遭受創傷或嚴重壓力後，有些人會出現異常的壓力反應或慢性壓力。這增加了罹患其他疾病（如憂鬱症和焦慮症）的風險，但目前尚不清楚其背後的機制或如何調節壓力反應。

卡羅林斯卡研究所（Karolinska Institutet）的研究小組先前已經證明，一種名為p11的蛋白質在血清素（一種調節情緒的大腦神經遞質）的功能中擔任重要作用。憂鬱症患者和自殺患者的大腦中p11蛋白濃度較低，而p11濃度降低的實驗小鼠表現出類憂鬱和焦慮行為。某些抗憂鬱藥也可以提高小鼠的p11濃度。

這項新的研究表明，p11通過調節大腦下視丘特定神經元的活性來影響小鼠壓力賀爾蒙皮質醇的初始釋放。通過源自腦幹的完全不同的訊號傳導途徑，p11還影響另外兩種壓力賀爾蒙，即腎上腺素和正腎上腺素的釋放。此外，測試顯示，與正常p11濃度的小鼠相比，p11缺乏症的小鼠對壓力的反應更強，具有更高的心率和更多的焦慮跡象。

Karolinska研究所臨床神經科學系研究員第一作者Vasco Sousa說：“我們知道異常的壓力反應或憂鬱症會加劇，並引起焦慮症和心血管疾病。” “因此，重要的是找出是否在患者中也能看到我們在小鼠中看到的p11缺乏症與壓力反應之間的聯繫。”

研究人員認為，這些發現可能對開發新的，更有效的藥物有影響。迫切需要新的治療方法，因為目前的抗憂鬱藥在許多患者中還不夠有效。

主持這項研究的卡羅林斯卡研究所臨床神經科學系教授Per Svenningsson說：“一種有前景的方法涉及給予局部p11表達增強的藥物，並且已經在憂鬱症的動物模型中進行了一些實驗。” “另一種需要進一步研究的有趣涉及議題是開發能阻止大腦中壓力賀爾蒙反應啟動的藥物。”

鄭醫師補充:

目前抗憂鬱甚至是抗焦慮藥物的療效還不是很理想，需要找出身體潛在導致壓力荷爾蒙增加以及p11蛋白濃度下降的真正原因，透過調降壓力荷爾蒙及提高p11蛋白濃度的療法，相信會比目前在醫療上普遍開立的抗憂鬱劑療效更佳，副作用更少。期待這樣的療發能儘快通過藥物的測試，早日上市，造福相關疾患的患者。若能透過營養及生活型態的改善，降低壓力賀爾蒙的分泌，增加p11蛋白之合成，相信是對那些對藥物治療反應不佳的憂鬱症及焦慮症患者的另外治療選項。

參考文獻:

1. Vasco C. Sousa, Ioannis Mantas, Nikolas Stroth, Torben Hager, Marcela Pereira, Haitang Jiang, Sandra Jabre, Wojciech Paslawski, Oliver Stiedl, Per Svenningsson. P11 deficiency increases stress reactivity along with HPA axis and autonomic hyperresponsiveness. Molecular Psychiatry, 2020; DOI: 10.1038/s41380-020-00887-0

“我們的研究需要重複，但是預測誰作為抗憂鬱藥可能從運動中受益或無法受益的精密醫學方法具有啟發性，”該研究機構羅格斯大學藝術學院（新不倫瑞克省）運動與衛生學系副教授布蘭登·阿爾德曼（Brandon L. Alderman）說。“我們還需要知道運動是否對年紀輕的青少年以及對治療具有更強抗性的憂鬱症的成年人（需合併抗憂鬱藥和認知行為療法）沒有很好反應的成年人具有類似的抗憂鬱作用。”

這項發表在《心理醫學》雜誌精密醫學研究的獨特之處在於，對認知控制和與獎賞相關的大腦活動的評估，這是憂鬱症患者大腦功能的兩個面向。像以前的研究一樣，這項研究發現有氧運動可以幫助罹患重度憂鬱症的年輕人。

認知控制是指允許進行行為調整以幫助實現目標和抵制干擾的過程。獎勵過程（或與獎勵有關的大腦活動）反應了對獎勵性刺激或結果的反應以及處理然後調節您對正面和負面結果（例如損失）的反應的能力。報酬處理的不足與多種精神疾病有關，包括嚴重的憂鬱症，並且可能反應出快感不足-即憂鬱症經常出現的失去興趣或無法享受愉悅感等狀況。

許多患有嚴重憂鬱症合併其他疾病的患者對實證醫療的反應並不理想(用藥治療)。據美國國家心理健康研究所稱，憂鬱症狀包括絕望感，煩躁，疲勞，注意力不集中和自殺念頭。患有憂鬱症的人經常使用試誤法尋求有效的治療。據Alderman稱，他們會嘗試各種治療方法，包括抗憂鬱藥和認知行為療法。

由羅格斯（Rutgers）領導的團隊研究了66名患有嚴重憂鬱症的年輕人，重點研究有氧運動及其對憂鬱症狀的影響。每周八次，共八週，其中一些參與者進行了中等強度的有氧運動，而其他參與者則進行了輕強度的伸展運動。有氧運動組的憂鬱症狀減少了55％，而輕度伸展組的憂鬱症狀減少了31％。

相對於有氧運動不影響獎勵過程或認知控制，但研究發現研究開始進行實評估具有較好獎勵過程的人更有可能對運動治療成功地出現好的反應。

參考文獻:

C. J. Brush, Greg Hajcak, Anthony J. Bocchine, Andrew A. Ude, Kristina M. Muniz, Dan Foti, Brandon L. Alderman. A randomized trial of aerobic exercise for major depression: examining neural indicators of reward and cognitive control as predictors and treatment targets. Psychological Medicine, 2020; 1 DOI: 10.1017/S0033291720002573

現在，他們正在努力進一步地了解破壞性循環是如何發生的以及如何進行最佳干預。

喬治亞州奧古斯塔大學醫學院精神病與健康行為學系神經科學家Anilkumar Pillai博士說，即使是有力的處方抗炎藥，也應能打破慢性壓力與發炎之間的關聯，但仍無法幫助許多憂鬱症患者。

