研究：心律不整藥 可縮小肝腫瘤

台灣醒報 – 2014年5月14日 下午6:01

【台 灣醒報記者李昀澔台北報導】用於治療心律不整近30年的「老藥」，竟有治療肝癌的效果。國衛院、工研院、成大微生物免疫學研究所及成大附醫團隊，日前發表 於醫學期刊《肝臟病學》的研究指出，透過動物實驗發現一種治療心律不整及持續性心房顫動的藥物，可縮小腫瘤體積。成大微免所特聘教授劉校生認為，該藥物可 望作為化療或標靶治療失效之癌末患者的替代用藥。

細胞面對細菌入侵及可能致癌的過氧化物、自由基等「生存壓力」時，細胞內部的「自噬小體」 會啟動「自噬反應」，將這類「垃圾」包裹並分解；劉校生等人發現，因基因突變而失去自噬反應能力的實驗鼠，在19個月大時會出現肝臟腫瘤，而在國衛院黃秀 芬醫師提供的百例肝癌患者檢體中也證實，細胞自噬反應明顯下降。劉校生推測，此現象可能與一種微小RNA「miR-224」作用有關。

微小RNA係細胞內小片段的核醣核酸（RNA），會干擾細胞製造蛋白質；劉校生說，國外曾有研究指出，B型肝炎或酒精中毒造成的肝癌，患者體內miR-224都有異常增加的狀況。

成大博士藍昇輝、吳珊瑩等人透過「奈米金粒子」標記miR-224，證實自噬小體會吸收並分解miR-224，但在肝癌患者檢體，以及陽明大學生科系教授蔡亭芬培育的B肝小鼠實驗中都顯示，自噬反應低落造成miR-224「過剩」，可能是引發肝癌的原因之一。

劉 校生據此推論，透過增強肝癌患者體內的自噬反應，或能清除miR-224並達到治療肝腫瘤的效果；《公共科學圖書館》線上期刊在2009年時曾有研究指 出，心律不整用藥「臟得樂」可引發細胞持續產生自噬反應，劉校生團隊遂與成大附醫胃腸肝膽科醫師林錫璋合作，以臟得樂持續治療大鼠1個月後發現，肝腫瘤體 積縮小近5成。

「細胞在健康狀態下面臨自由基等壓力時，可啟動自噬反應清除代謝廢物，」劉校生解釋，自噬反應可能因感染B肝病毒而「失 效」，進而衍生肝腫瘤。劉校生表示，未來除測試臟得樂增強自噬反應在人體的療效外，直接抑制miR-224的作用由於目前尚無人類用藥，也是該團隊研究的 重點之一。

鄭醫師補充:

Amiodarone是一種治療心律不整的舊藥，一般人難以想像竟然可以用於治療肝腫瘤。

2009年的研究報告可以參閱:

Pilot study of transarterial chemoembolization with pirarubicin and amiodarone for unresectable hepatocellular carcinoma.

Guiu B¹, Colin C, Cercueil JP, Loffroy R, Guiu S, Ferrant E, Jouve JL, Bonnetain F, Boulin M, Ghiringhelli F, Minello A, Hillon P, Bedenne L, Krause D, Chauffert B

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19349854

上述報導的參考原文文獻來源:

Autophagy suppresses tumorigenesis of hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma through degradation of microRNA-224.