摘譯自2014年4月9日ENS加拿大，安大略省，多倫多報導；江惟真編譯；蔡麗伶審校

英國約克大學的研究人員發現，腦部脂質分子濃度的異常，會影響早期胎兒腦部兩條主要神經路徑的交互作用，進而可能導致自閉症。

科學家進一步研究發現，環境因子可能影響這些脂質分子的濃度，例如某些化妝品和成藥中的化學成分。

自閉症系譜疾病 恐為環境毒素引發

「我們發現，當一種叫做前列腺素E2（PGE2）的脂質分子在腦部的濃度異常時，便會影響Wnt蛋白的功能，可能影響胚胎早期的發展。」約克大學自閉症研究聯盟成員、健康學院教授Dorota Crawford解釋。

前列腺素E2是一種生物活性脂肪酸，屬天然脂質衍生物，和健康與人體正常運作有關。約克大學研究人員在論文中寫道，「異常的PGE2信號和神經系統的疾病有關。」

「來自細胞外的刺激，如免疫和感染性物質、汞和鉛等環境毒素，以及含有米索前列醇和丙戊酸的藥物，都可能讓特定生物合成路徑異常分泌PGE2，改變細胞信號傳遞，進而影響睡眠、發燒、發炎和疼痛等生理反應。」

「藥物、毒素或感染物質等環境因素增加了氧化壓力，導致脂質過氧化和免疫反應，干擾了PGE2信號傳遞；這些都和自閉症譜系疾病（ASD）有關。」自閉症病例增加 不全是因診斷進步

自閉症是一種腦部發展的主要疾病，輕微的症狀包括不斷重複某些行為，嚴重者可能出現社交行為和語言能力的缺失。自閉症好發於男孩，機率是女孩的4倍，而且發生機率越來越高，根據美國疾病預防與管制局2010年的資料，每68個孩童就有1個有自閉症。

此外，研究者也寫道：「越來越多證據顯示環境因子可能引發ASD等神經發育障礙疾病，亟需瞭解潛在的外在原因和可能的作用機制。」

Crawford說，基因在演化過程中變化並不顯著，即使遺傳因素是自閉症的主因，脂肪酸攝取不足、接觸感染物質、化學物質或藥物等外在因素仍可能造成基因表現改變，導致自閉症。

「從統計數據可以看到警訊。自閉症發生機率已從兩年前的88之1增加了30%。也許我們不能再單純地把自閉症發生機率增加歸因於診斷工具的進步或是病識感增加了。」

鄭醫師補充:

這篇報導有幾個重點。

1.腦部脂質分子濃度異常是導致自閉症的重要關鍵。

2.環境毒素以及成藥是背後推手及殺手。

3.環境毒素包含免疫以及感染性物質、重金屬毒素。

4.藥物主要是米索前列醇Misoprostol，治療胃潰瘍以及12指腸潰瘍用藥以及丙戊酸Valproic acid(抗癲癇用藥，導致葉酸吸收變差)。

5.自閉症罹患率節節升高，遺傳演化影響沒有想像中多，反而是外在毒素、藥物以及營養缺乏的部分影響更大。

參考文獻:

Autism Triggered in the Womb by ‘Environmental Factors’TORONTO, Ontario, Canada, April 9, 2014 (ENS)

（法新社東京9日電） 楊森藥廠（JanssenPharmaceuticals）日本分公司說，自從2013年11月在日本推出精神分裂症注射藥Xeplion以來，有17人在注射後死亡。

雖然不知道這些病患是否因注射Xeplion而死亡，但嬌生集團（Johnson & Johnson）旗下的楊森藥廠告誡日本醫藥人員，在用藥時格外小心。Xeplion的成分是Paliperidone Palmitate。

楊森藥廠日本分公司說，從去年11月至今，日本有1萬700人注射過這種藥，喪生的17人中，有許多是在注射後約40天死亡。

這17人的死因，包括心肌梗塞、肺栓塞或吸入嘔吐物而窒息。

楊森藥廠日本分公司說，Xeplion於注射後會留在人體內至少4個月，請醫師充分瞭解這點，並留意任何副作用。

鄭醫師補充:

這篇報導提到的Xeplion，目前在國內，只有口服劑型，並無注射劑型，原廠中文商品名為思維佳。抗精神病藥物對使用者來說，若是劑量過高，往往造成過度鎮靜作用，使用者無法在睡覺時自然吞嚥，造成吸入性肺炎而威脅當事人的健康，提醒大家留意。治療精神分裂症的藥物一旦注射進入身體，就無法更改劑量，因此建議使用者最好在初期以低劑量來使用會安全些。但相關風險可能仍然存在，有些精神病患者本身需要藥物控制的劑量本來就比一般病人低，但開藥的醫師對此除非非常細心且具相關臨床經驗，否則不太容易拿捏。

原文參考報導:

http://www.australiandoctor.com.au/news/latest-news/schizophrenia-drug-linked-to-17-deaths

孩子做惡夢，可能成為心理創傷。英國華威大學研究發現，大部分孩子做惡夢，可能有持續性，若無法分辨現實與夢境，或睡眠時有尖叫和四肢抖動，精神病風險大增，研究中呼籲家長，睡前應避免恐懼刺激，一旦發現孩子睡眠有異狀，要能立即輔導，必要時就醫。

研究團隊調查約六千位兒童，藉由詢問父母，研判他們的睡眠情況，最後在確認哪些孩子曾有幻覺、妄想、異常舉動等，結果發現百分之三十七的幼童，曾連續數年有惡夢困擾，十分之一有被嚇醒經驗，通常介於三至七歲之間，如果到十二歲還有連續惡夢困擾，精神疾病風險就高於常人三點五倍。

研究學者狄特爾表示，小孩做惡夢不是太大問題，但連續出現影響正常生活，可能是精神疾病警訊，目前沒有直接證據，證明睡眠與精神疾病有關，但部分理論認為，孩子若無法區別惡夢與現實，當在夢境中受到創傷，就可能影響現實生活，沒有適時輔導給予慰藉，可能變成精神疾病隱憂。

規律正常生活作息是睡眠品質關鍵，家長應該避免讓孩子產生焦慮刺激，例如睡前觀看電視，部分畫面可能引起惡夢，當孩子睡眠時出現異常行為，可以喚醒馬上安慰輔導，降低心理恐懼；透過及早輔導，能夠避免根深蒂固的心理創傷，降低成年後罹患精神疾病機率。

鄭醫師補充:

小孩常做噩夢或者夜驚，可能是精神疾病的前兆，這類患者通常有敏感體質，若能針對敏感體質來了解，提早做透過飲食以及營養來調整體質，也能減少精神疾病發生的風險。中年後的睡眠障礙，例如常做噩夢、甚至會半夜出現踢腿或者大叫等症狀，可能是日後巴金森氏症或者失智症的前兆，最好能針對個人做體質的檢測以及因應措施，至少做些預防。

參考文獻:

Fisher HL; Lereya ST; Thompson A; Lewis G; Zammit S; Wolke D. Childhood parasomnias and psychotic experiences at age 12 years in a United Kingdom birth cohort. SLEEP 2014;37(3):475-482.

http://www.journalsleep.org/ViewAbstract.aspx?pid=29352

中國時報【鍾玉玨】

自閉症兒童多半會出現溝通與社交障礙，並經常出現重複行為，但美國紐約愛因斯坦醫學院的研究顯示，泡熱水澡30分鐘可有效舒緩這些自閉症狀。

此外，研究團隊也發現，寄生蟲治療可以緩和成人自閉症患者免疫系統過度反應的失調現象，進而改善自閉症狀。

在英國約100名兒童就有一個自閉症，在美國則是88名兒童中有一個，約為30年前的10倍。自閉症是一種先天腦部功能障礙，但個別差異極大，醫界多半結合語言、行為、藥物的統合療法治療患者。

