- 2月 04 週三 202616:12
年輕人罹患精神病的比例較過去明顯增加!
- 11月 10 週一 202510:41
青春痘常用抗生素 降思覺失調症罹患風險!
最新研究證明,廣泛使用的抗生素可能有助於降低一些年輕人罹患思覺失調症的機率。
科學家發現,接受心理健康治療並服用抗生素多西環素(doxycycline)的青少年,日後罹患思覺失調症的可能性明顯低於服用其他抗生素的青少年。
專家認為,研究結果發現,一種現有的、廣泛使用的藥物可能具有新的用途,即作為嚴重精神疾病的預防性治療。
了解精神分裂症及其早期發作
思覺失調症是一種嚴重的精神健康障礙,通常始於成年早期,常伴隨幻覺、妄想和思維混亂。如何降低患病風險一直是精神健康研究人員面臨的重大挑戰。
為了探索可能的預防策略,愛丁堡大學的科學家與奧盧大學和都柏林大學學院的同事合作,利用先進的統計模型分析了芬蘭的大量醫療保健數據。
該研究分析了超過56,000名在接受心理健康服務期間服用過抗生素的青少年的健康記錄。結果顯示,與服用其他類型抗生素的同儕相比,服用多西環素的青少年日後罹患思覺失調症的風險降低了30%至35%。
研究團隊認為這種保護作用可能與強力黴素對發炎和大腦發育的影響有關。
強力黴素如何保護大腦
多西環素是一種廣譜抗生素,常用於治療感染和痤瘡。早期研究發現,它可以減輕腦細胞發炎,並影響突觸修剪——這是一種正常的發育過程,大腦會在過程中修剪和加強神經連接。過度修剪與思覺失調症的發生有關。
進一步分析證實,風險降低不僅是因為參與者接受的是痤瘡治療而不是感染治療,也不太可能是由於各組之間存在其他未被注意到的差異造成的。
該研究的負責人、愛丁堡大學兒童和青少年精神病學教授伊恩·凱勒赫解釋說:“多達一半的思覺失調症患者此前曾因其他心理健康問題接受過兒童和青少年心理健康服務。然而,目前我們還沒有任何已知的干預措施可以降低這些年輕人罹患思覺失調症的風險。因此,這些發現令人振奮。”
他補充說:“由於這項研究本質上是觀察性的,而不是隨機對照試驗,這意味著我們無法就因果關係得出確切的結論,但這卻是一個重要的信號,提示我們進一步研究多西環素和其他抗發炎療法對青少年精神病患者的保護作用,以此作為降低成年後罹患嚴重精神疾病風險的一種潛在方法。”
這項研究發表於《美國精神醫學雜誌》,參與研究人員來自愛丁堡大學、奧盧大學、都柏林大學學院和聖約翰上帝醫院服務集團。研究經費由健康研究委員會提供。
參考文獻:
Ulla Lång, Johanna Metsälä, Hugh Ramsay, Fiona Boland, Katriina Heikkilä, Anna Pulakka, Anne Lawlor, Karen O’Connor, Juha Veijola, Eero Kajantie, Colm Healy, Ian Kelleher. Doxycycline Use in Adolescent Psychiatric Patients and Risk of Schizophrenia: An Emulated Target Trial. American Journal of Psychiatry, 2025; DOI: 10.1176/appi.ajp.20240958
科學家發現,接受心理健康治療並服用抗生素多西環素(doxycycline)的青少年,日後罹患思覺失調症的可能性明顯低於服用其他抗生素的青少年。
專家認為,研究結果發現,一種現有的、廣泛使用的藥物可能具有新的用途,即作為嚴重精神疾病的預防性治療。
了解精神分裂症及其早期發作
思覺失調症是一種嚴重的精神健康障礙,通常始於成年早期,常伴隨幻覺、妄想和思維混亂。如何降低患病風險一直是精神健康研究人員面臨的重大挑戰。
為了探索可能的預防策略,愛丁堡大學的科學家與奧盧大學和都柏林大學學院的同事合作,利用先進的統計模型分析了芬蘭的大量醫療保健數據。
該研究分析了超過56,000名在接受心理健康服務期間服用過抗生素的青少年的健康記錄。結果顯示,與服用其他類型抗生素的同儕相比,服用多西環素的青少年日後罹患思覺失調症的風險降低了30%至35%。
研究團隊認為這種保護作用可能與強力黴素對發炎和大腦發育的影響有關。
強力黴素如何保護大腦
多西環素是一種廣譜抗生素,常用於治療感染和痤瘡。早期研究發現,它可以減輕腦細胞發炎,並影響突觸修剪——這是一種正常的發育過程,大腦會在過程中修剪和加強神經連接。過度修剪與思覺失調症的發生有關。
進一步分析證實,風險降低不僅是因為參與者接受的是痤瘡治療而不是感染治療,也不太可能是由於各組之間存在其他未被注意到的差異造成的。
該研究的負責人、愛丁堡大學兒童和青少年精神病學教授伊恩·凱勒赫解釋說:“多達一半的思覺失調症患者此前曾因其他心理健康問題接受過兒童和青少年心理健康服務。然而,目前我們還沒有任何已知的干預措施可以降低這些年輕人罹患思覺失調症的風險。因此,這些發現令人振奮。”
他補充說:“由於這項研究本質上是觀察性的,而不是隨機對照試驗,這意味著我們無法就因果關係得出確切的結論,但這卻是一個重要的信號,提示我們進一步研究多西環素和其他抗發炎療法對青少年精神病患者的保護作用,以此作為降低成年後罹患嚴重精神疾病風險的一種潛在方法。”
這項研究發表於《美國精神醫學雜誌》,參與研究人員來自愛丁堡大學、奧盧大學、都柏林大學學院和聖約翰上帝醫院服務集團。研究經費由健康研究委員會提供。
參考文獻:
- 10月 14 週二 202516:01
精神病患者同時出現皮膚狀況 憂鬱及自殺風險性明顯提高!
