拉霍亞免疫學研究所 (LJI) 的研究人員發現,從 COVID-19 中康復或接受 Moderna 或 Pfizer-BioNTech 疫苗的人的 T 細胞仍然能夠識別幾種與 SARS-CoV-2 相關的變種。

他們的新研究於 2021 年 7 月 1 日在線發表在Cell Reports Medicine 上證實 CD4+“輔助”T 細胞和 CD8+“殺手”T 細胞仍然可以識別病毒的突變形式。這種反應性是身體對病毒的複雜免疫反應的關鍵,它使身體能夠殺死受感染的細胞並阻止嚴重感染。

“這項研究發現,在關注的變種中發現的突變的影響是有限的,”LJI 教授、生物科學博士、LJI 傳染病和疫苗研究中心成員、研究資深作者 Alessandro Sette 說。“我們可以假設 T 細胞仍然可以作為抵禦病毒感染的一道防線。”

研究人員強調,該研究僅針對身體的 T 細胞如何對關注的變種 (Variants of Concern ,簡稱 VOC) 做出反應。研究人員強調,其中一些變種與較低濃度的抗病毒抗體有關。

目前的研究包括四種最普遍的 VOC 的數據。正在進行的研究已擴展到更大範圍的變種,包括 Delta (B.1.617.2) 變種,該變種在本研究開始後變得普遍。該團隊還與全球 20 多個不同的實驗室建立了關係,以幫助監測 T 細胞對 VOC 的反應性。

“這些變種仍然是一個問題,但我們的研究發現,即使抗體減少,正如其他研究證實的那樣,T 細胞基本上不受影響,”LJI 講師 Alba Grifoni 博士說。“疫苗仍然有效。”

Johnson & Johnson/Janssen COVID-19 疫苗不屬於本研究的一部分,因為在該研究啟動時該疫苗尚不可用。

在這項新研究中,研究人員分析了來自三個不同群體的 T 細胞:從 COVID-19 中康復的人、接受過 Moderna 或 Pfizer-BioNTech 疫苗的人以及從未接觸過 SARS-CoV-2病毒 的人(樣本來自統計數字之前納入的)。

康復的受試者和接種疫苗的受試者都可能具有識別 SARS-CoV-2“祖先譜系”的 T 細胞。這是大流行開始時出現的原始菌株;然而,該病毒自 2019 年 12 月以來發生了突變,並且已經確定了幾種變種為 VOC。

問題是,接受過訓練識別祖先譜系的 T 細胞的人是否也會識別新的變種病毒?研究人員測試了供體組對四種主要 VOC 的 T 細胞反應:Alpha (B.1.1.7)、Beta (B.1.351)、Gamma (P.1) 和 Epsilon (B.1.427/B.1.429)。

研究人員發現,接種疫苗的個體和康復的患者都具有可以針對這些變種的交叉反應性 T 細胞。對於任何接種過兩種 mRNA 疫苗中的一種的人以及從該任何變種病毒感染恢復過來的人來說,這都是個好消息。

“通過這項研究,潛在的訊息是樂觀的,”塔克補充道。“至少,就 T 細胞反應而言,您的免疫系統仍然能夠識別這些新變種,並且您的 T 細胞將能夠做出反應。”

現在,透過發表在《自然和科學免疫學》( Nature and Science Immunology)上的獨立研究,報告了基本未受影響的 T 細胞反應性的類似結果。

研究合著者、LJI 教授 Shane Crotty 博士說,這項研究強調了招集 T 細胞在對抗 SARS-CoV-2 病毒的重要性。

“COVID 疫苗在製造阻止 SARS-CoV-2 感染的抗體方面做得非常出色,但有些疫苗在阻止變異感染方面做得不太好,”克羅蒂說。“你可以將 T 細胞視為備用系統:如果病毒通過抗體沒被殺死——但你有疫苗 T 細胞,T 細胞可能仍然可以在你感染肺炎之前阻止變異的冠狀病毒感染。”

研究人員現在正在尋找方法來利用 T 細胞反應的靈活性。由於 T 細胞已經在努力識別 SARS-CoV-2 變異體,Grifoni 說未來的“補打”注射可以通過促使身體產生更多針對變種的抗體和/或透過添加 T 細胞識別的病毒的其他部分來提高免疫力.