愛因斯坦醫學院最新研究則發現，泡39℃的熱水澡30分鐘，可顯著改善自閉兒童的溝通障礙與重複行為。但若熱水溫度少個2、3度，效果則化為烏有。

此靈感來自於自閉症孩童發燒時，高達1/3會出現症狀減輕現象。

實驗也發現，寄生蟲也是不錯的利器。成人受訪者每2周吞下數千個寄生蟲卵，治療6周後發現，他們對於外在新鮮事物較有感，也較不會拘泥於一成不變的重複動作。

研究員認為，可能是寄生蟲活化了自閉症患者體內某些化學物質，緩和了過於活躍的免疫系統。其實寄生蟲治療已成功應用於免疫系統對於刺激反應過度的疾病，包括慢性腸道炎克隆氏症等。因此研究員相信，此法終有一天也能成為自閉症療法之一。

鄭醫師補充:

有趣的研究報導，用泡熱水澡來改善自閉症患者症狀，值得一試!但溫度要至少39度C，讓身體發燒，引發一些免疫反應。

至於吞寄生蟲卵?我想大概沒有家人敢讓自閉症患者嘗試的。不過這提醒我們一點:自閉症患者腸道免疫功能差，若是透過一些自然誘導，幫助腸道免疫功能恢復正常，免於過度發炎，產生自我免疫的狀況，皆有助於自閉症患者改善。

參考原文資料來源:

http://www.eurekalert.org/pub_releases/2013-12/acon-wah120913.php

早期神經發育異常會造成自閉症，中研院分生所研究員薛一蘋領導的研究團隊歷時9年研究，發現當連結杏仁核的神經迴路異常時，就會導致出現類似自閉症行為；且團隊經過小鼠研究確定，原用來治療肺結核的藥物D-環絲胺酸可治療自閉症的社交障礙症狀，論文登上國際期刊。

自閉症是源自早期的神經發育異常，影響社交能力，目前在臨床上已經證實自閉症與神經迴路形成有很大關係，但仍有很多基因突變謎團尚未解開。

中研院分生所研究員薛一蘋研究自閉症致病基因之一的TBR1(T-brian-1)已經有很長時間。她表示，過去只知道TBR1能控制大腦皮質及杏仁核的發育，然而近2年開始有研究指出可能與自閉症有關。

研究團隊利用具有基因缺失的小鼠進行實驗，意外發現有老鼠腦中喪失特定的白質結構「後段前連合」，這使兩邊的杏仁核無法連繫，而同一側的連結也失效，造成神經迴路異常；此外，TBR1就像是主宰基因一樣，連帶控制其他15個神經連結下游的基因表現，影響神經活性，她說：『(原音)大家對自閉症的病因、形成原因真的都不知道，那我們這個論文提供非常清楚的從最前面，像醫生可以直接請病人到醫院裡面做MRI，沒有任何侵入性的檢查，就可以先看到病人是不是有前連合問題，如果有就可以考慮篩選一下TBR1基因或下游基因是不是有問題。』

薛一蘋表示，目前已經發現以前用來治療肺結核的D-環絲胺酸可以促進神經活性，在小鼠實驗中的確得到證實，有類似自閉症的小鼠治療後，社交能力可恢復到一般水準。這項研究成果1月發表在國際神經科學界頂尖期刊「自然神經科學」。

鄭醫師補充:

這是動物實驗，期望早日看到人體試驗的成果。這裡提到的D-環絲胺酸，是一種作用於NMDA受體的部分致效劑，以營養療法來說，可以作用於NMDA受體的營養來源，都可以考慮補充，有機會改善當事人的認知功能。

參考文獻:

Tbr1 haploinsufficiency impairs amygdalar axonal projections and results in cognitive abnormality

• Tzyy-Nan Huang,
• Hsiu-Chun Chuang,
• Wen-Hsi Chou,
• Chiung-Ya Chen,
• Hsiao-Fang Wang,
• Shen-Ju Chou &
• Yi-Ping Hsueh
• + et al.

