一直以來，不管是傳統抗憂鬱劑或者新一代藥物的服用容易導致副作用，尤其是性功能障礙及戒斷現象，讓許多服用的人感到痛苦不堪，難以擺脫藥物依賴的狀況。國內有一種新藥名為Valdoxan(學名Agomelatine)，這是第一個直接作用於褪黑激素受體，非單胺類作用機轉的的抗憂鬱劑，據說比較沒有副作用，而且還能改善睡眠狀況(這應該是醫師開藥之前會說推薦詞)，就讓我們了解一下這顆藥的歷史。
在2005年三月時，製造的法國藥廠第一次跟歐洲藥物管理局(European Medicines Agency)提出核准申請，但是在2007年7月27日被否決，因為藥物審核當局在意的是療效，而非有沒有副作用，換句話說，第一次申請被認為沒有療效，2007年九月再送一次，2008年11月20日，Valdoxan被有條件的核准，一直到2009年1月20日，才真正拿到核准。
在動物實驗中，Valdoxan可以幫助調整生理時鐘，精確來說是其中的延遲性睡眠相位症候群(delayed sleep phase syndrome)以及約日節律混亂(Circadian rhythm disruptions):
Le Strat, Y; Philip Gorwood (27 August 2008). "Agomelatine, an innovative pharmacological response to unmet needs". J Psychopharmacol (SagePub) 22 (7): suppl 4–8. doi:10.1177/0269881108092593. PMID 18753276. http://jop.sagepub.com/content/22/7_suppl/4.abstract. Retrieved 2010-10-15.
Valdoxan會刺激前額葉產生正腎上腺素和多巴胺，至於血清素部分完全沒有影響。儘管在動物試驗發現有類似抗憂鬱劑效果，但是人體試驗主要效果都是生理時鐘的調整及睡眠改善為主。已經出爐的六個安慰劑控制的臨床(短期治療抗憂鬱劑)試驗，結果發現只有三個實驗證實Valdoxan效果比安慰劑好，其他三個沒有差別(這也可以解釋此藥上市所遭遇到的困難何在):
"Summary of Product Characteristics" (PDF). European Medicine Agency. 2003. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000915/WC500046227.pdf. Retrieved 2010-09-22.
對於健康受試者來說，白天的精神及記憶力都不會受影響，對憂鬱症患者而言可以增加慢波睡眠，但不會改變快速動眼期(兩者都是深睡期)。幫助入睡及睡眠品質提升，在臨床上可以觀察得到，甚至可能第一週就會出現。
對健康受試者來說，本藥沒有依賴的狀況(短期使用)，對腎臟功能及肝臟不佳的人來說，本藥並不建議服用，跟其他抗憂劑不同之處，療效可以在第一週左右出現(其他藥物往往要兩週以上)。性功能障礙及戒斷狀況較常用藥物(例如克憂果或者樂復得)來得少，在動物實驗上發現可以減少焦慮。
儘管某些實驗強調其療效不比一般抗憂鬱劑差，但目前進行的臨床試驗發現並非如此，也就是跟安慰劑相比，Valdoxan並無法證明兩者之間有何差異:
Howland RH (2009). "Critical appraisal and update on the clinical utility of agomelatine, a melatonergic agonist, for the treatment of major depressive disease in adults". Neuropsychiatr Dis Treat 5: 563–76. PMC 2785860. PMID 19966905. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2785860.
由於療效跟安慰劑相差不多，因此在2011年四月發表的研究建議:Valdoxan對服用其他藥物沒療效或者有明顯副作用的患者，可以當作一種替代藥物:
Howland RH (2009). "Critical appraisal and update on the clinical utility of agomelatine, a melatonergic agonist, for the treatment of major depressive disease in adults". Neuropsychiatr Dis Treat 5: 563–76. PMC 2785860. PMID 19966905. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2785860.
接下來把原廠藥物的仿單找出來，看看用藥安全要留意哪些事項:
1.哪些人使用須留意?包含腎功能不佳、年逾65歲的年長者、不到25歲的年輕人、有自殺史或者自殺嘗試風險的人、有躁症或者輕躁病史的人、酒癮患者或者大量飲酒的人。
2.不能用在哪些人?肝功能不佳、老年失智患者、服用抗憂鬱劑(Fluvoxamine)或者(Ciprofloxacin)的人、先天半乳糖代謝障礙、18歲以下的年輕人(安全性尚未建立)、對此藥過敏的人。
3.懷孕及哺乳的人都不建議使用(安全性尚未建立)。
常見的副作用(發生在十分之一到百分之一的服用者)包含頭痛、頭暈、嗜睡、偏頭痛、失眠、腸道問題(包含噁心、腹瀉、便祕、上腹痛等等)、多汗、背痛、疲勞、焦慮、肝指數上升等等。
以化學結構來說，Valdoxan與褪黑激素結構非常相近，因此對這類新藥物仍有疑慮(因為相關研究還不是很多)，可以考慮使用褪黑激素來幫助睡眠品質提升:
B. Tinant, J.-P. Declercq, J. H. Poupaert, S. Yous, D. Lesieur (1994). "N-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide, a potent melatonin analog". Acta Cryst. C 50 (6): 907–910. doi:10.1107/S0108270193012922.
請問醫師 "valdoxan and rivotril" 對嚴重肌肉緊繃有效嗎? 我曾經服用抗憂鬱 zoloft and alp15 for years, but stop for about 6months not under dr's recommendation, yet i retake the medicine due to serious depression caused by major setback in life. after taking the medicine for 3 months, for the safety concerns, i cut the dose by myself again, yet now the mustle intense syndrom comes back. my question is "will those medicine make patients addicted?" is it ok to stop taking medicine by myself? thanks for your reply.
嚴重肌肉緊繃，valdoxan幫助應該不大。您自己減藥不建議。 建議您道門診做完整的身心評估，找出真正問題所在，針對根源來處理比較妥當。 有進一步問題歡迎來電:0227214322。
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http://www.pnas.org/content/107/1/366.full?sid=21b2106a-1faf-42c5-ab2a-e6fdfb7e8415 這篇文章講到有關bcaas 與腦傷的研究
如果兩種藥物服用都會睡很久，您的狀況就不是這兩種藥物可以解決的。 建議您到門診來做實際的評估，針對您的狀況，我會給您直接的改善建議。 有進一步問題歡迎於上班時間來電:0227214322。