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倫敦大學學院研究人員領導的一項新研究發現，服用抗憂鬱藥物兩年以上的人在停藥時出現戒斷症狀的可能性遠大於短期服用抗憂鬱藥物的人。

根據《精神病學研究》雜誌發表的研究結果，長期使用者往往比短期使用者出現更嚴重的戒斷症狀，持續時間更長，而且當他們試圖停止服用藥物時，不太可能成功。
該研究的主要作者、倫敦大學學院精神病學系客座臨床研究員馬克·霍洛維茨博士表示：「我們的研究結果證實了許多研究人員長期以來的猜測，即停用抗憂鬱藥物時出現戒斷症狀的可能性很大程度上取決於使用時間的長短。
雖然對於服用抗憂鬱藥物時間較短的人來說，停藥可能更容易，但這些藥物通常需要長期服用。在英國，服用抗憂鬱藥物的人有一半服用時間至少一年，而大多數美國抗憂鬱藥物使用者服用時間超過兩年。
這項研究基於310名英國參與者的問卷，這些參與者曾接受過英國國家醫療服務體系（NHS）的初級保健治療服務，並曾一度嘗試停用處方抗憂鬱藥物。大多數參與者（62%）表示，抗憂鬱藥物對他們有幫助。
受訪者被問及一系列潛在的戒斷症狀，並自行報告這些症狀是輕度、中度還是重度。在整個研究組中，79% 的人報告至少出現一種戒斷症狀，45% 的人（分別為 30% 和 15%）經歷了被歸類為中度或重度的症狀。
在整個群體中，38% 的人表示，當他們嘗試停止服用抗憂鬱藥物時，難以戒斷，而對於服用抗憂鬱藥物兩年或兩年以上的人來說，這一比例上升到 79%。
由於一些戒斷症狀（如焦慮、情緒惡化、激動和疲勞）與憂鬱和焦慮症狀重疊，可能代表復發，研究人員也將這些症狀分開，發現 76% 的受訪者經歷過至少一種非情緒戒斷症狀，如頭暈、頭痛、眩暈或噁心，而 43% 的受訪者經歷過四種或更多非情緒症狀。
倫敦大學學院心理學與語言科學系的研究人員進行的分析發現，服用抗憂鬱藥物的時間長短是決定戒斷反應發生率、嚴重程度和持續時間以及患者能否停藥的主要因素。短期和長期用藥者之間的差異並不能用潛在憂鬱症或焦慮症的嚴重程度來解釋。
研究人員發現，服用抗憂鬱藥物兩年以上的人出現戒斷反應的可能性是服用時間不到六個月的人的 10 倍。
在服用抗憂鬱藥物兩年或兩年以上的人群中，64％的人報告出現中度或重度戒斷反應（25％的人報告出現重度反應），而在服用該藥物六個月或六個月以下的人群中，大多數（73％）的人報告沒有戒斷反應或只有輕微症狀，只有7％的人出現嚴重的戒斷症狀。
長期服用者中，30% 報告戒斷症狀持續超過三個月，12% 報告戒斷症狀持續超過一年；而短期服用者中，只有 10.5% 報告戒斷症狀持續超過三個月。大多數短期服用者的戒斷症狀在四周內消退。
霍洛維茨博士說：“這是不應使用抗憂鬱藥物超過必要時間的一個原因——因為這樣做可能會使以後更難停止使用。”
研究人員表示，這項研究的一個限制在於，調查回覆率不到五分之一（18%）。儘管這項調查並非僅僅關注戒斷症狀，但如果受訪者經歷過戒斷症狀，他們可能會更有動力回答問卷。
雖然研究人員詢問了受試者是採用逐漸減量法緩慢停用抗憂鬱藥物，還是一次性停藥，但由於持續減量超過四周的受試者數量不足，因此結果尚無定論。研究人員表示，由於其他研究顯示逐漸減量有益，因此需要進一步研究如何最好地減少抗憂鬱藥物用量，以及如何減輕戒斷症狀。
資深作者喬安娜·蒙克里夫教授（倫敦大學學院精神病學系）表示：“停用抗憂鬱藥的人通常會出現戒斷症狀，因此我們建議想要停藥的人在諮詢知情的健康專業人士後再決定是否停藥。”
參考文獻:

Mark A. Horowitz, Joshua E.J. Buckman, Rob Saunders, Elisa Aguirre, James Davies, Joanna Moncrieff. Antidepressants withdrawal effects and duration of use: a survey of patients enrolled in primary care psychotherapy services. Psychiatry Research, 2025; 116497 DOI: 10.1016/j.psychres.2025.116497

鄭醫師補充:
大部分的專業人員對於精神科用藥如何減量甚至是戒斷的臨床經驗還是比較欠缺，甚至有少數個案不論是斷然減藥或是慢慢減量，還是會出現戒斷症狀，而當事人得到的專業建議往往是要繼續長期服藥。
其實服藥當事人精神狀況若已經趨於穩定，減藥及戒斷精神用藥的前提是身體必須獲得穩定的外援，不管是身體的營養或是大腦的神經傳導狀況，這些非藥物的配套整合建議能夠落實，才是長期用藥者能成功減藥甚至完全戒斷的關鍵。
 
 

停止服用抗憂鬱藥物有多難？如果無數的網路貼文和大量科學研究可信的話，停止使用這些藥物是非常有問題的，而且醫生往往低估了所涉及的困難。但目前尚不清楚停藥症狀實際上有多常見。柏林夏里特醫學大學和科隆大學醫院的研究人員現已進行了系統性回顧和統合分析。在《刺胳針精神病學》上的文章*中，他們得出結論，三分之一的人在停止抗憂鬱治療後報告出現症狀，但其中一半的症狀可歸因於負面期望（反安慰劑效應）。

根據正式定義，抗憂鬱藥物不會形成習慣。例如，與「真正的」成癮物質不同，服用它們不會導致身體需要越來越高的劑量才能達到相同的效果。即便如此，許多患者在停止服用這些情緒藥物後仍會報告頭暈、頭痛或失眠等症狀。多年來，研究人員基本上沒有注意到這種現象，但現在有相對大量的研究試圖量化停藥症狀的程度。
「這些研究的結果各不相同，在某些情況下差異很大，」科隆大學醫院精神病學和心理治療系以及科隆大學醫學院的研究員克里斯托弗·貝特格教授說。 “近年來，研究界和公眾都對停藥症狀的普遍性和嚴重程度進行了大量討論，其中一些討論相當情緒化。”看一下處方數據就可以看出這個主題的相關性。根據最新的 Arzneiverordnungs-Report（總結了藥物處方數據），2022 年德國每天開出近 18 億劑量的抗憂鬱藥物。
全面的薈萃分析帶來清晰度
為了比以前更可靠地回答這個問題，由Christopher Baethge 和夏里特精神病學和神經科學系實證心理健康研究小組負責人Jonathan Henssler 博士領導的團隊對現有研究進行了系統回顧，並重新研究了這個問題。作為此類研究中的第一項，它對停止抗憂鬱治療的後果提供了迄今為止最合理的評估。 「我們的分析證明，平均而言，三分之一的人在停止抗憂鬱治療後會出現症狀，」亨斯勒說。 “然而，這些症狀中只有一半實際上是由藥物本身引起的。”
在他們的論文中，研究人員回顧了 6,000 多項研究。然後他們選擇了其中的 79 項，並使用統計方法重新分析了這些試驗的結果。最後，他們分析了約 21,000 名接受過抗憂鬱藥物或安慰劑治療的人的數據，然後對他們的停藥症狀發生率進行了調查。約 31% 接受活性藥物治療的患者報告出現停藥症狀，而僅接受安慰劑治療的患者中也有 17% 出現停藥症狀。
六分之一或七分之一的人經歷過真正的停藥症狀
「在安慰劑組中可以排除藥物效應，這意味著這些症狀要么是偶然出現的，與治療無關，要么是反安慰劑效應的產物，」亨斯勒解釋道。反安慰劑效應通常被認為是安慰劑效應的鏡像。它解釋了不積極治療可能與「副作用」相關的觀察結果。這些影響純粹是由於人們認為自己正在接受的治療會產生負面影響的預期而引發的。
 
「當我們考慮到非特異性症狀和預期的影響時，大約六分之一或七人中就有一個受到因抗憂鬱藥物的實際後果而出現的停藥症狀的影響，」亨斯勒在總結研究結果時說。 「在大多數情況下，症狀都很輕微。絕大多數受影響的人能夠在沒有相關症狀的情況下停用抗憂鬱藥物。這意味著在大多數情況下，不需要漫長或逐漸減量的過程。
嚴重症狀很少見
研究發現，每 35 人中就有 1 人（即受影響者的近 3%）經歷嚴重的停藥症狀。在停止使用丙咪嗪(imipramine)、帕羅西汀( paroxetine)、文拉法辛(venlafaxine)和去甲文拉法辛(desvenlafaxine)藥物治療後，此類症狀更為常見。研究人員手頭上還沒有足夠的資訊來評估一些廣泛使用的抗憂鬱藥物的情況。
正如Baethge 指出的那樣，「對於所有希望停止抗憂鬱藥物治療的人來說，接受醫療保健專業人員的監測和諮詢，並在出現戒斷症狀時獲得個人支持，這一點很重要。甚至在療程之前，患者和處方者之間也要做出聯合決策」治療開始是良好治療的基礎，我們希望我們的數據能夠為患者和醫療保健專業人員提供支持，並有助於減輕當今圍繞這些問題的一些不確定性。
關於該研究
統合分析中考慮的 79 項研究包括隨機安慰劑對照試驗和無對照組的觀察性研究。在參與研究的 21,002 名患者中，16,532 名患者接受了抗憂鬱藥物治療，4,470 名患者接受了安慰劑治療。
鄭醫師補充:
真正經歷抗憂鬱劑戒斷的患者才能了解抗憂鬱劑戒斷歷程有多辛苦。而這篇研究報導的頭暈、頭痛或失眠甚至坐立不安等等，臨床上並不少見，藥物的戒斷療程最好能客製化，有經驗的臨床醫師會針對每位經歷藥物戒斷症狀的當事人，給予適當的減量梯度及在最低的煎熬程度下，遠離藥物依賴的陰影及戒斷症狀的糾纏。

