思覺失調症藥物治療未來趨勢 @ 鄭醫師的部落格

年度回顧：思覺失調症(舊稱精神分裂症)— Lumateperone上市，非多巴胺D2受體藥物進展突破

2020年9月，美國精神醫學會發布了治療思覺失調症的新建議，這是自2009年以來的首次更新。

儘管指南反映了思覺失調症患者及其提供者之間朝著共同決策的方向發展，但是由於思覺失調症的新藥問世緩慢，因此有關藥物療法的建議幾乎相同。儘管如此，仍有幾種新穎的療法正在醞釀之中，並可能在未來的幾年中極大地改變治療模式。

以下是對2020年面世的幾種新療法的綜述，以及一些可能能夠彌補這一人群治療缺口的研究性療法。

新產品

在去年成為FDA批准的同類藥物大放異彩之後，Noven Pharmaceuticals的思覺失調症（Secuado）經皮阿塞那平貼片(transdermal asenapine patch )在2019年底獲得FDA批准後於4月開始上市。

上市後的數據顯示，思覺失調症患者可能無法充分利用包括許多注射劑在內的長效藥物。具體來說，在今年的心理大會上提供的數據發現，長效針劑通常只用於病情較重的患者。

但是，這些不需要每日給藥的藥物配方在多年使用中仍是相同的藥劑成分。具有新穎作用機制的治療方法的前景才是激發更大的長期興趣所在。

一種這樣的藥物，lumateperone（Caplyta），也是在2019年底獲得FDA批准後於今年推出的。與市場上的其他抗精神病藥相比，lumateperone可以增加與血清素5-HT2A受體的結合，而不會與多巴胺D2受體過度結合。這種新穎的作用機制被認為與減少的帕金森氏副作用有關。

在今年發表的一項用於支持該藥批准的試驗中， 42 mg的Lumateperone改善了正性和負性症狀綜合量表（PANSS）的評分，並且並未伴隨體重的顯著增加（許多所謂的非典型抗精神病藥普遍存在的問題）。

在思覺失調症治療案例中，避免這些代謝副作用發生變得越來越可行。就在上個月，一個FDA顧問委員會會議投票通過（儘管有些令人不安）推薦奧氮平(金普薩)和samidorphan(沙美多芬)合併用於思覺失調症患者。專家小組一致認為，新的阿片類藥物拮抗劑沙美多芬可有效抵消單藥奧氮平（Eli Lilly's Zyprexa）帶來的體重增加和其他代謝副作用。小組成員還同意，審閱過長期數據後，這種組合顯得相當安全。

正在開發olanzapine / samidorphan產品的Alkermes表示，預計FDA將於11月中旬做出決定。

與D2受體作用不同的藥劑

不與多巴胺D2受體結合的新型藥物具有改變思覺失調症治療的潛力。今年最新發表在《新英格蘭醫學期刊》上的研究發現，與大多數目前的抗精神病藥不同，Sunovion開發的口服化合物SEP-363856確實改善了負性症狀和認知功能障礙，而泌乳激素和體重的變化與安慰劑相近。

該藥物已於2019年獲得FDA的突破性治療宣稱，目前正在開發創新性精神障礙方法（ Developing Innovative Approaches for Mental Disorders，簡稱DIAMOND）計劃中進行安全性評估。

作為微量胺相關受體1（ trace amine-associated receptor 1，簡稱TAAR1）和5-HT 1A型致效劑，以SEP-363856代表的新藥物類別“可能為精神病和思覺失調症的負性症狀提供有價值的新治療選擇，可能沒有與直接的D2受體拮抗作用有關不良影響”，紐約市紐約大學醫學院的Donald C. Goff醫師在這項研究隨附的NEJM評論中寫道。

在傳統思覺失調症治療中加上非適應症使用的非抗精神病藥可能是解決頑固性負性症狀的另一種方法。在今年秋天發布的ADVANCE試驗結果中，匹馬沙林（Nuplazid）是一種被批准用於與帕金森氏病有關的幻覺和妄想的藥物，與標準藥物併用時，可以顯著改善負性症狀。

而且，出乎意料的是，卡魯納製藥公司（Karuna Pharmaceuticals）正在讓一種禮來（Eli Lilly）藥物復活，該藥物最初被設計為治療思覺失調症和阿茲海默氏症的聯合療法的一部分，該藥物在1990年代因副作用的嚴重性而被擱置。新的“ KarXT”製劑xanomeline是(蕈鹼類受器) M1 / M4致效劑，與抗膽鹼藥trospium結合使用可減少其副作用。