由聖路易斯華盛頓大學醫學院的科學家領導的一個國際研究小組已經確定了一對影響遲發性和早發性阿茲海默病風險的基因。

迄今為止在阿茲海默氏症中涉及的大多數基因影響傳遞信息的神經元,允許大腦的不同區域彼此通信。但新發現的基因會影響完全不同的細胞群:大腦的免疫細胞。該研究結果於8月14日在線發表在“ 科學轉化醫學”雜誌上,可為科學家提供新的靶點來延遲阿茲海默症症狀發作的策略。

這些基因 - 被稱為MS4A4A和TREM2 - 在小膠質細胞(大腦的免疫細胞)中起作用。它們通過改變TREM2的濃度來影響阿爾茨海默氏症的風險,TREM2被認為可以幫助小膠質細胞從腦中清除過量的阿茲海默氏澱粉樣蛋白和tau蛋白。

“研究結果指出了一種新的治療策略,”共同高級研究員Carlos Cruchaga博士說,他是精神病學教授,也是NeuroGenomics and Informatics Group的主任。“如果我們可以採取措施提高腦脊液中TREM2蛋白的水平,我們就可以預防阿茲海默病或減緩其發展。”

在這項研究中,研究人員測量了813名老年人腦脊液中可溶性TREM2水平,其中大多數為55至90歲。其中172人患有阿茨海默病,169人認知正常,另外183人患有早期輕度認知功能障礙。 他們還分析了參與者的DNA,進行了全基因組關聯研究,以尋找可能影響腦脊液中TREM2水平的基因組區域。

儘管TREM2中的變異體在很小比例的阿茲海默病患者中發現,但該基因先前與該疾病有關。攜帶以前發現的風險突變的人被排除在研究之外。MS4A4A基因的常見變異也與阿茲海默氏症的風險相關,但本研究將這些基因聯繫起來。

“我們觀察到TREM2風險變異更多發生在患有阿茲海默氏症或輕度認知障礙的人群中,與那些認知正常的人相比,”精神病學系助理教授,聯合高級研究員Celeste Karch博士說。“事實證明,該研究中約有30%的人群中MS4A4A基因的變異似乎會影響他們患阿茲海默病的風險。一些變異可以保護人們免受老年癡呆症的影響,或者使他們更有彈性,而其他人則增加了風險。”

當研究人員進一步深究時,他們指出MS4A4A基因群中的變異與發生阿茲海默病的風險增加有關,與可溶性TREM2蛋白水平降低有關。與腦脊液中較高水平的TREM2相關的另一種變體似乎可以預防阿茲海默氏症。

該研究小組驗證了其他580名老年人的DNA結果。他們再次發現,腦脊液中較高的可溶性TREM2水平似乎具有保護作用,而較低水平則增加了風險。而那些蛋白質水平 - 無論是高還是低 - 都與MS4A4A基因的變異相關。

“在過去的幾年裡,我們一直在關注TREM2並且更加關注大腦免疫細胞參與阿茲海默病”,另一位共同資深作者,精神病學助理教授Bruno A. Benitez博士說。“這些研究結果為我們提供了一種新的治療策略,不僅關注神經元,還關注小膠質細胞如何參與幫助清除與阿茲海默病有關的破壞性蛋白質,如β澱粉樣蛋白和tau蛋白。”

根據神經病學副教授,另一位共同資深作者Laura Piccio博士的說法,這些基因變異也可能在其他中樞神經系統疾病中發揮作用。

“通過將大型遺傳和脊髓液分析與實驗室工作相結合,我們提供了強有力的證據證明TREM2與MS4A基因簇中的蛋白質之間存在生物學聯繫,這兩者之前都與阿茲海默病有關,”Piccio說。“我們開始闡明小膠質細胞中的分子途徑,這種分子途徑不僅對阿茲海默病很重要,而且對中樞神經系統的其他神經退行性和發炎性疾病也很重要。”

參考文獻:

 

  1. Yuetiva Deming, Fabia Filipello, Francesca Cignarella, Claudia Cantoni, Simon Hsu, Robert Mikesell, Zeran Li, Jorge L Del-Aguila, Umber Dube, Fabiana Geraldo Farias, Joseph Bradley, John Budde, Laura Ibanez, Maria Victoria Fernandez, Kaj Blennow, Henrik Zetterberg, Amanda Heslegrave, Per M Johansson, Johan Svensson, Bengt Nellgård, Alberto Lleo, Daniel Alcolea, Jordi Clarimon, Lorena Rami, José Luis Molinuevo, Marc Suárez-Calvet, Estrella Morenas-Rodríguez, Gernot Kleinberger, Michael Ewers, Oscar Harari, Christian Haass, Thomas J Brett, Bruno A. Benitez, Celeste M. Karch, Laura Piccio, Carlos Cruchaga. The MS4A gene cluster is a key modulator of soluble TREM2 and Alzheimer’s disease riskScience Translational Medicine, 2019; 11 (505): eaau2291 DOI: 10.1126/scitranslmed.aau2291

 

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提神藥物效用短長期服用有損健康

2019813下午7:06

【台灣醒報記者王安棣綜合報導】近年來,美國人越來越常服用未受處方的提神藥物,其中以含有阿得拉(adderall)的藥物為大宗,目的主要為提升短期內的生產力或是專注力。然而,近期研究發現,服用此類藥物可在短時間內提神,長期來看卻會讓後續專注力下降,也會影響工作記憶及睡眠品質,對身心健康產生負面效果。 

根據《Medical News Today》報導,阿得拉是一種含有安非他命成分的中樞神經興奮劑,通常用來治療注意力不足過動症(ADHD)以及猝睡症等疾病,幫助病患保持專注。然而,近年來越來越多人將阿得拉當作一般的提神藥物,在工作或是讀書時拿來「醒腦」用,這個藥物也被稱做「聰明藥」。

 爾灣加州大學研究團隊近日發現,一般人以非醫療目的使用阿得拉這類的精神興奮劑,只會在短時間內受益,但長期來說將會危害身心健康,影響到專注力、工作記憶以及睡眠品質,反而形成惡性循環。

 根據《Futurity》報導,這個實驗有43名年齡分佈為1835歲的受試者,每人皆在實驗前接受測試工作記憶以及注意力,接著每人會在早上9點服用含有阿得拉的中樞神經興奮劑,並在服用後的75分鐘、12小時、及24小時後,再各接受一次相同的測驗。 

實驗結果顯示,此類藥物在白天會小幅改善受試者的注意力,而對工作記憶則沒有助益。此外,研究團隊發現,受試者當晚的睡眠品質會下降,協助睡眠的認知功能也會惡化,而專注力也會在短暫提升後逐漸下降。研究團隊表示,此類藥物僅有短暫提神功效,但在事後對健康有負面影響

鄭醫師補充:

本文原文報導參考連結:

https://www.medicalnewstoday.com/articles/326023.php

本文報導參考文獻:

1.

The impact of psychostimulants on sustained attention over a 24-h period

Author links open overlay panelLauren N.WhitehurstaSaraAgostabRobertoCastañoscLorellaBattellibdSara C.Mednicke

 https://doi.org/10.1016/j.cognition.2019.104015

 2.