Nature Neuroscience doi:10.1038/nn.3626

http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/full/nn.3626.html

中國時報【尹德瀚】

最新醫學研究顯示，健康的腸道細菌不但有助消化，還能提升精神健康，降低罹患焦慮症或精神分裂症（schizophrenia）的機率。也就是說，多吃富含健康腸道細菌的優格、乳酪可保有好心情，有益身心。

這項研究由美國堪薩斯州「大平原實驗室」提出，業經發表於醫學期刊《營養神經科學》（Nutritional Neuroscience）。

根據分析，優格中含有的益生菌、酪胺酸成分，可有效降低體內「羥基丙酸」（HPHPA，係梭狀細菌clostridia bacteria的化學產品）濃度，也有助於降低腦內多巴胺，可治療焦慮症、精神分裂、自閉症等。

「大平原實驗室」的研究顯示，自閉症兒童尿液中羥基丙酸含量偏高，如果用抑制梭狀細菌的抗生素治療，可以減輕自閉症的症狀。

美國波士頓有位小女生瑪麗，患有嚴重的強迫症（OCD），以及注意力不足過動症（ADHD），心理醫師幫她做一個簡單測試，發現她腸道的羥基丙酸含量偏高，於是對她進行增加益生菌的治療，再讓她服用抗生素，之後瑪麗的羥基丙酸濃度迅速下降。

瑪麗的強迫症和注意力不足過動症在6個月後開始消失，1年後完全恢復正常，目前她在高中就讀，沒有症狀復發的跡象。另外一個來自維吉尼亞州的10歲男生，原本也被診斷有強迫症症狀，經過治療，也已恢復正常。

鄭醫師補充:

即將於明年一月發表的土耳其研究證實:自閉症患者腸道的「羥基丙酸」（HPHPA)，跟正常人想比，的確比較高。任何治療能夠降低「羥基丙酸」HPHPA濃度，都可能幫助改善自閉症狀。要知道患者腸道的「羥基丙酸」（HPHPA)是否過高?可透過功能醫學的相關檢測來直接確認。若是腸道菌叢失衡導致「羥基丙酸」（HPHPA)過高，滅菌以及重建健康的腸道菌叢兩方面最好能雙管齊下，加速療效。

參考文獻:

INVESTIGATION OF THE RELATION BETWEEN ANAEROBIC BACTERIA GENUS CLOSTRIDIUM AND LATE-ONSET AUTISM ETIOLOGY IN CHILDREN

http://dx.doi.org/10.1080/15321819.2013.792834

（中央社記者黃貞貞倫敦7日專電）根據1項最新研究，孩童是否罹患自閉症在3歲以前，最早在2個月嬰兒時期即可發現。

美國艾莫瑞大學（Emory University）醫學院對59名自閉症高危險群嬰兒（他們有終身殘疾的手足），及51名自閉症低危險群嬰兒進行追蹤調查，一直到他們3歲、可以進行自閉症的檢測為止。

結果檢測出13名兒童患有自閉症或亞斯柏格症候群，11名是男孩、2名是女孩。

這篇發表在知名科學期刊「自然」（Nature）的報告指出，那些被診斷罹患自閉症的幼童，早在2個月大時，觀看有人與人之間自然互動的錄影帶時，注視其他人眼睛的注意力就開始逐步降低。

負責這項研究的瓊斯博士（Dr Warren Jones）指出，研究結果顯示，在嬰兒幾個月大時就可以查覺出自閉症的一些跡象，這是第1個能這麼早就診斷自閉症的研究。

瓊斯說，嬰兒眼神交會的情況減少，須由精密的科技檢測，一般父母難以察覺，如果父母擔心自己的寶貝可能罹患自閉症，應該前往小兒科就醫檢查。

鄭醫師補充:

自閉症患者的典型症狀之一就是缺乏與旁人眼神的接觸。這項觀察研究提醒我們，自閉症患者的徵兆，很早期就已經可以看得出來。然而，一般非專業人士，比較缺乏這部分症狀的判別訓練，因此難以去發現。