美國國家心理健康研究所（National Institute of Mental Health）獲得了兩筆新的贈款，總額約240萬美元，這些資金正在幫助Pillai進一步探索越來越多的證據，發現問題可能始於壓力對我們的身體以及人體的基本免疫，一線免疫和非特異性免疫反應（稱為先天免疫）的影響。

補體系統之所以被命名，是因為它首先被發現可以幫助免疫系統抵抗入侵者，是先天免疫反應的一部分，而皮萊（Pillai）發現C3的濃度升高-他稱之為所有補體激活途徑的中心-同時存在於患有憂鬱症的人和動物模型的大腦。

補體系統在消除神經元之間的不良連接的發展過程中也扮演重要的作用，並且有充分的證據證明，大腦發育過程中也會發生同樣的事情，例如重度憂鬱症和阿茲海默病，當突觸失去這些重要的連接時會出現問題而不是有幫助。

“在發展過程中，您必須擁有一個功能完善的補體系統，” Pillai說。但是他和他的研究同事已經收集了一些最初的證據，即在憂鬱症中，補體也很活躍，引起前額葉皮層的發炎和突觸喪失，前額葉皮層對工作記憶，人格和執行功能很重要。他說：“在長期的壓力下，你會失去突觸。”

已知C3在腦部發炎中擔任關鍵作用，並且已知小膠質細胞（大腦中的固有免疫細胞）在腦發展過程中使用C3消除突觸。

“我們預期慢性壓力會增加C3，” Pillai繼續將復雜的難題組合在一起時說道。現在，他和他的同事們想知道高濃度C3的來源，是來自於單核細胞的免疫細胞，在壓力下在體內循環，還是小膠質細胞?事實證明，小膠質細胞是直接來源，但慢性壓力對身體的改變是這個惡性，破壞性循環中的誘因。

皮萊說，研究表明，慢性壓力是導致憂鬱的主要因素。實際上，患有癌症或心臟病等身體健康問題的人（發炎也是主要因素）常常會發展為憂鬱症，至少一個原因是，影響身體的發炎程度高也可能影響大腦。 。

他說：“他們基本上是在雙向加強。” “即使不是所有人，但這是具有這些條件的一部分。”

在2018年3月發表在《大腦，行為和免疫，journal Brain, Behavior and Immunity》雜誌上的一篇論文中，Pillai的實驗室報告說，自殺的憂鬱症患者的前額葉皮層中C3表現顯著增加。他們還發現，反映慢性壓力，小鼠前額葉皮層中C3的表達增加，但是缺乏C3的小鼠並未表現出類似憂鬱的行為。實際上，僅在前額葉皮層的某些區域引起C3的過度反應，即使沒有壓力也會引起類似憂鬱的行為。

他們的早期發現表明，當NF-κB（一種調節先天和適應性免疫力並被認為是憂鬱症發炎的關鍵調節劑）的轉錄因子被抑制時，壓力引發的小鼠前額葉皮層中C3的增加就會減少。消除小膠質細胞似乎可以達到同樣的結果。

這次，他們降低了小膠質細胞以及周邊單核細胞中C3及其受體的濃度，以進一步解析補體系統和C3來源的作用。

Pillai的合作者包括補體系統和中樞神經系統發炎專家Stephen Tomlinson博士，他是南卡羅來納州醫學院的微生物學和免疫學系臨時主席。湯姆林森實驗室所做的許多事情之一就是生成補體抑製劑，包括通過不同途徑阻斷C3活化的藥物，Pillai正在將這些藥物用於這些研究，並將提供有關活化抑制作用的更多見解。

皮萊說，如果補體抑制劑在動物模型中起作用，那麼這些研究藥物的某些測試結論也許有一天還可以根據他們的發炎程度幫助憂鬱症患者。

NIMH的第二筆贈款使人們能夠進一步研究小膠質細胞的活化方式，而Pillai懷疑干擾素α在體內循環會促使小膠質細胞和C3發揮作用。

干擾素α是用於治療癌症和肝炎等疾病的藥物，但它也是一種天然蛋白質，可刺激免疫系統殺死黑素瘤和病毒感染等疾病。

在憂鬱症患者的血液中發現了高濃度的干擾素α，對癌症或慢性B型肝炎等問題進行長期干擾素α治療可引發憂鬱症或其他心理健康問題。甚至注射α干擾素的健康實驗動物也表現出憂鬱症狀。

MCG的科學家已經看到，用干擾素受體抗體治療可減輕遭受慢性壓力的小鼠的社交缺陷和類憂鬱行為。

這項新的研究將使他們的假說進一步得到探索，假說是由於壓力增加了體內干擾素α的活化，從而激活了小膠質細胞及其在大腦中的C3生成，從而導致神經元連接的喪失和憂鬱行為。這些研究包括使用干擾素受體抗體來阻斷其作用。Pillai指出，面對慢性壓力，干擾素α升高的事實是人體不喜歡壓力的另一個指標。

皮萊說，大腦中的免疫細胞通常不像身體其他部位的細胞那樣活躍，但是壓力肯定會引起他們的注意。C3的主要免疫功能是通過大腦中的小膠質細胞和整個人體的單核細胞調節的，這也是他想排除兩種細胞類型的C3才能見效的另一個原因。

當前的抗發炎療法集中於由適應性免疫所產生的炎症，適應性免疫是對某些入侵者如細菌具有特異性的免疫反應，而不是特異性較低的先天免疫。但先天免疫已成為癌症和心血管疾病等其他疾病的靶標，其在發炎和突觸調節中的作用激發了Pillai對憂鬱症的興趣。

身體慢性發炎，往往也是身體的慢性壓力，至少這篇報導提供直接的實驗證據，證實憂鬱症與身體慢性發炎有非常大的關係。抗憂鬱必須設法排除身體發炎的源頭以及積極幫助身體抗憂鬱，否則衍生的過度免疫反應，將會導致大腦細胞突觸的喪失，讓憂鬱症治療越棘手。

參考原文來源:

https://www.sciencedaily.com/releases/2019/11/191121163326.htm

已經結合許多特殊的皮膚疾病（包括手部濕疹）描述了瘙癢的負擔；銀屑病; 結節性瘙癢症（一種皮膚病，會在皮膚上形成硬的，發癢的腫塊）；血液透析患者的化膿性汗腺炎（一種長期疼痛的皮膚病，在皮膚上引起膿腫和疤痕）；以及一般的慢性瘙癢患者。

