鄭醫師的部落格

現在，聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員進行的一項新研究證實，在輸進這些轉基因 T 細胞後，用一種稱為白介素 7 ( interleukin 7，IL-7) 的免疫增強蛋白進行額外治療會導致抗癌 CAR- T 細胞數量增加並在殺死腫瘤細胞方面變得更有效。

這項小鼠研究於 6 月 13 日發表在Nature Communications期刊上的發現，有望在 Barnes-Jewish 醫院的 Siteman 癌症中心和聖路易斯華盛頓大學醫學院進行 1 期臨床試驗。該臨床試驗正在研究一種長效基因修飾型 IL-7 與靶向 CD19 的 CAR-T 細胞，CD19 是復發或難治性瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（ DLBCL ）患者的 B 細胞抗原。Siteman 是協調中心，也是全國參與試驗的四個地點之一。

“許多研究人員正在嘗試不同的策略來增強 CAR-T 細胞在治療血癌中的功能，”資深作者、弗吉尼亞 E. & Sam J. Golman 醫學教授兼主任 John F. DiPersio 說。腫瘤科。“我們對 IL-7 很感興趣，因為我們知道它是 T 細胞擴增的主要驅動力。例如，當一個人生病時，人體會自然產生 IL-7 以增加 T 細胞的數量。當我們給予在 CAR-T 細胞治療後不久，將長效型 IL-7 用於免疫缺陷罹患腫瘤(tumor-bearing)小鼠，與未接受 IL-7 的小鼠相比，我們看到這些 CAR-T 細胞急劇擴增超過一萬倍。 T 細胞也能持續更長時間，並顯示出顯著增強的抗腫瘤活性。”

CAR-T 細胞是使用來自患者或供體的人體正常 T 細胞製造的。CAR-T細胞經過基因改造，可特異性靶向癌細胞表面的蛋白質。靶向幫助 CAR-T 細胞找到癌細胞，這些細胞是逃避免疫攻擊的大師。該療法可能非常有效，但有時 CAR-T 細胞無法擴增到足以殺死所有癌症，或者它們被過度刺激，“耗盡”它們的功能，導致它們失去抗腫瘤效果.

考慮到這些問題，研究人員——包括第一作者、醫學助理教授、醫學博士 Miriam Y. Kim 和共同資深作者、醫學兼職助理教授 Matthew L. Cooper 博士——對是否他們可以利用身體增加 T 細胞數量的自然方式來增強治療效果感興趣。但天然的 IL-7 通常會很快從體內消失。因此，DiPersio 和他的團隊測試了一種改良形式的 IL-7，它可以在體內循環數週，使其在支持 CAR-T 細胞擴增方面更加有效。

研究人員在小鼠身上研究了兩種不同的 B 細胞淋巴瘤模型，結果發現，接受 CAR-T 細胞和長效 IL-7 的小鼠比單獨接受 CAR-T 細胞的小鼠存活時間幾乎長六倍。僅用 CAR-T 細胞治療的小鼠在治療後存活了大約一個月。在 CAR-T 細胞治療後不久接受長效 IL-7 的所有小鼠在 175 天的預計實驗時間結束時仍然存活。此外，接受 CAR-T 細胞和 IL-7 的小鼠的腫瘤大小顯著減小，到第 35 天大多數小鼠檢測不到。

“在單獨接受 CAR-T 細胞的小鼠中，疾病得到了短暫控制，”DiPersio 說。“但是到第三週，腫瘤開始復發。到第四周，它們開始看起來像沒有接受任何積極治療的對照小鼠。但是透過添加長效 IL-7，CAR-T 的數量細胞立即爆增，這些老鼠的壽命超出了我們為實驗設定的時間範圍。我們的研究還證實，可以透過控制我們給的 IL-7 劑量來微調 CAR-T 細胞的擴增。”

華盛頓大學的研究為使用 IL-7 增強免疫系統治療疾病奠定了基礎，包括與 CAR-T 細胞一起使用。此外，醫學博士、麻醉學、醫學和外科教授 Richard S. Hotchkiss 及其團隊研究了 IL-7 用於刺激 T 細胞對抗敗血症，敗血症是一種危及生命的感染反應。來自 Siteman 腦腫瘤中心的研究也顯示了使用長效 IL-7 來增強 T 細胞治療膠質母細胞瘤（glioblastoma，一種侵襲性腦癌）的前景。

鄭醫師補充:

細胞免疫療法相對於傳統的化療，由於其機制是採用身體的自然免疫力來對抗抑制癌細胞，副作用明顯少很多，因此越來越多專業醫師及患者採用這類療法來抗癌，而CAR-T 已經核准多年，儘管學理根據立意佳，但療效的不確定不免讓人困惑與猶豫。這項動物研究若能在人體臨床試驗上獲得類似療效，不啻是CAR-T 療法的一大突破與福音，希望後續的臨床試驗結果帶來佳音，造福更多為癌症所苦的患者。

參考文獻:

1. Miriam Y. Kim, Reyka Jayasinghe, Jessica M. Devenport, Julie K. Ritchey, Michael P. Rettig, Julie O’Neal, Karl W. Staser, Krista M. Kennerly, Alun J. Carter, Feng Gao, Byung Ha Lee, Matthew L. Cooper, John F. DiPersio. A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR T cell expansion, persistence, and anti-tumor activity. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-30860-0