這項研究結果發表在《轉化精神病學》雜誌上，是加州大學洛杉磯分校健康中心研究人員在過去15 年中領導的一系列研究中的最新成果，這些研究旨在研究瑜伽和傳統記憶增強訓練對減緩認知能力下降和解決失智症其他危險因子的比較效果。

 這項最新研究由加州大學洛杉磯分校健康中心簡和特里塞梅爾神經科學和人類行為研究所的精神病學家Helen Lavretsky 博士領導，旨在確定昆達里尼瑜伽是否可以早期用於預防停經後婦女的認知能力下降和阿茲海默症的發展軌跡。

與男性相比，女性罹患阿茲海默症的風險大約是男性的兩倍，原因包括預期壽命更長、更年期雌激素濃度的變化以及遺傳等因素。

 在這項新研究中，從 UCLA 心臟病診所招募了 60 多名 50 歲及以上的女性，她們自述有記憶問題和腦血管危險因子。這些婦女被平均分成兩組。第一組每週參加昆達里尼瑜珈課程，為期 12 週，而另一組則在同一時間段內每週接受記憶增強訓練。也為參與者提供了每日家庭作業。

 昆達里尼( Kundalini )瑜珈是一種更注重冥想和呼吸工作而不是身體姿勢的方法。加州大學洛杉磯分校長壽中心開發的記憶增強訓練包括各種練習，例如使用故事來記住清單上的物品或組織雜貨清單上的物品，以幫助維持或改善患者的長期記憶。

 研究人員在前 12 週後評估了女性的認知、主觀記憶、憂鬱和焦慮，並在 12 週後再次評估，以確定改善的穩定性。也採集了血液樣本來測試老化標記物的基因表現以及與發炎相關的分子，這些是導致阿茲海默症的因素。少數患者也接受了核磁共振掃描評估，以研究大腦物質的變化。

 研究人員發現，昆達里尼瑜珈組的參與者看到了一些記憶增強訓練組沒有經歷過的進步。這些包括顯著改善主觀記憶問題，預防大腦物質衰退，增加管理壓力相關記憶的海馬體的連接性，以及改善週邊細胞因子和抗發炎和抗衰老分子的基因表現。

 拉夫列茨基說：“這就是瑜伽的好處——減輕壓力、改善大腦健康、主觀記憶表現、減少發炎和改善神經可塑性。”

 在記憶增強訓練組中，主要改善的是參與者的長期記憶。

 兩組都沒有出現焦慮、憂鬱、壓力或復原力的變化，儘管拉夫列茨基表示這可能是因為參與者相對健康且沒有憂鬱。

雖然昆達里尼瑜珈對預防或延緩阿茲海默症的長期影響需要進一步研究，但拉夫列茨基表示，研究證明，同時使用瑜珈和記憶訓練可以為老年女性的認知提供更全面的益處。

參考文獻:

1. Adrienne Grzenda, Prabha Siddarth, Michaela M. Milillo, Yesenia Aguilar-Faustino, Dharma S. Khalsa, Helen Lavretsky. Cognitive and immunological effects of yoga compared to memory training in older women at risk for alzheimer’s disease. Translational Psychiatry, 2024; 14 (1) DOI: 10.1038/s41398-024-02807-0

PROTECT 是一項針對 40 歲及以上人群的開放線上研究，科學家們審查了 1000 多個 40 歲以上完整的數據，以了解演奏樂器或在合唱團唱歌對大腦健康的影響。 已超過 25,000 人報名參與PROTECT Research，研究已進行10年。

研究小組回顧了參與者的音樂經驗和一生接觸音樂的情況，以及認知測驗的結果，增進音樂性是否有助於在以後的生活中保持大腦的敏銳。

研究結果證實，演奏樂器，尤其是鋼琴，與改善記憶力和複雜任務的能力（稱為執行解決功能）有關。在以後的生活中繼續群體會帶來更大的好處。這項研究還發現，唱歌也與更好的大腦健康有關，儘管這也可能是由於成為合唱團或團體的社會因素。

埃克塞特大學癡呆症研究教授 Anne Corbett 表示：「許多研究都關注了音樂對大腦健康的影響。我們的 PROTECT 研究為我們提供了一個獨特的機會來探索大量的年長者認知表現與音樂之間的關係。 「總的來說，我們認為音樂可能是利用大腦敏捷性和彈性（即認知儲備）的一種方式。”