首席研究員弗洛倫斯·J·達格德解釋說：“已經有研究表明，瘙癢和一般的心理健康問題以及特定的皮膚疾病之間存在相關性，但是缺乏針對慢性皮膚疾病的橫斷面研究。”他也是瑞典馬爾默隆德大學斯科訥大學醫院皮膚病和性病科醫學博士。

由歐洲皮膚病學和精神病學學會（ESDaP）進行的一項大型歐洲多中心研究的一部分，本研究比較了皮膚瘙癢和不瘙癢的皮膚病患者與非皮膚瘙癢患者之間疾病的心理負擔和健康相關的生活品質、健康做對照比對。

研究人員從歐洲13個國家的皮膚病診所收集了3,530名皮膚病患者的數據，並將結果與1,000多個健康個案對照進行了比較。患者填寫了問卷，並進行了臨床檢查。結果措施包括瘙癢的有無，長慢性化和強度；醫院焦慮和憂鬱量表；社會人口統計學；自殺念頭和壓力，包括負面的生活事件和經濟困難等等。

在皮膚病患者群中，結節性癢疹及相關狀況的發生率接近90％。異位性皮炎86％; 手中的濕疹佔82％；其他濕疹佔78％；蕁麻疹的比例為76％；銀屑病佔70％。

瘙癢患者的憂鬱症患病率為14％，而沒有瘙癢的患者為5.7％，有瘙癢的對照組為6％，無瘙癢的對照組為3％。瘙癢患者的自殺念頭發生率為15.7％，無瘙癢患者為9％，有瘙癢的對照組為18.6％，無瘙癢的對照組為8.6％。據報導，癢的人發生壓力性生活事件的比例高於沒有癢的人。瘙癢患者也可能會遇到更多的經濟問題。

達爾加德博士說：“我們的研究表明，瘙癢對生活質量有很大影響。” “這項研究說明了瘙癢症狀及其多方面的負擔。瘙癢患者的管理應在必要時需跨科會診團隊聯繫，就像歐洲多個國家的情況一樣。”

研究人員還建議採取預防措施，例如乾癬教育計劃或針對性的基於網絡的信息。在許多慢性炎症性皮膚疾病中，專門為患者量身定制的早期積極治療可能有助於儘早減少瘙癢並預防精神健康問題的發展。現有的抗癢干預措施應在皮膚病患者的常規護理中更頻繁地實施。

許多憂鬱或者焦慮患者，的確都存在皮膚疾患的狀況，搔癢尤其常見。在門診確實也發現皮膚及精神症狀兩者經常並存。不管是濕疹或者其他搔癢狀況，其實都是身體的發炎反應。治療憂鬱症，發炎的控制絕對不可忽略。

參考文獻:

Florence J. Dalgard, Åke Svensson, Jon Anders Halvorsen, Uwe Gieler, Christina Schut, Lucia Tomas-Aragones, Lars Lien, Francoise Poot, Gregor B.E. Jemec, Laurent Misery, Csanad Szabo, Dennis Linder, Francesca Sampogna, Saskia Spillekom-van Koulil, Flora Balieva, Jacek C. Szepietowski, Andrey Lvov, Servando E. Marron, Ilknur K. Altunay, Andrew Y. Finlay, Sam Salek, Jörg Kupfer. Itch and mental health in dermatological patients across Europe: a cross sectional study in 13 countries. Journal of Investigative Dermatology, 2019; DOI: 10.1016/j.jid.2019.05.034

使用有關治療費用，對健康的正負影響以及治療和憂鬱症狀對生產力的影響的真實數據進行的分析，可以幫助指導未來的護理和保險範圍。

這項研究表明，跟抗憂鬱藥物相比，更多的新診斷為憂鬱症的人應該有機會嘗試個人和團體的認知行為療法或CBT，作為他們的首選療法。

這是來自密西根大學和哈佛大學的一組研究人員在本週的《內科學年鑑》( Annals of Internal Medicine.)上發表了這一發現。

諸如美國內科醫師學會等國家醫師團體認可給剛診斷出患有憂鬱症的人選擇兩種方法的選擇。但是，這將意味著擴大醫療保健系統的能力，以提供比目前可用的心理治療更多的機會。

但是，提高CBT的使用率可以為為憂鬱症治療付費的公司和政府機構節省金錢-包括為患者提供更多的無憂鬱症時間，從而改善工作績效。

第一作者艾里克·羅斯（Eric L. Ross）醫學博士(”哈佛醫學院，麻薩諸塞州總醫院和麥克萊恩醫院的精神病醫)說：“人們可能會認為抗憂鬱藥比心理療法更具成本效益，因為它們不需要來回奔波時間，下班時間以及與治療者一樣多的聯繫。但是當結合每種療法的長期效果時，我們發現兩種療法都始終優於另一種。”

“由於從健康-經濟的角度來看，CBT和抗憂鬱藥大致相當，因此其他因素應決定患者所接受的治療方式，而最重要的因素是患者的價值觀和偏好，”Kara Zivin博士說。他是這項新研究的作者，密歇根大學醫學院的精神病學教授。

憂鬱症治療的模型

Ross，Zivin和他們的同事建立了詳細的憂鬱症健康經濟模型，並增加了來自國家臨床試驗的數據和成本數據來源。

他們的結果表明，即使考慮到監測治療所需的醫生就診，一年後抗憂鬱藥的確的確要便宜得多。

但是，在考慮到憂鬱症患者的證據後，他們經常需要嘗試多種藥物才能找到對他們有用的藥物，並且由於副作用和復發而有可能停藥，成本效益之間的平衡變得更加模棱兩可。

Zivin指出，這項新的分析為有關兩種常用憂鬱療法的成本效益增加了證據基礎，因此可以指導治療決策，但是需要更多的研究來獲得有關兩種選擇的長期療效的最新結果。在現實世界中面對面。

她還指出，近年來醫療政策變化的影響 - 需要校驗精神衛生保健由大私人保險公司所覆蓋的人，例如，或允許在農村地區的人們通過視頻聊天接受CBT與提供治療 - 應也被測量。