參考文獻:
 

Jonathan Henssler, Yannick Schmidt, Urszula Schmidt, Guido Schwarzer, Tom Bschor, Christopher Baethge. Incidence of antidepressant discontinuation symptoms: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 2024; DOI: 10.1016/S2215-0366(24)00133-0

 

心律學會官方雜誌《心律》上的一項新研究報告稱，使用抗精神病藥物喹硫平(quetiapine，原廠商品名:思樂康)和氟哌啶醇(haloperidolis，原廠商品名:好度)會增加因藥物引起的QT 延長而導致心室性心律不整(ventricular arrhythmias)和心因性猝死(sudden cardiac death ，SCD) 的風險增加。心臟電生理學會和兒科和先天性電生理學會，由愛思唯爾出版。該研究的作者和隨附的社論說，建議謹慎管理服用這些藥物的患者的心臟風險。

過去 30 年來，與使用抗精神病藥物相關的心臟病風險一直備受關注。
由於致死性室性心律不整的風險高得令人無法接受，這些藥物先前要麼被撤出市場，要麼被限制使用。
然而，藥物引起的心律不整仍然是一個重要的臨床問題，因為有些藥物會增加 SCD 的風險，但由於滿足重要的臨床需求並且沒有更安全的替代品，因此仍留在市場上。
澳洲新南威爾斯州達令赫斯特 Victor Chang 心臟研究所的 Jamie Vandenberg 教授（博士、MBBS、FHRS）是該研究的社論合著者，他解釋說：「在美國市場上的 41 種藥物中，被在列為已知有心律不整風險的藥物中，有五種是抗精神病藥物，這是治療思覺失調症(舊稱精神分裂症)和精神病的主要藥物。使用抗精神病藥物會使心因性猝死的風險增加約兩倍。如果我們不能消除這種風險，那麼至少，我們需要通過識別那些風險最高的患者並更密切地管理他們來最大程度地降低風險。”
研究的首席研究員、台灣桃園市林口醫學中心長庚醫院內科心血管科張尚洪博士補充道：「使用抗精神病藥物喹硫平和氟哌啶醇來治療精神障礙很普遍。為了提高病人安全並優化接受這些藥物治療的個人的管理，我們調查了嚴重QT 延長的發生率、危險因素和臨床結果，為醫療保健專業人員、患者和護理人員提供寶貴的見解」。
該研究涉及對台灣一家醫療保健提供者接受喹硫平或氟哌啶醇治療的大量患者的電子病歷進行回顧性分析。
研究人員評估了這些患者嚴重 QT 延長（即心室性心律不整和心因性猝死）的發生率、危險因子和臨床相關性。
研究最顯著的結果是，超過10%的患者在追蹤期間出現嚴重QT間期延長，且發生嚴重QT間期延長的喹硫平或氟哌啶醇使用者發生室性心律不整和心因性猝死的風險增加。
台灣桃園林口醫學中心長庚醫院內科心血管科的合著者王春麗醫學博士表示，研究結果強調了密切監測接受這些藥物的患者並實施適當風險的重要性確保患者安全的緩解策略。
 
“臨床醫生應該意識到與使用喹硫平相關的潛在風險，特別是嚴重 QT 延長及其相關後果的風險，包括室性心律不整和心因性猝死。”
 
范登伯格教授評論道：「在開始使用抗精神病藥物之前和之後進行心電圖檢查是謹慎的做法。如果可以的話，可以停止導致QT 延長的藥物並嘗試另一種抗精神病藥物。但如果這不切實際，應特別注意減少其他危險因素，如服用其他可能加劇QT間期延長的藥物，並留意低鉀血症。”
鄭醫師補充:
這兩種抗精神病藥物，喹硫平(quetiapine，原廠商品名:思樂康)和氟哌啶醇(haloperidolis，原廠商品名:好度)，前者為新一代藥物，後者為傳統抗精神病藥物，都是精神科門診常用藥物，已經在服用抗精神病藥物的患者，萬一出現胸痛不適、喘氣或是其他心臟相關不適症狀，務必透過心臟科專科醫師評估，安排詳細相關身體檢查，同時和開藥的精神科醫師討論換藥的可能性及藥物轉換服用方式（不可驟然停藥，以免產生戒斷風險），有效降低因服用抗精神病藥物引發的心因性猝死的風險。
參考文獻:

Chun-Li Wang, Victor Chien-Chia Wu, Cheng Hung Lee, Chia-Ling Wu, Hui-Ming Chen, Yu-Tung Huang, Shang-Hung Chang. Incidences, risk factors, and clinical correlates of severe QT prolongation after the use of quetiapine or haloperidol. Heart Rhythm, 2024; DOI: 10.1016/j.hrthm.2023.10.027

Clifford TeBay, Jamie I. Vandenberg. The real-world incidence of severe QT prolongation in patients taking antipsychotic drugs. Heart Rhythm, 2024; DOI: 10.1016/j.hrthm.2023.11.012

 

科學家們已經弄清楚為什麼普通的抗憂鬱劑會導致大約一半的使用者感到情緒“遲鈍”。在今年初發表的一項研究中，他們明藥物會影響強化學習，強化學習是一種重要的行為過程，可以讓我們從環境中學習。

根據 NHS 的數據，2021/22 年英格蘭有超過 830 萬患者接受了抗抑鬱藥治療。一類廣泛使用的抗憂鬱劑是選擇性血清素在回收抑制劑 (SSRIs)，尤其是對於持續性或嚴重病例。這些藥物以血清素為目標，血清素是一種在大腦神經細胞之間傳遞訊號的化學物質，被稱為“愉悅化學物質”。
SSRIs 廣泛報導的副作用之一是“變鈍”，患者報告感覺情緒沉悶，不再像以前那樣找到令人愉快的事情。據信，40-60% 服用 SSRI 的患者會出現這種副作用。
迄今為止，大多數關於 SSRIs 的研究只檢查了它們的短期使用，但是，對於憂鬱症的臨床使用，這些藥物是長期服用的，服用時間更長。由劍橋大學的研究人員領導的一個團隊與哥本哈根大學合作，試圖通過招募健康的志願者和服用艾司西酞普蘭來解決這個問題，艾司西酞普蘭(escitalopram)是一種已知耐受性最好的 SSRI，持續數週時間並評估其影響該藥物對他們在一系列認知測試中的表現的影響。
總共有 66 名志願者參加了實驗，其中 32 人服用艾司西酞普蘭，另外 34 人服用安慰劑。志願者服用藥物或安慰劑至少 21 天，完成一套全面的自我報告問卷，並接受一系列測試以評估認知功能，包括學習、抑制、執行功能、強化行為和決策。
該研究的結果發表在Neuropsychopharmacology上。
 當涉及到“冷”認知——例如注意力和記憶力時，該團隊沒有發現顯著的群體差異。大多數“熱”認知測試沒有差異——涉及我們情緒的認知功能。
然而，關鍵的新發現是，與安慰劑組相比，艾司西酞普蘭組在兩項任務上的強化敏感性降低了。強化學習是我們從我們的行為和環境的反饋中學習的方式。
為了評估強化敏感性，研究人員使用了“概率逆轉測試”。在這個任務中，參與者通常會看到兩種刺激，A 和 B。如果他們選擇 A，那麼五次中有四次，他們會得到獎勵；如果他們選擇 B，他們將只獲得五分之一的獎勵。志願者不會被告知這條規則，但必須自己學習，並且在實驗的某個時刻，概率會發生變化，參與者需要學習新規則。
該團隊發現，與服用安慰劑的參與者相比，服用艾司西酞普蘭的參與者不太可能使用正面和負面反饋來指導他們學習任務。這說明藥物影響了他們對獎賞的敏感性以及他們做出相應反應的能力。
這一發現也可以解釋該團隊在自我報告的問卷中發現的一個差異，即服用艾司西酞普蘭的志願者在發生性行為時更難達到性高潮，這是患者經常報告的一種副作用。
劍橋大學精神病學系資深作者、克萊爾霍爾研究員 Barbara Sahakian 教授說：“情緒遲鈍是 SSRI 抗憂鬱劑的常見副作用。在某種程度上，這可能部分是它們的作用方式——他們帶走了憂鬱症患者感受到的一些情緒痛苦，但不幸的是，他們似乎也帶走了一些快樂。從我們的研究中，我們現在可以看出，這是因為他們對獎勵提供重要的反饋變得不那麼敏感了。”
參考文獻:

Christelle Langley, Sophia Armand, Qiang Luo, George Savulich, Tina Segerberg, Anna Søndergaard, Elisabeth B. Pedersen, Nanna Svart, Oliver Overgaard-Hansen, Annette Johansen, Camilla Borgsted, Rudolf N. Cardinal, Trevor W. Robbins, Dea S. Stenbæk, Gitte M. Knudsen, Barbara J. Sahakian. Chronic escitalopram in healthy volunteers has specific effects on reinforcement sensitivity: a double-blind, placebo-controlled semi-randomised study. Neuropsychopharmacology, 2023; DOI: 10.1038/s41386-022-01523-x

 

