由Aivocode公司領頭，並與西班牙國家研究委員會（CSIC）加泰隆尼亞高級化學研究所（IQAC）的科學家合作開展的全球研究團隊報告指稱，一種小分子化合物在小鼠創傷性腦損傷模型中具有顯著的保護作用。該化合物是一種名為CAQK的胜肽，由四個胺基酸組成。
在動物實驗（小鼠和豬）中，研究人員在動物受傷後不久透過靜脈注射給予CAQK。這種胜肽之所以能被大腦受損區域吸引，是因為它能與創傷後受損組織中異常增加的蛋白質結合。 CAQK會在這種蛋白質聚集的地方積聚，從而幫助減少發炎、細胞死亡和腦組織損傷。在小鼠實驗中，該療法還改善了功能恢復，且未顯示出明顯的毒性。
研究詳情和人體試驗計劃
這項研究成果發表於《EMBO分子醫學》雜誌，為治療腦損傷區域提供了新的思路。這項研究由位於加州聖地牙哥的Aivocode公司（桑福德·伯納姆·普雷比斯研究所的衍生公司）牽頭，並與西班牙國家研究委員會內部品質保證委員會（IQAC-CSIC）和加州大學戴維斯分校合作完成。
Aivocode公司由研究人員Aman P. Mann、Sazid Hussain和Erkki Ruoslahti（研究的作者）創立。該公司表示，計劃向美國食品藥物管理局（FDA）申請核准，進行人體I期臨床試驗。目前尚未公佈具體時間表，但CAQK分子小巧至關重要，因為它是一種短鏈胜肽，更易於生產且組織穿透性好，因此是一種很有前途的候選藥物。
創傷性腦損傷和缺乏核准藥物
創傷性腦損傷（TBI）通常發生在頭部受到撞擊之後，包括交通事故、工傷事故或跌倒造成的損傷。據估計，每年每10萬居民中約有200人受到影響。目前的治療重點在於透過降低顱內壓和維持腦血流來穩定患者病情，但尚無核准藥物能夠阻止腦損傷本身或其引發的繼發性連鎖反應，包括發炎和細胞死亡。有些實驗性療法也需要直接向大腦注射藥物，這屬於侵入性操作，可能導致併發症。
「目前治療急性腦損傷的干預措施旨在透過降低顱內壓和維持血流來穩定患者，但還沒有獲批的藥物可以阻止這些損傷造成的損害和繼發性影響，」西班牙國家研究委員會內部品質保證中心 (IQAC-CSIC) 的研究員、該研究的合著者 Pablo Scodeller 博士解釋說。
一種非侵入性方法，也是與早期研究的關鍵聯繫
開發一種非侵入性的腦損傷治療方法仍然是神經病學領域面臨的最大挑戰之一。這項研究建立在2016年發表於《自然通訊》雜誌的早期研究之上。
在先前的研究中，桑福德·伯納姆·普雷比斯研究所魯奧斯拉赫蒂博士（兩項研究的資深作者）實驗室的研究員阿曼·P·曼恩和帕布羅·斯科德勒發現了一種能夠靶向小鼠大腦受損區域的胜肽。這種勝肽名為CAQK，是利用勝肽噬菌體展示技術發現的。肽噬菌體展示是一種大規模篩選方法，可以幫助研究人員選擇能夠與特定組織結合的分子。當時，CAQK主要作為一種“載體”，將藥物直接輸送到受損區域。而這項新研究證明，CAQK本身也具有治療效果。
CAQK如何針對小鼠和豬的受損組織
為了測試CAQK是否具有治療作用，研究團隊在小鼠和豬（豬的大腦比小鼠更接近人類）遭受中度或重度腦損傷後不久，便對其進行靜脈注射。隨後，他們觀察到這種胜肽在小鼠和豬（豬的大腦比小鼠更接近人類）的受損腦組織中累積。研究人員還發現，CAQK能夠與糖蛋白（一種與醣類結合的蛋白質）結合，而糖蛋白在腦損傷後會增加，並且是細胞外基質（一種圍繞腦細胞的支撐結構）的組成部分。
當患有創傷性腦損傷的小鼠接受CAQK治療後，其病灶面積小於對照組小鼠。 「我們觀察到損傷區域的細胞死亡減少，發炎標記物的表達降低，這說明CAQK減輕了神經發炎及其繼發效應。治療後進行的行為和記憶測試也顯示功能缺陷有所改善，且未觀察到明顯的毒性反應，」該研究的第一作者曼恩博士解釋道。
研究結果說明，CAQK能夠促進受損腦組織的修復，並可能具有創傷後治療價值。 「令人興奮的是，除了療效顯著外，它還是一種非常簡單的化合物——一種易於大規模安全合成的短鏈胜肽。具有這些特性的胜肽具有良好的組織穿透性，且不具有免疫原性。」Scodeller總結道。
參考文獻:
- Aman P Mann, Sazid Hussain, Pablo Scodeller, Hope N B Moore, Elan Sherazee, Rachel M Russo, Erkki Ruoslahti. A neuroprotective tetrapeptide for treatment of acute traumatic brain injury. EMBO Molecular Medicine, 2025; 17 (11): 3021 DOI: 10.1038/s44321-025-00312-5
