阿茲海默症（AD）是一種進行性腦部疾病，也是全球失智症的主要病因之一。儘管經過多年的研究，目前仍無治癒方法。近年來，針對β-澱粉樣蛋白（Aβ）的新型抗體療法相繼問世，但療效有限。這些療法價格昂貴，且可能引發免疫相關副作用，因此，迫切需要更安全、更經濟的治療方案來延緩疾病進展。 近期發表在 《神經化學國際》（Neurochemistry International） 上的一項研究提出了一種令人驚訝的可能性。近畿大學及其合作機構的研究人員發現，天然胺基酸精胺酸可以減少阿茲海默症動物模型中有害的Aβ蛋白的累積。精氨酸也能作為安全的化學伴侶，幫助蛋白質維持其正常結構。 研究團隊指出，雖然精胺酸作為非處方補充劑廣泛銷售，但本研究中使用的劑量和方法是專門為研究而設計的，與商業產品不同。
研究小組包括大阪近畿大學醫學部神經病學系的研究生藤井加奈子和教授永井義孝，以及近畿大學生命科學研究所的副教授竹內俊秀。
實驗室和動物研究顯示出顯著效果
在實驗室實驗中，科學家首先證明精胺酸可以抑制Aβ42聚集體的形成，而Aβ42聚集體被認為具有強烈的毒性。這種抑製作用隨精胺酸濃度的增加而增強。
然後，他們在兩種成熟的阿茲海默症模型中測試了口服精胺酸的效果：
表達帶有北極突變（E22G）的Aβ42的果蠅模型 一種 攜帶三種家族性AD突變的 App NL-GF 敲入小鼠模型 在這兩種情況下，精氨酸治療都減少了 Aβ 的積累，減輕了其有害影響。
「我們的研究證明，精氨酸可以 在體外 和 體內 抑制Aβ聚集，」永井教授解釋。 “這項發現令人興奮之處在於，精氨酸已被證實具有臨床安全性和低廉的價格，使其成為一種極具潛力的阿茲海默症治療候選藥物。”
改善大腦健康並減少發炎
在小鼠模型中，精胺酸的益處不僅限於減少蛋白質沉積。它還能降低澱粉樣斑塊濃度，並減少大腦中不溶性Aβ42的含量。接受治療的小鼠在行為測試的表現也較佳 。
研究人員發現，精胺酸能夠降低與促發炎細胞因子相關的基因活性，而這些促發炎細胞因子與神經發炎密切相關，神經發炎是阿茲海默症的主要特徵之一。這說明，精氨酸不僅可能預防有害的蛋白質聚集，還能更廣泛地保護腦細胞 。
「我們的發現為開發基於精氨酸的策略來治療由蛋白質錯誤折疊和聚集引起的神經退化性疾病開闢了新的可能性，」永井教授指出。 “鑑於其優異的安全性和低成本，精氨酸可以迅速轉化為阿茲海默症以及其他相關疾病的臨床試驗。”
通往阿茲海默症新療法的低成本途徑
這項研究凸顯了人們對藥物重定位日益增長的興趣，而藥物重定位是指為現有的、已成熟的化合物尋找新的用途。由於精氨酸已在日本臨床應用，並且已被證明能夠安全地到達大腦，因此它有望繞過一些阻礙傳統藥物研發早期階段的障礙。
不過，研究人員也提醒說，還需要進行更多工作。需要進行更多的臨床前和臨床研究，以確定這些結果是否能在人體中重現，並確定最有效的給藥策略。
即便如此，這些發現也提供了強有力的早期證據，提醒簡單的營養或藥物方法可能有助於減少澱粉樣蛋白的積累並改善大腦功能。
加深對阿茲海默症生物學的理解
除了作為潛在治療方法的價值外，這項研究還揭示了Aβ蛋白在大腦中形成和累積的機制。此外，它還提出了一種切實可行且經濟有效的策略，最終可能使全球數百萬阿茲海默症患者受益。
大阪近畿大學醫學部神經內科主任、神經科醫師永井義孝教授，主要研究阿茲海默症、帕金森氏症和肌萎縮性側索硬化症等神經退化性疾病。他的研究重點是蛋白質錯誤折疊和RNA相關機制，並曾多次獲得日本神經化學學會和日本失智症學會等組織的表揚。
參考文獻:
Kanako Fujii, Toshihide Takeuchi, Yuzo Fujino, Noriko Tanaka, Nao Fujino, Akiko Takeda, Eiko N. Minakawa, Yoshitaka Nagai. Oral administration of arginine suppresses Aβ pathology in animal models of Alzheimer\'s disease . Neurochemistry International , 2025; 191: 106082 DOI: 10.1016/j.neuint.2025.106082
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嗅覺衰退可能是阿茲海默症最早的預警訊號之一，甚至早於明顯的記憶力問題 。德國神經退化性疾病研究中心（DZNE）和慕尼黑大學（LMU）的科學家們進行的一項新研究，為揭示這一現象背後的原因提供了新的見解。研究指出，大腦的免疫系統在其中扮演關鍵角色，它可能會錯誤地攻擊那些對嗅覺感知至關重要的神經纖維。這項發表在 《自然通訊》 上的研究，結合了來自小鼠和人類的證據，包括腦組織分析和正子斷層掃描（PET）。這些發現有望幫助提高早期檢測率，並為更早的治療鋪平道路。 研究人員指出，當大腦中被稱為「小膠質細胞」的免疫細胞開始破壞兩個重要區域 ——嗅球和藍斑——之間的連結時，就會出現與嗅覺相關的問題。位於前腦的嗅球負責處理來自鼻腔內氣味受體的訊號。位於腦幹的藍斑則透過延伸至嗅球的長神經纖維來幫助調節這個過程。