許多人不知道一些抗抑憂鬱劑（用於治療憂鬱症患者的藥物）也被用於治療某些慢性疼痛。
慢性疼痛影響三分之一到二分之一的英國人口。慢性疼痛的治療通常效果不佳，常用藥物的療效有限或未知，有時還會產生有害的副作用。抗憂鬱藥用於幫助控制慢性疼痛，即使受影響的人沒有憂鬱症等情緒障礙。隨著時間的推移，它們的使用一直在增加。
包括華威大學學者在內的一個國際研究小組發現，某些類別的抗憂鬱劑可有效治療成人的某些疼痛狀況，但其他類別的藥物不是無效，不然就是療效未知。

2021年一項澳大利亞研究發現，服用用於治療焦慮和失眠的藥物硝西泮( nitrazepam，常用商品名為mogadon)以及服用抗憂鬱劑的老年人，在髖關節和膝關節手術後出現術後譫妄的可能性是未服用者的兩倍。

這一發現促使南澳大利亞大學 (UniSA) 的研究人員呼籲老年患者在手術前暫時停止使用這些藥物或改用更安全的替代品。
在國際期刊《藥物安全》(Drug Safety)上發表的一項研究中，南澳大學的科學家回顧了 10,456 名在過去 20 年中接受過膝關節或髖關節手術的 65 歲及以上患者的數據。其中四分之一（2614 人）在手術後經歷過精神錯亂。
除了硝西泮和抗憂鬱藥，其他五種藥物——通常用於治療焦慮、癲癇和失眠——也與譫妄有關，儘管程度不同。它們包括舍曲林(sertraline，抗憂鬱劑，大雞熟知的樂復得)、米氮平(mirtazapine，抗憂鬱季)、文拉法辛( venlafaxine，抗憂鬱劑，大家熟知的速悅)、西酞普蘭(citalopram ，抗憂鬱劑)和氟伏沙明(fluvoxamine，抗憂鬱劑，大家熟知的百憂解)。
首席研究員 Gizat Kassie 博士說，鎮痛鴉片類藥物與精神錯亂之間沒有聯繫。
“我們的研究結果發現，在手術後引起譫妄方面，不同類別的藥物比其他藥物的風險更大，而且患者年齡越大，風險就越大，”他說。
吸煙、酗酒、多種健康狀況、多種藥物（服用五種或更多藥物）、精神藥物和認知障礙也會使人們處於危險之中。
“其中許多因素無法改變，但我們可以在藥物方面做些事情，”卡西博士說。
譫妄影響高達 55% 的接受髖關節手術的老年患者，並且與死亡風險增加、住院時間延長和認知能力下降有關。
一項較早的研究發現，與未受影響的患者相比，髖關節手術後發生譫妄的老年人在一年內的死亡率高 10%。
UniSA 的研究是第一個調查特定藥物與手術後癡呆症之間聯繫的研究。之前的研究範圍更廣，考慮了一系列使老年患者易患譫妄的因素。
研究人員希望可以將基於證據的建議實施到臨床實踐中，以便確定藥物類型的譫妄風險。
“對於接受擇期手術的人來說，提前逐漸減少特定藥物的使用應該是切實可行的。重要的是人們在手術前就停止使用這些風險較高的藥物，因為突然停藥會產生更糟糕的後果(戒斷反應)，”Kassie 博士說。
參考文獻:

Gizat M. Kassie, Elizabeth E. Roughead, Tuan A. Nguyen, Nicole L. Pratt, Lisa M. Kalisch Ellett. The Risk of Preoperative Central Nervous System-Acting Medications on Delirium Following Hip or Knee Surgery: A Matched Case-Control Study. Drug Safety, 2021; DOI: 10.1007/s40264-021-01136-1

隨著時間的推移，與不服用抗憂鬱劑的憂鬱症患者相比，使用抗憂鬱藥並不會顯著改善與健康相關的生活品質。這些是沙特阿拉伯國王大學(Omar Almohammed of King Saud University)的 Omar Almohammed 及其同事本週在線上開放期刊PLOS ONE上發表的一項新研究的結果。