最後，儘管如此，缺乏訓練有素的心理健康提供者可能會在控制患者接受何種治療方面做得更多。

Zivin說：“對精神健康治療的需求超過了目前和預計的精神病學及相關精神健康專業醫生的數量。”

研究表明，大多數憂鬱症患者寧願接受治療而不是藥物治療，但實際上只有四分之一的人接受治療。但是，退伍軍人衛生管理局（Veterans Health Administration）近年來成功提高了接受CBT的退伍軍人的比例。

Zivin指出：“我們通常會在短期內考慮這些計算，因為保險範圍是逐年的。” “但是，如果我們在五年之內看到這樣的影響，也許我們的社會將更願意承擔前期成本，以避免以後因耽誤工作和生產力不足而帶來的間接成本。”

該研究由退伍軍人事務部和國家心理健康研究所資助。

這是美國的臨床試驗，美國的醫療就醫包含藥價都非常高昂，因此最後統計抗憂鬱劑治療與耗費人力及時間的認知行為療法價都非常高昂，因此最後統計抗憂鬱劑治療與耗費人力及時間的，五年下來，成本及效益並無差異。然而為什麼大多數的人最終選擇不是藥物治療，除抗憂鬱劑對於憂鬱症患者的治療正面反應只有5成左右之外，期間換藥加藥及藥物副作用帶來的煎熬，都讓大多數的人選擇非藥物療法。

參考文獻:

1. Eric L. Ross, Sandeep Vijan, Erin M. Miller, Marcia Valenstein, Kara Zivin. The Cost-Effectiveness of Cognitive Behavioral Therapy Versus Second-Generation Antidepressants for Initial Treatment of Major Depressive Disorder in the United States. Annals of Internal Medicine, 2019; DOI: 10.7326/M18-1480

患者的康復是否僅是由於安慰劑效應（一種可以實現治療的自我實現的信念）還是該人的生物學影響結果？

由UT Southwestern領導的兩項研究通過使用人工智能識別使人們對某些抗憂鬱藥反應較弱的大腦活動模式來提供生物學影響的證據。簡而言之，科學家表明，他們可以使用患者大腦的影像來確定藥物是否可能有效。

這些研究包括來自大型國家試驗（EMBARC）的最新發現，該試驗旨在建立基於生物學的客觀策略來糾正情緒障礙，並最大程度地減少處方治療的試驗和錯誤。如果成功，科學家設想使用一系列測試，例如腦成像和血液分析，以增加找到正確治療方法的機率。

“我們需要結束猜測遊戲，找到客觀的方法來製定有效的干預措施，”負責EMBARC的醫學博士Madhukar Trivedi博士說，他是UT西南憂鬱症研究和臨床護理中心的創辦人。“患有憂鬱症的人已經患有絕望，如果他們服用無效的藥物，問題可能會變得更加嚴重。”

腦活動

這項研究（每人包括300多名參與者）使用成像技術檢查了靜止狀態和情緒處理過程中的大腦活動。兩項研究均將參與者分為健康對照組和接受抗憂鬱藥或安慰劑治療的憂鬱症患者。

在接受藥物治療的參與者中，研究人員發現大腦的連接方式與服用抗憂鬱藥的兩個月內參與者是否可能好轉之間存在相關性。

特里維迪博士說，對各種狀態下的大腦活動進行成像，對於更準確地了解特定患者憂鬱的表現非常重要。他說，對於某些人來說，更相關的數據將來自大腦的靜止狀態，而在另一些人中，情緒處理將是抗憂鬱藥是否有效的關鍵組成部分和更好的預測指標。

他說：“憂鬱症是一種複雜的疾病，它以不同的方式影響人們。” “就像技術可以通過指紋和臉部掃描來識別我們一樣，這些研究表明我們可以使用成像技術來識別憂鬱症患者的特定特徵。”

改善結果

兩項研究的數據均來自於為期16週的EMBARC試驗，Trivedi博士於2012年在美國四個地點啟動了該試驗。該項目通過腦成像以及各種DNA，血液和其他測試評估了重度憂鬱症患者。他的目標是解決他領導的另一項研究（STAR * D）中令人不安的發現，該研究發現多達三分之二的患者對第一種抗憂鬱藥沒有足夠的反應。

EMBARC的第一項研究於2018年發布，專注於大腦中的電活動如何指示患者是否可能受益於最常見的抗憂鬱藥SSRI（選擇性血清素再回收抑制劑）。

這項發現之後進行了相關研究，該研究確定了SSRI的其他預測性測試，最近是《美國精神病學雜誌》上發表的靜止狀態腦成像研究，以及《自然人的行為》上發表的第二項成像研究。

人工智能與抑鬱

在自然期刊研究中使用的人工智能來確定抗憂鬱藥的有效性，以及如何在患者的大腦處理情感衝突之間的相關性。

為參加者進行大腦成像的照片連續快速地顯示了一些照片，這些照片有時會產生矛盾的信息，例如帶有“ happy”一詞的憤怒面孔，反之亦然。在單擊下一個圖像之前，要求每個參與者閱讀照片上的單詞。

但是，科學家不僅使用觀察到的神經區域與預測抗憂鬱藥的益處有關，還使用機器學習來分析整個大腦的活動。特里維迪博士解釋說：“我們關於外觀的假設尚未解決，因此我們想嘗試一些不同的東西。”

AI確定了特定的大腦區域-例如在前額葉外側皮質中-在預測參與者是否將從SSRI中受益時最重要。結果表明，情緒衝突期間神經反應異常的參與者在開始用藥後八週內改善的可能性較小。

正在進行的研究

Trivedi博士已經發起了其他大型研究項目，以進一步了解情緒障礙的基礎，其中包括D2K，該研究將招募2500名憂鬱症和雙極性情感障礙患者，並對其進行20年追踪。此外，RAD是一項針對2500名參與者（10-24歲）的為期10年的研究，該研究將發現降低情緒低落或焦慮症風險的因素。

Trivedi博士的研究小組將利用其中一些參與者，研究其他幾種測試的結果，以增強大腦成像，並更準確地評估患者的生物學特徵，以確定最有效的治療方法。Trivedi博士在開發血液測試方面取得了初步的成功，但是他承認這可能只會使患有特定類型發炎的患者受益。

