部分癲癇藥 恐影響胎兒智商

法新社 – 2013年1月23日 下午4:20




美國食品暨藥物管理局(FDA)2009年發布有關在孕期服用valproate的潛在風險警告,因為研究人員對一組3歲兒童進行測驗發現,這些兒童的認知能力低於平均值。


如今這項新研究待這群兒童6歲時追蹤調查。研究發表在「刺胳針神經學」(The Lancet Neurology)。


研究發現,相較於母親孕期服用其他3種癲癇藥物其一的兒童,母親服用valproate的兒童智商低了7至10分。


母親在懷孕期間服用valproate的劑量愈高,造成的智商差異度也愈大,此外,語言能力與記憶力也會受到影響。


然而,研究也顯示,對於這些接觸到癲癇藥物的胎兒來說,智商可能隨著年紀增長而改善。


研究人員還發現,孕婦補充葉酸可能有助提升胎兒智商。


對某些癲癇病患來說,valproate是唯一能控制病情的藥物,因此這項對藥物劑量的研究與發現補充葉酸的好處,對患者可能是有用資訊。


喬治亞州亞特蘭大艾莫瑞大學(Emory University)的研究人員梅多(Kimford Meador)說:「孕婦服用valproate,可能對胎兒智商和其他認知能力有顯著的負面影響。」(譯者:中央社陳怡君)


鄭醫師補充:


上述報導的參考文獻:



Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study
Prof Kimford J Meador MD,Gus A Baker PhD,Nancy Browning PhD,Morris J Cohen EdD,Rebecca L Bromley PhD,Jill Clayton-Smith MD,Laura A Kalayjian MD,Andres Kanner MD,Joyce D Liporace MD,Page B Pennell MD,Michael Privitera MD,David W Loring PhD,for the NEAD Study Group
The Lancet Neurology - 23 January 2013
DOI: 10.1016/S1474-4422(12)70323-X

http://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(12)70323-X/abstract


報導提到的抗癲癇藥物Valproate ,中文的原廠商品名為帝拔顛,不僅在神經科常用來控制癲癇,精神科也經常會用於協助情緒穩定,在躁鬱症患者的藥單中常見。


已經發表的研究發現,若是孕婦服用這類藥物,胎兒出現生產缺陷的機率將高出三倍,主要是脊柱下裂(spina bifida)等等:


Ornoy A (2009). "Valproic acid in pregnancy: how much are we endangering the embryo and fetus?". Reprod Toxicol 28 (1): 1–10. doi:10.1016/j.reprotox.2009.02.014. PMID 19490988.


嚴重的生殖缺陷被稱之為Valproate 症候群,導致胎兒的前囟門提早癒合,影響到頭型發育(三角頭),前額變高,臉部發育也會變型,造成內側眉毛長不出來,鼻子太塌,鼻樑變寬、人中變淺以及上唇過長等等狀況:


Kulkarni ML, Zaheeruddin M, Shenoy N, Vani HN (October 2006). "Fetal valproate syndrome". Indian J Pediatr 73 (10): 937–9. doi:10.1007/BF02859291. PMID 17090909. http://medind.nic.in/icb/t06/i10/icbt06i10p937.pdf.


儘管目前唯一獲得核准於懷孕時使用的就是這種藥物,但鑒於生產缺陷的危險性仍然存在,因此建議若是孕婦服用這種藥物,務必補充高單位的葉酸來減少相關風險:


British National Formulary (March 2003) 45


因為這種藥物本身就是葉酸的結抗劑,葉酸不足的結果容易導致胎兒神經管缺陷,因此額外高劑量葉酸補充變得相當重要。而近年的研究顯示孕婦服用帝拔顛,小孩的智商容易受損:


Cassels, Caroline (December 8, 2006). "NEAD: In Utero Exposure To Valproate Linked to Poor Cognitive Outcomes in Kids". Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/549073. Retrieved 2007-05-23.


Meador KJ, Baker GA, Finnell RH, et al. (2006). "In utero antiepileptic drug exposure: Fetal death and malformations". Neurology 67 (3): 407–12. doi:10.1212/01.wnl.0000227919.81208.b2. PMC 1986655. PMID 16894099. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1986655/.


此外,孕婦服用帝拔顛,罹患自閉症風險也會增加:


Arndt TL, Stodgell CJ, Rodier PM (2005). "The teratology of autism". Int J Dev Neurosci 23 (2–3): 189–99. doi:10.1016/j.ijdevneu.2004.11.001. PMID 15749245.


Rinaldi T, Silberberg G, Markram H (2007). "Hyperconnectivity of local neocortical microcircuitry induced by prenatal exposure to valproic acid". Cereb Cortex 18 (4): 763–70. doi:10.1093/cercor/bhm117. PMID 17638926.


FDA根據已經發表的研究,在2009年發出警語,孕婦服用這類藥物,小孩智商平均下降九點:


http://www.drugs.com/fda/valproate-products-safety-communication-risk-impaired-cognitive-development-children-exposed-utero-12994.html


建議孕婦若是必須服用這種藥物來控制癲癇,務必另外補充葉酸,同時若能藉由相關營養補充品來協助穩定癲癇症狀,減少地拔顛的使用劑量,對小朋友的生殖缺陷以及智商影響可能性會更低。




    一旦出現Valproate症候群,寶寶的臉部會出現的缺陷外表。
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