Morning stimulant administration reduces sleep and overnight working memory improvement

Author links open overlay panelTenzinTselhaa1Lauren N.Whitehurstb1Benjamin D.YettonaTina T.VocSara C.Mednicka

https://doi.org/10.1016/j.bbr.2019.111940

還是提醒大家,PO這類文章並非叫大家不要服用精神科藥物,而是幫助大家了解藥物使用可能潛藏的健康風險,進而在副作用出現之時提高警覺,與開藥醫師商討接下來的治療計畫,必要時,可以請教第二甚至第三專業意見。

 

阿得拉(adderall)是安非他命類藥物,幫助多巴胺製造提升,利他能是抑制多巴胺回收,兩者其實都潛藏相關健康風險,以下摘錄自2017年國外的醫藥新聞報導:

2017年有兩篇研究證實,根據大學的類型和學生的年齡,大學生使用興奮劑藥物(利他能和安非他命,如AdderallDexedrine)的比例在14%到38%之間。人們普遍認為,這些藥物可以幫助學生在學習時集中注意力,並在測試中表現更好。令人擔憂的是,出於同樣的原因,這些藥物也在高中生出現。

Thanos的研究小組研究了接受常規劑量的哌醋甲酯(利他能)的老鼠大腦的變化,這些變化相當於人類的青春期,這是大腦發育和發育的重要時期。

我們看到大腦化學變化的方式已知會對獎勵途徑,運動活動和其他行為產生影響,以及對體重的影響,”Thanos說。

大腦化學的這些變化與嚴重的問題相關,例如冒險行為,睡眠/覺醒週期中斷,體重減輕問題,以及導致活動增加,抗焦慮和抗憂鬱作用。

進一步的研究表明,女性受試者對哌醋甲酯的行為影響比男性更敏感。

Thanos希望研究哌醋甲酯(利他能、專司達之學名)對沒有ADHD的患者的影響可能會更好地了解藥物如何對大腦和行為起作用,並且可以幫助研究人員了解藥物對整個發育過程中年輕人的影響。

更多地了解哌醋甲酯的作用也很重要,因為患有ADHD的人表現出更大的被診斷患有藥物依賴性問題的風險,”Thanos說。此外,這項研究強調了大學生利用利他能進行快速提高學習效能所帶來的潛在長期風險。

參考原文報導:

http://www.futurity.org/ritalin-brain-chemistry-1429542/

參考文獻:

1.

Chronic oral methylphenidate treatment reversibly increases striatal dopamine transporter and dopamine type 1 receptor binding in rats

 

Robison, L.S., Ananth, M., Hadjiargyrou, M. et al. J Neural Transm (2017) 124: 655. https://doi.org/10.1007/s00702-017-1680-4

2.

 

Sex Differences in the Physiological and Behavioral Effects of Chronic Oral Methylphenidate Treatment in Rats

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喝糖飲吃零食 學童易患過動

李侑珊╱台北報導

2019年8月14日 上午5:50

中國時報【李侑珊╱台北報導】

注意力缺陷過動症(ADHD)是常見兒童神經生理疾病,台灣盛行率達5至7%,學童上課無法專心、衝動控制力差,嚴重影響課業表現。中央研究院生物醫學科學研究所研究團隊發現,ADHD與飲食不營養有關,愛喝含糖飲料、吃零食,更容易間接誘發過動症,研究成果刊於《科學報告》(Scientific Reports)及《臨床醫學雜誌》(Journal of Clinical Medicine)。

加工食品手搖杯風險高

中央研究院生物醫學科學研究所特聘研究員潘文涵與台灣大學、長庚大學、台北醫學大學合作,在大台北地區31所小學招募216位病童,從條件相似的病童展開研究,透過過敏現象、飲食型態與血液測量值等差異,推算危險因子數目與疾病關係。

ADHD在臨床上的4個風險因子,貧血、血清素偏低、嗜酸性粒細胞與免疫球蛋白偏高,後兩者與過敏發炎有關。研究結果顯示,同時有2種以上過敏症狀的學童,得到ADHD機率比常人高出2.34倍;4個風險因子皆異常者,機率則飆升至6.5倍。

潘文涵強調,過敏與過動機制是重疊的,因此改善過敏症狀與減少致敏飲食,都有助改善過動症狀。檢視過動兒與非過動兒的飲食型態發現,ADHD組學童蔬果、水果、蛋白質類等營養性食物攝取頻率明顯較低,高糖、高油等不營養食物攝取率卻偏高,包括燒烤、油炸食物、甜食等,小朋友愛吃的科學麵、含糖手搖飲等,也是致敏風險因子。

蔬菜穀類核果有助改善

此次研究也首度發現,ADHD孩童血液中的無機磷酸鹽偏高,此化學物質常見於加工食品與含糖飲料等,若未妥善控制,未來恐增加腎臟病發生風險。

潘文涵表示,多讓孩子食用蔬菜、水果、全穀類、核果、優質蛋白質等的營養食物,若能建立良好的飲食習慣,修復營養生化狀態,將有助於過動症病況改善。

鄭醫師補充:

這十多年來,我一直在門診再提到ADHD的衛教時,一直不斷地提醒家長,甜食(含糖飲)須避免,有過敏狀況必須設法積極改善,節制高熱量高糖食物來源,過品體質改善後,幫助許多ADHD患者狀況提升,甚至完全不需依賴藥物。過去,國外相關研究其實累積不少,但國內相關研究普遍缺乏,因此這類衛教,甚至被不少同業斥為無稽,強調藥物才是唯一控制的療法,如今有了國內學術單位刊登於權威醫學期刊的研究報告,讓ADHD的家屬甚至是當事人,在改善治療方式上,多了另類選擇,也希望有更多被懷疑有ADHD困擾的人,能透過飲食調控以及相關的生活型態調整,根本改善體質,達到ADHD的症狀大幅改善的目標。

此外,若能再配合規律運動,2019年發表的最新研究證實ADHD改善效果更加明顯:

Christiansen, L.; Beck, M.M.; Bilenberg, N.; Wienecke, J.; Astrup, A.; Lundbye-Jensen, J. Effects of Exercise on Cognitive Performance in Children and Adolescents with ADHD: Potential Mechanisms and Evidence-based Recommendations. J. Clin. Med. 20198, 841.

https://www.mdpi.com/2077-0383/8/6/841

研究報導參考文獻:

1.血清素偏低及貧血引發ADHD症狀:

Attention deficit–hyperactivity disorder is associated with allergic symptoms and low levels of hemoglobin and serotonin

 

 

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在小鼠研究中,約翰霍普金斯大學醫學研究人員報告說,他們發現膽紅素是一種膽汁色素,最常見的一種是黃疸患者皮膚黃化,可能在保護腦細胞免受氧化壓力損傷方面發揮意想不到的作用。

膽紅素通常在實驗室測試中作為肝臟或血液健康的標誌物測量,並且高濃度可能表明疾病。然而,它是否在健康人群中發揮作用仍不清楚。

約翰斯·霍普金斯醫學團隊表示,他們對大腦中大腦功能的興趣源於測試小鼠體內哪些組織產生膽紅素。令人驚訝的是,研究人員發現小鼠腦中的“特殊濃度” - 比囓齒動物的肝臟高出5到10倍。

“膽紅素通常被認為是一種廢物,但要產生到這樣的濃度需要大量的新陳代謝能量,膽紅素不具備功能似乎很奇怪,”約翰霍普金斯大學教師研究講師Bindu Paul博士說。大學醫學院的Solomon H. Snyder神經科學系,以及研究團隊的成員。

7月25日發表於“ 細胞化學生物學”雜誌的一份報告中描述了這項新研究,該研究旨在找到在大腦中含有如此多膽紅素的目的。該團隊指出,過去的研究提出膽紅素可能是一種重要的抗氧化劑。由於大腦具有代謝活性,易受氧化損傷,研究小組認為膽紅素可能對保護大腦免受氧化壓力特別重要。

對於他們的實驗,該團隊使用在實驗室中生長的小鼠神經元,這些神經元經基因工程改造而不產生膽紅素。隨著細胞的生長,研究人員通過向環境中引入反應性分子,將它們暴露於各種氧化壓力源。

與正常小鼠腦細胞相比,研究人員發現,轉基因小鼠神經元更容易受到這些壓力因素的影響 - 特別是在有氧形式的氧氣中,這種神經元被稱為超氧化物。

Chirag Vasavda,醫學博士/博士。Solomon Snyder實驗室的學生和研究的第一作者指出,超氧化物是一種重要的化學細胞信使,與大腦的學習,記憶和發育有關。

然而,過度的腦細胞活動可導致不受控制的超氧化物濃度,這可能引發氧化壓力並引發一系列導致大腦損傷的有害反應。“我們最初的實驗向我們暗示,膽紅素可能在控制大腦中超氧化物水平方面發揮重要作用,”Vasavda說。