「雖然需要更多的研究來調查這種關係，但我們的研究結果證明，促進音樂教育將成為公共衛生政策的一個重要組成部分，以促進保護大腦健康的生活方式，就像鼓勵年長者在晚年重新接觸音樂一樣。有大量證據說明音樂團體活動對失智症患者有益，這種方法可以作為年長者健康高齡化計劃的部分擴展，使他們能夠主動降低風險並促進大腦健康。”

Stuart Douglas 是一位來自康沃爾郡的 78 歲手風琴演奏家，他一生都在演奏這種樂器，現在在 Cober Valley 手風琴樂隊以及皇家蘇格蘭鄉村舞蹈協會康沃爾分部演奏。

他說：「小時候，我住在法夫(Fife) 的一個採礦村里，就學會了拉手風琴，並在我的警察部隊及其他職業生涯中繼續演奏。如今，我仍然定期演奏，在樂隊中演奏也讓我的行程安排得滿滿的，就像我們經常在公共場合表演一樣。我們經常在記憶咖啡館演奏，所以我們看到了我們的音樂對記憶喪失的人的影響，作為年長的音樂家，我們毫不懷疑在老年時繼續音樂發揮了重要作用保持我們的大腦健康。”

史克里普斯研究小組於 2024 年 1 月 18 日在《先進科學》雜誌上發表報告，現已確定腦細胞中的能量反應會發生故障並導致神經退化。

透過使用小分子來解決粒線體（細胞的主要能量產生者）中發生的故障，研究人員證明，在源自人類阿茲海默症患者幹細胞的神經細胞模型中，許多神經元與神經元的連接已成功恢復。

這些發現強調，改善粒線體代謝可能是阿茲海默症和相關疾病的一個有前途的治療目標。

「我們認為，如果我們能夠修復粒線體中的代謝活動，也許我們可以挽救能量的產生，」資深作者 Stuart Lipton（Stuart Lipton）醫學博士、博士、Step Family基金會捐贈教授兼斯克里普斯神經退化性疾病新藥中心聯席主任說加州拉霍亞的研究和臨床神經科醫生。

“在使用源自阿茲海默症患者的人類神經元時，保護能量水平足以挽救大量神經元連接。”

在這項新研究中，Lipton 和他的團隊發現，由於氮(N) 和氧(O) 原子異常標記到硫(S) 原子上，產生能量的酶中出現了阻礙，所有這些都形成了功能失調的「SNO」酵素。

這種反應被稱為 S-亞硝基化，研究小組證明這些反應的虛擬「SNO-風暴」發生在阿茲海默症的大腦神經元中。

利普頓和他的同事最初透過比較人類大腦（從患有阿茲海默症的人的屍檢中獲得）與沒有大腦疾病的人，發現了能量酶上的「SNO標籤」。

研究人員隨後從罹患或沒有導致阿茲海默症的基因突變的人的皮膚活檢中提取的幹細胞產生了神經細胞。

然後，他們使用一系列代謝標記和氧氣測量裝置計算細胞能量產生，並確定與對照組相比阿茲海默症神經細胞的獨特缺陷。

研究人員發現神經元的克雷布斯循環( Krebs cycle)被破壞，克雷布斯循環是粒線體中產生人體大部分關鍵分子能量來源 ATP 的細胞過程。

該團隊找出了關鍵分子琥珀酸(succinate)形成步驟中的瓶頸（或阻礙），琥珀酸驅動了後續 ATP 的大部分生產。

在這項研究中，瓶頸抑制了粒線體產生維持神經元及其眾多連接所需能量的能力。

研究人員假設，如果他們能夠提供一些缺失的琥珀酸分子，他們也許能夠恢復能量產生——本質上是啟動停滯的粒線體克雷布斯循環。

由於琥珀酸不易進出細胞，因此他們使用了一種可以更好地穿過神經細胞膜的類似物。

這個策略奏效了，修復了多達四分之三的失落突觸，同時也防止了進一步衰退。

「琥珀酸不是人們現在可以用來治療的化合物，但它是可以重新活化克雷布斯循環的原理證明，」利普頓說。

「這項研究的美妙之處在於，我們能夠在阿茲海默症患者的活體神經細胞中證明這一點，但我們仍然需要找到一種更好的化合物，以便開發出一種可供人類服用的有效藥物。”

參考文獻:

1. Alexander Y. Andreyev, Hongmei Yang, Paschalis‐Thomas Doulias, Nima Dolatabadi, Xu Zhang, Melissa Luevanos, Mayra Blanco, Christine Baal, Ivan Putra, Tomohiro Nakamura, Harry Ischiropoulos, Steven R. Tannenbaum, Stuart A. Lipton. Metabolic Bypass Rescues Aberrant S‐nitrosylation‐Induced TCA Cycle Inhibition and Synapse Loss in Alzheimer's Disease Human Neurons. Advanced Science, 2024; DOI: 10.1002/advs.202306469

鄭醫師補充:

這篇研究報導的主軸提醒我們:阿茲海默症的治療關鍵:恢復粒線體的活性，產生足夠的ATP，便能恢復細胞的傳導及神經的連結。

「認知能力下降是大多數老年人最關心的健康問題之一，每日補充多種維生素有可能成為減緩認知老化的一種有吸引力且可行的方法，」第一作者、MBBS、MPH 、研究講師Chirag Vyas 說。馬薩諸塞州總醫院 (MGH) 精神病科是麻省總醫院布里格姆醫療保健系統的創始成員。

在臨床研究中，研究人員對 COSMOS 分組（稱為 COSMOS-Clinic）的 573 名參與者進行了詳細的現場認知評估。

在 COSMOS 中，先前的兩項研究使用基於電話的認知評估 (COSMOS-MIND) 和基於網路的線上認知評估 (COSMOS-Web) 測試了多種維生素補充劑對認知的影響。在 COSMOS-Clinic 數據的預先分析中，研究人員觀察到，與安慰劑相比，綜合維生素在兩年內對整體認知能力有一定的改善。

補充多種維生素對情境記憶的改變有統計學上的顯著益處，但對執行功能/注意力沒有影響。

該團隊還根據三項獨立的研究進行了綜合分析，其中受試者為非重疊的 COSMOS 參與者（治療持續時間為 2-3 年），結果有力地證明了整體認知和情景記憶的益處。

作者估計，與安慰劑相比，每日服用多種維生素可使整體認知老化速度減緩相當於兩年。

Vyas 說：“三項獨立認知研究的薈萃分析提供了強有力且一致的證據，表明每日服用含有 20 多種必需微量營養素的複合維生素有助於防止記憶喪失並減緩認知衰老。” 報告的資深作者、麻省總醫院老年精神病學主任Olivia Okereke, MD SM 補充道：「這些發現將引起許多老年人的關注，他們對保護大腦健康的方法非常感興趣，這是可以理解的，因為它們為以下事實提供了證據：每日複合維生素在支持更好的認知老化方面的作用。”

整個 COSMOS 試驗由醫學博士、公共衛生博士 JoAnn Manson 和科學博士、公共衛生碩士 Howard Sesso 領導，他們都來自布萊根婦女醫院 (BWH)，也是麻省總醫院的創始成員。

報告的合著者、BWH 預防醫學部門負責人Manson 評論道：「在COSMOS 的三項獨立安慰劑對照研究中，每日服用多種維生素可以改善記憶力並延緩認知衰老，這一發現令人興奮，並進一步支持了這一承諾。多種維生素是保護老年人認知健康的一種安全、方便且負擔得起的方法。”

COSMOS 認知研究聯盟代表了 MGH、BWH、哥倫比亞大學和維克森林大學之間的合作，使用傳統和創新方法來評估認知結果。

這些方法允許大量參與者（總共超過 5,000 人）以高品質且經濟高效的方式參與認知研究。

COSMOS 參與者年齡在 60 歲以上，居住在美國各地

Sesso 是BWH 預防醫學部門的共同作者和副主任，他補充說：「這三項研究使用不同的方法來評估COSMOS 中的認知能力，每一項都為每日複合維生素提供支持，現在了解這一點至關重要。每日複合維生素可預防記憶喪失和認知能力下降的機制，重點關注營養狀況和其他老化相關因素。例如，COSMOS 可可萃取物已顯示基線營養狀況對預防認知能力下降的改變作用一種典型的複合維生素，例如在 COSMOS 中測試的複合維生素，含有許多必需的維生素和礦物質，這可以解釋其潛在的益處。”

參考文獻:

1. Chirag M Vyas, JoAnn E Manson, Howard D Sesso, Nancy R Cook, Pamela M Rist, Alison Weinberg, M Vinayaga Moorthy, Laura D Baker, Mark A Espeland, Lok-Kin Yeung, Adam M Brickman, Olivia I Okereke. Effect of multivitamin-mineral supplementation versus placebo on cognitive function: results from the clinic subcohort of the COcoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study (COSMOS) randomized clinical trial and meta-analysis of 3 cognitive studies with. The American Journal of Clinical Nutrition, 2024; DOI: 10.1016/j.ajcnut.2023.12.011

先前的研究證實，女性的阿茲海默症更為嚴重，進展更快，與患有阿茲海默症的男性相比，患有阿茲海默症的女性認知能力下降更嚴重，包括記憶力、注意力以及溝通和決策能力的喪失。

阿茲海默症男性和女性之間這些差異的生物學基礎尚不清楚。然而，了解它們對於開發適當的療法是必要的。

在一項針對小鼠和人類的新研究中，西方大學的研究人員發現，女性性荷爾蒙在阿茲海默症在大腦中的表現中發揮著重要作用。

這項發表在《阿茲海默症與失智症：阿茲海默症協會期刊》上的研究也強調了制訂針對這些荷爾蒙相關的治療策略的重要性。研究建議，需要更好地了解雌二醇（女性性荷爾蒙雌激素的一種形式，用於緩解更年期症狀）在阿茲海默症中的作用。

雖然這些發現的意義至關重要，但背後的方法論也同樣重要，顯示科學方法必須發生轉變。

「為了了解性荷爾蒙如何在阿茲海默症中發揮作用，我們需要研究適當的動物模型。不幸的是，這個級別的大多數研究仍然主要集中在男性大腦上。我們的研究強調使用動物模型的重要性，例如，舒立克醫學與牙科學院生理學、藥理學、解剖學和細胞生物學系教授、羅巴茨研究所科學家瓦尼亞·普拉多 (Vania Prado) 說：

這項研究由研究生 Liliana German-Castelan 領導，並在 Vania Prado 的監督下進行。

阿茲海默症和大腦的通訊系統

阿茲海默症的關鍵標誌之一是大腦中β-類澱粉蛋白的毒性積累，最終會破壞大腦的通訊系統並影響認知。

這項新研究證明，雄性和雌性小鼠的大腦化學物質以不同的方式調節阿茲海默症中的β-類澱粉蛋白，其中荷爾蒙雌二醇導致了這種變化。

先前對小鼠和高風險老年人的研究證實，膽鹼能神經元（cholinergic neurons，一種產生化學傳導物質乙醯膽鹼的腦細胞）特別容易受到與阿茲海默症相關的大腦中β-類澱粉蛋白積累的破壞性影響。此外，乙醯膽鹼已被證明對於正常記憶和認知至關重要。

雖然β-類澱粉蛋白聚集會影響乙醯膽鹼的產生，但隨後這種化學傳導物質的喪失會進一步加劇阿茲海默症的病理，形成惡性循環。

西方研究人員團隊研究了大腦化學變化與受阿茲海默症影響的大腦中β-類澱粉蛋白積聚之間的相互作用。

生理學、藥理學、解剖學和細胞生物學系教授Marco Prado 說：「由於男性和女性大腦的膽鹼能系統存在差異，我們想看看性別是否會影響乙醯膽鹼訊號傳導與β-類澱粉蛋白積累之間的關係。」 。Marco Prado 是這項研究的作者之一，也是加拿大失智症神經化學研究主席和 Robarts 研究所的科學家。

從替補席到現實世界：性別代表很重要

在這項研究中，研究人員觀察到當改變膽鹼能活性濃度時，雄性和雌性小鼠的β-類澱粉蛋白累積存在差異。此外，他們還分析了健康老年人的腦部 MRI 影像。

與大多數人類研究將男性和女性的MRI 掃描放在一起分析不同，西方教授泰勒·施密茨(Taylor Schmitz) 和研究生海莉·尚克斯(Hayley Shanks) 獨立分析了老年男性和女性的MRI腦部掃描和腦部損失率。

Marco Prado 說：「我們觀察到，膽鹼能神經元所在的大腦區域的完整性與β-類澱粉蛋白累積之間的關係對於男性和女性是相同的，但在雄性和雌性小鼠中是不同的。” 研究人員懷疑，所研究的雌性小鼠並未停經，而女性則已停經，這一事實可能是造成這種差異的歸因因素。