「藍斑核調節多種生理機制，例如腦血流、睡眠-覺醒週期和感覺處理。後者尤其適用於嗅覺 ，」德國神經退化性疾病研究中心 (DZNE) 和慕尼黑大學 (LMU) 的科學家 Lars Paeger 博士說。 “我們的研究說明，在阿茲海默症早期，連接藍斑核和嗅球的神經纖維會發生改變。這些改變會向小膠質細胞發出信號，表明受影響的纖維存在缺陷或多餘。因此，小膠質細胞會將其分解。” 膜的改變 由拉爾斯·佩格爾博士和共同作者約亨·赫爾姆斯教授領導的研究團隊，發現了這些神經纖維膜的特定變化。他們發現，磷脂醯絲胺酸（一種通常位於神經元膜內側的脂肪分子）已經轉移到了膜的外側。 「細胞膜外側磷脂酰絲氨酸的存在是小膠質細胞的『吞噬我』訊號。在嗅球中，這通常與突觸修剪過程有關，該過程旨在去除不必要或功能異常的神經元連接，」佩格爾解釋道。 “在我們的研究中，我們推測膜成分的改變是由阿茲海默症導致的受影響神經元的過度活躍所觸發的。也就是說，這些神經元表現出異常放電 。” 來自動物模型、人體組織和腦部掃描的證據 這些結論得到了多方面證據的支持。研究人員研究了表現出類似阿茲海默症特徵的小鼠，檢查了已故患者的腦組織，並分析了阿茲海默症或輕度認知障礙患者的正子斷層掃描（PET）影像。 「阿茲海默症患者的嗅覺障礙以及相關神經損傷已被討論了一段時間。然而，其原因此前一直不明。現在，我們的研究結果證明，免疫機制是造成這種功能障礙的原因——尤其值得注意的是，這種現像在阿爾茨海默病早期就已經出現 ，」德國神經退化性疾病研究中心 (DZNE) 和慕尼黑大學 (LMUms 的研究組長》表示。 對早期診斷和治療的意義
近年來，一種名為β-澱粉樣蛋白抗體的藥物已可用於治療阿茲海默症。為了使這些療法有效，必須在疾病早期階段進行治療。而這正是新發現可能發揮作用的地方。
「我們的研究結果可能有助於早期識別有阿茲海默症風險的患者，使他們能夠在認知問題出現之前接受全面的檢測以確診。這將使人們能夠更早地使用β-澱粉樣蛋白抗體進行干預，從而提高治療成功的幾率，」赫姆斯說。
參考文獻:
Carolin Meyer, Theresa Niedermeier, Paul L. C. Feyen, Felix L. Strübing, Boris-Stephan Rauchmann, Katerina Karali, Johanna Gentz, Yannik E. Tillmann, Nicolas F. Landgraf, Svenja-Lotta Rumpf, Katharina Ochs, Karin Wind-Mark, Gloria Biechele, Jessica Wagner, Selim Guersel, Carolin I. Kurz, Meike Schweiger, Danilo Prtvar, Yuan Shi, Richard B. Banati, Guo-Jun Liu, Ryan J. Middleton, Gerda Mitteregger-Kretzschmar, Robert Perneczky, Thomas Koeglsperger, Jonas J. Neher, Sabina Tahirovic, Matthias Brendel, Jochen Herms, Lars Paeger. Early Locus Coeruleus noradrenergic axon loss drives olfactory dysfunction in Alzheimer’s disease . Nature Communications , 2025; 16 (1) DOI: 10.1038/s41467-025-62500-8
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特級初榨橄欖油長期以來一直是地中海飲食的基石，以其對心臟和代謝健康的益處而聞名。如今，一項新的研究證明，它或許還能幫助保護大腦。科學家發現，橄欖油的益處不僅限於身體，還能惠及大腦，它透過調節腸道菌叢來支持認知功能。 由羅維拉-維爾吉利大學 (URV) 人類營養部門、佩雷-維爾吉利健康研究所 (IISPV) 和 CIBERobn 的研究人員領導的一項研究證實，特級初榨橄欖油、腸道細菌和大腦健康之間存在著重要的聯繫。 研究探討橄欖油、腸道微生物群和大腦健康之間的關係
「這是第一項針對人類的前瞻性研究，專門分析橄欖油在腸道微生物群與認知功能相互作用中的作用，」該文章的第一作者、URV生物化學與生物技術系的研究員倪嘉琪解釋。