他說，將血液和腦部檢查結合起來，將提高首次選擇正確治療方法的機會。

他說：“我們需要以幾種方式看待這個問題，以確定體內憂鬱症的許多不同特徵。” 這些新研究的發現意義重大，使我們更接近臨床使用它們來改善數百萬人的結局。”

參考文獻:

1. Cherise R. Chin Fatt, Manish K. Jha, Crystal M. Cooper, Gregory Fonzo, Charles South, Bruce Grannemann, Thomas Carmody, Tracy L. Greer, Benji Kurian, Maurizio Fava, Patrick J. McGrath, Phillip Adams, Melvin McInnis, Ramin V. Parsey, Myrna Weissman, Mary L. Phillips, Amit Etkin, Madhukar H. Trivedi. Effect of Intrinsic Patterns of Functional Brain Connectivity in Moderating Antidepressant Treatment Response in Major Depression. American Journal of Psychiatry, 2019; appi.ajp.2019.1 DOI: 10.1176/appi.ajp.2019.18070870
2. Gregory A. Fonzo, Amit Etkin, Yu Zhang, Wei Wu, Crystal Cooper, Cherise Chin-Fatt, Manish K. Jha, Joseph Trombello, Thilo Deckersbach, Phil Adams, Melvin McInnis, Patrick J. McGrath, Myrna M. Weissman, Maurizio Fava, Madhukar H. Trivedi. Brain regulation of emotional conflict predicts antidepressant treatment response for depression. Nature Human Behaviour, 2019; DOI: 10.1038/s41562-019-0732-1

鄭醫師補充:

SSRI是目前精神科門診針對憂鬱症的第一線藥物，過去有研究數據提到單純服用抗憂鬱劑，對憂鬱症患者的改善比例只有50%，另一的人不僅無效，且可能因為藥物副作用的關係早早就自行停藥，這篇研究報導提出客觀的客觀監控來評估憂鬱症患者服用第一線SSRI的有效率，竟只有三分之一有療效，精神醫學的診治系統，一直以來容易遭到質疑或者詬病，一部份的原因在於缺乏有效的客觀評估工具來確診甚至是評估療效，這篇研究報導的學者們，試圖用客觀的工具來了解精神用藥的療效，以及透過這樣的評估建立更有效的治療模式，值得精神醫學專業治療相關領域一起來努力，提升療效，避免無效治療產生的憾事，真的很有意義。

憂鬱症的背後原因如果是複雜的，為何我們會期待抗憂鬱劑就是力挽狂瀾的神奇藥丸?這項研究的結果及意圖值得我們深思!

這篇UNC醫學院 - 馬里蘭大學合作，發表在Nature Scientific Reports上，展示了神經類固醇allopregnanolone如何阻止對基因調控重要的促發炎蛋白的激活，以及細胞因子的產生，已知這些細胞因子參與許多不同的發炎。大腦中的發炎細胞信號傳導在許多神經精神病症中得到加強，包括酒精使用障礙，憂鬱症和創傷後壓力症候群。它也見於敗血症，癲癇，多發性硬化症和阿茲海默病。

“治療涉及發炎的腦部疾病已經非常困難，但是allopregnanolone對巨噬細胞和大腦中TLR4信號活化的抑制提供了希望，我們可以開發出更好的治療方法來幫助數百萬患有這些病症的人，”資深作者A. Leslie Morrow，博士，UNC醫學院精神病學和藥理學系的John Andrews傑出教授。

神經活性類固醇是大腦和身體其他部位天然存在的類固醇，具有許多對生命和健康至關重要的功能。這些類固醇隨著衰老而下降，並且在許多神經精神病症例如憂鬱症中缺乏。Morrow和她的同事提出用這些化合物治療可以預防這種TLR4信號傳導不受控制，這是導致疾病的相關因素。

最近的研究表明，孕烯醇類化合物孕烯醇酮和allopregnanolone在憂鬱症，思覺失調症和創傷後壓力症候群中具有治療作用。但直到現在，科學家還是不明白。UNC-Maryland研究表明抑制發炎信號傳導可能有助於這些效應，並且抑制TLR4信號傳導可能是這些病症的新靶點。

與馬里蘭大學的Laure Aurelian博士合作，Morrow及其同事發現，allopregnanolone抑制巨噬細胞中TLR4的活化，巨噬細胞存在於白血球和免疫系統的一部分，包括大腦中。特別是，研究人員發現，allopregnanolone可以防止TLR4與MD2蛋白結合，MD2蛋白可以共同產生轉錄因子，調節導致細胞和組織發炎反應的基因。Allopregnanolone還可以摧毀趨化因子和細胞因子，如NFkB，HMGB1，MCP-1和TNF-α，它們都是免疫系統的一部分，並參與許多不同的發炎性疾病。

Morrow及其同事發現，孕烯醇酮還能抑制巨噬細胞中的TLR4信號傳導。“孕烯醇酮對大腦的影響不太明顯，”莫羅說。“但是周邊發炎的抑制也可以保護大腦，因為全身發炎會間接地影響全身的器官。”

現在，科學家已經確定了抑制發炎信號的抑制機制，研究人員可以製造新的化合物來填補神經類固醇的這種特殊作用，而不會產生不必要的副作用。此外，研究人員現在可以計劃臨床研究，以確定不同條件下的最佳劑量，配方和給藥方式。

未參與該研究的UNC-Chapel Hill精神病學系主任David Rubinow說：“這一合作和轉化研究的典範提供了生理學見解，具有產生新的，更有效的初級和為患有以所謂的神經炎症為特徵的腦部疾病的許多人提供輔助治療。“

參考文獻:

Irina Balan, Matthew C. Beattie, Todd K. O’Buckley, Laure Aurelian, A. Leslie Morrow. Endogenous Neurosteroid (3α,5α)3-Hydroxypregnan-20-one Inhibits Toll-like-4 Receptor Activation and Pro-inflammatory Signaling in Macrophages and Brain. Scientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-018-37409-6