該研究小組懷疑膽紅素調節超氧化物的能力起源於其化學結構,這使其能夠以其他抗氧化劑(如穀胱甘肽和半胱氨酸)不能的方式吸收和中和有害分子。

為了測試這一點,研究人員刺激了正常大腦和大腦缺乏膽紅素的過度腦細胞活動。他們發現缺乏膽紅素生成基因的大腦積累了過量的超氧化物。然後,他們刺激正常小鼠和缺乏膽紅素的小鼠的大腦活動,以測試去除膽紅素是否會惡化腦損傷或細胞死亡。

研究人員發現,缺乏膽紅素的小鼠的腦損傷大約是正常對照組的兩到三倍,這表明膽紅素可以保護正常大腦免受有害的超氧化物反應。

研究人員說,這一發現促進了對膽紅素在大腦和其他地方的作用的科學認識,並可能導致神經退行性疾​​病的新療法,如亨廷頓氏症和帕金森病,其特點是過量的超氧化物濃度和氧化壓力。

參考文獻:

  1. Chirag Vasavda, Ruchita Kothari, Adarsha P. Malla, Robert Tokhunts, Anthony Lin, Ming Ji, Cristina Ricco, Risheng Xu, Harry G. Saavedra, Juan I. Sbodio, Adele M. Snowman, Lauren Albacarys, Lynda Hester, Thomas W. Sedlak, Bindu D. Paul, Solomon H. Snyder. Bilirubin Links Heme Metabolism to Neuroprotection by Scavenging SuperoxideCell Chemical Biology, 2019; DOI: 10.1016/j.chembiol.2019.07.006
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吃額外的食物通常會在以後出現,但是這種情況的發生並不清楚。今天由貝勒醫學院的研究人員領導的多機構團隊在臨床研究雜誌上發表的一項新研究揭示了以前未知的腸道 - 大腦連接,這有助於解釋這些額外進食如何導致體重增加。

消耗高脂肪飲食的小鼠顯示胃抑制多肽( gastric inhibitory polypeptide,GIP)水平增加,這是一種在腸道中產生的激素,其參與管理身體的能量平衡。該研究報告說,過量的GIP通過血液傳播到大腦,在那裡它抑制瘦素((Leptin)的作用; 因此,動物繼續進食並增加體重。阻斷GIP與大腦的相互作用可恢復瘦素抑制食慾的能力,並導緻小鼠體重減輕。

“我們已經發現了一個關於身體如何管理能量平衡並影響體重的複雜難題的新片段”,貝勒和貝勒和德克薩斯州USDA / ARS兒童營養研究中心兒科助理教授Makoto Fukuda博士說。兒童醫院。

研究人員知道瘦素 是一種由脂肪細胞產生的激素,對控制人體和小鼠體重非常重要。瘦素的作用是通過在大腦中觸發足夠的食物感覺飽滿的感覺,並且我們停止進食。然而,在消耗高脂肪飲食或暴飲暴食引起的肥胖症中,身體對瘦素信號的反應停止 - 它感覺不到飽和,繼續進食,導致體重增加。

“我們不知道高脂肪飲食或暴飲暴食如何導致瘦素抵抗,”福田說。“當我們吃高脂肪食物時,我和我的同事們開始尋找導致大腦瘦素抵抗的原因。在培養皿中使用培養的腦片我們篩選了血液循環因子,以阻止瘦素作用。經過幾年的努力,我們發現了腸激素GIP和瘦素之間的聯繫。“

GIP是腸道內產生的腸促胰島素激素之一,因其能夠影響身體的能量管理而聞名。為了確定GIP是否參與瘦蛋白抗性,Fukuda和他的同事們首先證實了GIP受體,即與GIP結合併介導其作用的細胞上的分子,在大腦中表達。

然後,研究人員通過直接向大腦注入由AstraZeneca的Peter Ravn博士開發的單克隆抗體來評估阻斷GIP受體對肥胖的影響,該單克隆抗體有效地阻止GIP-GIP受體相互作用。這顯著降低了高脂肪飲食餵養的肥胖小鼠的體重。

“動物吃得少,脂肪量和血糖水平也降低了,”福田說。“相比之下,用阻斷GIP-GIP受體相互作用的單克隆抗體治療的正常食物餵養的瘦小鼠既不會減少食物攝入量,也不會減少體重或脂肪量,這表明這種效應特異於飲食誘導的肥胖。”

進一步的實驗表明,如果動物經基因工程改造為瘦素缺乏,則用特異性單克隆抗體處理不會降低肥胖小鼠的食慾和體重,這表明大腦中的GIP通過瘦素信號傳導起作用。此外,研究人員還確定了參與GIP傳導的瘦素活性調節的細胞內機制。

“總之,當吃均衡的飲食時,GIP水平不會增加,瘦素的作用會如預期的那樣,當動物食用足夠的東西並且老鼠停止進食時,大腦就會感到充滿感,”Fukuda說。“但是,當動物吃高脂肪飲食並變得肥胖時,血液GIP濃度會增加.GIP會流入下丘腦,從而抑制瘦素的作用。因此,動物感覺不到飽,吃得過飽,體重增加。阻斷 GIP與肥胖小鼠下丘腦的作用恢復了瘦素抑制食慾和減輕體重的能力。“

這些數據表明GIP及其在下丘腦中的受體(一種調節食慾的腦區)是引起瘦素抗姓的必要和充分的。這是以前未被認識到的GIP對直接進入大腦的肥胖症的作用。

雖然需要進行更多的研究,但研究人員推測這些研究結果可能有一天會被轉化為減肥策略,通過抑制GIP的抗瘦素作用來恢復大腦對瘦素反應的能力

總之,吃均衡飲食(適量均衡),能夠幫助瘦素活性提升,協助體重控制。

參考文獻:

  1. Kentaro Kaneko, Yukiko Fu, Hsiao-Yun Lin, Elizabeth L. Cordonier, Qianxing Mo, Yong Gao, Ting Yao, Jacqueline Naylor, Victor Howard, Kenji Saito, Pingwen Xu, Siyu S. Chen, Miao-Hsueh Chen, Yong Xu, Kevin W. Williams, Peter Ravn, Makoto Fukuda. Gut-derived GIP activates central Rap1 to impair neural leptin sensitivity during overnutritionJournal of Clinical Investigation, 2019; DOI: 10.1172/JCI126107

 

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英國醫學雜誌(BMJ)今天發表的一項針對英國成年人的研究發現,50歲時良好的心血管健康與晚年罹患失智症的風險較低有關

研究人員表示,他們的研究結果支持公共衛生政策,以改善中年的心血管健康,以促進大腦健康。

 失智症是一種進行性疾病,可以在出現任何症狀之前15 - 20年開始發展,因此確定可能阻止其發作的因素非常重要。

美國心臟協會的“生活簡單7”心血管健康評分,最初是為心血管疾病設計的,已被提出作為預防失智的潛在工具。

專為“原始”預防而設計,其目的是防止風險因素本身的發展以影響疾病風險,它是四種行為(吸煙,飲食,身體活動,體重指數)和三種生物(空腹血糖,血膽固醇,血壓)指標,分為差(0-6分),中間(7-11)和最佳(12-14)心血管健康。

但證據仍然不一致。因此,為了解決這種不確定性,由法國國立健康與醫學研究所和倫敦大學學院的SéverineSabia領導的一項國際研究項目研究了50歲時Life Simple 7心血管健康評分與接下來25年失智風險之間的關係 。