這項研究追蹤了656名年齡在55至75歲之間的成年人，他們超重或肥胖，並患有代謝症候群——這是一組增加心血管疾病風險的危險因子。在為期兩年的時間裡，作為PREDIMED-Plus計畫的一部分，科學家追蹤了參與者的飲食，包括他們攝取的初榨橄欖油和精製橄欖油，並對他們腸道菌群進行了詳細分析。他們也監測了參與者認知能力隨時間的變化。
特級初榨橄欖油與更好的認知能力和腸道菌叢多樣性有關
研究結果顯示，不同種類的橄欖油對人體健康有顯著影響。經常食用特級初榨橄欖油的參與者認知功能有所改善，腸道菌叢多樣性也更高，被廣泛認為是腸道和代謝健康狀況良好的標誌。相較之下，食用精製橄欖油的參與者腸道菌叢多樣性則隨著時間的推移而下降。
研究人員還發現了一種名為阿德勒氏菌（Adlercreutzia）的特定腸道細菌群，它可能與這些益處有關。它的存在可以作為初榨橄欖油攝取與認知功能保持之間正相關關係的指標。這些結果說明，橄欖油對大腦的部分益處可能源自於其重塑腸道微生物群的方式 。
特級初榨橄欖油為何脫穎而出
特級初榨橄欖油和精煉橄欖油的主要區別在於它們的生產方式。特級初榨橄欖油採用機械方法萃取，此方法有助於保留其天然成分。而精煉橄欖油則經過工業加工去除雜質。
雖然這種精煉過程可以延長保質期並保持口感一致性，但也會減少抗氧化劑、多酚、維生素和其他生物活性物質等有益成分。正如倪嘉琪所說，“並非所有橄欖油都有益於認知功能”，這凸顯了選擇特級初榨橄欖油的重要性。
膳食脂肪的品質對大腦健康至關重要 這些發現進一步證實了飲食透過影響腸道菌群，在心血管和認知健康方面發揮關鍵作用。該研究的主要負責人喬迪·薩拉斯-薩爾瓦多強調了選擇優質脂肪的重要性：“這項研究強化了這樣一種觀點，即我們所攝入脂肪的質量與數量同等重要；特級初榨橄欖油不僅能保護心臟，還能幫助延緩大腦衰老。” 他還指出，確定與這些益處相關的特定微生物特徵「為制定新的基於營養的預防策略以保護認知功能鋪平了道路」。 老年人群只需改變飲食習慣即可。 聯合主任南希·巴比奧和史蒂芬妮·西強調了隨著人口老化加劇，這些發現具有更廣泛的意義。 “在認知能力下降和失智症病例不斷增加的當下，我們的研究結果強調了改善飲食質量的重要性，尤其強調優先選擇特級初榨橄欖油而非其他精煉橄欖油，這是一種有效、簡單且易於實施的保護大腦健康的策略。” 這項研究由維爾紐斯大學生物化學與生物技術係人類營養研究室牽頭，佩雷·維爾吉利健康研究所（IISPV-CERCA）和卡洛斯三世健康研究所肥胖與營養生理病理學研究中心（CIBEROBN）也參與其中。 PREDIMED-Plus聯盟的研究人員以及來自瓦赫寧根大學（荷蘭）和哈佛大學（美國）等國際機構的合作者也參與了這項研究。
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卡羅林斯卡研究所的研究人員在《美國醫學會雜誌 網路公開版》( JAMA Network Open)上發表的一項新研究發現，攜帶與阿茲海默症高風險相關的基因的老年人，即使攝取相對大量的肉類，也可能不會出現預期的認知能力下降 。該研究結果證明，未來可以根據個人的基因譜更精準地制定飲食建議。 APOE基因在決定阿茲海默症風險方面起著重要作用。在瑞典，約有30%的人帶有APOE 3/4或APOE 4/4基因組合。在被診斷為阿茲海默症的人中，近70%的人攜帶這些基因變異中的一種。
去年，瑞典食品局審查了現有的飲食與失智症的研究，並呼籲進行更多研究，以更好地了解肉類消費如何影響癡呆症風險。 研究人員為何研究肉類攝取量 「這項研究檢驗了這樣一個假設：攜帶 APOE 3/4 和 4/4 基因的人，如果肉類攝取量較高，認知能力下降和失智的風險就會降低。這是基於 APOE4 是 APOE 基因進化上最古老的變體，它可能出現在我們進化祖先以動物性食物為主的時期，」第一作者、卡羅林斯卡研究所神經生物學、護理科學與社會系的研究者 Jakoborg Norg 社會系。 飲食與大腦健康的長期研究 這項研究追蹤了2,100多名參與瑞典國家老化與照護研究（SNAC-K）的成年人。所有參與者在研究開始時均至少60歲，且未罹患失智症。他們接受了長達15年的追蹤調查。 研究人員分析了自我報告的飲食習慣以及認知健康指標，同時考慮了年齡、性別、教育程度和生活方式等因素。 肉類攝取量與失智症風險 在肉類攝取量較低的參與者中，攜帶 APOE 3/4 和 4/4 基因變異的人罹患失智症的風險是未攜帶這些基因變異的人的兩倍以上。 然而，在肉類攝取量最高的群體中並未觀察到這種風險增加。在這個攝取量最高的族群中，肉類攝取量的中位數為每週約870克，以每日2000卡路里的能量攝取量調整後計算。 「總體而言，肉類攝取量較高的人認知能力下降速度明顯較慢，罹患失智症的風險也較低，但這僅限於攜帶 APOE 3/4 或 4/4 基因變異的人 ，」雅各布·諾格倫說。他繼續說： 「目前針對大腦健康的飲食研究不足，我們的研究結果發現，傳統的飲食建議可能不利於一部分具有特定基因特徵的人群。對於那些意識到自己屬於這一遺傳風險群體的人來說，這些發現帶來了希望；這種風險或許可以通過改變生活方式來降低 。” 加工肉與未加工肉的區別 肉的種類似乎也會產生影響。