眾所周知，憂鬱症對患者的健康相關生活品質（ health-related quality of life，簡稱HRQoL）有顯著影響。雖然有部分研究支持抗憂鬱藥物對治療憂鬱症的療效，但這些藥物對患者整體幸福感和 HRQoL 的影響仍存在爭議。
在這項新研究中，研究人員使用了 2005-2015 年美國醫療支出小組調查 (MEPS) 的數據，這是一項追踪美國人使用的醫療服務的大型長期研究。在 MEPS 文件中挑出被確診為憂鬱症的人。在研究期間，平均每年有 1747 萬成年患者被診斷出罹患有憂鬱症，並進行了兩年的追蹤，其中 57.6% 的患者接受了抗憂鬱藥物治療。
使用抗憂鬱劑族群與 SF-12 心理成分的一些改善有關——該調查追踪與健康相關的生活品質。然而，當將這一正向改變與被診斷患有憂鬱症但未服用抗憂鬱藥的族群的變化進行比較時，服用抗憂鬱劑組的生理 (p=0.9595) 或心理 (p=0.6405 ) SF-12 的組成部分並無統計數字上顯著的差異。換句話說，兩年內服用抗憂鬱藥的人生活品質的變化與不服用藥物的人沒有顯著差異。
該研究無法單獨分析任何亞型或不同嚴重程度的憂鬱症。作者說，未來的研究應該調查與抗憂鬱劑聯合使用的非藥物憂鬱干預措施的使用。
作者補充說：“雖然一般會建議我們的憂鬱症患者繼續使用他們的抗憂鬱藥物，但需要長期研究評估藥物和非藥物干預對這些患者生活質品量實際影響。儘管如此，認知和行為干預對憂鬱症長期管理的作用需要進一步評估，以努力改善對這些患者的最終護理目標；提高他們的整體生活品質。”
參考文獻:

Omar A. Almohammed, Abdulaziz A. Alsalem, Abdullah A. Almangour, Lama H. Alotaibi, Majed S. Al Yami, Leanne Lai. Antidepressants and health-related quality of life (HRQoL) for patients with depression: Analysis of the medical expenditure panel survey from the United States. PLOS ONE, 2022; 17 (4): e0265928 DOI: 10.1371/journal.pone.0265928

在過去的二十年中，隨著非苯二氮卓類安眠藥/z-藥物(史蒂諾斯或宜眠安類的非傳統安眠藥物)和抗癲癇加巴噴丁類( gabapentinoids)藥物處方數量的驚人增長，哥倫比亞大學梅爾曼公共衛生學院的研究人員目標在研究這些藥物合併使用的比例牽涉的過量死亡以填補知識空白，並了解更多關於它們與美國人口統計類別中其他物質的共同使用情況。他們發現，在 2000 年至 2018 年期間，涉及這些藥物的過量死亡的比例增加了三倍以上，這與它們進入市場以來的指數級增長相吻合。到目前為止，關於非苯二氮卓類藥物和加巴噴丁類藥物過量死亡的數據很少。研究結果發表在The Lancet Regional Health-Americas上。

在 2000 年至 2018 年間死於過量服用這些藥物的人中，超過 67% 的人體內也含有鴉片類藥物，這證實使用一種以上的物質是常態。
“這些藥物類別是作為鴉片類藥物和苯二氮卓類藥物的危險性較低的替代品引入的，即使沒有指南或數據來支持這種看法並導致處方增加，醫生和患者也認為它們應該提高安全性，並導致處方增加，”醫學博士 Silvia Martins 說博士，哥倫比亞梅爾曼學院流行病學教授，資深作者。“被批准用於失眠症的短期治療，當它們被引入市場時被吹捧為流行的苯二氮卓類藥物的安全替代品，因為它們不太容易被濫用或依賴。然而，最近的證據發現，這種替代品也可能與打算被替換的藥品一樣有害。我們認為進一步探索尤其是確定它們共同使用的危險性至關重要。
研究人員利用國家衛生統計中心的數據計算了 2000 年至 2018 年間每年每 10 萬人的過量死亡率。
在 2000 年至 2018 年期間，有 788,135 人死於藥物過量代碼作為根本死因。其中，587,884 人的多種死因中涉及的藥物有任何 T 或特定代碼。反過來，其中 21,167 人有 T42.6/T42.7 ICD 代碼，其中包括加巴噴丁和 z 藥物，是他們的多種死亡原因。
在 2000 年至 2018 年期間，與 T 代碼為 T42.6/T42.7 ICD 的過量服藥相比，有更多的故意過量服藥和更大比例的女性、更大比例的白人和具有較高教育背景的人死於服藥過量。總體過量的傷亡人數。
除了為避免或替代苯二氮卓類藥物和阿片類藥物而開處方外，加巴噴丁類藥物通常用於治療焦慮和失眠等病症。“加巴噴丁處方的增加大致伴隨著z-藥物和加巴噴丁類藥物在過量死亡中的參與，這證實它們可能在這些死亡中發揮作用。文獻還發現，加巴噴丁與包括酒精在內的其他物質共同使用會增加死亡人數， ”馬丁斯指出。
處方鴉片類藥物和苯二氮卓類藥物是美國與藥物相關的急診科就診和藥物過量死亡中最常見的藥物類別。當過量服用時，苯二氮卓類藥物和處方鴉片類藥物都會促進呼吸衰竭。
儘管引入 z 藥物和加巴噴丁類藥物目的在替代苯二氮卓類藥物和鴉片類藥物作為治療失眠和疼痛的更安全替代品，但有足夠的證據證明，服用此藥物的人也經常攝取預期的替代品，這是一種危險且往往致命的做法，根據研究人員。
聖保羅聯邦大學和多倫多成癮和心理健康的 Vitor Tardelli 說：“好消息是，在廣泛使用鴉片類藥物造成災難性後果後，臨床醫生對鴉片類藥物的風險有了一些認識，並且處方在過去 10 年中顯著減少。”。“藥物監測計劃已經成功實施，以減少苯二氮卓類藥物的處方。” 然而，他也指出，不幸的是，非法市場作為苯二氮卓類藥物的來源越來越重要——通常效力不明確。
“鴉片類藥物和苯二氮卓類藥物過量同時死亡的比率令人吃驚，加巴噴丁類藥物和 z-藥物的參與證實它們可能會增加苯二氮卓類藥物和鴉片類藥物的非醫療使用者的風險，而不是降低風險。因此，加巴噴丁類藥物和 z-藥物應始終應謹慎開處方，並密切監測患者，”Tardelli 觀察到。
“臨床醫生和一線臨床醫生應該在開這些藥物之前全面了解潛在的危險行為，並教育他們的患者加巴噴丁類藥物和 z-藥物與鴉片類藥物、酒精和其他鎮靜藥物之間的潛在相互作用，”馬丁斯說。
鄭醫師補充:
過去，非苯二氮卓類安眠藥/z-藥物(史蒂諾斯或宜眠安類的非傳統安眠藥物)一項被視為傳統安眠藥物的安全替代藥物，即使過量，也不太容易出現死亡風險，但這篇研究提醒大家，合併新一代抗癲癇藥物加巴噴丁類( gabapentinoids)，萬一出現藥物過量，隨之而來死亡風險卻是明顯增加，打破了新一代藥物代表安全的迷思。在失眠或是一些物質濫用患者的處方，非苯二氮卓類安眠藥/z-藥物(史蒂諾斯或宜眠安類的非傳統安眠藥物)和抗癲癇加巴噴丁類( gabapentinoids)藥物處方合併開立在精神科臨床處方中並不少見，但鮮有研究告知專業人員相關的後果及風險，這篇研究是很重要的研究統計結果，值得臨床專業人員的正視。並在臨床處方上應更斟酌相關藥物的合併開立，當然對患者的用藥衛教也要同時加強。
參考文獻:

Vitor S. Tardelli, Marina C.M. Bianco, Rashmika Prakash, Luis E. Segura, João M. Castaldelli-Maia, Thiago M. Fidalgo, Silvia S. Martins. Overdose deaths involving non-BZD hypnotic/sedatives in the USA: Trends analyses. The Lancet Regional Health - Americas, 2022; 100190 DOI: 10.1016/j.lana.2022.100190

回顧研究結果的發現，讓新開發的抗憂鬱藥物的臨床試驗結果變得更透明。

今天發表在PLOS Medicine 雜誌上的一項新評論和薈萃分析發現，對新抗憂鬱藥進行臨床試驗的製藥公司增加了對具有負面結果的臨床試驗的披露，也就是說，未能證明該藥物比安慰劑更有效。
俄勒岡健康與科學大學醫學院精神病學副教授、醫學博士埃里克·特納 (Erick Turner) 說：“正面試驗報告總是確實地發表，但陰性試驗結果(無法證實比安慰劑更具療效)雖然很常見，但長期以來一直被掩蓋。”
2008 年發表在《新英格蘭醫學期刊》上的一項具有里程碑意義的研究有力地證明了這一點。這項新研究是對 OHSU(Oregon Health & Science University) 和世界各地研究人員進行的 2008 年研究的更新，顯示了更透明地報告陰性試驗結果的趨勢。
研究證實，自 2008 年以來情況發生了變化，牛津大學精神病學教授、醫學博士、醫學博士 Andrea Cipriani 說。
“如今，人們對科學文獻中的報告偏見有了更大的認識 - 不僅在精神病學中，而且在所有醫學領域 - 並且發生了文化變化：曾經的標準做法不再被認為是可以接受的，”Cipriani 說。“已經實施了許多政策變化，這些變化在提高透明度方面發揮了重要作用。
“然而，我們還沒有完全的透明度。研究人員、患者和臨床醫生不應該天真地接受已發表的研究結果的表面價值。”
該研究確定了 2008 年至 2013 年間美國食品和藥物管理局批准的四種抗憂鬱藥的 30 項臨床試驗。根據 FDA 的記錄，這些試驗中有一半 (15) 結果為陰性。其中，有八個未發表或在科學文獻中被扭曲為陽性。其餘七項——47% 的陰性試驗——被如實地報告為陰性。正如 2008 年的研究發現的那樣，雖然遠非 100%，但這比抗憂鬱藥 11% 的數字仍有所改善。
認識到並非所有藥物試驗結果都只是正面或陰性，研究人員還使用薈萃分析來評估藥物相對於安慰劑的相對有效性，並發現在科學文獻中，新藥比舊藥更準確地被提出報告。
該研究的重點是抗憂鬱藥，但特納指出，這些發現可以更廣泛地適用於其他藥物類別，並且最近的其他研究也發現增加透明度的趨勢。
儘管新發現令人鼓舞，但它們仍然暗示了醫學的一個根本缺陷：依賴科學文獻中選擇性報告的研究，而不是向 FDA 報告的臨床試驗的未經修飾的結果。
“醫生根據製藥公司選擇發布的內容開藥，這可以是完整故事的精選版本，”特納說。“透過隱藏陰性試驗結果並有選擇地只發布正面結果，藥物看起來會比實際更有效。醫生需要了解所有試驗結果——正面和陰性——這樣他們在開藥時就可以充分為他們的病人了解情況。
“幸運的是，我們看到了進展，”他說。“陰性研究結果，曾經是一個骯髒的小秘密，現在越來越多地被承認。不透明的黑暗時代似乎漸漸隱沒在後視鏡中，但如果我們要看到完全透明，還有很多工作要做。”
鄭醫師補充:
在醫學研討會中，新藥試驗主持的專家或是醫師，常不經意地提到新藥和安慰劑的臨床解盲比對結果，並無明顯差距，但顯然大眾甚至包含專業人員經常被蒙在鼓裡，這篇報導振聾發聵地提醒，可惜的是鮮少人願意面對或了解背後潛藏的風險及醫療市場的操作考量何在，殊為可惜。願後續關於新藥的研究報告結果能更全面及平衡的完整提出，減少對新藥療效誤解甚至降低遺憾。
參考文獻:
 Erick H. Turner, Andrea Cipriani, Toshi A. Furukawa, Georgia Salanti, Ymkje Anna de Vries. Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy: Updated comparisons and meta-analyses of newer versus older trials. PLOS Medicine, 2022; 19 (1): e1003886 DOI: 10.1371/journal.pmed.1003886
 