他們的研究結果基於從Whitehall II研究中收集的7,899名50歲英國男性和女性的心血管數據,該研究考察了社交,行為和生物因素對長期健康的影響。

參與者在50歲時沒有心血管疾病和失智症。失智病例在2017年之前確認,以使用醫院,精神衛生服務和死亡登記來確定。

在7,899名參與者中,平均隨訪期為25年,記錄了347例失智症。失智症診斷的平均年齡為75歲。

在考慮了潛在的影響因素之後,研究人員發現,在中年時遵守Life Simple 7心血管健康建議可以降低生命後期失智症的風險。

與心血管評分較差的失智發病率3.2 / 1000人相比,中等評分的發病率為每1000人年1.8例,而最佳評分的發生率為1.3 / 1000人年。

這是一項觀察性研究,因此無法確定原因,研究人員指出了一些局限性,例如依賴於自我報告的措施以及患者記錄中可能缺失的失智病例。

然而,50歲時心血管健康評分越高,20年後MRI掃描的全腦和灰質體積也越高。研究人員表示,在心血管評分的連續性中,失智風險的降低也很明顯,這表明50歲時心血管危險因素的微小改善可能會降低老年失智症的風險。

“我們的研究結果表明,生命的簡單7要素,其中包括心血管健康評分,在50歲時可能以協同方式塑造癡呆症的風險,”他們寫道。“心血管危險因素是可以改變的,使其成為戰略上重要的預防目標。這項研究支持公共衛生政策,早在50歲就能改善心血管健康,以促進認知健康,”他們總結道。

一篇相關社論的研究人員一致認為,這項研究為英國政府最近關注中年血管健康的政策提供了進一步的支持。“然而,其他證據表明,50歲時的血管健康狀況是由生命過程早期的因素決定的,包括不平等以及社會和經濟決定因素,”他們說。

“減少老年失智症的風險是高齡化社會的一個主要問題。我們知道,風險可以在幾代人之間發生變化,而在英國,當標準化年齡時, 失智症的患病率已下降了近25%,”他們補充道。

他們得出結論:“雖然Whitehall 的研究無法反映英國的族群,但從這一群體中獲得的結論強調了採取行動的必要性,以改變生命過程中認知能力下降和失智症的人群風險狀況。”

參考文獻:

  1. Séverine Sabia, Aurore Fayosse, Julien Dumurgier, Alexis Schnitzler, Jean-Philippe Empana, Klaus P Ebmeier, Aline Dugravot, Mika Kivimäki, Archana Singh-Manoux. Association of ideal cardiovascular health at age 50 with incidence of dementia: 25 year follow-up of Whitehall II cohort studyBMJ, 2019; l4414 DOI: 10.1136/bmj.l4414

鄭醫師補充:

大部分失智症的確不是一朝一夕造成的,除非血管性的失智。早在失智症症狀出現的15甚至20年前,相關區域的腦細胞功能早已開始衰退,這篇研究報導看起來比較不是針對血管性失智做探討。

營養醫學有一句名言:對心臟有好處的對大腦同樣有好處。心臟和大腦細胞是人體兩個無法休息的器官,因此細胞能量對兩者的健康關係至大,細胞的能量來與粒線體功能息息相關,因此透過營養醫學粒線體功能相關檢測,了解自己的實際狀況,針對弱點來加強,絕對能幫助粒線體功能維持在較佳狀態,同時降低心臟病及失智症風險。良好的生活形態與代謝相關的生化檢測絕對是這些現代慢性文明病預防保健的關鍵。

此外,基因檢測也許是另一個我們可以防微杜漸的篩檢工具,解此了解自己心臟病以及失智症部分是否有較多的基因變異或者風險,不妨多加利用。

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老年失智症患者經常被被視為被動和動不起來,通過紐西蘭奧塔哥大學的新研究,失智症患者似乎在接觸音樂和舞蹈後經歷了改善的生活質量。

來自舞蹈系和心理醫學系的研究人員使用熟悉的,懷舊的音樂和22名參與者以自然動作來創造一系列原創的舞蹈練習。

主要作者,舞蹈研究碩士畢業生Ting Choo表示,其目的是通過提供記憶刺激,情緒調節和社交互動,為失智症患者提供更好的生活質量。

直觀的運動重塑(intuitive movement re-embodiment ,IMR)計劃每週進行10次,以幽默,想像力和直覺,促使參與者在跳舞時快樂互動

發表在“ 美國阿茲海默病和其他失智症雜誌 ”上的研究結果顯示,參與者報告在第六階段後他們的生活品質有了顯著改善。

“他們對音樂做出了極大的反應,並且無論身體狀況如何,都表現出對音樂的熱情。在每次演出中都觀察到記憶回憶,自發跳舞和開玩笑等積極反應。

“這些觀察結果肯定扭轉了對這群被動和動不起來的刻板印象的理解。音樂刺激他們的反應比口頭指示更好,Choo女士說。

研究人員現在打算擴大試點研究,改進和擴大IMR計劃,以更好地滿足參與者的需求和條件。

Choo女士希望進一步的研究能夠得到醫學界的支持和認可。

“未來可以探索創造力和失智症。”

她認為,由於缺乏標準化的行為和一致的研究結果,包括繪畫,音樂,戲劇和舞蹈在內的藝術的使用在臨床領域被低估了。

“作為一名前舞蹈家和現任舞蹈教育家,我理解藝術在社會中'不太重要的作用',以及音樂和舞蹈對 失智症的微不足道的治療效果,與更大規模的臨床研究相比,”她說。

 

參考文獻:

  1. Ting Choo, Yoram Barak, Ali East. The Effects of Intuitive Movement Reembodiment on the Quality of Life of Older Adults With Dementia: A Pilot StudyAmerican Journal of Alzheimer's Disease & Other Dementias®, 2019; 153331751986033 DOI: 10.1177/1533317519860331

鄭醫師補充:

懷舊治療在失智症患者的復健環節中,可以扮演一席之地。透過患者熟悉的懷舊音樂,結合簡單的舞蹈動作來提升失智症患者對音樂有反應,進而提升生活品質,值得採納作為失智症照護長照的治療計畫之一。

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免責聲明:刊登此文章旨在提醒某些服用抗憂鬱劑的人可能出現的健康風險,而非教所有的人都不可服用抗憂鬱劑。已經服用精神科用藥的人,萬萬不可自行斷藥,出現疑似藥物副作用有疑慮者,請務必諮詢開藥醫師,無法釋疑者,可以請教第二甚至第三專業意見。

本報導原文作者:

03 September 2017 
Peter C Gøtzsche 
Professor
Nordic Cochrane Centre 
Copenhagen 

抗憂鬱劑與謀殺:未結之案

報導研究文獻來源:

BMJ 2017358 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j3697 (Published 02 August 2017)Cite this as: BMJ 2017;358:j3697 

抗憂鬱增加了所有年齡層的自殺,暴力和殺人風險 

美國食品和藥物管理局在2007年承認SSRIs(選擇性血清素再回收抑制劑)可以引起所有年齡層的瘋狂,並且藥物非常危險; 否則不需要每日監測:“應建議患者的家屬和護理人員每天留意這些症狀的出現,因為變化可能是突然的”......“所有任何適應症接受治療患者都應適當監測的抗憂鬱劑,並密切觀察臨床惡化,自殺和行為的異常變化,特別是在藥物治療過程的最初幾個月期間,或在劑量變化時,無論是增加還是減少。以下症狀,焦慮,激動,驚恐發作,失眠,煩躁,敵意,攻擊性,衝動性,靜坐不振(精神運動性不安),輕躁狂和躁狂症然而,這種日常監控是假的修正。人們不可能每分鐘都受到監控,並且許多人在每個人都認為他們完全沒事的幾個小時內就犯了SSRI引發的自殺或殺人罪。

由於已公佈的與抗憂鬱劑的自殺和攻擊相關的試驗文獻不可靠,我們查看了64,381頁的臨床研究報告(70項試驗),我們從歐洲藥品管理局獲得。我們首次表明SSRIs與安慰劑相比增加了兒童和青少年的攻擊性,優勢比為2.79(95%CI 1.62至4.81)(2)。這是一個重要的發現,考慮到殺手在SSRIs上的許多學校槍擊事件。

在對成人健康志願者的安慰劑對照試驗進行的系統回顧中,我們發現抗憂鬱劑使FDA定義為可能的自殺和暴力前兆的事件發生率增加一倍,比值比為1.85(95%CI 1.11至3.08)(3) 。治療傷害一名健康成年人所需的人數僅為16人(95%CI 8至100人)。