研究的主要作者German-Castelan 對性別差異很感興趣，決定在小鼠模型中引入另一層測試，並在西方研究人員羅伯特·格羅斯的幫助下研究了雌性小鼠，這些小鼠的模型與停經後女性密切相關。這樣做是為了研究性荷爾蒙的存在或缺乏如何影響膽鹼能訊號和大腦中β-類澱粉蛋白積聚之間的關係。

German-Castelan 說：「我們發現，當性荷爾蒙雌二醇存在時，乙醯膽鹼和有毒類澱粉蛋白之間的關係就會消失，但當雌性小鼠體內的性荷爾蒙被消除時，這種關係就會重現人類中看到的結果。”

這些發現也證明迫切需要研究40-50 歲「更年期」年齡範圍內的類澱粉蛋白和膽鹼能功能，該年齡範圍比大多數大規模阿茲海默症研究中檢查的個體要年輕得多。事實上，這項研究中檢查的樣本平均年齡更接近 70 歲。

「這解釋了為什麼在我們最初的探索中，雄性和雌性小鼠以及男性和女性的結果存在差異，」傑曼-卡斯特蘭說。

研究人員強調，如果他們沒有將雌性小鼠納入研究中，他們可能會錯過有關阿茲海默症和性別差異的重要資訊。

「女性和男性對藥物的反應不同，在阿茲海默症中的經歷也有所不同。為了開發更有效的治療方法，我們需要研究能夠重現過程不同方面的動物模型。性激素和雌二醇濃度只是其中之一，”瓦尼亞·普拉多說。

參考文獻:

1. Liliana German‐Castelan, Hayley R. C. Shanks, Robert Gros, Takashi Saito, Takaomi C. Saido, Lisa M. Saksida, Timothy J. Bussey, Marco A. M. Prado, Taylor W. Schmitz, Vania F. Prado. Sex‐dependent cholinergic effects on amyloid pathology: A translational study. Alzheimer's & Dementia, 2023; DOI: 10.1002/alz.13481

這項研究由羅格斯大學腦健康研究所(BHI) 赫伯特和杰奎琳·克里格·克萊因阿茲海默症研究中心主任米哈爾·施奈德·貝裡(Michal Schnaider Beeri) 共同撰寫，發表在《JAMA Network Open》上。該研究對以色列超過 10 萬名老年人進行了 17 年的追蹤調查，以檢查患有過動症的成年人患失智症（包括阿茲海默症）的風險是否增加。

儘管美國超過 3% 的成年人患有多動症，但針對這群人的研究卻有限。

「透過確定患有多動症的成年人是否有更高的失智風險，以及藥物和/或生活方式的改變是否會影響風險，這項研究的結果可以用來更好地為護理人員和臨床醫生提供訊息，”Krieger Klein Endowed 主席Beeri 說。

研究人員利用 2003 年至 2020 年間對超過 100,000 人進行追蹤調查的全國世代研究的數據，分析了本身有和沒有過動症的人，以及隨著年齡的增長，這些群體中失智症的發生情況。研究人員發現，即使考慮到心血管疾病等其他失智症風險因素，成人過動症的存在與失智症風險顯著升高有關。

研究人員表示，成人過動症可能表現為一種神經系統過程，降低了他們補償晚年認知能力下降影響的能力。

西奈山伊坎醫學院精神病學系教授、該研究的資深作者亞伯拉罕·賴興伯格 (Abraham Reichenberg) 說：“與老年人一起工作的醫生、臨床醫生和護理人員應該監測 ADHD 症狀和相關藥物。”

海法大學公共衛生學院教授史蒂芬·萊文說：“老年注意力缺陷和過動的症狀不應被忽視，應與醫生討論。”

研究人員表示，未來的研究應該更詳細地研究藥物對過動症患者的影響以及它們產生的相關風險。

參考文獻:

1. Stephen Z. Levine, Anat Rotstein, Arad Kodesh, Sven Sandin, Brian K. Lee, Galit Weinstein, Michal Schnaider Beeri, Abraham Reichenberg. Adult Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and the Risk of Dementia. JAMA Network Open, 2023; 6 (10): e2338088 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.38088

在這項研究中，筑波大學領導的研究人員從認知和分子生物學的角度以綜合的方式研究了TG對記憶和空間學習（獲取、保留、結構化和應用與周圍物理環境相關的訊息）的影響使用加速老化的小鼠 pron 8 (SAMP8) 模型。