科學家發現,接受精神健康問題治療且同時患有皮膚問題的人,可能面臨更高的嚴重後果風險,包括憂鬱和自殺念頭。這項研究在阿姆斯特丹舉行的歐洲神經精神疾病協會(ECNP)會議上進行了展示,目的在幫助醫生更好地識別脆弱患者並制定個性化的精神科治療方案。
這項研究納入了481名首次經歷精神病發作(即首次出現妄想、幻覺或脫離現實等症狀)的個體。其中,14.5%的受試者出現皮膚問題的跡象(女性為24%,男性為9.8%),包括皮疹、搔癢或對光敏感。所有受試者均接受了四週的抗精神病藥物治療,之後研究人員評估了受試者的各項心理健康指標。
首席研究員 Joaquín Galvañ 博士(馬德里格雷戈里奧馬拉尼翁衛生研究所)解釋道:
經過4週的隨訪,首次發作精神病且伴有皮膚病的患者憂鬱程度和自殺風險更高。我們發現,在未患初始皮膚病的患者中,只有7%的患者出現過自殺念頭或自殺行為;相較之下,在患有初始皮膚病的患者中,約有25%的患者出現過自殺念頭或自殺行為。初始皮膚病也與追蹤中憂鬱程度加重和幸福感下降有關。
“這一發現證明,皮膚病的存在說明這些患者在精神病首次發作後比沒有皮膚病的患者更容易出現更糟糕的結果。”
研究小組指出,如果進一步的研究支持這些結果,皮膚症狀可以作為精神健康風險升高的早期預警信號,就像血液檢查可以預示癌症或心臟病的可能性一樣。
由於大腦和皮膚都是從同一胚胎層(即外胚層)發育而來的,因此科學家開始探索這兩個系統是如何相互連結的。
Galvañ博士補充道:
「我們已經知道,30% 到 60% 的皮膚病患者會出現精神症狀。我們所做的就是從相反的方向來看待問題;有精神健康問題的人是否也會有皮膚病?如果是的話,這能告訴我們一些有用的資訊嗎?”
我們的研究結果證實,皮膚症狀可能代表精神病早期病情嚴重程度和不良短期預後的指標,這或許能識別出一類臨床預後較差的患者,他們或許能從早期的個人化介入治療中受益。這種關聯的原因尚不清楚,但我們目前的假設是,這可能是由於皮膚和神經系統具有共同的發育起源和發炎途徑;但這仍有待證實。據我們所知,這是第一個在精神病患者中發現這種關聯的研究,因此我們需要後續研究來證實這項發現。我們還需要了解這種關聯是否也適用於其他一系列精神疾病,例如躁鬱症、注意力不足過動症、焦慮症或憂鬱症。
艾瑞克‧魯赫教授(荷蘭拉德堡德大學難治性憂鬱症教授)從獨立的角度評論:
「皮膚問題與精神病首次發作之間存在有趣的關聯。這些結果需要在不同的群體中複製,但可能確實揭示了皮膚與精神病理學之間的新聯繫。
由於皮膚和大腦源自同一胚胎,因此值得進一步研究,無論是在診斷上還是在機制上(這可能更有趣)。例如,這種關聯或許可以用來培養皮膚細胞,初步了解哪種治療方法更適合。
這是一項獨立評論,Ruhe 教授並未參與這項工作。
參考報導來源:https://www.sciencedaily.com/releases/2025/10/251013040328.htm
鄭醫師補充:
在思覺失調症中,以功能醫學來說,不管是憂鬱症或是精神病,發炎的確會加劇自殺意念及相關風險。這部分可透由功能醫學檢測相關發炎指標來確認。此外,甲基化偏高的患者,也容易出現濕疹或皮膚症狀,這同樣也可藉相關檢測來確認,一旦確認有異常,相關營養補充可有效改善及調整,如同這篇報導提到的客製化介入治療能夠有效改善及穩定患者的症狀及病情甚至是預後。
這項研究納入了481名首次經歷精神病發作(即首次出現妄想、幻覺或脫離現實等症狀)的個體。其中,14.5%的受試者出現皮膚問題的跡象(女性為24%,男性為9.8%),包括皮疹、搔癢或對光敏感。所有受試者均接受了四週的抗精神病藥物治療,之後研究人員評估了受試者的各項心理健康指標。
首席研究員 Joaquín Galvañ 博士(馬德里格雷戈里奧馬拉尼翁衛生研究所)解釋道:
經過4週的隨訪,首次發作精神病且伴有皮膚病的患者憂鬱程度和自殺風險更高。我們發現,在未患初始皮膚病的患者中,只有7%的患者出現過自殺念頭或自殺行為;相較之下,在患有初始皮膚病的患者中,約有25%的患者出現過自殺念頭或自殺行為。初始皮膚病也與追蹤中憂鬱程度加重和幸福感下降有關。
“這一發現證明,皮膚病的存在說明這些患者在精神病首次發作後比沒有皮膚病的患者更容易出現更糟糕的結果。”
研究小組指出,如果進一步的研究支持這些結果,皮膚症狀可以作為精神健康風險升高的早期預警信號,就像血液檢查可以預示癌症或心臟病的可能性一樣。
由於大腦和皮膚都是從同一胚胎層(即外胚層)發育而來的,因此科學家開始探索這兩個系統是如何相互連結的。
Galvañ博士補充道:
「我們已經知道,30% 到 60% 的皮膚病患者會出現精神症狀。我們所做的就是從相反的方向來看待問題;有精神健康問題的人是否也會有皮膚病?如果是的話,這能告訴我們一些有用的資訊嗎?”
我們的研究結果證實,皮膚症狀可能代表精神病早期病情嚴重程度和不良短期預後的指標,這或許能識別出一類臨床預後較差的患者,他們或許能從早期的個人化介入治療中受益。這種關聯的原因尚不清楚,但我們目前的假設是,這可能是由於皮膚和神經系統具有共同的發育起源和發炎途徑;但這仍有待證實。據我們所知,這是第一個在精神病患者中發現這種關聯的研究,因此我們需要後續研究來證實這項發現。我們還需要了解這種關聯是否也適用於其他一系列精神疾病,例如躁鬱症、注意力不足過動症、焦慮症或憂鬱症。
艾瑞克‧魯赫教授(荷蘭拉德堡德大學難治性憂鬱症教授)從獨立的角度評論:
「皮膚問題與精神病首次發作之間存在有趣的關聯。這些結果需要在不同的群體中複製,但可能確實揭示了皮膚與精神病理學之間的新聯繫。
由於皮膚和大腦源自同一胚胎,因此值得進一步研究,無論是在診斷上還是在機制上(這可能更有趣)。例如,這種關聯或許可以用來培養皮膚細胞,初步了解哪種治療方法更適合。
這是一項獨立評論,Ruhe 教授並未參與這項工作。
參考報導來源:https://www.sciencedaily.com/releases/2025/10/251013040328.htm
鄭醫師補充:
在思覺失調症中,以功能醫學來說,不管是憂鬱症或是精神病,發炎的確會加劇自殺意念及相關風險。這部分可透由功能醫學檢測相關發炎指標來確認。此外,甲基化偏高的患者,也容易出現濕疹或皮膚症狀,這同樣也可藉相關檢測來確認,一旦確認有異常,相關營養補充可有效改善及調整,如同這篇報導提到的客製化介入治療能夠有效改善及穩定患者的症狀及病情甚至是預後。
- 12月 13 週五 202415:59
思覺失調症患者共同的大腦萎縮區域(且不隨抗精神病藥物治療而產生區別)在哪裡?