「無論 APOE 基因型如何，加工肉類在肉類總消費量中所佔比例越低，罹患失智症的風險就越低， 」該系助理教授 Sara Garcia-Ptacek 說，她與高級講師 Erika J Laukka 是該研究的最後一位作者。 除了大腦健康之外，潛在的益處還包括其他方面 研究人員還發現了更廣泛的健康影響。在後續分析中，攜帶 APOE 3/4 和 4/4 基因型的族群，如果食用更多未經加工的肉類，其全因死亡風險會顯著降低 。 研究限制及臨床試驗的必要性 由於本研究屬於觀察性研究，因此無法證明因果關係。需要進行更嚴謹的干預性研究來證實飲食改變是否直接影響失智症風險。 「現在需要進行臨床試驗，以製定針對APOE基因型的個人化飲食建議，」雅各布·諾格倫說。他繼續說： “由於北歐國家 APOE4 的患病率大約是地中海國家的兩倍，因此我們特別適合針對這一風險群體開展量身定制的飲食建議研究。” 關於APOE基因的事實 載脂蛋白E在腦部和血液中運輸膽固醇和脂肪方面發揮關鍵作用。 APOE基因有三種主要形式：ε2、ε3和ε4。這些變異會影響阿茲海默症和心血管疾病的風險。 每個人都從父母雙方繼承一個基因拷貝，產生六種可能的組合（基因型）：2/2、2/3、2/4、3/3、3/4 和 4/4。 與最常見的3/3基因型相比，攜帶一個4號變異基因拷貝會使阿茲海默症風險增加約三到四倍，而攜帶兩個4號變異基因拷貝則會使風險增加約十到十五倍 。 2號變異基因則與較低的風險有關。 然而，這些風險等級可能因種族而異。參考文獻:
Jakob Norgren, Adrián Carballo-Casla, Giulia Grande, Anne Börjesson-Hanson, Hong Xu, Maria Eriksdotter, Erika J. Laukka, Sara Garcia-Ptacek. Meat Consumption and Cognitive Health by APOE Genotype . JAMA Network Open , 2026; 9 (3): e266489 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.6489
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由麻省總醫院布萊根醫院、哈佛大學陳曾熙公共衛生學院以及麻省理工學院和哈佛大學博德研究所的研究人員進行的一項大型前瞻性隊列研究，分析了來自護士健康研究（NHS）和健康專業人員隨訪研究（HPFS）的131,821名參與者的數據。研究結果證明，適量攝取含咖啡因的咖啡（每天2-3杯）或茶（每天1-2杯）與降低失智症風險、減緩認知衰退、更好地維持認知能力有關。該研究發表於《美國 醫學會雜誌》（JAMA ）。 「在尋找可能的失智症預防方法時，我們認為像咖啡這樣常見的飲品或許是一種很有前景的飲食幹預手段——而我們獨特的資源，即透過持續40多年的研究獲得的高品質數據，使我們能夠將這一想法付諸實踐，」資深作者丹尼爾·王醫學博士（Daniel Wang, MD, ScD）說道。他是麻省總醫院布萊根醫學系錢寧網路醫學部的副研究員，也是哈佛醫學院的助理教授。王博士同時也是哈佛陳曾熙公共衛生學院營養學系的助理教授，以及博德研究所的副研究員。 “雖然我們的研究結果令人鼓舞，但重要的是要記住，這種效應量很小，而且隨著年齡的增長，還有許多重要的方法可以保護認知功能。我們的研究提示，飲用含咖啡因的咖啡或茶可能是其中的一個環節 。”
為什麼預防對癡呆症至關重要 及早預防失智症尤其重要，因為目前的治療方法有限，而且通常在症狀出現後只能提供有限的益處。因此，科學家越來越關注生活方式因素，包括飲食，因為這些因素可能會影響認知能力的下降。 咖啡和茶含有多酚和咖啡因等化合物，這些物質被認為有益於大腦健康。這些物質可能有助於減少發炎和細胞損傷，而發炎和細胞損傷都與認知能力下降有關。然而，以往關於咖啡與失智症的研究結果並不一致，這通常是由於研究週期較短或缺乏長期飲用模式和不同類型飲品的相關數據。 長期數據提供更清晰的洞察 NHS 和 HPFS 資料集有助於彌補這些研究空白。研究人員對參與者進行了長達 43 年的追蹤調查，反覆評估他們的飲食、失智症診斷、主觀認知問題和客觀認知表現。他們分析了含咖啡因咖啡、茶和無咖啡因咖啡的攝取量與長期大腦健康結果之間的關係。 在超過13萬名參與者中，有11,033人在研究期間罹患了失智症。與很少或從不喝咖啡的人相比，飲用較多含咖啡因咖啡的人罹患失智症的風險降低了18%。他們報告的主觀認知能力下降率也較低（7.8% vs. 9.5%），並且在某些客觀認知測試中表現更好。 咖啡因可能發揮關鍵作用 在飲茶人群中也觀察到了類似的模式，而無咖啡因咖啡則未顯示相同的關聯。這說明咖啡因可能是觀察到的大腦相關益處背後的重要因素，儘管還需要更多研究來證實其潛在機制。 研究發現，每天飲用2-3杯含咖啡因咖啡或1-2杯茶的參與者效果最為顯著。攝取較高劑量的咖啡因似乎並未造成傷害，反而與研究中強調的適量攝取範圍所帶來的益處相當 。 「我們也比較了具有不同失智 症遺傳傾向的人，並看到了相同的結果——這意味著咖啡或咖啡因對患有失智症遺傳風險高低的人可能同樣有益，」主要作者、哈佛大學陳曾熙公共衛生學院醫學學士、理學碩士、博士生、麻省總醫院布萊根醫院研究員張宇說。 參考文獻: Yu Zhang, Yuxi Liu, Yanping Li, Yuhan Li, Xiao Gu, Jae H. Kang, A. Heather Eliassen, Molin Wang, Eric B. Rimm, Walter C. Willett, Frank B. Hu, Meir J. Stampfer, Dong D. Wang. Coffee and Tea Intake, Dementia Risk, and Cognitive Function . JAMA , 2026; 335 (11): 961 DOI: 10.1001/jama.2025.27259
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加州大學洛杉磯分校健康中心的一項新研究報告稱，長期居住在含有殺蟲劑毒死蜱(氯吡硫磷，chlorpyrifos )的地區與帕金森氏症風險顯著升高有關。居住在持續暴露於毒死蜱地區的人罹患帕金森氏症的可能性是其他族群的2.5倍以上 。這項發表在 《分子神經退化性疾病 》雜誌上的研究結合了大規模的人體數據和實驗室實驗，揭示了毒死蜱的農藥如何損害產生多巴胺的腦細胞。研究結果共同提供了生物學證據，支持毒死蜱農藥暴露與帕金森氏症之間的關聯 。 美國約有一百萬人患有帕金森氏症，這是一種進行性神經系統疾病，會導致震顫、肌肉僵硬和行動逐漸困難。雖然遺傳因素在某些病例中起作用，但科學家現在也認識到環境暴露是重要的風險因素。近年來，農藥尤其受到關注。
毒死蜱已在農業領域廣泛應用數十年。其在居民區的使用已於2001年被禁止，農業用途也於2021年受到限制。即便如此，這種化學物質仍在美國的多種農作物上繼續使用，並在世界其他地區仍然很常見。識別出會增加帕金森氏症風險的特定農藥，有助於指導預防工作，並使識別可能受益於早期監測或未來保護性治療的人變得更加容易。 研究人員如何研究農藥暴露 為了探討二者之間潛在的聯繫，研究人員分析了829名帕金森氏症患者和824名健康個體的資料。所有參與者均來自加州大學洛杉磯分校長期進行的「帕金森氏症環境與基因」研究計畫。 研究團隊結合加州農藥使用紀錄和參與者住所及工作場所的位置，估算了每位參與者長期接觸毒死蜱農藥的情況。這種方法使科學家能夠重建多年來可能的接觸模式。 為了探討這種殺蟲劑可能如何損害大腦，研究團隊也進行了實驗室實驗。他們透過吸入法讓小鼠暴露於氣溶膠化的毒死蜱中，持續11週，這種方法旨在模擬人們通常接觸這種化學物質的方式。此外，他們還利用斑馬魚進行了實驗，以研究導致大腦損傷的生物學過程。 腦細胞損傷的證據 人體數據顯示，長期居住在含有毒死蜱環境中的人患帕金森氏症的風險是很少或沒有接觸過毒死蜱的人的 2.5 倍以上。 實驗室結果顯示出類似的預警訊號。接觸過殺蟲劑的小鼠出現了運動障礙，失去了產生多巴胺的神經元——這種腦細胞與帕金森氏症患者逐漸死亡的腦細胞類型相同。研究人員也觀察到腦部發炎以及α-突觸核蛋白(alpha-synuclein )的異常積聚，α-突觸核蛋白是一種會在巴金森氏症患者大腦中形成團塊的蛋白質 。斑馬魚實驗提供了更多線索。研究證明，毒死蜱會破壞自噬，而自噬作用是細胞清除受損蛋白質的機制。當研究人員恢復此清除過程或去除突觸核蛋白後，神經元就能免於傷害。 未來治療的潛在途徑 毒死蜱(chlorpyrifos )干擾自噬的發現，為未來旨在保護大腦免受農藥相關損傷的療法提供了一個潛在目標。科學家表示，儘管毒死蜱在美國的使用量有所下降，但許多人過去曾接觸過這種農藥，而且類似的農藥目前仍被廣泛使用。 未來的研究可能會探討其他常用殺蟲劑是否會以類似的方式影響大腦。科學家也希望確定，增強細胞天然蛋白質清除系統的療法是否能降低接觸過殺蟲劑族群罹患帕金森氏症的風險。研究結果還表發現，已知曾接觸過毒死蜱的人群可能需要接受更密切的神經系統監測。 專家視角 「這項研究證實，毒死蜱是帕金森氏症的一個特定環境風險因素 ，而不僅僅是農藥這一大類物質，」加州大學洛杉磯分校健康中心神經病學教授、該研究的資深作者傑夫·布朗斯坦博士說。 “透過在動物模型中展示生物學機制，我們證明了這種關聯很可能是因果關係。自噬功能障礙導致神經毒性的發現也為我們提供了保護脆弱腦細胞的潛在治療策略 。” 參考文獻:
Kazi Md. Mahmudul Hasan, Lisa M. Barnhill, Kimberly C. Paul, Chao Peng, William Zeiger, Beate Ritz, Marisol Arellano, Michael Ajnassian, Shujing Zhang, Aye Theint Theint, Gazmend Elezi, Hilli Weinberger, Julian P. Whitelegge, Qing Bai, Sharon Li, Edward A. Burton, Jeff M. Bronstein. The pesticide chlorpyrifos increases the risk of Parkinson’s disease . Molecular Neurodegeneration , 2025; 21 (1) DOI: 10.1186/s13024-025-00915-z
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證實「這基因」會加速晚年失智症惡化！國衛院研究：17%台灣人身上都帶著 黃天如 2026年3月16日 APOEε4基因型因被證實與阿茲海默症有關，近年受到各界關注。國衛院研究團隊首度以台灣族群進行研究，確認攜帶此基因的長者認知功能退化速度比較快、也比較明顯，成果已在今年（2026）發表於國際重要醫學期刊《美國醫學會網絡開放期刊》（JAMA Network Open）。國衛院國家高齡醫學暨健康福祉研究中心助研究員賴瑞華表示，APOE基因與血中脂肪含量調節、有害蛋白的代謝與清除有關，各種基因型中，ε4被發現可能促進身體嚴重慢性發炎及壓力賀爾蒙有關，因此可能造成類澱粉蛋白等物質在體內堆積，是晚發型阿茲海默症最常見的遺傳因子。國衛院神經及精神醫學研究中心博士後研究員鍾宇筑指出，過往針對白人族群的研究曾發現，帶有APOEε4者，失智風險較高，未發病前認知功能退化也較快。不過，歐美白人攜帶至少1個APOEε4基因的比率有約6成，亞洲族群則比率較低；過往研究發現，在亞洲族群中，此基因對失智症風險影響也與歐美族群不同。
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加州大學舊金山分校的研究人員發現了一個生物學過程，或許可以解釋為什麼運動能夠提升思考能力和記憶力。他們的研究結果表明，體能鍛鍊可以增強大腦的內在防禦系統，幫助其免受與年齡相關的傷害。 隨著年齡增長，血腦屏障會變得越來越脆弱。這種由血管緊密排列構成的網絡通常能保護大腦免受血液中循環的有害物質的侵害。然而，隨著時間的推移，血腦屏障可能會出現滲漏，使有害化合物進入腦組織。這會導致發炎，而發炎與認知能力下降有關，常見於阿茲海默症等疾病。 幾年前，研究團隊發現，運動的小鼠肝臟中一種名為GPLD1的酵素的含量較高。 GPLD1似乎能夠促進大腦再生，但其中存在一個謎團：這種酶本身無法進入大腦，因此科學家們尚不清楚它是如何發揮認知益處的。
這項新研究給了答案。
GPLD1如何減輕腦部炎症
科學家發現，GPLD1會影響另一種名為TNAP的蛋白質。隨著小鼠年齡增長，TNAP會在構成血腦屏障的細胞中積聚。這種積聚會削弱屏障，增加其通透性。當小鼠移動時，它們的肝臟會將GPLD1釋放到血液中。這種酵素會到達大腦周圍的血管，並將TNAP從這些細胞表面清除，有助於恢復屏障的完整性。
「這項發現證明，也理解身體對於大腦如何隨著年齡增長而衰退有多麼重要 ，」加州大學舊金山分校巴卡爾老化研究所副主任 Saul Villeda 博士說。
Villeda 是該論文的資深作者，該論文於 2 月 18 日發表在 Cell 雜誌上。
明確TNAP在認知衰退中的作用
為了探討GPLD1如何發揮作用，研究團隊重點關注了這種酵素最擅長的功能。 GPLD1能夠從細胞表面切割特定的蛋白質。研究人員尋找含有這些蛋白質的組織，這些蛋白質可能作為GPLD1的靶標，他們推測其中一些蛋白質可能會隨著年齡的增長而累積。
血腦屏障中的細胞之所以引人注目，是因為它們攜帶了幾個可能的GPLD1標靶。當科學家在實驗室中測試這些蛋白質時，發現只有一種蛋白質會被GPLD1切割：TNAP。
進一步的實驗證實了TNAP的重要性。經過基因改造，使幼鼠的血腦屏障中TNAP過量表達，這些幼鼠表現出與老年小鼠類似的記憶和認知問題。
當研究人員降低 2 歲小鼠（相當於人類 70 歲）體內的 TNAP 濃度時，血腦屏障的通透性降低，發炎減少，動物在記憶測試中的表現也更好。 「我們能夠在小鼠生命的後期利用這種機制，而且它仍然有效，」Villeda 實驗室的博士後研究員、該研究的共同第一作者 Gregor Bieri 博士說。 對阿茲海默症和大腦老化的影響 研究結果發現，開發能夠修剪 TNAP 等蛋白質的藥物，可以為恢復血腦屏障提供一種新的策略，即使血腦屏障已經因老化而減弱 。「我們正在揭示阿茲海默症研究長期以來忽略的生物學機制，」維萊達說。 “這可能會開闢新的治療可能性，超越那些幾乎完全專注於大腦的傳統策略。” 參考文獻: Gregor Bieri, Karishma J.B. Pratt, Yasuhiro Fuseya, Turan Aghayev, Juliana Sucharov, Alana M. Horowitz, Amber R. Philp, Karla Fonseca-Valencia, Rebecca Chu, Mason Phan, Laura Remesal, Shih-Hsiu J. Wang, Andrew C. Yang, Kaitlin B. Casaletto, Saul A. Villeda.
Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’s-related memory loss via vasculature .
Cell , 2026; DOI:
10.1016/j.cell.2026.01.024
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儘管多年來醫療指南都建議謹慎使用，但與跌倒、意識混亂和住院治療相關的、會影響大腦功能的藥物仍然被廣泛用於治療失智症患者。 1月12日發表在同行評審期刊《美國醫學會雜誌 》（JAMA） 上的一項新研究報告稱，大約四分之一的患有失智症的聯邦醫療保險受益人正在服用這些藥物。 在所有聯邦醫療保險參保人群中，這些藥物的處方量已隨時間推移而下降。在為期九年的研究期間，使用率從20%降至16%。然而，認知障礙患者使用這些藥物的比例仍然較高，儘管他們更容易受到有害副作用的影響。
「儘管這一下降趨勢令人鼓舞，但在研究結束的2021年，超過三分之二接受這些處方的患者缺乏明確的臨床適應症，這表明存在大量潛在的不恰當和有害的處方行為 ，」資深作者、加州大學洛杉磯分校大衛·格芬醫學院內科和衛生服務研究部常駐醫學副教授約翰·N·馬菲博士表示。 “與認知功能正常的患者相比，我們還發現認知障礙老年人的處方率更高，而他們面臨更高的藥物不良反應風險。這些結果凸顯了在改善數百萬美國老年人的醫療質量和安全性方面存在著巨大的改進空間 。” 該研究如何檢視藥物使用情況 為了更好地了解處方模式，研究人員分析了「健康與退休研究」的調查數據，並將其與聯邦醫療保險按服務付費的索賠數據關聯起來。他們追蹤了2013年1月1日至2021年12月31日期間潛在不適合的中樞神經系統（CNS）活性藥物的使用情況。老年人被分為三類：1）認知功能正常者；2）認知功能受損但無失智者；3）失智者。 分析重點在於五類中樞神經活性藥物：具有強抗膽鹼能特性的抗憂鬱藥、抗精神病藥、巴比妥類藥物、苯二氮平類藥物和非苯二氮平類安眠藥。 認知障礙患者的處方率較高 研究發現，17%認知功能正常的年長者曾服用中樞神經活性藥物。認知功能受損但未罹患失智症的老年人中，此類藥物的使用率更高，接近22%。在患有失智症的老年人中，約有25%的人服用過此類藥物。 在所有享有聯邦醫療保險按服務收費的受益人中，不同藥物類型的處方趨勢也存在差異： 苯二氮平類藥物的使用率從11.4%下降到9.1%。 非苯二氮平類安眠藥（通常用作睡眠藥物）的使用率從7.4%下降到2.9%。 抗精神病藥物處方率從2.6%上升至3.6%。 抗膽鹼能抗憂鬱劑的處方量維持穩定，為2.6%。 巴比妥類藥物的使用率略有下降，從0.4%降至0.3%。 情況有所改善，但安全隱憂依然存在 臨床上認為合理的處方比例略有下降，從2013年的6%降至2021年的5.5%。同時，被認為可能不恰當的處方比例下降幅度更大，從15.7%降至11.4%。這項進展主要歸功於苯二氮平類藥物和安眠藥使用量的減少，以及不當處方總數的下降。 研究人員指出，研究結果存在一些限制。例如，該研究未納入聯邦醫療保險優勢計劃（Medicare Advantage）的數據，可能遺漏了一些臨床細節，例如躁動不安等症狀，並且該研究測量的是處方藥的常見程度，而非一段時間內的藥物總暴露量。 「雖然在某些情況下，使用中樞神經系統活性藥物可能是合適的，但對於老年患者或其照顧者來說，與醫生密切合作以確保這些藥物適合他們的情況至關重要。如果這些藥物不合適，患者及其醫療團隊應考慮其他治療方案，並考慮逐漸減少或停止用藥是否安全， 」耶魯大學國家臨床學者計畫學者安妮·楊博士說。她曾在加州大學洛杉磯分校擔任內科住院醫師，並領導了這項研究。 參考文獻: Annie W. Yang, Mei Leng, Dan P. Ly, Chi-Hong Tseng, Catherine Sarkisian, Cheryl L. Damberg, Nina T. Harawa, A. Mark Fendrick, John N. Mafi. Prescribing Patterns of Potentially Inappropriate CNS-Active Medications in Older Adults . JAMA , 2026; DOI: 10.1001/jama.2025.23697
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利物浦大學的研究團隊報告了新的證據，顯示餐後血糖急劇升高可能會增加阿茲海默症的風險。研究結果發現，餐後血糖增加數值可能是影響大腦長期健康的潛在因素。 多年來的研究發現，高血糖、確診的第二型糖尿病和胰島素抗性等疾病與大腦健康狀況不佳有關。這些代謝問題與認知能力下降和各種形式的失智症風險增加有關。然而，血糖紊亂究竟如何導致這些腦部變化，目前尚不清楚。
利用英國生物銀行數據的大型遺傳學研究 為了探索這種聯繫，研究人員檢查了英國生物銀行中 35 萬多名年齡在 40 至 69 歲之間的參與者的基因和健康資訊。分析的重點是身體如何管理糖的關鍵指標，包括空腹血糖數值、胰島素數值和餐後兩小時測量的血糖數值。 研究團隊採用了孟德爾隨機化方法，這是一種遺傳學方法，可以幫助研究人員評估某些生物學特徵是否可能直接影響疾病風險。這種方法使他們能夠檢驗不同的血糖調節指標是否與失智症的發生與發展有關。 餐後血糖與阿茲海默症風險相關 分析顯示，餐後血糖值較高的人罹患阿茲海默症的風險高出69%。這種特定的血糖升高模式，即餐後高血糖，被認為是關鍵因素。 重要的是，風險增加並非由腦容量整體萎縮或白質損傷所致。這說明，餐後血糖升高可能透過一些尚未完全闡明的更微妙的生物學過程影響大腦。 對預防與未來研究的啟示 主要作者安德魯梅森博士表示：“這一發現可能有助於製定未來的預防策略，強調了管理血糖的重要性，不僅要關注整體血糖數值，還要關注餐後血糖數值。” 資深作者維姬·加菲爾德博士評論道：“我們首先需要在其他人群和種族中重複這些結果，以證實這種聯繫並更好地了解其潛在的生物學機制。如果得到驗證，這項研究可能為降低糖尿病患者患失智症的風險開闢新的途徑。” 參考文獻: Andrew C. Mason, Nasri Fatih, Reecha Sofat, Christopher T. Rentsch, Liam Smeeth, Krishnan Bhaskaran, Nish Chaturvedi, Victoria Garfield. Disentangling the relationship between glucose, insulin and brain health: A UK Biobank study . Diabetes, Obesity and Metabolism , 2025; DOI: 10.1111/dom.70353
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生理時鐘紊亂與失智風險相關 一項新研究證明，人體生理時鐘紊亂可能與更高的失智風險有關。該研究於2025年12月29日發表在 《神經內科學》（Neurology）雜誌 上，該雜誌是美國神經內科醫學會的官方期刊。研究發現，晝夜節律較弱且不規則的人更容易罹患失智症。研究還發現，每日活動高峰出現在較晚時間的人比活動高峰出現在較早時間的人患失智症的風險更高。雖然這些發現揭示了二者之間存在密切聯繫，但並不能證明晝夜節律的變化會直接導致失智症。 晝夜節律在身體中的作用 晝夜節律是指人體本身的生理時鐘系統。它控制著24小時的睡眠-覺醒週期，並有助於調節荷爾蒙釋放、消化和體溫等關鍵功能。這個內部生理時鐘由大腦控制，並對環境訊號，尤其是光照做出反應。 當晝夜節律強健時，身體能夠與晝夜週期保持緊密同步。即使作息時間或季節發生變化，也能確保睡眠和活動模式的穩定性。相反，較弱的晝夜節律則會使生理時鐘更容易受到干擾。晝夜節律不穩定的人較容易因為作息或日照時間的變化而調整睡眠和活動時間。 老化、晝夜節律變化和失智症 「晝夜節律會隨著年齡增長而發生變化，有證據證明，晝夜節律紊亂可能是失智症等神經退化性疾病的風險因素，」該研究的作者、德克薩斯州達拉斯市德克薩斯大學西南醫學中心彼得·奧唐納公共衛生學院的溫迪·王（Wendy Wang）博士說。 “我們的研究測量了這些休息-活動節律，發現節律較弱、更不規律的人，以及活動高峰出現在一天中較晚時間的人，罹患失智症的風險更高。” 參與研究的人員
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