根據弗林德斯大學領導的睡眠呼吸暫停心血管端點（SAVE）試驗數據，這項新研究發現，患者接受CPAP治療後出現睡眠呼吸中止症狀，患憂鬱症的情況明顯減少。

弗林德斯大學的Doug McEvoy教授表示，這是迄今為止最大規模的試驗，也是極少數報導這種效應的研究之一。

通過對SAVE數據的詳細分析，弗林德斯大學的專家和喬治研究所的合作者發現，心血管疾病患者的中重度OSA的CPAP在預防憂鬱方面具有更廣泛的益處，而不靠對嗜睡的改善。

之前的研究調查了CPAP對各種實驗設計和追蹤時間長度的情緒的影響，產生了異質性結果。

“患有中風或心臟病的患者容易患上低血壓，患上臨床憂鬱症的可能性增加2到3倍，這進一步加劇了他們未來心臟病發作和中風的風險，”SAVE首席研究員McEvoy教授說。 也是“LANCET”雜誌在EClinicalMedicine發表的論文中的資深作者。

有多達50％的心血管疾病患者可能患有OSA，該研究“歡迎OSA治療可以顯著減輕心血管病患者的憂鬱症狀並改善其健康狀況的好消息。”

該論文的第一作者，來自喬治全球衛生研究所（UNSW）的Danni Zheng博士表示，參加SAVE試驗的2687名OSA患者完全基於他們的心血管疾病史而不是他們目前的情緒狀態。

“平均隨訪3.7年後，我們發現與沒有接受OSA治療的患者相比，CPAP顯著降低了憂鬱症狀。憂鬱症的改善在6個月內顯現並持續。”

正如預期的那樣，那些心情較低的人開始獲得最大的好處。

“我們的額外系統評價將SAVE研究結果與之前的研究相結合，進一步支持了CPAP治療憂鬱症的療效，”Zheng博士說。

參考文獻:

1. Danni Zheng, Ying Xu, Shoujiang You, Maree L. Hackett, Richard J. Woodman, Qiang Li, Mark Woodward, Kelly A. Loffler, Anthony Rodgers, Luciano F. Drager, Geraldo Lorenzi-Filho, Xia Wang, Wei Wei Quan, Manjari Tripathi, Olga Mediano, Qiong Ou, Rui Chen, Zhihong Liu, Xilong Zhang, Yuanming Luo, Nigel McArdle, Sutapa Mukherjee, R. Douglas McEvoy, Craig S. Anderson. Effects of continuous positive airway pressure on depression and anxiety symptoms in patients with obstructive sleep apnoea: results from the sleep apnoea cardiovascular Endpoint randomised trial and meta-analysis. EClinicalMedicine, 2019; 11: 89 DOI: 10.1016/j.eclinm.2019.05.012

這種關於大腦中此類受體如何與速效抗憂鬱藥一起作用的發現是治療憂鬱症的重要發現，因為現有的治療方法可能需要數週才能有效。單劑量的K他命低於在24小時內引發麻醉所需的劑量可以緩解一些治療阻抗患者的憂鬱。

精神病學系副教授Todd Gould與國立衛生研究院校內研究計劃的研究人員一起發現，這種特殊類型的谷氨酸受體與K他命的作用機制相互作用。

“了解對抗憂鬱藥如K他命的神經學反應有助於我們更好地了解憂鬱症以及如何理想地治療這種嚴重的疾病，”Gould博士說。

K他命的作用可持續數週。雖然它是憂鬱症的快速治療方法，但它不是一種理想的治療方法，因為它可以改變感官知覺並且具有很高的濫用可能性。因此，非常需要確定他命調節其抗憂鬱作用的機制，以幫助找出更具體地增強憂鬱患者中被抑制的大腦通路的替代藥物。

必要的受體

Gould博士的研究是在小鼠中進行的，研究表明mGlu2受體是K他命和K他命代謝物的抗憂鬱所必需的。研究人員通過去除小鼠中該受體的基因，揭示了該受體在K他命有效性的重要作用，從而阻斷了快速作用治療的抗憂鬱作用。此外，古爾德博士的研究提供的證據證實，通過定量腦電圖測量的特定形式的大腦活動的增加可以用作速效抗憂鬱藥的靶向活性的指標。

研究人員用小鼠確定（2R，6R）-HNK的作用機制涉及mGlu2受體。應用了各種實驗策略，包括mGlu2活性的藥理學操作，mGlu2編碼基因的基因敲除，行為測試和大腦皮質腦波測量。

“更好地了解大腦對K他命的反應是推進憂鬱症治療的重要途徑，”UMSOM Dean E. Albert Reece博士，醫學博士，MBA，同時也是大學醫學事務執行副總裁。馬里蘭州，John Z.和Akiko K. Bowers傑出教授。

如果想避開K他命的副作用，又想達到幫助谷氨酸系統的神經傳導的調節來改善憂鬱，最後建議大家可以參閱肌胺酸(SARCOSINE)抗憂鬱的相關研究:

Antidepressant-like effects of long-term sarcosine treatment in rats with or without chronic unpredictable stress.

參考文獻:

1. Panos Zanos, Jaclyn N. Highland, Brent W. Stewart, Polymnia Georgiou, Carleigh E. Jenne, Jacqueline Lovett, Patrick J. Morris, Craig J. Thomas, Ruin Moaddel, Carlos A. Zarate, Todd D. Gould. (2R,6R)-hydroxynorketamine exerts mGlu2receptor-dependent antidepressant actions. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 116 (13): 6441 DOI: 10.1073/pnas.1819540116

最近在Nature's Scientific Reports上發表的這項研究首次揭示了小鼠的認知和情緒如何受到生物時鐘的調節以及相關大腦區域在心臟衰竭中的相關性。

“神經外科醫生總是看著大腦;心臟專家總是把目光放在心臟。這項新研究著眼於兩者，”馬蒂諾說，他在新興的晝夜節律醫學領域的工作得到了加拿大衛生研究院的資助。她最近獲得了加拿大心臟和中風基金會頒發的中期職業調查員獎。

根據心臟和中風基金會的說法，冠心病是導致心臟衰竭的最常見原因，佔加拿大死亡的三分之一。

Martino說，患有心臟衰竭的人類患者通常有神經系統疾病，如認知功能障礙和憂鬱症。她與碩士生Austin Duong和博士生Cristine Reitz（兩位共同作者）以及包括U of G心理學教授Boyer Winters和生物醫學科學教授Craig Bailey在內的神經科學家共同完成了這項研究。

