Janssen 宣布，FDA 批准了注射用、長效非典型抗精神病藥paliperidone palmitate（Invega Hafyera），這是一種每年兩次治療成人精神分裂症的藥物，這些成人已經接受了 1 個月或 3 個月版本的paliperidone palmitate的充分治療。
在相關新聞中，FDA 接受了新藥申請，以審查梯瓦(Teva)製藥和 MedinCell 的paliperidone皮下注射緩釋注射混懸液（TV-46000/mdc-IRM）作為治療思覺失調症的藥物，基於 RISE 和 SHINE 研究。

Biogen午盤飆漲逾60% 獲FDA批准阿茲海默新藥

 
 

FDA 批准 Qelbree 用於過動症

在線發布：2021 年 5 月 20 日https://doi.org/10.1176/appi.pn.2021.6.12
 
 
 
4 月，美國食品和藥物管理局 (FDA) 批准了 Qelbree（維洛嗪緩釋膠囊），一種選擇性正腎上腺素再回收抑制劑，用於治療 6 至 17 歲兒科患者的注意力不足/過動障礙 (ADHD)。Qelbree 不是興奮劑，也不是管制藥物。
在招募 1,118 名 6 至 17 歲患者的三項獨立 3 期試驗中，根據 ADHD 評量表和臨床總體印象改善評分，與服用安慰劑的患者相比，服用 Qelbree 的患者在 ADHD 症狀方面有更大的改善。試驗期間的劑量範圍為 100 至 400 毫克。
6 至 11 歲患者的推薦起始劑量為 100 毫克，每日一次。12 至 17 歲患者的推薦起始劑量為 200 毫克，每日一次。兩個年齡組的劑量都可以逐漸增至 400 毫克，每天一次。Qelbree 每天服用一次，可以將膠囊打開並撒在蘋果醬上或整個吞下。
佛蒙特州心理健康部兒童和青少年及家庭部的醫學主任、佛蒙特大學精神病學和兒科副教授大衛·雷特 (David Rettew) 說，他認為 Qelbree 可以為數種疾病的患者族群提供新的治療選擇。
“一個是由於副作用而不能服用興奮劑藥物的兒童或青少年，”Rettew 告訴精神病學新聞。“由於 Qelbree 沒有興奮劑的開/關性質，興奮劑白天的好處到晚上會逐漸消失，因此患者和家庭也可能會對尋求全天更平均效果的藥物感興趣。最後，在有藥物濫用史的個人中可能會考慮使用它，因為他們可能會擔心使用興奮劑等管制物質。”
Qelbree 的標籤包含一個黑框警告，即該藥物可能會增加自殺念頭和行為的風險。該警告建議開出 Qelbree 處方的衛生專業人員密切監測患者“臨床惡化和自殺念頭和行為的出現，尤其是在藥物治療的最初幾個月和劑量變化時。”
來自臨床試驗的數據還發現，該藥物可能會導致雙極性情感疾患之患者出現躁症或躁鬱混合發作，標籤警告提醒應篩選患者以確定他們是否有罹患雙極性情感疾患的風險。
在臨床試驗中，接受 Qelbree 治療的患者中有 22% 至 31% 的心率每分鐘至少增加 20 次，舒張壓增加 15單位。該標籤建議醫療專業人員在開始治療之前和增加劑量時應評估患者的心率和血壓。然而，在疫情大流行期間，這可能說起來容易做起來難。
“現在，很多醫療預約都是通過遠程醫療完成的，而且更難取得生命徵象相關數據，”Rettew 說。Rettew 指出，Qelbree在其他國家作為抗憂鬱藥物銷售，然後在美國作為過動症的治療藥物銷售。