參考文獻:

Attention to eyes is present but in decline in 2–6-month-old infants later diagnosed with autism

• Warren Jones
• & Ami Klin

NatureYear published:(2013)DOI:doi:10.1038/nature12715

Received 28 January 2013

Accepted 24 September 2013

Published online 06 November 2013

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature12715.html

〔自由時報記者陳炳宏／台北報導〕自閉症的成因可能有答案了！腦中的「拓撲異構酶」扮演關鍵角色。

為開發治療藥物帶來新契機

美國北卡羅萊納大學教堂山分校研究團隊日前於國際學術期刊《自然（Nature）》上發表研究報告，發現腦中的「拓撲異構酶」一旦遭破壞，就可能導致自閉症及其他神經發育相關的疾病。這項研究將為開發治療自閉症的藥物帶來新契機！

自閉症是一種由於神經系統失調導致的發育障礙，但目前醫學研究對致病的機轉仍無所悉。全世界自閉症人數高達六千七百萬人，平均每五十名兒童中就有一人罹患自閉症，國內自閉症人數約有一萬零九百多人。

台大學者參與跨國團隊研究

參與這項研究的台灣大學腦與心智科學研究所助理教授黃憲松昨表示，他是在研究同樣是基因缺失造成的「天使病」時，篩選了二千三百零六種不同藥物，找出「拓撲異構酶」抑制劑可以喚醒腦中休眠不作用的印記基因，讓它開始作用，學界因此積極研究「拓撲異構酶」對神經元細胞的影響。

北卡研究團隊針對拓撲異構酶抑制劑做全基因組的ＲＮＡ定序及分析，意外發現，拓撲異構酶抑制劑可嚴重破壞長基因的表現，損害長基因的伸長。

黃憲松解釋，基因得先轉錄成相同長度的ＲＮＡ，之後再轉換成不同功能的蛋白質，而拓撲異構酶就是幫助轉錄ＲＮＡ成功的幕後推手之一，一旦很多長基因沒有順利轉錄成ＲＮＡ，導致缺乏相對應蛋白質，就可能致生自閉症。

黃憲松指出，在拓撲異構酶遭破壞的神經元細胞中，長基因量的表現也顯著下降，證明拓撲異構酶對長基因的轉錄，扮演極為重要的角色。許多被高度懷疑的自閉症候選基因，都有著極為顯著的基因長度（超過200kb），且這些基因的表現量，在加入拓撲異構酶抑制劑之後，都顯著下降了。

但黃憲松也強調，自閉症是多重基因與外在環境綜合影響的結果，拓撲異構酶雖是眾多研究中的新明星，但目前仍無法證明是唯一或主要的治療方向。

鄭醫師補充:

拓樸異構酶（Topoisomerase）是一種異構酶，能使DNA長鏈斷裂與接合。專門參與DNA拓撲構形（DNA topology）改變的過程。拓撲異構酶就是負責催化並引導一些化學反應，以使DNA的紐結狀態得以解除。此外當病毒DNA插入染色體時，或是在其他型態的重組現象中，也可能會有拓撲異構酶的參與。

拓撲異構酶若遭到破壞，直接影響長基因的合成，自閉症以及其他相關疾病的風險大增。目前這還是治療的理論，期待這類臨床療法早日上市。

參考文獻:

Topoisomerases facilitate transcription of long genes linked to autism

• Ian F. King,
• Chandri N. Yandava,
• Angela M. Mabb,
• Jack S. Hsiao,
• Hsien-Sung Huang,
• Brandon L. Pearson,
• J. Mauro Calabrese,
• Joshua Starmer,
• Joel S. Parker,
• Terry Magnuson,
• Stormy J. Chamberlain,
• Benjamin D. Philpot
• & Mark J. Zylka

Nature

501,58–62 (05 September 2013)

doi:10.1038/nature12504

http://www.nature.com/nature/journal/v501/n7465/full/nature12504.html