SAMP8 小鼠口服 TG 30 天后，Morris 水迷宮測試證明，與未接受 TG 的 SAMP8 小鼠相比，其空間學習和記憶表現顯著改善。接下來，研究人員對海馬體進行了全基因組轉錄組分析，以探索潛在的分子機制。他們發現，與神經系統發育、粒線體功能、ATP 合成、發炎、自噬作用和神經傳導物質釋放相關的訊號通路在 TG 組中受到顯著調節。

此外，研究小組發現，TG 透過負向調節訊號因子 Traf6 介導的轉錄因子 NF-κB 的活化來抑制神經發炎。此外，定量蛋白質分析證實，海馬中發炎細胞因子 TNF-α 和 IL-6 的濃度顯著降低，神經傳導物質多巴胺、正腎上腺素和血清素的濃度顯著升高。這些發現說明 TG 在預防和改善與年齡相關的空間學習記憶障礙方面具有功效。

參考文獻:

1. Sharmin Aktar, Farhana Ferdousi, Shinji Kondo, Tamami Kagawa, Hiroko Isoda. Transcriptomics and biochemical evidence of trigonelline ameliorating learning and memory decline in the senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) model by suppressing proinflammatory cytokines and elevating neurotransmitter release. GeroScience, 2023; DOI: 10.1007/s11357-023-00919-x

加州大學聖地亞哥分校醫學院研究人員的一項新研究在小鼠身上證實，通過限時進食可以矯正阿茲海默症中出現的晝夜節律紊亂，這是一種間歇性禁食，重點是限制每天的進食時間，但不限制飲食攝取量。

該研究發表於 2023 年 8 月 21 日《細胞代謝》期刊上，按時間限制餵養的小鼠表現出記憶力改善和大腦中類澱粉蛋白積累減少。作者表示，這些發現可能會應用於人體臨床試驗。

“多年來，我們一直認為阿茲海默症患者的晝夜節律紊亂是神經退化性疾病的結果，但我們現在了解到情況可能恰恰相反——晝夜節律紊亂可能是阿茲海默症病理學的主要驅動因素之一， ”資深研究作者、加州大學聖地亞哥分校醫學院神經科學系教授 Paula Desplats 博士說。“這使得晝夜節律紊亂成為阿茲海默症新療法的一個有希望的目標，我們的研究結果為矯正這些紊亂的簡單易行的方法提供了概念驗證。”

阿茲海默症影響著超過 600 萬美國人，許多人認為它是美國即將面臨的最大健康挑戰。阿茲海默症患者的晝夜節律會受到各種干擾，包括睡眠/覺醒週期的改變、認知障礙和夜間意識混亂加劇，以及入睡和睡眠維持困難。

“阿茲海默症的晝夜節律紊亂是安置療養院的主要原因，”德斯普拉茨說。“我們能做的任何事情來幫助患者恢復晝夜節律，都將對我們在診所治療阿茲海默症的方式以及護理人員如何幫助患者在家控制這種疾病產生巨大的影響。”

生理時鐘調整是改善健康結果的一種新興方法，實現這一目標的方法之一是控制每日進食和禁食週期。研究人員在阿茲海默症小鼠模型中測試了這一策略，按時間限制餵養小鼠，每天只允許它們在六小時內進食。對於人類來說，這相當於每天禁食約 14 小時。

與全天候提供食物的對照小鼠相比，按時間限制的時間表餵食的小鼠記憶力更好，夜間過度活躍程度較低，遵循更規律的睡眠時間表，並且在睡眠期間經歷的干擾更少。測試小鼠在認知評估方面也比對照小鼠表現更好，這說明限時餵養計劃能夠幫助減輕阿茲海默症的行為症狀。

研究人員還在分子層級上觀察到小鼠的改善。在按嚴格時間表餵養的小鼠中，研究人員發現與阿茲海默症和神經發炎相關的多個基因表達不同。他們還發現，餵養計劃有助於減少大腦中積累的類澱粉蛋白的數量。類澱粉蛋白沉積是阿茲海默症最著名的特徵之一。

由於限時餵養計劃能夠顯著改變小鼠阿茲海默症的病程，研究人員樂觀地認為這些發現可以很容易地轉化為臨床，特別是因為新的治療方法依賴於生活方式的改變而不是藥物。

“限時餵養是一種人們可以輕鬆、立即融入生活的策略，”德斯普拉茨說。“如果我們能夠在人類身上重現我們的結果，這種方法可能是一種簡單的方法，可以顯著改善阿茲海默症患者和照顧他們的人的生活品質。”