馬蒂諾懷疑心腦連接涉及晝夜機制分子，稱為“時鐘”。

人類和其他生物體的晝夜節律遵循地球24小時白晝和黑暗的循環，標示出該何時入睡以及何時清醒。

馬蒂諾早期的研究證實，紊亂的晝夜節律 - 如輪班工作人員，時差旅行者和重症監護病房中受到干擾的患者 - 會引發心臟病惡化並損害整體健康和幸福的變化。

對於這項新研究，研究人員將正常小鼠與攜帶晝夜節律機制突變的小鼠（稱為“時鐘小鼠”）進行了比較。他們發現這種突變影響了對認知和情緒很重要的大腦區域的神經元結構。

該團隊與多倫多大學的同事合作，發現時鐘老鼠大腦中血管時鐘調節的差異。

在誘導小鼠心臟衰竭以模擬人類心臟衰竭後，他們使用微陣列分析來識別大腦中在神經生長，壓力和代謝途徑中發生改變的關鍵基因。

結果表明，晝夜機制影響心臟衰竭的神經效應，Martino說。她指出心臟病無法治愈，因此了解晝夜節律機制在大腦中的作用可能會導致改善患者生活品質的新策略。

從心臟病發作中恢復的患者經常會因光線，噪音以及夜間與醫院工作人員的相互作用而感受到紊亂的晝夜節律。“維持晝夜節律尤其是心臟病患者可以帶來更好的健康結果。”

一般而言，研究結果證實可能對一般人健康有益。對於患有潛在心臟病或睡眠障礙的人來說，避免輪班工作，在夜間減少光線曝露或避免社交時差（跟平常日比周末晚睡晚起）都可以幫助減少神經生理的障礙。

她說，這些問題 - 以及潛在的解決方案 - 不僅涉及心臟，還涉及大腦。“如果我們還無法治癒心臟衰竭，我們至少應該關注如何改善患者的生活品質。”

 參考文獻:

1. Austin T. H. Duong, Cristine J. Reitz, Emma L. Louth, Samantha D. Creighton, Mina Rasouli, Ashley Zwaiman, Jeffrey T. Kroetsch, Steffen-Sebastian Bolz, Boyer D. Winters, Craig D. C. Bailey, Tami A. Martino. The Clock Mechanism Influences Neurobiology and Adaptations to Heart Failure in Clock∆19/∆19 Mice With Implications for Circadian Medicine. Scientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-019-41469-7

曼徹斯特大學名譽研究員兼西悉尼大學NICM健康研究所研究員Joseph Firth博士表示，現有的研究無法明確確定飲食改善是否有益於心理健康。

但在心身醫學發表的一項新研究中，Firth博士及其同事匯集了飲食臨床試驗的所有現有數據，用於精神健康狀況。

該研究提供了令人信服的證據，即飲食改善可顯著減輕憂鬱症的症狀，即使在沒有診斷為憂鬱症的人群中也是如此。

弗斯博士說：“飲食對情緒和心理健康的影響的總體證據至今尚待評估。

“但我們最近的整合分析就是這樣做的;證實採用更健康的飲食可以增強人們的情緒。但是，它對焦慮沒有明顯的影響。”

該研究結合了16項隨機對照試驗的數據，這些試驗研究了飲食干預對憂鬱和焦慮症狀的影響。

納入了16項符合條件的試驗，其中包括45,826名參與者的結果數據; 其中大多數檢查了非臨床憂鬱症的樣本。

該研究發現，所有類型的飲食改善似乎對心理健康具有相同的影響，減肥，減脂或改善營養的飲食對憂鬱症狀都有相似的益處。

“這實際上是個好消息”弗斯博士說。“任何類型的飲食改善的類似效果表明，對於普通人來說，高度特異性或專門的飲食是不必要的。

“相反，只做簡單的改變對心理健康同樣有益。特別是，吃更多營養豐富的膳食，纖維和蔬菜含量高，同時減少速食和精製糖似乎足以避免潛在的“垃圾食品”飲食的負面心理影響。

NIHR Maudsley生物醫學研究中心和倫敦大學國王學院研究和臨床講師的共同作者Brendon Stubbs博士補充說：“我們的數據增加了支持生活方式干預作為解決低落情緒和憂鬱症的重要方法，提供越來越多的證據。

“具體來說，我們在這項研究中的結果發現，當飲食干預與運動相結合時，人們會經歷更多的憂鬱症狀改善。總之，我們的數據真正強調了飲食更健康的飲食和定期運動的核心作用可作為幫助心情低落的人一種可行的治療方法，。“

對女性樣本進行的研究顯示，飲食干預對憂鬱症和焦慮症的影響更大。

弗斯博士補充說：“我們還不確定為什麼不知道為什麼我們的一些數據顯示女性飲食的益處顯著增加。

“因此需要進行更多的研究。我們還需要確定健康飲食的益處如何與身體健康的改善相關

“這可能是通過減少肥胖，發炎或疲勞 - 所有這些與飲食和對心理健康的影響有關。

“還需要進一步研究，以檢查飲食干預對臨床診斷為精神疾病患者的影響。”

很多人認為憂鬱症是心理疾病，從這篇研究其實可以翻轉這個認知，相反地，憂鬱症是生理疾患，改善生理健康，即可改善憂鬱症。憂鬱症狀表現的症狀是精神症狀，然而源頭卻是實際的生理功能失衡引發，即便是壓力，也是壓垮駱駝最後一根稻草，根本的生理失衡未處理，復發往往難以避免。

參考文獻:

1. Joseph Firth, Wolfgang Marx, Sarah Dash, Rebekah Carney, Scott B Teasdale, Marco Solmi, Brendon Stubbs, Felipe B. Schuch, André F. Carvalho, Felice Jacka, Jerome Sarris. The effects of dietary improvement on symptoms of depression and anxiety. Psychosomatic Medicine, 2019; 1 DOI: 10.1097/PSY.0000000000000673

該研究在線發表在JAMA耳鼻喉科 - 頭頸外科(JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery.)。

“大多數70歲以上的人至少有輕微的聽力損失，但對於這種情況，相對較少的人被診斷出來，治療的次數要少得多，”主要作者Justin S. Golub醫學博士，醫學博士，碩士，耳鼻喉科 - 頭頸外科助理教授哥倫比亞大學Vagelos醫師和外科醫生學院。“聽力損失易於診斷和治療，如果治療可以幫助緩解或預防憂鬱症，治療可能更為重要。”