根據一項新研究，米氮平(mirtazapine，本地原廠商品名為樂活憂)用於治療失智症患者躁動並不比安慰劑更有效，甚至可能增加死亡率。

這項由普利茅斯大學領導並發表在《柳葉刀》上的研究發現，抗憂鬱藥米氮平對失智症患者的躁動沒有改善——與完全不干預相比，它可能還會提高死亡率。
躁動是失智症的常見症狀，其特徵是不適當的言語、聲音或運動活動，並且經常涉及身體和言語攻擊。非藥物以患者為中心的護理是應該提供的第一個干預措施，但當這不起作用時，臨床醫生可能會轉向藥物的替代方案。抗精神病藥已被證明會增加失智症患者的死亡率，以及其他不良後果，因此米氮平已成為常規處方。本研究旨在增加其有效性的證據基礎。
該研究由國家健康研究所 (NIHR) 資助，從英國各地的 20 個地點招募了 204 名可能或可能患有阿茲海默症的人，其中一半分配給米氮平，一半分配給安慰劑。試驗是雙盲的；這意味著研究人員和研究參與者都不知道他們在服用什麼。
結果顯示，米氮平組12週後的躁動程度不低於對照組。到第 16 週，米氮平組（7 人）的死亡人數也多於對照組（只有 1 人），分析證實這具有邊際統計學意義。
首席研究員、普利茅斯大學健康學院執行院長兼失智症教授 Sube Banerjee 教授解釋了為什麼結果如此令人驚訝但很重要。
“失智症影響著全世界 4600 萬人——這個數字在未來 20 年裡會倍增。生活品質低下是由躁動等問題造成的，我們需要找到幫助那些受影響的人的方法，”他說。
“這項研究證實，控制症狀的常用方法沒有幫助——甚至可能是有害的。考慮到這些結果非常重要，米氮平不該再用於治療失智症患者的躁動。
“這項研究為證據庫增加了重要資訊，我們期待著調查可能有助於提高人們生活品質的進一步治療方法。
鄭醫師補充:
米氮平本身有抗憂鬱及鎮靜安眠作用，也會提高食慾，因此臨床上，如果患者有憂鬱、不好入眠、食慾不佳甚至躁動等症狀，會被開立此藥。在失智症的照護上，這種藥物經常被開立用於治療患者躁動，然而臨床研究證實不僅無法控制躁動，死亡風險反而提高，因此不建議開立此藥用於治療失智症患者躁動，也希望這類專業用藥資訊能更廣為所知，減少遺憾。
參考文獻:
Sube Banerjee, Juliet High, Susan Stirling, Lee Shepstone, Ann Marie Swart, Tanya Telling, Catherine Henderson, Clive Ballard, Peter Bentham, Alistair Burns, Nicolas Farina, Chris Fox, Paul Francis, Robert Howard, Martin Knapp, Iracema Leroi, Gill Livingston, Ramin Nilforooshan, Shirley Nurock, John O'Brien, Annabel Price, Alan J Thomas, Naji Tabet. Study of mirtazapine for agitated behaviours in dementia (SYMBAD): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, 2021; 398 (10310): 1487 DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01210-1