臨床憂鬱症的有效治療仍然是一個主要的心理健康問題,大約30%的患者對任何可用的治療都沒有反應。馬里蘭大學醫學院(UMSOM)的研究人員發現了一種名為mGlu2的重要受體,這種受體對於快速作用抗憂鬱藥如K他命用於治療抑鬱症的機制至關重要。

這種關於大腦中此類受體如何與速效抗憂鬱藥一起作用的發現是治療憂鬱症的重要發現,因為現有的治療方法可能需要數週才能有效。單劑量的K他命低於在24小時內引發麻醉所需的劑量可以緩解一些治療阻抗患者的憂鬱。

精神病學系副教授Todd Gould與國立衛生研究院校內研究計劃的研究人員一起發現,這種特殊類型的谷氨酸受體與K他命的作用機制相互作用。

“了解對抗憂鬱藥如K他命的神經學反應有助於我們更好地了解憂鬱症以及如何理想地治療這種嚴重的疾病,”Gould博士說。

K他命的作用可持續數週。雖然它是憂鬱症的快速治療方法,但它不是一種理想的治療方法,因為它可以改變感官知覺並且具有很高的濫用可能性因此,非常需要確定他命調節其抗憂鬱作用的機制,以幫助找出更具體地增強憂鬱患者中被抑制的大腦通路的替代藥物。

必要的受體

Gould博士的研究是在小鼠中進行的,研究表明mGlu2受體是K他命和K他命代謝物的抗憂鬱所必需的。研究人員通過去除小鼠中該受體的基因,揭示了該受體在K他命有效性的重要作用,從而阻斷了快速作用治療的抗憂鬱作用。此外,古爾德博士的研究提供的證據證實,通過定量腦電圖測量的特定形式的大腦活動的增加可以用作速效抗憂鬱藥的靶向活性的指標。

研究人員用小鼠確定(2R,6R)-HNK的作用機制涉及mGlu2受體。應用了各種實驗策略,包括mGlu2活性的藥理學操作,mGlu2編碼基因的基因敲除,行為測試和大腦皮質腦波測量。

“更好地了解大腦對K他命的反應是推進憂鬱症治療的重要途徑,”UMSOM Dean E. Albert Reece博士,醫學博士,MBA,同時也是大學醫學事務執行副總裁。馬里蘭州,John Z.和Akiko K. Bowers傑出教授。

如果想避開K他命的副作用,又想達到幫助谷氨酸系統的神經傳導的調節來改善憂鬱,最後建議大家可以參閱肌胺酸(SARCOSINE)抗憂鬱的相關研究:

Behav Brain Res. 2017 Jan 1;316:1-10. doi: 10.1016/j.bbr.2016.06.004. Epub 2016 Aug 21.

Antidepressant-like effects of long-term sarcosine treatment in rats with or without chronic unpredictable stress.

參考文獻:

  1. Panos Zanos, Jaclyn N. Highland, Brent W. Stewart, Polymnia Georgiou, Carleigh E. Jenne, Jacqueline Lovett, Patrick J. Morris, Craig J. Thomas, Ruin Moaddel, Carlos A. Zarate, Todd D. Gould. (2R,6R)-hydroxynorketamine exerts mGlu2receptor-dependent antidepressant actionsProceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 116 (13): 6441 DOI: 10.1073/pnas.1819540116
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