與年齡相關的聽力損失是老年人中第三常見的慢性病。已知這種情況會增加其他疾病的風險，例如認知障礙和失智。但很少有大型研究表明聽力損失是否可能導致老年人憂鬱 - 特別是在西班牙裔人群中，由於語言和文化障礙，憂鬱症未被診斷率更高。

研究人員分析了5,239名50歲以上參加拉丁裔西班牙裔社區健康研究/研究的人的健康數據。每位參與者都進行了聽力測試聽力測試 - 一種評估聽力損失的客觀方法 - 並對憂鬱症進行了篩檢。

研究人員發現，輕度聽力損失的人患憂鬱症的臨床症狀幾乎是聽力正常的人的兩倍。患有嚴重聽力損失的個體患憂鬱症狀的機率是其四倍。

該研究在單個時間點尋找關聯，因此無法證明聽力損失會導致憂鬱症狀。“這必須在一項前瞻性隨機試驗中得到證實，”Golub說。“但是聽力損失如何導致憂鬱症狀是可以理解的。聽力障礙患者溝通困難，往往變得更加社會孤立，社會隔離會導致憂鬱。”

研究人員表示，雖然這項研究的重點是西班牙裔，但研究結果可能適用於年齡相關的聽力損失患者。“一般來說，如果有必要，老年人應該接受他們的聽力測試並考慮治療，”Golub說。

參考文獻:

1. Justin S. Golub, Katharine K. Brewster, Adam M. Brickman, Adam J. Ciarleglio, Ana H. Kim, José A. Luchsinger, Bret R. Rutherford. Association of Audiometric Age-Related Hearing Loss With Depressive Symptoms Among Hispanic Individuals. JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery, 2018; DOI: 10.1001/jamaoto.2018.3270

晚年憂鬱症可以顯著降低生活質量，是功能衰退，住院治療和早逝的有效危險因素。鑑於憂鬱症的複雜性，包括大多數老年人未確診的事實，預防是一個優先考量，確定重要的危險因素至關重要。

維生素D或“陽光維生素”對骨骼健康和缺乏至關重要，最近與其他非骨骼健康結果如發炎性疾患和糖尿病有關。小規模研究發現維生素D與憂鬱症之間存在聯繫，但很少有人長時間的追蹤受影響的族群，而其他人則沒有考慮其他可能影響憂鬱症的因素。這些發現非常重要，因為TILDA團隊在此之前曾報導，8名愛爾蘭老年人中就有1名缺乏維生素D.

這項研究調查了老年愛爾蘭成年人維生素D與憂鬱症之間的聯繫，然後在四年後重新檢查了參與者，看看維生素D濃度是否會影響憂鬱症的罹患風險。

作者發現：

• 維生素D缺乏與4年來罹患憂鬱症的風險增加75％有關。
• 在控制了廣泛的相關因素，包括憂鬱症狀，慢性疾病負擔，身體活動和心血管疾病後，這一發現仍然高度相關
• 此外，從分析中排除服用抗憂鬱藥物和維生素D補充劑的參與者並未改變研究結果

作者認為，這些發現可能是由於維生素D對大腦的潛在直接影響。鑑於晚年憂鬱症中出現的結構和功能性大腦變化，維生素D可能具有減輕這些變化的保護作用。同樣，其他研究表明維生素D狀態也與失智，帕金森病和多發性硬化等神經退行性疾​​病有關。

這些發現很重要，因為通過補充或強化來維持維生素D狀態相對容易且低廉。然而，在愛爾蘭，含維生素D的食品強化是自願的，很少有製造商這樣做。政府缺乏任何維生素D指南，使情況更加複雜。

評論該研究的重要性，該研究的第一作者和都柏林聖詹姆斯醫院老年醫學專家註冊處Robert Briggs博士說：“這是對憂鬱症風險和維生素D狀況的最大代表性和最全面的研究。在愛爾蘭進行的老年人。我們的研究結果將提供有用的訊息，以幫助制定公共衛生政策 - 特別是有關維生素D治療/補充劑對憂鬱症有用的建議。“

該研究的高級作者和TILDA的研究員Eamon Laird博士補充說：“這項研究表明，維生素D與骨骼健康以外的健康狀況有關。令人驚訝的是，即使考慮到其他因素，控制變數，對憂鬱症的影響仍很大。這與愛爾蘭高度相關，因為我們之前的研究發現，八分之一的老年人在夏季缺乏，四分之一在冬季缺乏。此外，只有約8％的愛爾蘭老年人報告服用維生素D補充劑“。

“鑑於維生素D在推薦的攝入量中是安全的並且相對便宜，本研究增加了維生素D對健康的益處的越來越多的證據。它還有助於繼續強調我們的公共衛生機構需要開發愛爾蘭維生素為公眾提出的建議。到目前為止，這些都是嚴重缺乏的。“

TILDA的首席研究員Rose Anne Kenny教授說：“憂鬱症的發展可能通過維持較高的維生素D狀態而減弱，這一新發現可能對政府和衛生服務產生重大的政策和實踐影響.TILDA始終如一地協助政策製造商提供強有力的實證數據來提出建議，同時也通過協助大多數弱勢群體的信息，從而為那些應該受到照護的人提供訊息。“

“現在我們有責任確定補充劑是否會影響憂鬱症。愛爾蘭補充維生素D的原因有很多。因此，隨著年齡的增長，對憂鬱症的抑製作用對於健康至關重要。

其實，不管是年長者或者是其他年紀的憂鬱症患者，維生素D濃度的檢測以及針對缺乏的補充，在憂鬱症的預防以及治療過程中都是至關緊要的。

參考文獻:

1. Robert Briggs, Kevin McCarroll, Aisling O'Halloran, Martin Healy, Rose Anne Kenny, Eamon Laird. Vitamin D Deficiency Is Associated With an Increased Likelihood of Incident Depression in Community-Dwelling Older Adults. Journal of the American Medical Directors Association, 2018; DOI: 10.1016/j.jamda.2018.10.006

冷水游泳有助於治療憂鬱症嗎?