“因此，[Qelbree] 有許多與 [抗憂鬱藥] 相同的警告，例如可能增加自殺念頭和引發躁症。一些具有正腎上腺素再回收特性的抗憂鬱藥，如文拉法辛(速悅)，也發現了一些血壓和脈搏的增加，”他說。“雖然這種藥物被吹捧為正腎上腺素再回收抑制劑，但有一些研究發現它也作用於血清素，類似於許多其他抗憂鬱藥。”
Rettew 說他將對 Qelbree 保持開放的態度，但如果它被視為類似於另一種治療多動症的非興奮劑 Strattera（托莫西汀，本地上品名為思銳），他也不會感到驚訝。
“[Strattera]思銳 通常耐受性很好，但有一些數據發現，它可能不會像興奮劑那樣對核心 ADHD 症狀產生如此大的改善。從初步試驗的一些數據來看，看起來 Qelbree 可能和思銳處於同一條船上，”Rettew 說。
“還值得注意的是，[針對 Qelbree] 的所有 ADHD 藥物試驗都很短，只有幾週的時間。雖然我們確實有 [viloxazine] 用作抗憂鬱藥的長期記錄，但確實需要長期數據。”
參考原文報導:
https://psychnews.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.pn.2021.6.12
鄭醫師補充:
FDA核准 Qelbree作為治療ADHD的藥物，其實是老藥，早在1976年就研發出來，其藥物機轉比較屬於抗憂鬱劑類似思銳(目前已核准治療過動的藥物)，因此副作用也相近，包含某些服用者在服用初期可能出現自殺的想法甚至是自殺的衝動等等，所有抗憂鬱劑的黑框警語都有自殺的風險，提醒大家留意。
其他的副作用(和大部分的抗憂鬱劑相仿)還包含:副作用包括噁心、嘔吐、失眠、食慾不振、紅血球沉降增加、心電圖和腦波異常、上腹痛、腹瀉、便祕、暈眩、姿勢性低血壓、下肢水腫、構音困難、震顫、精神運動性激動、精神錯亂、抗利尿激素分泌不當，轉胺酶升高(肝功能異常)，癲癇發作,（全世界有 3 個病例，大多數動物研究 [和包括癲癇患者的臨床試驗] 發現有抗癲癇特性，因此對癲癇患者並非完全禁忌）和性慾增加。
參考文獻:
1.
https://www.supernus.com/sites/default/files/Qelbree-Prescribing-Info.pdf
 2.
Edwards JG, Glen-Bott M (September 1984). "Does viloxazine have epileptogenic properties?". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 47 (9): 960–4. doi:10.1136/jnnp.47.9.960.
3.
Chebili S, Abaoub A, Mezouane B, Le Goff JF (1998). "Antidepressants and sexual stimulation: the correlation" [Antidepressants and sexual stimulation: the correlation]. L'Encéphale (in French). 24 (3): 180–4. PMID 9696909
4.
https://en.wikipedia.org/wiki/Viloxazine
 