由麻州總醫院布里格姆分校的研究人員領導的一項新研究發現了一個獨特的大腦網絡,該網絡將與思覺失調症相關的各種腦萎縮或萎縮模式聯繫起來。透過結合涉及8000 多名參與者的多項研究的神經影像數據,研究小組發現了一種特定的萎縮連接模式,這種模式存在於思覺失調症的不同階段和症狀中,並且與其他精神疾病相關的大腦網路不同。這些發現將有助於指導一項臨床試驗,該試驗很快就會開始招募患者,並將評估與精神分裂症網路相關的大腦刺激部位。結果發表在《自然心理健康》雜誌。
「我們在有關思覺失調症如何影響大腦的報告中尋找共同點,」腦迴路治療中心的通訊作者、布萊根婦女醫院精神病計畫的醫療主任、醫學博士艾哈邁德·T·馬赫盧夫( Ahmed T. Makhlouf) 說。 “我們發現大腦各處都有萎縮,但它們都連接到一個網絡。”
儘管為解決思覺失調症的神經解剖學問題做出了大規模的努力,但不同的結果和方法上的差異限制了專家對與腦萎縮相關的迴路的理解。
「一種解釋可能是,每個人實際上都從不同的角度看同一件事。如果多個人試圖閉上眼睛去感受大象的不同部位,他們就會描述不同的事物,」資深作者Shan H 說。 “我們這項研究的方法是嘗試重建大象。”
該研究檢視了 90 項涉及思覺失調症萎縮的研究的數據。該資料集包括 1,636 名最近診斷為思覺失調症的患者、2,120 名慢性病患者和 6,000 多名健康人士。該研究還分別檢查了 927 名和 580 名患有思覺失調症遺傳或臨床(基於早期症狀)高風險的個體的結果。
首先,研究人員建構了一個通用的大腦圖,結合了思覺失調症中廣泛出現的萎縮部位。然後,他們使用一種稱為座標網路映射(coordinate network mapping,CNM)的技術來估計萎縮位置和功能性大腦網路之間的重疊。由此產生的萎縮連接圖與思覺失調症相關的大腦區域重疊,包括雙側島葉、海馬體和梭狀皮質。最後,研究人員發現,這些圖與為老年患者或患有阿茲海默症、重度憂鬱症或物質使用障礙等疾病的患者開發的大腦連接圖不同,這說明該網絡是思覺失調症特有的。
研究人員發現,在具有對比症狀或處於思覺失調症不同階段的患者中,該網絡是相似的,並且不會因抗精神病治療而發生顯著變化。患有精神分裂症的高風險患者在萎縮方面有相似之處,但在進展為臨床疾病的患者中存在獨特的連接模式。作者認為,進一步了解高風險個體的萎縮模式可能有助於預測思覺失調症的可能性。研究人員指出,未來對患者特異性連結組的研究可以提供個人化的見解。他們還指出,計劃進行一項臨床試驗,將使用經顱磁刺激來評估刺激部位與已識別的思覺失調症網絡的連結性。
「關於思覺失調症是否是一種神經退化性疾病,該領域存在爭議,」馬赫盧夫說。 “我們的研究證實,存在一個獨特且統一的網絡,可能是思覺失調症的核心特徵。”
參考文獻:
Ahmed T. Makhlouf, William Drew, Jacob L. Stubbs, Joseph J. Taylor, Donato Liloia, Jordan Grafman, David Silbersweig, Michael D. Fox, Shan H. Siddiqi. Heterogeneous patterns of brain atrophy in schizophrenia localize to a common brain network. Nature Mental Health, 2024; DOI: 10.1038/s44220-024-00348-5
「我們在有關思覺失調症如何影響大腦的報告中尋找共同點,」腦迴路治療中心的通訊作者、布萊根婦女醫院精神病計畫的醫療主任、醫學博士艾哈邁德·T·馬赫盧夫( Ahmed T. Makhlouf) 說。 “我們發現大腦各處都有萎縮,但它們都連接到一個網絡。”
儘管為解決思覺失調症的神經解剖學問題做出了大規模的努力,但不同的結果和方法上的差異限制了專家對與腦萎縮相關的迴路的理解。
「一種解釋可能是,每個人實際上都從不同的角度看同一件事。如果多個人試圖閉上眼睛去感受大象的不同部位,他們就會描述不同的事物,」資深作者Shan H 說。 “我們這項研究的方法是嘗試重建大象。”
該研究檢視了 90 項涉及思覺失調症萎縮的研究的數據。該資料集包括 1,636 名最近診斷為思覺失調症的患者、2,120 名慢性病患者和 6,000 多名健康人士。該研究還分別檢查了 927 名和 580 名患有思覺失調症遺傳或臨床(基於早期症狀)高風險的個體的結果。
首先,研究人員建構了一個通用的大腦圖,結合了思覺失調症中廣泛出現的萎縮部位。然後,他們使用一種稱為座標網路映射(coordinate network mapping,CNM)的技術來估計萎縮位置和功能性大腦網路之間的重疊。由此產生的萎縮連接圖與思覺失調症相關的大腦區域重疊,包括雙側島葉、海馬體和梭狀皮質。最後,研究人員發現,這些圖與為老年患者或患有阿茲海默症、重度憂鬱症或物質使用障礙等疾病的患者開發的大腦連接圖不同,這說明該網絡是思覺失調症特有的。
研究人員發現,在具有對比症狀或處於思覺失調症不同階段的患者中,該網絡是相似的,並且不會因抗精神病治療而發生顯著變化。患有精神分裂症的高風險患者在萎縮方面有相似之處,但在進展為臨床疾病的患者中存在獨特的連接模式。作者認為,進一步了解高風險個體的萎縮模式可能有助於預測思覺失調症的可能性。研究人員指出,未來對患者特異性連結組的研究可以提供個人化的見解。他們還指出,計劃進行一項臨床試驗,將使用經顱磁刺激來評估刺激部位與已識別的思覺失調症網絡的連結性。
「關於思覺失調症是否是一種神經退化性疾病,該領域存在爭議,」馬赫盧夫說。 “我們的研究證實,存在一個獨特且統一的網絡,可能是思覺失調症的核心特徵。”
參考文獻:
- 4月 02 週二 202416:16
史丹佛醫學院研究:生酮飲食有助於精神病治療穩定 並幫助代謝症候群改善!