根據臨床研究報告,我們發現,在患有壓力性尿失禁的中年女性的試驗中,度洛西汀(duloxetine,原廠商品名為千憂解) 的自殺和暴力風險增加的不良反應是安慰劑的4-5倍(4)。度洛西汀患者中有更多女性患有核心或潛在的精神病事件,相對風險RR 2.25(95%CI 1.06至4.81)。需要傷害的人數只有七人。如果我們只是對照已發表的研究,那麼很難證明度洛西汀是多麼危險。根據我們的研究結果,美國食品和藥物管理局此前曾宣布,在臨床研究的開放標籤延伸階段,使用度洛西汀治療尿失禁的女性自殺未遂的數量是同齡其他女性的2.6倍(5)。

觀察自殺和暴力的前兆事件就像查看心臟病的預後因素一樣。我們說增加膽固醇,吸煙和活動量不足會增加心臟病發作和心臟病死亡的風險,因此建議人們對此做些什麼。然而,精神病學領導者經常試圖擺脫無法維持的論點。例如,許多人說,抗抑憂鬱藥可以安全地給予兒童,他們認為臨床試驗中沒有更多的自殺事件,只有更多的自殺事件發生(非臨床試驗個案),好像兩者之間沒有關係,儘管我們都知道自殺始於自殺思想,然後準備和一次或多次自殺嘗試。關於兇殺案也是如此,當人們不再懷疑抗憂鬱劑是危險的,並且可以在任何年齡層引起自殺和殺人(5-7)。

參考文獻:

1. FDA. Antidepressant use in children, adolescents, and adults. http://wayback.archive-it.org/7993/20170111122946/http://www.fda.gov/Dru...
2. Sharma T, Guski LS, Freund N, Gøtzsche PC. Suicidality and aggression during antidepressant treatment: systematic review and meta-analyses based on clinical study reports. BMJ 2016;352:i65.
3. Bielefeldt AØ, Danborg PB, Gøtzsche PC. Precursors to suicidality and violence on antidepressants: systematic review of trials in adult healthy volunteers. J R Soc Med 2016;109:381-392.
4. Maund E, Guski LS, Gøtzsche PC. Considering benefits and harms of duloxetine for treatment of stress urinary incontinence: a meta-analysis of clinical study reports. CMAJ 2017;189:E194-203.
5. Gøtzsche PC. Deadly psychiatry and organised denial. Copenhagen: People’s Press; 2015.
6. Healy D. Let them eat Prozac. New York: New York University Press; 2004.
7. Breggin P. Medication madness. New York: St. Martin’s Griffin; 2008.
8. Gøtzsche PC, Gøtzsche PK. Cognitive behavioural therapy halves the risk of repeated suicide attempts: systematic review. J R Soc Med 2017 (in press).

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每年約1萬名女性罹乳癌》國衛院研究:結合免疫療法可望治「三陰性乳癌」

陳稚華

2019年8月7日 上午9:35

什麼是三陰性乳癌?

國家衛生硏究院分子與基因醫學研究所副研究員徐欣伶先解釋,「所謂的三陰性乳癌是指雌激素(ER)、黃體素(PR)和第2型人類上皮生長受體(HER2)等3種荷爾蒙受體呈現陰性,代表患者缺乏這些荷爾蒙受體,導致患者大多只能選擇化療,而無法採用荷爾蒙療法以及標靶治療,治療方式相當有限。

此外,由於三陰性乳癌細胞的分化常呈現高惡性度,更易有淋巴結轉移,相同期別下,復發的機會較其他類型的乳癌為高,腦部轉移的比例也高。「一旦轉移或復發,可用的藥物治療選擇又比其他類型少,因此預後很差。徐欣伶表示,三陰性型乳癌在初次治療後的1-3年為復發高峰期,之後會顯著降低至與其他類型接近的程度。

那該如何改善和治療呢?是否有治療新契機?

最新研究:合併「免疫療法」治三陰性乳癌

徐欣伶研究團隊發現,MCT-1致癌基因(Multiple Copies in T-cell Malignancy 1)可做為三陰性乳癌臨床診斷與治療的生物標記,「透過抑制MCT-1致癌基因表達,同時結合IL-6及IL-6R免疫療法,將能夠加強抑制三陰性乳癌細胞的生長和轉移效果,可望提供三陰性乳癌患者新的治療方向。」這項研究成果也已刊登於2019年3月份腫瘤領域權威期刊《Molecular Cancer》。

徐欣伶表示,研究團隊長期致力於瞭解MCT-1致癌基因的致病機轉,並發現MCT-1致癌基因在各類預後不良的侵襲性乳癌組織呈現高度活躍的表現,推測該基因具有顯著的致癌性。「MCT-1致癌基因高度表達擾亂了正常乳腺管的形成過程,同時也會刺激上皮細胞間質轉化(epithelial mesenchymal transition, EMT)和侵襲細胞外基質(extracellular matrix invasion),造成乳腺細胞進一步惡化與異常增生。

另一方面,徐欣伶也表示,MCT-1致癌基因高度表達也會促進三陰性乳癌細胞分泌白細胞介素(Interleukin-6, IL-6),並刺激IL-6與IL-6受體(IL-6R)進行結合而引發一系列發炎反應,不僅造成癌細胞增生並破壞細胞周邊組織微環境,同時改變免疫系統中巨噬細胞的功能

她指出,「巨噬細胞是人體免疫系統的重要角色,藉由吞噬癌細胞來消除其造成的威脅。然而,當MCT-1刺激IL-6與IL-6R結合後,將會誘導腫瘤周邊的巨噬細胞從抗腫瘤M1巨噬細胞變成腫瘤促進型M2巨噬細胞,使得巨噬細胞不但不會攻擊癌細胞,相反地還會供給癌細胞生長、轉移所需的細胞激素與環境。」此外,MCT-1過度表現也會增加乳癌幹細胞數目和功能活性,並且降低腫瘤抑制性小分子核醣核酸miR-34a表現,上述因素都會導致三陰性乳癌的病程持續惡化。

可望3年後應用在人體》國健署:乳房X光檢查不能少

「因此,透過抑制MCT-1致癌基因在三陰性乳癌細胞的表現量,將能夠降低巨噬細胞轉變腫瘤促進型M2巨噬細胞的機率,進而削弱癌細胞轉移與侵襲的能力,同時也能減少乳癌幹細胞的自我更新能力,降低發生腫瘤異質性(編按:癌細胞在複製與分裂時所產生的基因變異)、抗藥性和癌症復發的機率。」徐欣伶表示。

目前相關研究指出,運用人類化IL-6R抗體(如:Tocilizumab)合併阻斷MCT-1活性的治療方式,確實能夠有效阻斷IL-6與IL-6R結合,進而抑制三陰性乳癌細胞的生長與轉移能力,同時減少巨噬細胞不良分化的機率,以及改善組織內微環境與減緩腫瘤惡化等,有效降低三陰性乳癌的復發及轉移。

不過目前這項研究僅在動物實驗階段,人體實驗還無法進行,未來仍需投入更多經費與人力才能研發出新藥,真正應用在人體可能還需3至5年後。徐欣伶也期盼這項三陰性乳癌治療的新策略,不僅提供患者更多臨床治療的選擇,也能發揮更好的治療效果。

國健署署長王英偉提醒民眾,目前政府補助45至69歲婦女每2年1次免費乳房X光攝影檢查,而有2親等以內血親罹患乳癌的婦女,更可以提前至40歲即開始。美國癌症研究所(AICR)也指出,高達38%的乳癌是可以預防的,因此女性除了多加注意自己是否有乳癌風險外,更應該從年輕開始遠離菸、酒,注意飲食均衡,養成規律的運動習慣,也應減少接觸塑化劑等有害物質、適時釋放身心壓力,才能遠離癌症。

鄭醫師補充:

這篇國衛院的乳癌治療研究報導,簡而言之,三陰性乳癌無法靠標靶及賀爾蒙療法來治療,化療效果有限,又易轉移,因此尋求其他治療機制來加強療效,是唯一出路。

國衛院的研究團隊找到三陰性乳癌致病的潛在重大原因,即MCT-1致癌基因的表現。在動物實驗中,透過藥物來抑制MCT-1致癌基因,減緩疾病的惡化,同時結合免疫療法來加強身體對抗癌細胞的能力,如此雙管齊下,才能對惡性的三陰性乳癌達到有效的控制與抑制。

已經被診斷為三陰性乳癌的人想嘗試這類療法,不妨跟主治醫師討論是否能透過這類新研究的療法來覓生機。

至於乳癌的預防,真是防不勝防,除了更應該從年輕開始遠離菸、酒,注意飲食均衡,養成規律的運動習慣,也應減少接觸塑化劑等有害物質、適時釋放身心壓力,才能遠離癌症這類老生常談之外,透過基因檢測,了解自己相關癌症的罹患風險,強化相關的預防保健與定期身體檢查,應該能更進一步降低風險。

參考文獻:

 

MCT-1/miR-34a/IL-6/IL-6R signaling axis promotes EMT progression, cancer stemness and M2 macrophage polarization in triple-negative breast cancer

 

Authors:Yueh-Shan Weng, Hong-Yu Tseng, Yen-An Chen, Pei-Chun Shen, Aushia Tanzih Al Haq, Li-Mei Chen, Yi-Chung Tung and Hsin-Ling Hsu

 

 

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 死亡率增62%!最新研究:這幾種食物吃多短命、得乳癌 

新聞中心張承宇
2019年8月6日 下午12:00

  【早安健康/張承宇報導】加工食品除了高脂、高鹽、高糖分、少膳食纖維以外,還可能添加了防腐劑,造成健康上的疑慮。而西班牙最新研究發現,比起一般的加工食品,添加物更多的「超加工食品」更加可怕,隨著攝取量的增加,還會讓死亡風險不斷攀升,若每天吃4份,則死亡率比少吃的人高出62%之多,一定要多加注意。 

 當心!添加物過多的「超加工食品」讓死亡風險大增62%

2019年6月一項登載在《英國醫學期刊(British Medical Journal,簡稱BMJ)》之中的西班牙研究指出,食用較多超加工食品的族群,死亡風險較高。 

超加工食品是巴西聖保羅大學於2009年提出「NOVA食品分類(Nova food classification)」的食物分類法,將食物分為自然食品、自然添加物、加工食品、超加工食品4個組別。其中超加工食品(ultra-processed foods)是指由5種以上成分所組成、工廠大量製作的食品,例如大量製造的麵包、點心、泡麵,或是加了鹽以外防腐劑的肉製品等。 

研究以2萬名左右的20~91歲西班牙居民為對象,在1999~2014年這段期間內實施問卷調查,並追蹤受試者的存活狀況,結果發現攝取最多超加工食品(每天4份)的組別,比起攝取最少的組別,死亡風險提高了62%。 

研究小組推算,每天多增加1份超加工食品攝取量,大約會提高18%死亡風險。研究指出,超加工食品可能絕大部分,或者全部是由食品添加物所組成,且攝取超加工食品和罹患癌症、高血壓、肥胖、腸躁症等疾病有關,而其中癌症正是導致受試者死亡的主因。 

超加工食品還會增加哪些癌症風險?快看看下一頁研究結果怎麼說 

 食用超加工食品同時讓癌症風險、死亡風險都增加,而且吃越多越加越多


也有另一項登載在美國醫學會雜誌(JAMA Internal Medicine)中,由法國巴黎第13大學進行的研究,針對法國44,551名平均年齡57歲的男女進行7年的追蹤調查,結果發現每增加10%的超加工食品攝取量,全因素的死亡機率大約會增加14%之多。 

同時法國巴黎第13大學進行的另一項研究也發現,攝取超加工食品的族群罹癌風險較高。該研究針對法國居民10萬多人,進行5年的追蹤調查,結果發現每天每增加10%超加工食品攝取比率(例如從10%增加到20%),會讓罹患所有癌症的風險上升10%。而且其中乳癌與加工食品關聯更加顯著,每增加10%比率大概就會增加11%乳癌風險(不過實驗沒發現超加工食品和前列腺癌、直腸癌有關)。 

研究小組推測和食品加熱處理時會產生的致癌物「丙烯酰胺(Acrylamide)」,或是食物可能受到包裝材料中的雙酚A汙染有關,也可能和食物中的多種食品添加物,以及吃超加工食品隨之而來的營養不均衡等因素有關。 

 

鄭醫師補充:

最近有一本日文翻譯的健康書籍,書名為難怪你瘦不下來!內容對於環境賀爾蒙、環境毒素(包含加工食品)對健康的危害,有清楚的論述。基本上,輕忽環境毒素的接觸,在體內累積毒害身體,影響賀爾蒙及細胞DNA正常運作,甚至破壞粒線體功能,為諸多現代文明病及慢性疾病(含癌症、心血管疾病、糖尿病、中風甚至是早死)的重要根源。要幫助自己遠離文明病、告別肥胖的第一步,就是敬周遭環境毒素及環境賀爾蒙而遠之,至於環境的地雷何在?書中自有清楚的論述與解決之道:https://www.books.com.tw/products/0010825590

西班牙超級加工食品食用量與死亡率提升相關的的參考文獻:

Rico-Campà AnaïsMartínez-González Miguel AAlvarez-Alvarez IsmaelMendonça Raquel de Deusde la Fuente-Arrillaga CarmenGómez-DonosoClara et al. Association between consumption of ultra-processed foods and all cause mortality: SUN prospective cohort study 

https://www.bmj.com/content/365/bmj.l1949

法國超加工食品食用量與死亡率的相關研究:

Laure Schnabel et al. Association Between Ultraprocessed Food Consumption and Risk of Mortality Among Middle-aged Adults in France, JAMA Internal Medicine (2019). DOI: 10.1001/jamainternmed.2018.7289

法國超加工食品食用量與罹癌率增加的相關研究:

Consumption of ultra-processed foods and cancer risk: results from NutriNet-Sante? prospective cohort, BMJ (2018).www.bmj.com/content/360/bmj.k322



… 

 

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靜脈曲張者 愈泡湯愈嚴重

 

2019年8月4日 下午9:36

記者陳金龍/台中報導
民眾常認為「下肢靜脈曲張,泡溫泉可以促進血液循環」,但中山醫學大學附設醫院皮膚科醫師林子鈞表示,靜脈曲張是因為腿部血管瓣膜閉鎖不全,血液難以回流到心臟,如果又泡溫泉,溫泉的熱度會讓血管擴張,血液更會囤積在下肢,難以送回心臟,會加重症狀;甚至於有患者在泡湯當下覺得泉水很熱、很溫暖,還會搔抓腿部,結果抓出傷口潰瘍,或是鬱血性濕疹,症狀更惡化,最後都來就醫。
林子鈞說,靜脈曲張患者在家泡澡是可以的,因為泡澡的水溫不像溫泉的水溫這麼高,且大多數的溫泉池採坐姿設計,泡湯時坐著,雙腳垂下泡腳,會加劇症狀,但泡澡的時間建議不要超過  5分鐘以上。
林子鈞指出,靜脈曲張與體質、久站久坐、下肢肥胖有關,另外,懷孕時,腹壓增加、血液循環不好,也會造成靜脈曲張。最有效的預防保健方法是除了睡覺、洗澡外,都要穿著彈性襪,改善雙下肢循環,並改變生活型態,不要久坐、久站,三不五時要起來走走,因為行走時,腿部的肌肉收縮,可以把血液打回心臟。
醫師提醒,彈性襪是一種醫療器材,價格愈高不代表愈有效,建議民眾選購有衛字號證明的醫療用彈性襪,適合不同程度的靜脈曲張者,壓力值以毫米汞柱為單位,不是丹數,穿著前建議專業醫師評估,選擇正確的尺寸和壓力。

鄭醫師補充:

彈性襪,尤其是醫療用的,只要穿過的就知道很緊,穿上的以及穿的期間,對當事人都是一種考驗。

是否有其他非藥物改善療法?在此提供兩種給大家參考,第一是松樹皮的萃取物來改善,這部分營養的案例臨床不乏相關研究:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5330748/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24627617

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2006-07/mg-ssp071206.php

第二是以醫療用的微循環機來改善,同樣有相關臨床研究支持:

https://bcenter.org/docs/bemer-1.pdf

 

 

 

 

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在人們發生特徵性記憶喪失和阿茲海默症混亂之前的二十年,破壞性的蛋白質團塊開始在他們的大腦中積聚。現在,檢測這種早期大腦變化的血液檢測已經向臨床使用邁進了一步。

華盛頓大學聖路易斯醫學院的研究人員報告稱,他們可以測量血液中阿茲海默症蛋白澱粉樣蛋白β的水平,並使用這些水平來預測蛋白質是否在大腦中積累。研究發現,當血液澱粉樣蛋白水平與另外兩種主要的阿茲海默症風險因素 - 年齡和遺傳變異體APOE4的存在相結合 - 早期阿茲海默症大腦變化的人可以準確率達到94%。

該研究結果於8月1日發表在“ 神經病學 ” 雜誌上,代表了血液測試的又一步,以確定在出現症狀之前有望開發阿茲海默症的人。令人驚訝的是,該測試可能比金標準(PET腦部掃描)更敏感,可以偵測大腦中澱粉樣蛋白沉積的開始。

這樣的測試可能會在幾年內在醫生辦公室獲得,但是一旦有治療方法可以阻止疾病進程並預防失智症,它的好處就會大得多。由於難以識別患有阿茲海默症大腦變化但沒有認知問題的參與者,因此預防性候選藥物的臨床試驗受到阻礙。驗血可以為有疾病早期症狀的人提供有效篩查的方法,這樣他們就可以參與臨床試驗,評估藥物是否可以預防阿茲海默症的失智症。

“現在我們通過大腦掃描篩查人們進行臨床試驗,耗時且費用昂貴,招募參與者需要數年時間,”資深作者Randall J. Bateman,醫學博士,Charles F.和Joanne Knight傑出神經病學教授說。“但通過驗血,我們每個月可能會篩查成千上萬的人。這意味著我們可以更有效地讓參與者參與臨床試驗,這將有助於我們更快地找到治療方法,並且可能對疾病的成本產生巨大影響。以及隨之而來的人類痛苦。“

該測試是兩年前首次報導的早期版本,它使用一種稱為質譜的技術來精確測量血液中兩種β澱粉樣蛋白β的量澱粉樣蛋白β42和澱粉樣蛋白β40。兩種形式的比例隨著大腦中β澱粉樣蛋白β沉積量的增加而下降。

目前的研究涉及158名年齡超過50歲的成年人。新研究中只有10名參與者認知正常,每人至少提供一份血液樣本並進行一次PET腦部掃描。研究人員將每個血液樣本和PET掃描分類為澱粉樣蛋白陽性或陰性,並發現每個參與者的血液檢測在88%的時間內同意他或她的PET掃描,這對於臨床診斷測試是有希望的但不夠準確。

為了提高測試的準確性,研究人員納入了阿茲海默症的幾個主要風險因素。年齡是已知最大的風險因素; 65歲以後,患病的機率每五年增加一倍。一種名為APOE4的遺傳變異會增加患阿茲海默症三到五倍的風險。性別也發揮了作用:三分之二的阿茲海默症患者是女性。

當研究人員將這些風險因素納入分析時,他們發現年齡和APOE4狀態將血液檢測的準確性提高到94%。性別沒有顯著影響分析。

“性別確實影響澱粉樣蛋白β比率,但不足以改變人們是否被歸類為澱粉樣蛋白陽性或澱粉樣蛋白陰性,因此包括它並沒有提高分析的準確性,”第一作者Suzanne Schindler博士說,他是博士,神經病學助理教授。

此外,一些人的血液測試的結果最初被認為是偽陽性,因為血液測試對β澱粉樣蛋白呈陽性,但腦掃描結果呈陰性。但是一些結果不相符的人在隨後的腦部掃描中檢測出陽性,平均四年後。這一發現證實,最初的血液測試遠非錯誤,已經標誌著黃金標準腦掃描遺漏的早期疾病跡象。

神經科醫生越來越多地認為阿茲海默症的治療需要儘早開始,最好是在任何認知症狀出現之前。當人們變得健忘時,他們的大腦受到嚴重損害,沒有任何治療可以完全治癒他們。但是,測試預防性治療需要篩查成千上萬的健康人群,以找到患有澱粉樣蛋白積聚並且沒有認知問題的研究人群,這是一個緩慢且昂貴的過程。

作為研究的一部分,研究人員分析了一項名為A4研究的著名阿茲海默症預防試驗的入組流程,該試驗使用PET掃描確認早期阿茲海默症症患者的大腦變化存在於潛在參與者中。他們得出的結論是,通過血液檢查進行預篩查,然後進行PET掃描確認,可以減少三分之二所需的PET掃描次數。與血液測試不同,每次PET掃描費用高達4,000美元。單個站點每個月只能進行幾十次PET腦部掃描,因為PET掃描儀主要用於患者護理,而不是研究。

貝特曼說:“如果你想篩查一個無症狀的人群進行預防性試驗,你必須篩選一萬人,只需要獲得1,500或2,000個符合條件的人群。” “減少PET掃描的數量可以使我們在相同的時間和金錢上進行兩次臨床試驗。我們擔心的每次PET掃描不是4,000美元。這是數百萬患者在我們遭受痛苦時沒有治療。如果我們能夠更快地進行這些試驗,那將使我們更接近終結這種疾病。“

再次強調,阿茲海默症非常需要早期診斷及早期介入,在症狀及疾病尚未發生前就能透過檢測來預測,絕對能提高疾病治療的有效率和降低後續更大的醫療支出與照護成本。

參考文獻:

 

  1. Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High precision plasma amyloid-β 42/40 predicts current and future brain amyloidosisNeurology, August 1, 2019 DOI: 10.1212/WNL.0000000000008081

 

 

 

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益生菌不能治療過敏氣喘

2019年8月2日 下午8:55

記者陳金龍/台中報導
衛福部台中醫院小兒科主任陳敏恭指出,很多家長在門診詢問市售益生菌對小孩過敏、氣喘有幫忙嗎?該不該給孩子服用?他整理最新醫療文獻及國外報導顯示,服用益生菌不但沒療效,少數甚至有副作用,台灣兒科醫學會臨床建議與指引也提到,「目前證據不支持益生菌可預防或治療氣喘與過敏性鼻炎」。陳敏恭建議,想要給孩子吃市售益生菌的家長,最好能先諮詢醫師,遵循醫師的建議與指導。
陳敏恭說,從醫學的角度來看,服用市售益生菌對孩子效果非常有限。除非小孩是因疾病,經專業醫師評估後必須使用特別菌株的益生菌。他建議,靠均衡的飲食攝取,如蔬菜、水果、低糖優格,以及規律的運動、充足的睡眠,來養活我們自己腸內固有的益生菌,就是所謂的「好菌,靠自己養」
陳敏恭表示,醫藥等級的益生菌可改善急性腸胃炎、便祕、腸躁症等,待急性症狀改善後即可停用;坊間宣稱益生菌可以改善鼻子過敏、氣喘或感冒。但今年英國國民保健署  (NHS)發布,鼻過敏和氣喘是英國常見的疾病,益生菌不但沒有療效,且少數人甚至有副作用;台灣兒科醫學會及最新醫學資料庫今年的研究也不建議益生菌用在預防感冒或治療氣喘與過敏性鼻炎。

鄭醫師補充:

看到電視及網路廣告資訊,不時強調益生菌補充,可以降低孩童過敏、改善氣喘及提升免疫力等等功效,但英國國民保健署  (NHS)及本地的兒科學會卻不約而同採不同的看法,搞了半天,我們給家裡的心肝寶貝吃了許久的益生菌是吃心酸的嗎?