“T 細胞表位在 SARS-CoV-2 變種中非常保守,因此將 T 細胞靶標納入未來的 COVID 疫苗可能是確保未來變種無法逃脫疫苗的聰明方法,”Crotty 補充道。

目前的 SARS-CoV-2 研究也有可能有一天會導致一種通用的“泛冠狀病毒”疫苗。這種疫苗將訓練身體識別所有冠狀病毒共有的結構細節,例如刺突蛋白的元素。

“這項研究證實,泛冠狀病毒疫苗是可行的,”Grifoni 說。

該小組現在正在研究更大的一組 12 種不同的關注變種 (VOC) 和感興趣的變種 ( Variants of Interest ,簡稱VOI),包括 Delta 變種 (B.1.617.2)、Eta (B.1.525)、Iota (B.1.526) )、Kappa (B.1.617.1)、Lambda (C37) 和變種 B.1.526.1、B.1.617.3、R1 和 B.1.1.519。

Sette 說他還想研究感染了這些變種病毒的人的 T 細胞,看看這些 T 細胞如何對病毒的祖先株產生反應。

該研究“SARS-CoV-2 變異對感染或接種個體的 CD4+ 和 CD8+ T 細胞反應性的影響”得到了美國國立衛生研究院國家過敏和傳染病研究所的支持(AI142742、75N9301900065、75N93019C000 -CoV-2 病毒進化評估計劃 (SAVE))、美國國立衛生研究院(資助 U01 CA260541-01、AI036214)、加州大學聖地亞哥分校 T32s(AI007036、AI007384)、Jonathan 和 Mary Tu 基金會以及臨床和意大利熱那亞大學實驗免疫學課程。

其他研究作者包括 John Sidney、Nils Methot、Esther Dawen Yu、Yun Zhang、Jennifer M. Dan、Paul Rubiro、Aaron Sutherland、Eric Wang、Ricardo da Silva Antunes、April Frazier、Sydney I. Ramirez、Bjoern Peters、Richard Scheuermann、 Stephen A. Rawlings、Davey M. Smith 和 Daniela Weiskopf。

LJI 研究結果指導 COVID-19 疫苗工作

這項研究先前於 2021 年 3 月作為預印本在線發表。 隨後,美國國家過敏和傳染病研究所所長 Anthony Fauci 醫學博士在 3 月 31 日的白宮新聞發布會上強調了這些發現。

“我們越來越了解這些 CD4+ 和 CD8+ T 細胞非常重要,因為它們與某些病毒變種發生交叉反應,”福奇說。

自該論文首次發表以來,研究人員幾乎將他們的患者世代增加了兩倍,並執行了一種額外的嚴格統計分析方法。“我們還增加了一個未暴露的提供者世代,”研究第一作者、博士生艾莉森·塔克 (Alison Tarke) 說。熱那亞大學的學生,在 LJI 的 Sette 實驗室做客。

鄭醫師補充:

這篇研究報導有點長,我幫大家宗合結論一下:

1.從 COVID-19 中康復或接受 Moderna 或 Pfizer-BioNTech 疫苗的人的 T 細胞仍然能夠識別幾種與 SARS-CoV-2 相關的變種。

2. CD4+“輔助”T 細胞和 CD8+“殺手”T 細胞仍然可以識別病毒的突變形式。這種反應性是身體對病毒的複雜免疫反應的關鍵,它使身體能夠殺死受感染的細胞並阻止嚴重感染。

“這項研究發現,在關注的變種中發現的突變的影響是有限的。"

3.T 細胞視為備用系統:如果病毒通過抗體沒被殺死——但你有疫苗 T 細胞,T 細胞可能仍然可以在你感染肺炎之前阻止變異的冠狀病毒感染。”

研究人員現在正在尋找方法來利用 T 細胞反應的靈活性。由於 T 細胞已經在努力識別 SARS-CoV-2 變異體,Grifoni 說未來的“補打”注射可以通過促使身體產生更多針對變種的抗體和/或透過添加 T 細胞識別的病毒的其他部分來提高免疫力.

4.有一天會導致一種通用的“泛冠狀病毒”疫苗。這種疫苗將訓練身體識別所有冠狀病毒共有的結構細節,例如刺突蛋白的元素。

 

這項研究證實,泛冠狀病毒疫苗是可行的。

 

參考文獻:

  1. Alison Tarke, John Sidney, Nils Methot, Esther Dawen Yu, Yun Zhang, Jennifer M. Dan, Benjamin Goodwin, Paul Rubiro, Aaron Sutherland, Eric Wang, April Frazier, Sydney I. Ramirez, Stephen A. Rawlings, Davey M. Smith, Ricardo da Silva Antunes, Bjoern Peters, Richard H. Scheuermann, Daniela Weiskopf, Shane Crotty, Alba Grifoni, Alessandro Sette. Impact of SARS-CoV-2 variants on the total CD4+ and CD8+ T cell reactivity in infected or vaccinated individualsCell Reports Medicine, July 1, 2021; DOI: 10.1016/j.xcrm.2021.100355

 

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