年度回顧：思覺失調症(舊稱精神分裂症)— Lumateperone上市，非多巴胺D2受體藥物進展突破
2020年9月，美國精神醫學會發布了治療思覺失調症的新建議，這是自2009年以來的首次更新。

羅格斯大學的研究人員與哥倫比亞大學的同仁的共同研究指出，與開始使用第二種抗憂鬱藥進行加強治療的對照組相比，使用新型抗精神病藥物進行增強治療的憂鬱症成年人的死亡風險增加。

該研究發表在《PLOS ONE》雜誌上。
儘管抗憂鬱藥是憂鬱症的一線藥理療法，但許多人對起始療程沒有反應。隨後的治療選擇包括改用另一種抗憂鬱藥，然後進行各種增強治療策略，包括用第二種抗憂鬱藥進行增強和用新型抗精神病藥（例如阿立哌唑，aripiprazole，原廠商品名為大塚安立復, quetiapine，喹硫平，原廠商品名為思樂康 和奧氮平， olanzapine，原廠商品名為金普薩）進行增強。
Rutgers Ernest Mario藥房副教授Tobias Gerhard說：“抗精神病藥已被公認並且常常是嚴重的不良反應，包括老年失智症患者的死亡風險增加了50％以上。” “以前未知這種死亡風險，不清楚是否適用於使用新型抗精神病藥作為憂鬱症的增強療法的非老年成年患者。臨床試驗讓各種新型抗精神病藥適用於憂鬱症的核准實驗對象數太少，時間太短，不足以對這個問題提供資訊。”
研究人員研究了2001年至2010年之間39582名年齡在25至64歲之間的醫療補助受益人的數據，這些數據與國家死亡指數相關。用一種抗憂鬱藥治療一段時間後，研究患者開始用一種新的抗精神病藥或另一種抗抑憂藥進行增強治療。研究人員發現，開始使用新型抗精神病藥的人的死亡風險相對增加45％，在該世代研究中，這意味著在接受抗精神病藥的患者每一年，每265人增加一個人死亡。
“我們的研究結果需要重複，理想情況下是通過一項公共資助的實用隨機對照試驗進行。但是，與此同時，我們的研究發現，醫師為憂鬱症的成年人開立抗精神病藥處方應審慎，因為其潛在的健康風險是巨大的，且獲益相當可觀。並引起爭議。”格哈德說。“與我們的結果特別相關的是我們以前的工作中發現的結果。眾所周知，大多數抗憂鬱藥大約需要四到六週才能完全有效。但是，與藥物標籤和治療指南相反，美國許多患者在未使用單一抗憂鬱藥完成足夠的初始療程之前，便開始針對憂鬱症的開立抗精神病藥物治療。
其他Rutgers研究人員包括Brian L. Strom，Soko Setoguchi，Cecilia Huang，Zhiqiang Tan和Stephen Crystal。
鄭醫師補充:
我們得心捫心自問，為何精神科治療人員要給憂鬱症患者開立新一代抗精神病藥物?答案不難，就是起始的抗憂鬱藥物反應效果不佳、副作用、甚至有反效果等等，當患者回診抱怨狀況未改善，甚至更糟時，有些醫師等不到四到六周的藥物療效反應時，便加上抗精神病藥物來治療，尤其是那些被懷疑為難治型憂鬱症患者(對抗憂鬱劑治療反應不佳，即使換其他抗憂鬱劑也未見改善)，開立新一代抗精神病藥物便為首選，然而抗精神病藥物在這項研究報導提醒:抗精神病藥物的治療，會增加死亡風險，到底[憂鬱症患者如何因應及應對?如果，治療者之所以開立抗憂鬱劑或者合併抗精神病藥物來治療，只是控制症狀，沒有辦法確知憂鬱症的病因為何，因此患者本身是否對藥物反應良好?是否有療效?是否會出現副作用?這些可能出現的問題，開藥的醫師難以確認。要知道自己體質比較適合何種藥物的檢測，目前已有甲基化的相關功能醫學檢查，許多抗憂鬱劑治療療效不佳的患者，其實都是甲基化偏高，也就是葉酸缺乏型的憂鬱症。有興趣深究的人不妨參閱營養的力量這本書的內容:https://www.books.com.tw/products/0010708180
憂鬱症患者的當事人最好能了解:憂鬱症是諸多身體功能失衡的最後結果，若能針對身體功能失衡的原因，透過功能醫學檢測來確認營養、發炎、腸道、賀爾蒙、毒素、壓力及能量系統障礙等等是否出問題，直接正本清源，並直接以生活型態、飲食改善及營養加強，甚至透過照光療法或是聲光療法來改善，根本改善失衡的身體，才是告別憂鬱的根本解決之道。
參考文獻:
Tobias Gerhard, T. Scott Stroup, Christoph U. Correll, Soko Setoguchi, Brian L. Strom, Cecilia Huang, Zhiqiang Tan, Stephen Crystal, Mark Olfson. Mortality risk of antipsychotic augmentation for adult depression. PLOS ONE, 2020; 15 (9): e0239206 DOI: 10.1371/journal.pone.0239206

一項病例對照研究發現，在妊娠早期服用某些特定抗憂鬱藥的母親，有先天缺陷的孩子的風險較高。
在亞特蘭大CDC國家出生缺陷和發育障礙國家中心的Kayla Anderson博士和他的同事報告說，與其他選擇性血清素再回收抑製劑（SSRIs）相比，帕羅西汀（paroxetine，Paxil，本地原廠商品茗維克憂果）和氟西汀（fluoxetine，Prozac，原廠商品名為百憂解）與特定出生缺陷的關聯性最高。這項研究刊登於JAMA Psychiatry。 
例如，與未接觸抗憂鬱劑妊娠相比，妊娠早期使用氟西汀(百憂解)與嬰兒發生異常肺靜脈回流的風險相比高一倍以上（aOR 2.56，95％CI 1.10-5.93），如果考慮潛在的心理健康失調可以降低相關風險（aOR 1.89，95％CI 0.56-6.42）。 

根據研究人員領導的一項研究，醫生應避免對接受美沙酮或丁基原啡因治療的鴉片類藥物依賴患者開具苯二氮卓類藥物，因為過量服用藥物導致死亡的風險增加了三倍，因此也被稱為鴉片類藥物致效劑（ opioid agonist treatment ，OAT）在布里斯託大學。

在剛停用OAT的患者中也觀察到過量死亡風險的增加。這可能是因為這些人離開治療後繼續使用鴉片類藥物。
苯二氮卓類藥物是鎮靜劑，經常在鴉片類藥物依賴族群中使用，儘管指南中對此做法不鼓勵。醫生可能會忽略該指導，部分原因是有證據表明同時使用這兩種藥物的患者會維持更長的治療時間，並且鴉片類藥物依賴的患者會產生高程度焦慮，而苯二氮卓類藥物可以緩解這種焦慮。
美國國家衛生研究院（NIHR）資助的研究今日（11月26日）發表在PLOS Medicine上，該研究表明，儘管治療時間更長，但苯二氮卓類藥物與鴉片類藥物替代療法（也稱為阿片類藥物致效劑治療（OAT））相結合）比單獨接受OAT的人導致過量死亡的風險更大。
對於該研​​究中其他共同處方的鎮靜劑z藥物（zaleplon，zolpidem和zopicolone等非傳統安眠藥）和gabapentinoids，這種合併治療模式仍不清楚影響程度。
布里斯託大學學術初級保健中心首席作者兼初級保健教授約翰·麥克勞德（John Macleod）表示：“儘管許多人接受了鴉片類致效劑治療，但鴉片類藥物依賴者的死亡人數正在增加，眾所周知，這降低了鴉片類藥物的總體風險與未治療相比死亡，我們有興趣調查其中一個可能的原因：在接受OAT或剛停止OAT的患者中共同處方苯二氮卓類藥物與過量用藥的死亡風險增加之間存在明確的關聯，這表明一般科醫師和其他人醫師應考慮改變其開藥處方。在某些特殊情況下，臨床上可以合理地使用處方藥，但這應是例外，而不是規則。”
布里斯託大學NIHR衛生保健干預研究評估小組的合著者和聯合主任Matthew Hickman教授補充說：“指南通常建議不要與鴉片類藥物替代藥物一起開具鎮靜劑，因為它們可能增加服用鴉片類藥物的風險。我們知道這種處方仍然存在，我們認為這可能是由於證據強度的不確定性造成的，儘管這項研究中顯示的效果可能是由於其他原因所致，例如服用苯二氮卓類藥物而不是藥物本身-我們的建議是避免或仔細考慮針對該患者組的苯二氮卓類處方藥。現在的挑戰是尋找苯二氮卓類藥物的替代品。”
這是一項觀察性研究，涉及對英國國家統計局的數據，透過臨床研究數據鏈中1998年至2014年間處方OAT的12,000多名年齡在15-64歲的患者的數據進行分析。分析記錄與死亡之間的關聯，發現了7,000多名患者的死因。
參考文獻:
John Macleod, Colin Steer, Kate Tilling, Rosie Cornish, John Marsden, Tim Millar, John Strang, Matthew Hickman. Prescription of benzodiazepines, z-drugs, and gabapentinoids and mortality risk in people receiving opioid agonist treatment: Observational study based on the UK Clinical Practice Research Datalink and Office for National Statistics death records. PLOS Medicine, 2019; 16 (11): e1002965 DOI: 10.1371/journal.pmed.1002965

在線雜誌《BMJ Open》上發表的研究發現，在期待嬰兒的同時服用抗憂鬱藥與罹患與妊娠特別相關的糖尿病（稱為妊娠糖尿病）的風險增加有關。

研究結果表明，服用維拉法辛（venlafaxine，本地原廠商品名為速悅，一種被稱為血清素和正腎上腺素再回收抑製劑（SNRI）的藥物）和阿米替林（ amitriptyline，一種屬於較老的抗憂鬱藥，稱為三環類藥物）的母親中，這種風險最高。
妊娠糖尿病影響全世界多達五分之一的孕婦。這些懷孕容易引起並發症，例如嬰兒超重和由於嬰兒卡在產道中而導致的分娩時間延長。
這些孕婦的孩子以後也可能更容易患肥胖症和糖尿病，而媽媽更容易患上2型糖尿病和心血管疾病。
研究人員說，先前關於抗憂鬱藥與妊娠糖尿病風險之間潛在聯繫的研究尚無定論，也阻礙研究的設計。
他們蒐集了魁北克孕婦的資訊，該資料庫整合了三個加拿大數據庫，包括1998年至2015年在魁北克出生的所有孕婦和兒童。
在妊娠20週後確定的每例妊娠糖尿病（20,905），均與10例同年生產的未受影響的孕婦（209,050）隨機匹配。
在妊娠開始至妊娠糖尿病診斷之間，應根據這些藥物的處方訊息評估抗憂鬱藥的使用。總共有9741（超過4％）的媽媽單獨或合併服用了抗憂鬱藥。
這些藥物包括西酞普蘭(citalopram)，氟西汀 (百憂解，fluoxetine)，氟伏沙明( fluvoxamine)，帕羅西汀(克憂果，paroxetine)和舍曲林(樂復得，sertraline)，它們屬於一類藥物，稱為選擇性血清素再回收抑製劑或簡稱SSRI，維拉法辛 和阿米替林。
考慮到母親的年齡，福利援助，居住地區和其他潛在狀況等潛在影響因素後，懷孕期間服用抗憂鬱藥會增加患妊娠糖尿病的風險。
與在懷孕期間不服用抗憂鬱藥相比，服用這些藥物中的任何一種與被診斷出患有這種疾病的風險增加了19％。
兩種抗憂鬱藥的風險最高，尤其是：維拉法辛（風險增加27％）；和阿米替林（增加52％的風險）。
此外，單獨或組合使用某些類型的抗憂鬱藥的時間越長，風險就越大，特別是SNRI和三環類藥物。
短期使用會增加15％的風險；中期使用會增加17％的風險；長期使用會增加29％的風險。
當對一小部分在懷孕前被診斷出患有憂鬱/焦慮症的婦女（21,395名）進行進一步分析時，結果與主要分析的結果相似。
這是一項觀察性研究，因此無法確定原因。研究人員說，但是對於他們的發現還有一些可能的解釋。
這包括抗憂鬱藥直接影響葡萄糖代謝，特別是在此過程中涉及5-羥色胺酸。抗憂鬱藥的副作用之一是體重增加，這是糖尿病的危險因素。
但是，研究人員警告說，在懷孕期間服用抗憂鬱藥的利弊需要仔細權衡，特別是對於憂鬱症嚴重的女性。
他們寫道：“憂鬱症的治療是一個主要問題，並且具有挑戰性，因為憂鬱症在懷孕前和懷孕期間很普遍，未經治療的憂鬱症會導致懷孕期間和出生後[出生後立即]復發。”
鄭醫師補充:
其實維拉法新(速悅)的化學結構，就是從三環抗憂鬱劑改良而來，這篇研究報導提到抗憂鬱劑增加妊娠糖尿病風險最高的還是三環結構的抗憂鬱劑。但其他抗憂鬱劑也會，只是機率不是最高。
已經有憂鬱或者在孕期期間出現憂鬱症狀的患者，建議不妨考慮營養整合療法來協助當事人穩定，既能幫助情緒穩定，還能避開抗憂鬱藥物導致的健康風險。
參考文獻:
Maëlle Dandjinou, Odile Sheehy, Anick Bérard. Antidepressant use during pregnancy and the risk of gestational diabetes mellitus: a nested case–control study. BMJ Open, 2019; 9 (9): e025908 DOI: 10.1136/bmjopen-2018-025908

免責聲明:刊登此文章旨在提醒某些服用抗憂鬱劑的人可能出現的健康風險，而非教所有的人都不可服用抗憂鬱劑。已經服用精神科用藥的人，萬萬不可自行斷藥，出現疑似藥物副作用有疑慮者，請務必諮詢開藥醫師，無法釋疑者，可以請教第二甚至第三專業意見。
本報導原文作者:
03 September 2017 

如果使用選擇性血清素再回收抑製劑（SSRI，常用的抗憂鬱藥）治療，耳鳴患者的病情可能會惡化。