對於患有思覺失調症或躁鬱症等嚴重精神疾病的人來說,抗精神病藥物的標準治療可能是一把雙面刃。雖然這些藥物有助於調節大腦化學物質,但它們通常會引起代謝副作用,例如胰島素阻抗和肥胖,這足以讓許多患者停止服藥。
現在,史丹佛大學醫學院研究人員領導的一項試驗研究發現,生酮飲食不僅可以在這些患者繼續用藥時恢復代謝健康,而且可以進一步改善他們的精神狀況。 3 月 27 日發表在《精神病學研究》上的研究結果證明,飲食干預可以有效幫助治療精神疾病。
精神病學和行為科學副教授、這篇新論文的第一作者Shebani Sethi 醫學博士說:「除了通常的護理標準之外,你還可以透過某種方式重新控制自己的疾病,這是非常有希望和令人鼓舞的。」 。
論文的資深作者是密西根大學健康行為與生物科學副教授 Laura Saslow 博士。
建立連線
Sethi 獲得了肥胖症和精神病學委員會的認證,她記得她第一次注意到這種關聯是什麼時候。作為一名在肥胖診所工作的醫科學生,她看到一位患有難治性思覺失調症的患者,其幻聽在生酮飲食後得到了緩解。
這促使她深入研究醫學文獻。關於使用生酮飲食治療思覺失調症的病例報告只有少數,幾十年前,但使用生酮飲食治療癲癇發作有長期的成功記錄。
參考文獻:
Shebani Sethi, Diane Wakeham, Terrance Ketter, Farnaz Hooshmand, Julia Bjornstad, Blair Richards, Eric Westman, Ronald M Krauss, Laura Saslow. Ketogenic Diet Intervention on Metabolic and Psychiatric Health in Bipolar and Schizophrenia: A Pilot Trial. Psychiatry Research, 2024; 335: 115866 DOI: 10.1016/j.psychres.2024.115866
「生酮飲食已被證明可以透過降低大腦神經元的興奮性來有效治療難治性癲癇發作,」Sethi 說。 “我們認為在精神疾病中探索這種治療方法是值得的。”
幾年後,Sethi 創造了代謝精神病學一詞,這是一個從能量轉換角度研究心理健康的新領域。
肉類和蔬菜
在為期四個月的試驗中,Sethi 的團隊追蹤了21 名被診斷患有思覺失調症或雙極性情感障礙、服用抗精神病藥物並患有代謝異常(如體重增加、胰島素抗性、高三酸甘油酯血症、血脂異常或血糖耐受性受損)的成年參與者。參與者被要求遵循生酮飲食,其中約 10% 的卡路里來自碳水化合物,30% 來自蛋白質,60% 來自脂肪。他們沒有被告知要計算卡路里。
「飲食的重點是完整的非加工食品,包括蛋白質和非澱粉類蔬菜,而不是限制脂肪,」Sethi 說,他與參與者分享了對生酮友好的飲食想法。他們還獲得了生酮食譜和健康教練的幫助。
研究小組透過每週測量血酮濃度來追蹤參與者遵循飲食的情況。 (酮是身體分解脂肪(而不是葡萄糖)獲取能量時產生的酸。)到試驗結束時,14 名患者完全依從,6 名半依從,只有 1 名不依從。
感覺好多了
在整個試驗過程中,參與者接受了各種精神和代謝評估。
在試驗之前,29% 的參與者符合代謝症候群的標準,代謝症候群的定義是至少患有五種病症中的三種:腹部肥胖、三酸甘油酯升高、低HDL 膽固醇、血壓升高和空腹血糖值升高。經過四個月的生酮飲食後,沒有參與者出現代謝症候群。
參與者的體重平均減輕了 10%;腰圍減少了 11%;且血壓、體重指數、三酸甘油酯、血糖濃度和胰島素抗性較低。
「我們看到了巨大的變化,」Sethi 說。 “即使你正在服用抗精神病藥物,我們仍然可以逆轉肥胖、代謝症候群和胰島素抗性。我認為這對患者來說非常令人鼓舞。”
精神方面的益處也很驚人。平均而言,參與者在精神科醫生對精神疾病的評分(稱為臨床總體印象量表)上提高了 31%,其中四分之三的人表現出具有臨床意義的改善。總體而言,參與者還報告了更好的睡眠和更高的生活滿意度。
「參與者報告說他們的精力、睡眠、情緒和生活品質都有所改善,」Sethi 說。 “他們感覺更健康,更有希望。”
研究人員對大多數參與者堅持這種飲食方式印象深刻。 「與半遵從組相比,我們發現完全遵從組有更多益處,這證明潛在的劑量反應關係,」Sethi 說。
大腦的替代燃料
Sethi 說,越來越多的證據證明,思覺失調症和雙極性情感障礙等精神疾病源於大腦代謝缺陷,影響神經元的興奮性。
研究人員推測,就像生酮飲食可以改善身體其他部位的新陳代謝一樣,它也可以改善大腦的新陳代謝。
Sethi 說:“任何改善新陳代謝健康的方法都可能改善大腦健康。” “但是生酮飲食可以為能量功能障礙的大腦提供酮作為葡萄糖的替代燃料。”
她補充說,可能有多種機制在起作用,小型試點試驗的主要目的是幫助研究人員發現訊號,從而指導設計更大規模、更穩健的研究。
身為醫生,Sethi 照顧許多患有嚴重精神疾病和肥胖或代謝症候群的患者,但很少有研究關注這一治療不足的人。
她是史丹佛大學醫學院代謝精神病學診所的創辦人和主任。
「我的許多患者都患有這兩種疾病,所以我的願望是看看代謝干預措施是否可以幫助他們,」她說。 “他們正在尋求更多幫助。他們只是希望感覺好點。”
密西根大學的研究人員;加州大學舊金山分校;杜克大學對這項研究做出了貢獻。
參考文獻:
Shebani Sethi, Diane Wakeham, Terrance Ketter, Farnaz Hooshmand, Julia Bjornstad, Blair Richards, Eric Westman, Ronald M Krauss, Laura Saslow. Ketogenic Diet Intervention on Metabolic and Psychiatric Health in Bipolar and Schizophrenia: A Pilot Trial. Psychiatry Research, 2024; 335: 115866 DOI: 10.1016/j.psychres.2024.115866
現在,史丹佛大學醫學院研究人員領導的一項試驗研究發現,生酮飲食不僅可以在這些患者繼續用藥時恢復代謝健康,而且可以進一步改善他們的精神狀況。 3 月 27 日發表在《精神病學研究》上的研究結果證明,飲食干預可以有效幫助治療精神疾病。
精神病學和行為科學副教授、這篇新論文的第一作者Shebani Sethi 醫學博士說:「除了通常的護理標準之外,你還可以透過某種方式重新控制自己的疾病,這是非常有希望和令人鼓舞的。」 。
論文的資深作者是密西根大學健康行為與生物科學副教授 Laura Saslow 博士。
建立連線
Sethi 獲得了肥胖症和精神病學委員會的認證,她記得她第一次注意到這種關聯是什麼時候。作為一名在肥胖診所工作的醫科學生,她看到一位患有難治性思覺失調症的患者,其幻聽在生酮飲食後得到了緩解。
這促使她深入研究醫學文獻。關於使用生酮飲食治療思覺失調症的病例報告只有少數,幾十年前,但使用生酮飲食治療癲癇發作有長期的成功記錄。
參考文獻:
「生酮飲食已被證明可以透過降低大腦神經元的興奮性來有效治療難治性癲癇發作,」Sethi 說。 “我們認為在精神疾病中探索這種治療方法是值得的。”
幾年後,Sethi 創造了代謝精神病學一詞,這是一個從能量轉換角度研究心理健康的新領域。
肉類和蔬菜
在為期四個月的試驗中,Sethi 的團隊追蹤了21 名被診斷患有思覺失調症或雙極性情感障礙、服用抗精神病藥物並患有代謝異常(如體重增加、胰島素抗性、高三酸甘油酯血症、血脂異常或血糖耐受性受損)的成年參與者。參與者被要求遵循生酮飲食,其中約 10% 的卡路里來自碳水化合物,30% 來自蛋白質,60% 來自脂肪。他們沒有被告知要計算卡路里。
「飲食的重點是完整的非加工食品,包括蛋白質和非澱粉類蔬菜,而不是限制脂肪,」Sethi 說,他與參與者分享了對生酮友好的飲食想法。他們還獲得了生酮食譜和健康教練的幫助。
研究小組透過每週測量血酮濃度來追蹤參與者遵循飲食的情況。 (酮是身體分解脂肪(而不是葡萄糖)獲取能量時產生的酸。)到試驗結束時,14 名患者完全依從,6 名半依從,只有 1 名不依從。
感覺好多了
在整個試驗過程中,參與者接受了各種精神和代謝評估。
在試驗之前,29% 的參與者符合代謝症候群的標準,代謝症候群的定義是至少患有五種病症中的三種:腹部肥胖、三酸甘油酯升高、低HDL 膽固醇、血壓升高和空腹血糖值升高。經過四個月的生酮飲食後,沒有參與者出現代謝症候群。
參與者的體重平均減輕了 10%;腰圍減少了 11%;且血壓、體重指數、三酸甘油酯、血糖濃度和胰島素抗性較低。
「我們看到了巨大的變化,」Sethi 說。 “即使你正在服用抗精神病藥物,我們仍然可以逆轉肥胖、代謝症候群和胰島素抗性。我認為這對患者來說非常令人鼓舞。”
精神方面的益處也很驚人。平均而言,參與者在精神科醫生對精神疾病的評分(稱為臨床總體印象量表)上提高了 31%,其中四分之三的人表現出具有臨床意義的改善。總體而言,參與者還報告了更好的睡眠和更高的生活滿意度。
「參與者報告說他們的精力、睡眠、情緒和生活品質都有所改善,」Sethi 說。 “他們感覺更健康,更有希望。”
研究人員對大多數參與者堅持這種飲食方式印象深刻。 「與半遵從組相比,我們發現完全遵從組有更多益處,這證明潛在的劑量反應關係,」Sethi 說。
大腦的替代燃料
Sethi 說,越來越多的證據證明,思覺失調症和雙極性情感障礙等精神疾病源於大腦代謝缺陷,影響神經元的興奮性。
研究人員推測,就像生酮飲食可以改善身體其他部位的新陳代謝一樣,它也可以改善大腦的新陳代謝。
Sethi 說:“任何改善新陳代謝健康的方法都可能改善大腦健康。” “但是生酮飲食可以為能量功能障礙的大腦提供酮作為葡萄糖的替代燃料。”
她補充說,可能有多種機制在起作用,小型試點試驗的主要目的是幫助研究人員發現訊號,從而指導設計更大規模、更穩健的研究。
身為醫生,Sethi 照顧許多患有嚴重精神疾病和肥胖或代謝症候群的患者,但很少有研究關注這一治療不足的人。
她是史丹佛大學醫學院代謝精神病學診所的創辦人和主任。
「我的許多患者都患有這兩種疾病,所以我的願望是看看代謝干預措施是否可以幫助他們,」她說。 “他們正在尋求更多幫助。他們只是希望感覺好點。”
密西根大學的研究人員;加州大學舊金山分校;杜克大學對這項研究做出了貢獻。
參考文獻:
- 1月 25 週四 202411:37
新研究發現男女皆易受自閉症影響 自閉症症狀男女不盡相同 導致女性被診斷率較低!
打破性別偏見:新研究發現男女皆易受自閉症影響
- 12月 28 週四 202320:23
吃對腸道菌 刺激催產素的分泌 幫助傷口癒合及改善自閉症的社會行為失調!