比較保守安全的作法,是透過均衡的飲食及健康生活型態,例如蔬菜、水果、低糖優格,以及規律的運動、充足的睡眠,來養活我們自己腸內固有的益生菌,即多攝取益菌生的食物來源。

英國國民保健署  (NHS)在2008年曾建議孕婦可以透過魚油及益生菌的補充,降低孩童過敏的發生率:

https://www.nhs.uk/news/pregnancy-and-child/probiotics-and-fish-oil-pregnancy-may-reduce-allergies-children/

 

https://www.independent.co.uk/news/health/pregnant-mothers-supplements-fish-oil-probiotics-peanut-allergies-children-decrease-risk-study-a8232866.html

至於孩童本身,透過益生菌的補充來改善氣喘過敏並不建議,除非有特殊的菌種針對個別的疾病才建議。我們怎麼知道吃哪一種益生菌或哪幾類的益生菌對小孩是真正有益的?其實醫師也不知道,除非透過相關的特殊免疫檢測,找出當事人體內免疫失衡的部分,針對個人免疫失衡的體質,否則說實話都是亂槍打鳥,有效算賺到,無效是司空見慣,運氣不好的還有副作用。提醒大家留意。沒有移除不友善的菌株,補充益生菌根本徒勞無功。

以色列的研究人員曾針對益生菌是否能真正改善腸道菌叢失衡做過深入的研究,結果令人失望,因為大部分的益生菌補充都是過門不入,無法在腸道存活下來,因此透過相關移除步驟再補充量身訂做益生菌,改善腸道菌叢及提升免疫系統的健康,成功率較高:

參考原文報導:

https://www.bbc.com/news/health-45434753

相關文獻:

 

Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features

 VOLUME 174, ISSUE 6P1388-1405.E21, SEPTEMBER 06, 2018

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.041

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抗憂鬱藥竟可能「逆轉」癌症及避免產生「抗藥性」

作者  | 發布日期 2019 年 06 月 01 日 0:00

癌症始終是世界各國死亡原因的首位,人們總是「聞癌色變」!但有些癌症患者身上的癌細胞確實莫名消失了,當人們驚歎奇蹟真的存在時醫師也說不出個道理,只能稱之為「癌症自發性痊癒」。然而這種癌症自然痊癒的機率極低,約只有十萬分之一。雖然使癌細胞恢復為正常細胞聽起來像是不可能的任務,但在實驗室科學家已有能力誘導癌細胞朝正常方向發展。

 早在 20 世紀初科學家就已觀察到,有極少數癌化的細胞會放棄無限生長的特權而轉化為較正常的細胞。此現象稱為「癌症逆轉」(cancer reversion),此時原本惡性的癌細胞會再度掌握控制生長速度的鑰匙,收斂為非作歹的本性,並與人體和平共存。 

約在 1960 年,美國哥倫比亞大學的羅伯特‧波拉克(Robert Pollack)教授和當時他的研究生斯考特‧鮑爾斯(Scott Powers)及許多其他科學家,都曾致力於分離出這些恢復正常的癌症細胞,希望藉此了解它們如何重新獲得對細胞生長的控制能力。但由於當時欠缺研究工具,多數科學家紛紛選擇放棄。所以很長一段時間「致癌基因」(oncogene)機制研究,成為癌症生物學研究的主流。 

近年來巴黎高等師範學院(Ecole Normal Superiéure)的科學家 Adam Telerman 和 Robert Amson 等人則再度重拾探索這神祕過程的機制,因為他們相信研究癌症逆轉有助於克服癌症治療最棘手的問題:癌症的「抗藥性」。

腫瘤演化出對藥物的「抗性」 

大多數抗癌藥物研發的目標就是要將癌細胞「趕盡殺絕」,甚至常常波及正常細胞而造成副作用。病患接受治療後通常有機會控制住病情,但由於藥物將大部分的癌細胞消滅後,反而使原本只占少部分的具抗藥性癌細胞有機可趁、大量增生,於是腫瘤逐漸演化出對藥物的「抗性」,幾年後癌症又會復發。此時原先使用的藥物已失去對癌細胞的宰制能力,病情於是急轉直下。無論傳統化學治療、新興的標靶藥物、單株抗體甚至最新的免疫療法等,癌細胞都能突破防線再次在病患體內興風作浪!哥倫比亞大學醫學中心醫學和治療學副教授 Mark Frattini 博士形容:「癌細胞總是比抗癌藥物還聰明,當藥物抑制了某一條促進細胞生長的路徑後,他們總能找到另一條新的路徑,繼續在病患體內發展、擴散。」 

近來由於次世代核酸定序、蛋白質體學等技術的突飛猛進,研究癌症逆轉的阻礙終於克服了。科學家終於可全面審視那些發生癌症逆轉的細胞內 DNA、蛋白質發生了什麼樣的改變,並進而了解它們如何發揮作用。

Adam Telerman 和 Robert Amson 發現,TCTP 蛋白造成多種癌症,如大腸癌、肺癌和黑色素細胞瘤癌細胞內的表現量會大幅增高,但在逆轉的癌細胞則會減少。進一步他們又發現,TCTP 與抑癌蛋白 P53 之間有相互抑制的關係:TCTP 在細胞內會促進 P53 降解而減損 P53 抑制癌細胞生長的作用;而 P53 則是會反過來抑制 TCTP 的基因表現。因此若能設法矯正癌細胞 TCTP 與 P53 間失衡的關係,就很有機會使癌症逆轉! 

Telerman 和 Amson 已篩選出能降低癌細胞內 TCTP 作用的藥物。他們發現有一種抗憂鬱症的藥物「舍曲林」(Sertraline,商品名「左洛復 Zoloft」)竟然能與 TCTP 結合並阻止 P53 降解,如此一來細胞內的抑癌蛋白 P53 含量增多,就有機會控制細胞生長的速度並使其轉為較正常的細胞。當他們以舍曲林處理黑色素細胞瘤癌細胞後,這些細胞的生長及轉移能力都降低了,舍曲林也有效逆轉了小鼠體內黑色素細胞瘤的生長。研究成果已於 2017 年 8 月刊登於《英國癌症雜誌》(British Journal of Cancer)。如今他們與美國哥倫比亞大學醫學中心(Columbia University Medical Center)的研究人員合作,進一步展開大型臨床試驗,希望將此科學知識發展成為治療癌症病人的新藥物。 

早年曾在哥倫比亞大學研究癌症逆轉的波拉克教授,得知已有臨床試驗在驗證癌症逆轉藥物療效的消息後感到十分振奮,40 年前他開創的研究方向如今終於有機會開花結果,最終用於治療癌症病患。且這可能是一種有別於其他癌症治療藥物的反效果──會加速癌細胞演化產生抗藥性的藥物,有機會逆轉癌症,使之轉化為較良性的細胞,並避免抗藥性的癌細胞再度席捲而來。

鄭醫師補充:

關於TPCP以及P53相關的研究來源可以連結參閱:

Translationally controlled tumor protein is a target of tumor reversion
Marcel TuynderGiusy FiucciSylvie PrieurAlexandra LespagnolAnneGéantSéverine BeaucourtDominique DuflautStéphanie BesseLaurentSusiniJean CavarelliDino MorasRobert AmsonAdam Telerman

早在2008年已有類似的研究結論支持抗憂鬱劑幫助抗癌,藥物也是同一種,即Sertraline。其他種類的抗憂鬱劑並沒有抗癌療效:

 Int J Oncol. 2008 Aug;33(2):277-86.

Evaluation of the potential anti-cancer activity of the antidepressant sertraline in human colon cancer cell lines and in colorectal cancer-xenografted mice.

 
 

2017年也有類似的研究:

Sertraline exerts its antitumor functions through both apoptosis and autophagy pathways in acute myeloid leukemia cells

ArticleinLeukemia and Lymphoma 58(9):1-10 · February 2017 with 13 Reads
 

 能否用Sertraline來作為癌症輔療?最好還是先跟主治醫師討論。

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