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研究結果發表在2020年9月2日在線版《神經病學》（ Neurology，美國神經病學學會醫學期刊）上。

抗膽鹼藥物廣泛用於輕度和重度多種疾病。其中一些藥物需要開處方，而其他藥物則可以在開架上購買。它們通過阻止乙醯膽鹼（一種對記憶功能至關重要的神經傳導物質或化學信差）與某些神經細胞上的受體結合而作用。其作用是抑制副交感神經衝動，副交感神經衝動涉及各種不自主的肌肉運動，例如胃腸道和肺部的運動，以及諸如唾液，消化和排尿的身體功能。

研究人員報告說，初始服用至少一種抗膽鹼藥物的認知正常研究參與者發生輕度認知障礙（MCI）的可能性增加了47％，MCI通常是失智的先兆，例如AD，透過長達十年來的追踪與未服用此類藥物的參與者相比而發現。

“由亞歷山德拉·韋甘德（Alexandra Weigand）領導的這項研究表明，在出現認知問題之前減少抗膽鹼藥物的使用可能對防止將來對記憶力和思維能力的負面影響非常重要，特別是對於那些罹患阿茲海默氏病風險較高的人來說，”伍德博士，加州大學聖地亞哥分校醫學院精神病學系副教授。Weigand是聖地亞哥州立大學/加利福尼亞大學聖地亞哥分校臨床心理學聯合博士課程的研究生。

共有688名成年人參加了該研究，按性別平均劃分，平均年齡為74歲。沒有任何參與者在研究開始時出現認知或記憶問題。每個人都報告他們是否在服用抗膽鹼藥物。三分之一正在服用此類藥物，平均每人服用4.7種抗膽鹼能藥物。參與者接受了全面認知測試，追蹤期長達10年。

科學家們還研究了參與者在他們的腦脊液中是否具有AD的生物標記物，例如某些類型的蛋白質，或眾所周知的AD遺傳危險因素。他們發現，服用抗膽鹼藥物的驗出AD生物標誌物的參與者發生MCI的可能性是缺乏生物標誌物而不服用藥物的人的四倍。

同樣，服用抗膽鹼藥的患有AD遺傳風險的人發生MCI的可能性比沒有遺傳危險因素且不服用藥物的人高約2.5倍。

該研究的第一作者韋根德說：“我們相信抗膽鹼藥物和阿茲海默氏症危險生物標誌物之間的這種相互作用以'雙重打擊'的方式起作用。” “在第一次發作中，阿茲海默氏症的生物標誌物病理學證實已開始在一個稱為基底前腦的小區域積聚並退化，該區域產生化學乙醯膽鹼，可促進思維和記憶。在第二次發作中，抗膽鹼藥物進一步消耗了大腦的腦儲備乙醯膽鹼。這種綜合作用明顯地影響一個人的思維和記憶力。”

研究作者指出，儘管老年人代謝抗膽鹼藥物的方式與年輕人不同，但所服用的抗膽鹼藥的濃度遠高於對成年人建議的最低有效劑量，其中57％的劑量是建議劑量的兩倍，而18％的劑量至少是四倍的推薦劑量。

Weigand說：“這研究指出透過減少抗膽鹼藥物的劑量可能會延遲認知能力下降。” “對於服用抗膽鹼藥物的老年人，定期向醫生諮詢並討論藥物的使用和劑量非常重要。”

Delano-Wood指出，需要做更多的工作來檢查抗膽鹼能藥物的大腦和認知作用，以及這些藥物是否會促進與年齡相關的認知變化或直接導致神經退行性疾​​病，例如AD。德拉諾-伍德說：“目前在全國某些研究地點正在進行臨床'處方'研究，以調查減少或停止使用這些藥物是否確實導致了進行性認知障礙的減少。”

共同作者包括：Mark W. Bondi和Douglas R. Galasko，聖地亞哥退伍軍人事務醫療系統和聖地亞哥大學UC；聖地亞哥大學的Kelsey R. Thomas，David P. Salmon，Daniel Sewell，James B. Brewer和Howard H. Feldman；和Rellstrief Institute和印第安納大學的Noll L. Campbell。

參考文獻:

Alexandra J. Weigand, Mark W. Bondi, Kelsey R. Thomas, Noll L. Campbell, Douglas R. Galasko, David P. Salmon, Daniel Sewell, James B. Brewer, Howard H. Feldman, Lisa Delano-Wood. Association of anticholinergic medication and AD biomarkers with incidence of MCI among cognitively normal older adults. Neurology, 2020; 10.1212/WNL.0000000000010643 DOI: 10.1212/WNL.0000000000010643