腸道微生物群是生活在人類腸道中的數萬億微生物群落,它不僅影響腸道健康,而且還影響遠離腸道的器官的健康,因此享有越來越高的聲譽。對於腸道中的大多數微生物來說,它們如何影響其他器官的細節仍不清楚,但對於腸道常駐細菌羅伊氏乳桿菌(L. reuteri )來說,謎題的碎片已經開始清晰。
「羅伊氏乳桿菌是一種會影響體內多個器官的細菌,」貝勒大學分子病毒學和微生物學助理教授、共同通訊作者 Sara Di Rienzi 博士說。
「研究人員發現,這些細菌可以減少成人和囓齒動物模型的腸道炎症,抑制骨質疏鬆症包含動物模型和人體臨床試驗中的骨質流失,促進小鼠和人類的皮膚傷口癒合,並改善六種自閉症譜系小鼠模型的社會行為失調。”
在羅伊氏乳桿菌的這些作用中,促進社會行為和傷口癒合的能力已被證明需要激素催產素的信號傳導,但人們對其如何發生知之甚少。
「我們研究了羅伊氏乳桿菌、催產素和大腦等遠處器官之間的聯繫,並發現了意想不到的發現,」第一作者、貝勒大學分子病毒學和微生物學助理教授希瑟·丹霍夫博士說。
「催產素主要是在下視丘(參與調節進食和社會行為的大腦區域)以及其他器官中產生的。鑑於其他大腦產生的荷爾蒙也在腸道中產生,我們測試了催產素本身是在腸道中產生的新想法。也在羅伊氏乳桿菌。”
研究人員逐步建立了他們的案例。首先,他們回顧了腸上皮的單細胞 RNA-Seq 資料集,該資料集顯示了哪些基因在該組織中表現。
他們發現催產素基因在多種物種的上皮細胞中表達,包括小鼠、獼猴和人類。
然後,利用螢光顯微鏡,研究團隊發現催產素直接存在於人類腸道類器官(也稱為迷你腸道)上,這是腸道組織的實驗室模型,概括了其許多功能和結構。
「最後,一個重要的時刻是我們在人體腸道組織樣本中觀察到催產素,證明催產素是一種腸道激素,」迪里恩齊說。
「我們也確定了羅伊氏乳桿菌調節人類腸道組織和人類腸道類器官分泌催產素的機制,」丹霍夫說。
“羅伊氏乳桿菌刺激腸道內的腸內分泌細胞釋放腸道激素促胰液素( secretin),進而刺激另一種腸道細胞類型,即腸上皮細胞,釋放催產素。”
「我們對這些發現感到興奮,」共同通訊作者、分子病毒學和微生物學教授、貝勒丹·L·鄧肯綜合癌症中心成員羅伯特·布里頓博士說。「這些細菌對身體的各個部位都有正面作用,但尚不清楚這是如何發生的。我們的研究結果證明,腸道中也會產生催產素,這是羅伊氏乳桿菌影響催產素分泌的新機制。現在,我們正在研究致力於使用缺乏腸道催產素的新小鼠模型來確定自閉症譜系障礙的潛在治療方法,以獲得對腸道中產生的催產素、社會行為和大腦之間的聯繫的新認識。”
參考文獻:
Heather A. Danhof, Jihwan Lee, Aanchal Thapa, Robert A. Britton, Sara C. Di Rienzi. Microbial stimulation of oxytocin release from the intestinal epithelium via secretin signaling. Gut Microbes, 2023; 15 (2) DOI: 10.1080/19490976.2023.2256043
「羅伊氏乳桿菌是一種會影響體內多個器官的細菌,」貝勒大學分子病毒學和微生物學助理教授、共同通訊作者 Sara Di Rienzi 博士說。
「研究人員發現,這些細菌可以減少成人和囓齒動物模型的腸道炎症,抑制骨質疏鬆症包含動物模型和人體臨床試驗中的骨質流失,促進小鼠和人類的皮膚傷口癒合,並改善六種自閉症譜系小鼠模型的社會行為失調。”
在羅伊氏乳桿菌的這些作用中,促進社會行為和傷口癒合的能力已被證明需要激素催產素的信號傳導,但人們對其如何發生知之甚少。
「我們研究了羅伊氏乳桿菌、催產素和大腦等遠處器官之間的聯繫,並發現了意想不到的發現,」第一作者、貝勒大學分子病毒學和微生物學助理教授希瑟·丹霍夫博士說。
「催產素主要是在下視丘(參與調節進食和社會行為的大腦區域)以及其他器官中產生的。鑑於其他大腦產生的荷爾蒙也在腸道中產生,我們測試了催產素本身是在腸道中產生的新想法。也在羅伊氏乳桿菌。”
研究人員逐步建立了他們的案例。首先,他們回顧了腸上皮的單細胞 RNA-Seq 資料集,該資料集顯示了哪些基因在該組織中表現。
他們發現催產素基因在多種物種的上皮細胞中表達,包括小鼠、獼猴和人類。
然後,利用螢光顯微鏡,研究團隊發現催產素直接存在於人類腸道類器官(也稱為迷你腸道)上,這是腸道組織的實驗室模型,概括了其許多功能和結構。
「最後,一個重要的時刻是我們在人體腸道組織樣本中觀察到催產素,證明催產素是一種腸道激素,」迪里恩齊說。
「我們也確定了羅伊氏乳桿菌調節人類腸道組織和人類腸道類器官分泌催產素的機制,」丹霍夫說。
“羅伊氏乳桿菌刺激腸道內的腸內分泌細胞釋放腸道激素促胰液素( secretin),進而刺激另一種腸道細胞類型,即腸上皮細胞,釋放催產素。”
「我們對這些發現感到興奮,」共同通訊作者、分子病毒學和微生物學教授、貝勒丹·L·鄧肯綜合癌症中心成員羅伯特·布里頓博士說。「這些細菌對身體的各個部位都有正面作用,但尚不清楚這是如何發生的。我們的研究結果證明,腸道中也會產生催產素,這是羅伊氏乳桿菌影響催產素分泌的新機制。現在,我們正在研究致力於使用缺乏腸道催產素的新小鼠模型來確定自閉症譜系障礙的潛在治療方法,以獲得對腸道中產生的催產素、社會行為和大腦之間的聯繫的新認識。”
參考文獻:
- 8月 21 週一 202311:21
粒線體功能失衡可能是思覺失調症的發病機制!
羅格斯大學和埃默里大學的研究人員透過研究已知最強的遺傳風險因素,深入了解思覺失調症(精神分裂症)的發病機制。
當 3 號染色體的一小部分缺失(稱為 3q29 缺失症候群)時,患思覺失調症的風險會增加約 40 倍。研究人員現已分析了兩種 3q29 缺失症候群模型中基因活性改變的重疊模式,其中包括使用 CRIPSR 改造小鼠,以及用於研究疾病的人腦類器官或三維組織培養物。這兩個系統都表現出粒線體功能受損。這種功能障礙會導致大腦能量不足,並導致精神症狀和疾病。
羅格斯羅伯特伍德約翰遜醫學院精神病學、神經科學和細胞生物學副教授、該研究的共同資深作者Jennifer Mulle 表示:“我們的數據有力地支持了這樣的假設,即粒線體失調是導致思覺失調症的一個因素。”研究發表在《科學進展》期刊上。“粒線體動力學和神經元成熟之間的相互作用是需要進行進一步詳細和嚴格研究的重要領域。”
羅格斯大學先進生物技術和醫學中心成員Mulle 及其同事於2010 年首次證明3q29 缺失是思覺失調症的一個危險因素。這些發現與思覺失調症的另一個遺傳風險因素22q11 缺失症候群(或DiGeorge 症候群)的研究結果一致,還發現這與粒線體功能受損有關。
“對於與思覺失調症相關的遺傳變異,我們希望了解細胞層級的主要病理學,”埃默里大學醫學院細胞生物學助理教授、該研究的共同主要作者 Ryan Purcell 說。“這為我們提供了一個立足點,可能有助於突破思覺失調症的多基因複雜性並更好地理解神經生物學。”