參考文獻:

1. Daniel S. Whittaker, Laila Akhmetova, Daniel Carlin, Haylie Romero, David K. Welsh, Christopher S. Colwell, Paula Desplats. Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease. Cell Metabolism, 2023; DOI: 10.1016/j.cmet.2023.07.014

該團隊的研究發表在《神經科學前沿》(Frontiers in Neuroscience)上。

該項目是通過加州大學爾灣分校學習與記憶神經生物學中心進行的。受試者年齡在 60 歲至 85 歲之間，沒有記憶障礙。所有人都配備了一個擴散器和七個墨盒，每個墨盒包含一種不同的天然油。濃縮組的人收到了全強度的墨水筒。對照組參與者服用少量油。參與者每天晚上睡覺前將不同的墨水筒放入擴散器中，並在他們睡覺時活化兩個小時。

根據常用來評估記憶力的單詞列表測試來衡量，與對照組相比，濃縮組的人的認知能力提高了 226%。影像學檢查顯示，稱為左鉤束的大腦通路具有更好的完整性。這條連接內側顳葉和決策前額皮質的通路隨著年齡的增長而變得不那麼穩定。參與者還報告說睡眠更沉了。

科學家們早就知道，嗅覺能力或嗅覺能力的喪失可以預測近 70 種神經和精神疾病的發展。這些疾病包括阿茲海默症和其他失智症、巴金森症、思覺失調症和酗酒。越來越多的證據發現，新冠病毒導致的嗅覺喪失與隨之而來的認知能力下降之間存在聯繫。研究人員此前發現，讓中度失智症患者在一段時間內每天接觸多達 40 種不同的氣味兩次，可以增強他們的記憶力和語言能力，緩解憂鬱症並提高他們的嗅覺能力。UCI 團隊決定嘗試將這些知識轉化為一種簡單且非侵入性的抗失智工具。

“現實情況是，超過 60 歲，嗅覺和認知開始急劇下降，”神經生物學和行為學教授、CNLM 研究員邁克爾·萊昂 (Michael Leon) 說。“但是，認為有認知障礙的人每天可以打開、嗅聞和關閉 80 個氣味瓶是不實際的。即使對於沒有失智症的人來說，這也會很困難。”

該研究的第一作者、項目科學家 Cynthia Woo 說：“這就是為什麼我們將氣味的數量減少到只有七種，每次只讓參與者接觸一種氣味，而不是在之前的研究項目中同時使用多種氣味。人們在睡覺時體驗氣味，我們消除了每天醒著的時候留出時間的需要。”

研究人員表示，他們的研究結果證實了科學家們對氣味和記憶之間聯繫的了解。

 “嗅覺具有直接連接到大腦記憶迴路的特殊優勢，”學習與記憶神經生物學教授兼詹姆斯·L·麥高夫主席邁克爾·亞薩（Michael Yassa）說。CNLM主任，擔任合作研究員。“所有其他感官首先通過丘腦。每個人都體驗過香氣在喚起回憶方面的強大作用，即使是從很久以前開始。然而，與我們用眼鏡和助聽器治療聽力障礙的視力變化不同，嗅覺喪失無需干預。”

該團隊接下來想研究該技術對診斷出認知喪失的人的影響。研究人員還表示，他們希望這一發現能夠引發對記憶障礙嗅覺療法的更多研究。基於他們的研究並設計供人們在家使用的產品預計將於今年秋天上市。

參考文獻:

1. Cynthia C. Woo, Blake Miranda, Mithra Sathishkumar, Farideh Dehkordi-Vakil, Michael A. Yassa, Michael Leon. Overnight olfactory enrichment using an odorant diffuser improves memory and modifies the uncinate fasciculus in older adults. Frontiers in Neuroscience, 2023; 17 DOI: 10.3389/fnins.2023.1200448

HMB 不是處方藥或類固醇，而是一種非處方補充品，可在體育和健身商店購買。健美運動員經常使用 HMB 來增加運動引起的肌肉大小和力量的增加，同時提高運動表現。即使長期使用，HMB 也被認為是安全的，沒有已知的副作用。

“這可能是阻止阿茲海默症患者疾病進展和保護記憶的最安全、最簡單的方法之一，”RUSH 醫學院神經病學教授、神經科學、生物化學和藥理學教授 Kalipada Pahan 博士、Floyd A. Davis 醫學博士說。

RUSH 的神經學研究人員表示，對患有阿茲海默症的小鼠進行的研究證明，HMB 成功地減少了斑塊並增加了神經元生長因子，以保護學習和記憶。

帕漢說：“了解這種疾病的發病機制對於開發有效的藥物來保護大腦和阻止阿茲海默症的進展非常重要。”

先前的研究發現，阿茲海默症患者大腦中的一類被稱為神經營養因子(有助於神經元的存活和功能)的蛋白質大幅減少，神經元是從身體到大腦接收和發送訊息的細胞，反之亦然。

“我們的研究發現，口服 HMB 後，HMB 會進入大腦，增加這些有益蛋白質，恢復神經元連接，改善患有類阿茲海默症病理（例如斑塊和纏結）的小鼠的記憶和學習能力，”帕漢說。

研究結果發現，HMB 會刺激一種稱為PPARα 的核激素受體在大腦中調節脂肪酸的運輸，這是 HMB 作為神經保護補充劑成功的關鍵。

帕漢說：“如果小鼠 HMB 實驗結果能夠在阿茲海默症患者身上得到複製，這將為治療這種毀滅性的神經退化性疾​​病開闢一條有希望的途徑。”

阿茲海默症是一種不可逆轉的進行性腦部疾病，會慢慢破壞記憶和思維能力，最終甚至會破壞執行最簡單任務的能力。大多數阿茲海默症患者在 60 歲後首次出現症狀。阿茲海默症是老年人失智症的最常見原因，影響多達 600 萬美國人和超過 10% 的 65 歲(含)以上老年人。大約三分之二患有阿茲海默症的美國人是女性。

這項由美國國立衛生研究院資助的研究結果最近發表在《細胞報告》期刊上。

參考文獻:

1. Ramesh K. Paidi, Sumita Raha, Avik Roy, Kalipada Pahan. Muscle-building supplement β-hydroxy β-methylbutyrate binds to PPARα to improve hippocampal functions in mice. Cell Reports, 2023; 112717 DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112717

研究作者、法國卡昂 Inserm 研究中心的 Géraldine Poisnel 博士表示：“這些結果可能有助於我們了解體力活動如何影響大腦健康，從而指導我們制定預防或延緩與年齡相關的記憶力和思維能力下降的策略。” “身體活躍的老年人可以獲得心血管益處，這可能會導致大腦結構更完整。”

相比之下，研究人員發現運動與大腦中葡萄糖代謝之間的關係不受胰島素或體重指數（BMI）高低的影響。失智症患者大腦中的葡萄糖代謝降低。

這項研究招募 134 名平均年齡為 69 歲的人，他們沒有記憶問題。人們填寫了有關過去一年身體活動的調查。他們進行了腦部掃描來測量體積和葡萄糖代謝。收集了有關體重指數和胰島素濃度以及膽固醇、血壓和其他因素的資訊。

體力活動最多的人大腦中的灰質總量比體力活動最少的人要高，平均約為 550,000 立方毫米 (mm3)，而平均約為 540,000 立方毫米 (mm3)。當研究人員只觀察受阿茲海默症影響的大腦區域時，他們發現了相同的結果。

那些活動最多的人大腦中葡萄糖代謝的平均速率也高於活動量最少的人。

較高的體能活動與人們大腦中澱粉樣蛋白斑塊的數量無關。類澱粉斑塊是阿茲海默症的標的物。

波瓦內爾表示，需要更多的研究來了解這些關係背後的機制。波瓦內爾說：“透過體能活動保持較低的體重指數有助於防止衰老過程中常見的胰島素代謝紊亂，從而促進大腦健康。”

該研究並未證明運動可以保護腦容量。它僅顯示關聯。

這項研究的一個局限性是，人們報告了自己的身體活動，因此他們可能無法準確記住。

參考文獻:

1. Francesca Felisatti, Julie Gonneaud, Cassandre Palix, Antoine Garnier-Crussard, Florence Mézenge, Landeau Brigitte, Anne Chocat, Anne Quillard, Eglantine Ferrand-Devouge, Vincent de La Sayette, Denis Vivien, Gaël Chételat, Géraldine Poisnel. Role of Cardiovascular Risk Factors on the Association Between Physical Activity and Brain Integrity Markers in Older Adults. Neurology, 2022; 10.1212/WNL.0000000000200270 DOI: 10.1212/WNL.0000000000200270