大約三萬分之一的人出生時患有 3q29 缺失症候群。除了增加罹患思覺失調症的風險外,3q29 缺失還可能導致智力障礙、自閉症障礙和先天性心臟缺陷。3q29 缺失對思覺失調症風險的影響比任何單一已知基因變異都要大,但缺失中單個基因的貢獻仍有待闡明。
各種與思覺失調症相關的染色體缺失損害粒線體的發現與該領域的預期背道而馳,即此類突變會改變連接神經元的突觸中的蛋白質。然而,粒線體對於耗能突觸的功能至關重要,因此這些模型可能並不衝突。
同樣令人驚訝的是,3q29 細胞的粒線體功能很差,因為缺失的 22 個基因中只有一個似乎編碼位於粒線體中的蛋白質。然而,研究人員表示,該基因或該區間內的其他基因可能會調節粒腺體蛋白質的產生或輸入。
每個細胞中都存在粒線體,它從糖或脂肪中產生能量。有時這個過程是有氧的(通過吸入空氣中的額外氧氣來完成),有時是厭氧的(在沒有氧氣的情況下完成)。
由於粒線體功能改變,3q29 細胞缺乏代謝靈活性,這意味著它們的粒線體難以適應能量來源的變化。這可能會干擾神經元的發育,因為成熟的神經元在分化時需要轉而依賴有氧能量產生。
結果說明了 3q29 缺失如何影響整個身體,而不僅僅是大腦:對粒線體的影響在腎細胞和腦細胞中都可見。患有 3q29 缺失症候群的個體體型也往往較小,這可能是由於脂肪代謝改變所致。
“最終,我們希望了解哪些細胞變化與特定的臨床結果相關,這可能有助於設計更有效的治療策略,”珀塞爾說。
參考文獻:
Ryan H. Purcell, Esra Sefik, Erica Werner, Alexia T. King, Trenell J. Mosley, Megan E. Merritt-Garza, Pankaj Chopra, Zachary T. McEachin, Sridhar Karne, Nisha Raj, Brandon J. Vaglio, Dylan Sullivan, Bonnie L. Firestein, Kedamawit Tilahun, Maxine I. Robinette, Stephen T. Warren, Zhexing Wen, Victor Faundez, Steven A. Sloan, Gary J. Bassell, Jennifer G. Mulle. Cross-species analysis identifies mitochondrial dysregulation as a functional consequence of the schizophrenia-associated 3q29 deletion. Science Advances, 2023; 9 (33) DOI: 10.1126/sciadv.adh0558
鄭醫師補充:
營養醫學(尤其是功能醫學)常在思覺失調的患者身上看到粒線體功能不佳或是受損,因此在協助症狀穩定及改善時,也會針對粒線體功能低下來做補強,現行思覺失調症的藥物治療並未涵蓋粒線體功能的調整,期待相關研究能早日和臨床結合,研發針對提升粒線體功能提升的治療,讓相關疾患的患者早日受益。
當 3 號染色體的一小部分缺失(稱為 3q29 缺失症候群)時,患思覺失調症的風險會增加約 40 倍。研究人員現已分析了兩種 3q29 缺失症候群模型中基因活性改變的重疊模式,其中包括使用 CRIPSR 改造小鼠,以及用於研究疾病的人腦類器官或三維組織培養物。這兩個系統都表現出粒線體功能受損。這種功能障礙會導致大腦能量不足,並導致精神症狀和疾病。
羅格斯羅伯特伍德約翰遜醫學院精神病學、神經科學和細胞生物學副教授、該研究的共同資深作者Jennifer Mulle 表示:“我們的數據有力地支持了這樣的假設,即粒線體失調是導致思覺失調症的一個因素。”研究發表在《科學進展》期刊上。“粒線體動力學和神經元成熟之間的相互作用是需要進行進一步詳細和嚴格研究的重要領域。”
羅格斯大學先進生物技術和醫學中心成員Mulle 及其同事於2010 年首次證明3q29 缺失是思覺失調症的一個危險因素。這些發現與思覺失調症的另一個遺傳風險因素22q11 缺失症候群(或DiGeorge 症候群)的研究結果一致,還發現這與粒線體功能受損有關。
“對於與思覺失調症相關的遺傳變異,我們希望了解細胞層級的主要病理學,”埃默里大學醫學院細胞生物學助理教授、該研究的共同主要作者 Ryan Purcell 說。“這為我們提供了一個立足點,可能有助於突破思覺失調症的多基因複雜性並更好地理解神經生物學。”
大約三萬分之一的人出生時患有 3q29 缺失症候群。除了增加罹患思覺失調症的風險外,3q29 缺失還可能導致智力障礙、自閉症障礙和先天性心臟缺陷。3q29 缺失對思覺失調症風險的影響比任何單一已知基因變異都要大,但缺失中單個基因的貢獻仍有待闡明。
各種與思覺失調症相關的染色體缺失損害粒線體的發現與該領域的預期背道而馳,即此類突變會改變連接神經元的突觸中的蛋白質。然而,粒線體對於耗能突觸的功能至關重要,因此這些模型可能並不衝突。
同樣令人驚訝的是,3q29 細胞的粒線體功能很差,因為缺失的 22 個基因中只有一個似乎編碼位於粒線體中的蛋白質。然而,研究人員表示,該基因或該區間內的其他基因可能會調節粒腺體蛋白質的產生或輸入。
每個細胞中都存在粒線體,它從糖或脂肪中產生能量。有時這個過程是有氧的(通過吸入空氣中的額外氧氣來完成),有時是厭氧的(在沒有氧氣的情況下完成)。
由於粒線體功能改變,3q29 細胞缺乏代謝靈活性,這意味著它們的粒線體難以適應能量來源的變化。這可能會干擾神經元的發育,因為成熟的神經元在分化時需要轉而依賴有氧能量產生。
結果說明了 3q29 缺失如何影響整個身體,而不僅僅是大腦:對粒線體的影響在腎細胞和腦細胞中都可見。患有 3q29 缺失症候群的個體體型也往往較小,這可能是由於脂肪代謝改變所致。
“最終,我們希望了解哪些細胞變化與特定的臨床結果相關,這可能有助於設計更有效的治療策略,”珀塞爾說。
參考文獻:
鄭醫師補充:
營養醫學(尤其是功能醫學)常在思覺失調的患者身上看到粒線體功能不佳或是受損,因此在協助症狀穩定及改善時,也會針對粒線體功能低下來做補強,現行思覺失調症的藥物治療並未涵蓋粒線體功能的調整,期待相關研究能早日和臨床結合,研發針對提升粒線體功能提升的治療,讓相關疾患的患者早日受益。
- 2月 22 週三 202311:15
日本研究:特定腦部血管擴張劑是思覺失調症(精神分裂症)的治療新藥物!
日本名古屋大學的一個團隊使用藥物法舒地爾(Fasudil )來逆轉與思覺失調症相關的兩種常見症狀:錐體神經元(pyramidal neurons)密度降低和與甲基安非他命治療相關的認知功能障礙。他們的發現發表在《藥理學研究》上,為治療思覺失調症患者提出了新的治療方法。
- 11月 29 週二 202220:15
腦部發炎 增思覺失調症首度發作風險!
思覺失調症患者的神經細胞之間的聯繫較少。這被認為是由遺傳風險變異引起的,導致大腦的免疫細胞過度消除神經細胞連接。Karolinska Institutet 的研究人員現在在Nature Communications上報告說,首次發病患者中相關風險基因的蛋白質濃度升高,並且發炎進一步增加了風險基因的表達。
在青少年後期的大腦中,神經細胞之間不太理想的連接會正常消除。修剪這些連接,即所謂的突觸,對於功能性神經網絡的發展非常重要。然而,精神分裂症患者的突觸較少。幾年前,卡羅林斯卡醫學院的研究人員可以在一個實驗模型中發現,思覺失調症患者的突觸消除增加,並且可能與編碼補體成分 4A (C4A) 的基因有關,C4A 是一種參與免疫信號傳導的蛋白質。
該團隊現已開發出一種測量腦脊液中 C4A 濃度的方法。在兩個獨立的研究對象中,他們觀察到首次發作精神病患者的 C4A 濃度升高,這些患者幾年後會發展為思覺失調症。
“在檢查了遺傳風險變異後,我們仍然觀察到 C4A 濃度升高,”該研究的第一作者、卡羅林斯卡學院生理學和藥理學系的博士生 Jessica Gracias Lekander 說。
促發炎細胞因子 IL-1beta 和 IL-6 先前已被證明在思覺失調症中升高,研究人員進行了新的實驗,他們可以證明這些細胞因子刺激 C4A 基因的表達,而具有高 C4A 濃度的患者在腦脊液中也顯示出高濃度的 IL-1beta。C4A 濃度也與突觸密度的標誌物相關。
“這證明我們在實驗室中看到的影響也與大腦相關,並且發炎增強了遺傳風險變異的影響,”卡羅林斯卡醫學院生理學和藥理學系的資深作者 Carl Sellgren Majkowitz 和 Psykiatri 說。 Nordväst,斯德哥爾摩地區。
研究人員希望他們的發現將導致更有效和個性化的治療策略,並成為新興的精準精神病學的一部分。
Carl Sellgren Majkowitz 說:“現有的治療方法是非個性化的,並且側重於減少已經患上這種疾病的患者的精神病症狀。”
鄭醫師補充:
不可諱言,近幾年對於思覺失調症的發病主因,大多聚焦在基因變異上,然而,只要稍具臨床經驗的專業人員都很清楚,有變異的基因,不見得一定會發病,那麼到底導致發病的原因還有哪些?這則研究報導提供了重要的結論給治療專業及患者家屬們,讓精神疾病的治療及預防,有了新思維及更有效率的處置方向。
在思覺失調症的治療或預防選項中,鮮少有治療者會把重點放在降低腦部發炎上,然而這項研究提醒我們,除了基因外,發炎是促成思覺失調發作的主因之一,有家族精神病遺傳體質的人,想要預防或是改善精神疾病,發炎的控制與改善可能是絕大部分治療者不會注意但卻攸關重大的一環,如能做好發炎管控,我認為在精神疾病的預防或是治療控制改善會事半功倍。
參考文獻:
Jessica Gracias, Funda Orhan, Elin Hörbeck, Jessica Holmén-Larsson, Neda Khanlarkani, Susmita Malwade, Sravan K. Goparaju, Lilly Schwieler, İlknur Ş. Demirel, Ting Fu, Helena Fatourus-Bergman, Aurimantas Pelanis, Carleton P. Goold, Anneli Goulding, Kristina Annerbrink, Anniella Isgren, Timea Sparding, Martin Schalling, Viviana A. Carcamo Yañez, Jens C. Göpfert, Johanna Nilsson, Ann Brinkmalm, Kaj Blennow, Henrik Zetterberg, Göran Engberg, Fredrik Piehl, Steven D. Sheridan, Roy H. Perlis, Simon Cervenka, Sophie Erhardt, Mikael Landen, Carl M. Sellgren. Cerebrospinal fluid concentration of complement component 4A is increased in first episode schizophrenia. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-33797-6
在青少年後期的大腦中,神經細胞之間不太理想的連接會正常消除。修剪這些連接,即所謂的突觸,對於功能性神經網絡的發展非常重要。然而,精神分裂症患者的突觸較少。幾年前,卡羅林斯卡醫學院的研究人員可以在一個實驗模型中發現,思覺失調症患者的突觸消除增加,並且可能與編碼補體成分 4A (C4A) 的基因有關,C4A 是一種參與免疫信號傳導的蛋白質。
該團隊現已開發出一種測量腦脊液中 C4A 濃度的方法。在兩個獨立的研究對象中,他們觀察到首次發作精神病患者的 C4A 濃度升高,這些患者幾年後會發展為思覺失調症。
“在檢查了遺傳風險變異後,我們仍然觀察到 C4A 濃度升高,”該研究的第一作者、卡羅林斯卡學院生理學和藥理學系的博士生 Jessica Gracias Lekander 說。
促發炎細胞因子 IL-1beta 和 IL-6 先前已被證明在思覺失調症中升高,研究人員進行了新的實驗,他們可以證明這些細胞因子刺激 C4A 基因的表達,而具有高 C4A 濃度的患者在腦脊液中也顯示出高濃度的 IL-1beta。C4A 濃度也與突觸密度的標誌物相關。
“這證明我們在實驗室中看到的影響也與大腦相關,並且發炎增強了遺傳風險變異的影響,”卡羅林斯卡醫學院生理學和藥理學系的資深作者 Carl Sellgren Majkowitz 和 Psykiatri 說。 Nordväst,斯德哥爾摩地區。
研究人員希望他們的發現將導致更有效和個性化的治療策略,並成為新興的精準精神病學的一部分。
Carl Sellgren Majkowitz 說:“現有的治療方法是非個性化的,並且側重於減少已經患上這種疾病的患者的精神病症狀。”
鄭醫師補充:
不可諱言,近幾年對於思覺失調症的發病主因,大多聚焦在基因變異上,然而,只要稍具臨床經驗的專業人員都很清楚,有變異的基因,不見得一定會發病,那麼到底導致發病的原因還有哪些?這則研究報導提供了重要的結論給治療專業及患者家屬們,讓精神疾病的治療及預防,有了新思維及更有效率的處置方向。
在思覺失調症的治療或預防選項中,鮮少有治療者會把重點放在降低腦部發炎上,然而這項研究提醒我們,除了基因外,發炎是促成思覺失調發作的主因之一,有家族精神病遺傳體質的人,想要預防或是改善精神疾病,發炎的控制與改善可能是絕大部分治療者不會注意但卻攸關重大的一環,如能做好發炎管控,我認為在精神疾病的預防或是治療控制改善會事半功倍。
參考文獻:
