為了探討這種效應，研究人員進行了兩項針對健康成年人的隨機對照試驗。他們比較了飲用果糖飲料和葡萄糖飲料後的免疫反應。研究團隊也檢測了分離的單核細胞，並利用細胞培養實驗更深入地探索了其潛在的生物學機制。

果糖增加免疫細胞中的毒素感應受體

研究結果發現，與葡萄糖不同，攝取果糖會導致單核細胞中 Toll 樣受體 2 (TLR2) 的濃度升高。 TLR2 在控制免疫系統反應中扮演關鍵角色。這種受體的升高與對脂磷壁酸（一種細菌毒素）的敏感性增強有關。維也納大學的研究負責人伊娜·貝格海姆解釋說：「體內此類毒素受體的濃度增加，意味著發炎反應增強。」研究人員還發現，促發炎因子（包括白細胞介素-6、白細胞介素-1β 和腫瘤壞死因子-α）的釋放也增加。

「這些發現對於理解食物成分，尤其是果糖，如何影響免疫系統具有重要意義，」伯格海姆說。 “它們證明，即使是健康人群短期內攝取大量果糖，也會影響免疫系統並加劇發炎。”

高果糖攝取對更廣泛健康的影響

研究人員表示，未來的研究應探討長期高果糖攝取如何影響免疫功能和感染風險，尤其是在那些已經面臨健康挑戰的人群中，例如與代謝功能障礙相關的II型糖尿病或脂肪肝。 「長期以來，人們一直懷疑糖，尤其是含糖飲料和甜食中的果糖，會增加代謝性疾病的風險——這需要進一步研究，」伯格海姆說。

參考文獻:

1. Raphaela Staltner, Katja Csarmann, Amelie Geyer, Anika Nier, Anja Baumann, Ina Bergheim. Fructose intake enhances lipoteichoic acid-mediated immune response in monocytes of healthy humans. Redox Biology, 2025; 85: 103729 DOI: 10.1016/j.redox.2025.103729

加州大學河濱分校的一項實驗證明，大多數餵食富含大豆油的高脂飲食的小鼠體重顯著增加。而另一組經過基因改造的小鼠，即使飲食相同，體重也沒有增加。這些基因轉殖小鼠體內一種肝臟蛋白質發生了輕微改變，這種改變會影響數百個參與脂肪代謝的基因。這種改變後的蛋白質也會改變身體處理亞麻油酸（大豆油的主要成分之一）的方式。

「這可能是了解為什麼有些人比其他人更容易在富含大豆油的飲食中增重的第一步，」加州大學河濱分校生物醫學科學家、發表在《脂質研究雜誌》上的這項研究的通訊作者索尼婭·迪奧爾說。

肝臟蛋白質差異如何影響代謝

人體會產生兩種形式的肝臟蛋白HNF4α，但另一種形式通常只在特殊情況下出現，例如慢性疾病或禁食或酒精性脂肪肝引起的代謝壓力。這種蛋白質的變異，以及年齡、性別、遺傳和藥物等方面的個體差異，或許可以解釋為什麼有些人更容易受到大豆油代謝影響。

這項新發現進一步拓展了加州大學河濱分校先前關於大豆油與體重增加之間關聯的研究。 「自2015年的研究以來，我們就知道大豆油比椰子油更容易導致肥胖，」加州大學河濱分校細胞生物學教授弗朗西絲·斯拉德克（Frances Sladek）說。 「但現在我們有了迄今為止最清晰的證據，說明罪魁禍首並非大豆油本身，甚至也不是亞油酸。而是脂肪在體內轉化後的產物。”

氧脂質與身體對亞麻油酸的反應

在體內，亞麻油酸會被分解成稱為氧化脂質的化合物。過多的亞麻油酸會導致氧化脂質濃度升高，而氧化脂質濃度升高與發炎和脂肪堆積有關。

基因轉殖小鼠產生的氧化脂質遠少於正常小鼠，儘管它們與正常小鼠食用相同的富含大豆油的食物，但肝臟組織卻更健康。此外，它們的粒線體功能也更好，這可能有助於它們抵抗體重增加。

研究人員發現了一些特定的氧化脂質，它們由亞麻油酸和α-亞麻油酸（另一種存在於大豆油中的脂肪酸）生成。這些分子是普通小鼠增重所必需的。

為什麼僅靠氧脂質無法解釋肥胖風險

基因轉殖小鼠即使餵食低脂飲食，其體內氧化脂質仍升高，但並未肥胖。這顯示氧化脂質本身並不會導致體重增加，其他代謝因素也必然參與其中。

其他分析顯示，這些經過改造的小鼠體內，將亞麻油酸轉換為氧化脂質的兩種酵素家族的含量遠低於正常濃度。這些酵素在包括人類在內的所有哺乳動物中發揮類似的作用，其濃度受遺傳、飲食和其他生物因素的影響。

研究人員還報告發現，只有肝組織中的氧化脂質（而非血液循環中的氧化脂質）與體重有關。這表明，常規血液檢測可能無法可靠地顯示由飲食引起的早期代謝變化。

大豆油攝取量增加及其潛在健康影響

過去一個世紀以來，美國的豆油消費量急劇增長，從佔總熱量的約2%上升到如今的近10%。雖然大豆提供植物蛋白，而且豆油不含膽固醇，但從包括超加工食品在內的來源攝取過量亞麻油酸可能導致慢性代謝問題。

UCR 研究團隊也發現，儘管大豆油本身不含膽固醇，但食用大豆油的小鼠膽固醇含量較高。

探索其他高亞麻油酸油

研究人員目前正在研究氧化脂質如何導致體重增加，以及類似的反應是否也會發生在其他富含亞麻油酸的油脂中，包括玉米油、葵花籽油和紅花籽油。

「大豆油本身並非邪惡，」斯萊德克說。 “但我們攝取的量正在觸發我們身體原本無法應對的生理通路。”

雖然目前還沒有進行人體試驗的計劃，但科學家們希望他們的研究成果能夠為未來的研究提供信息，並指導與營養相關的政策。

「從首次發現嚼煙與癌症之間的關聯到在香菸上貼上警示標籤，花了整整100年時間，」斯萊德克說。 “我們希望社會不會花那麼長時間才能認識到過量食用大豆油與負面健康影響之間的聯繫。”

參考文獻:

1. Poonamjot Deol, Johannes Fahrmann, Dmitry Grapov, Jun Yang, Jane R. Evans, Oliver Fiehn, Brett Phinney, Bruce D. Hammock, Frances M. Sladek. P2-HNF4α Alters Linoleic Acid Metabolism and Mitigates Soybean Oil-Induced Obesity: Role for Oxylipins. Journal of Lipid Research, 2025; 100932 DOI: 10.1016/j.jlr.2025.100932

「擁有更健康體魄、肌肉量更多、腹部脂肪更少的人，更有可能擁有更健康、更年輕的大腦，」該研究的資深作者、聖路易斯華盛頓大學醫學院馬林克羅特放射研究所放射學和神經病學副教授賽勒斯·拉吉醫學博士、哲學博士說。 “反過來，更好的大腦健康可以降低未來得到阿茲海默症等腦部疾病的風險。”

核磁共振成像如何測量大腦年齡和身體組成

腦齡是根據磁振造影（MRI）所顯示的腦部結構，估算大腦的生物學年齡。全身MRI可以追蹤肌肉質量，肌肉質量可作為衡量降低虛弱程度和增強整體健康的指標。透過結構掃描估算的腦齡也有助於揭示阿茲海默症的風險因素，包括肌肉萎縮。

拉吉博士說：“雖然人們普遍認為，隨著年齡增長，肌肉量會減少，腹部脂肪也會增加，但這項研究發現，這些健康指標與大腦衰老本身有關。研究證明，體內肌肉和脂肪的量化指標是大腦健康的關鍵反映，而大腦衰老又與這些指標密切相關。”

研究詳情：影像學、人工智慧分析與參與者概況

該研究利用全身磁振造影技術，對來自四個研究中心的1164名健康成年人（52%為女性）進行了評估。參與者的平均年齡為55.17歲。影像採用T1加權磁振造影序列，可將脂肪顯示為高訊號，液體顯示為低訊號，從而清晰地顯示肌肉、脂肪和腦組織。研究人員使用人工智慧（AI）演算法測量了總標準化肌肉體積、內臟脂肪（腹部隱匿脂肪）、皮下脂肪（皮膚下的脂肪），並預測了大腦年齡。

數據顯示，內臟脂肪與肌肉比例較高的人，其預測腦齡也較高。皮下脂肪與大腦外觀年齡之間沒有顯著相關性。

拉吉博士說：「肌肉較多的參與者往往大腦看起來更年輕，而腹部脂肪相對於肌肉較多的參與者大腦看起來則更顯老。皮下脂肪與大腦衰老無關。簡而言之，肌肉越多、內臟脂肪與肌肉的比例越低，大腦就越年輕。”

對健康、預防和未來幹預措施的影響

拉吉博士解釋說，專注於增肌和減少內臟脂肪是切實可行的目標。全身磁振造影和基於人工智慧的腦齡評估可以為降低內臟脂肪、同時維持或增加肌肉的計畫提供明確的基準。

他也指出，研究結果凸顯了身體健康和大腦健康之間的密切關聯。

他說：“這項研究證實了關於身體組成生物標記與大腦健康之間關聯的廣泛假設，並為將這些生物標誌物納入未來各種代謝干預和治療的試驗奠定了基礎。”

常用的胰高血糖素樣胜肽-1 (GLP-1) 類減重藥物，例如奧美沙坦 (Ozempic)，雖然能有效減少體脂，但也可能導致肌肉流失。拉吉博士認為，這項研究的發現有助於指導下一代療法的研發。未來的療法可能會著重減少內臟脂肪而非皮下脂肪，同時保護肌肉量。

「根據我們的研究成果，減少脂肪——尤其是內臟脂肪——同時保持肌肉量，對延緩大腦老化和促進大腦健康最有益，」他說。 「因此，我們的研究可以透過促進對身體脂肪、肌肉和大腦年齡進行磁振造影量化研究，為未來的治療提供資訊，這有助於確定GLP-1的最佳劑量方案，從而在身體和大腦健康方面取得最佳效果。”

參考報導來源:

https://www.sciencedaily.com/releases/2025/11/251125112506.htm

該研究於 11 月 24 日發表在《美國醫學會神經病學雜誌》上，分析了 1999 年至 2022 年間透過美國退伍軍人事務部接受治療的 1,100 多萬美國退伍軍人的電子健康記錄。

該計畫由俄勒岡健康與科學大學和波特蘭退伍軍人醫療保健系統的研究人員領導。

帕金森氏症風險隨年齡增加而增加

帕金森氏症是一種進行性神經系統疾病，據估計美國約有100萬人患有此病。 60歲以後，患病的幾率逐年增加。

最新研究發現，長期未經治療的睡眠呼吸中止症可能會增加帕金森氏症的風險。

調整關鍵因素後仍具有顯著相關性

即使考慮了肥胖、年齡和高血壓等重要因素，研究人員仍發現未經治療的睡眠呼吸中止症與帕金森氏症之間有明顯的關聯。在數百萬患有睡眠呼吸中止症的退伍軍人中，未使用持續性正壓呼吸器（CPAP）治療的患者被診斷出患有帕金森氏症的可能性幾乎是使用該療法患者的兩倍。

「這完全不能保證你一定會罹患帕金森氏症，但會大大增加患病的機率，」該研究的共同作者、俄勒岡健康與科學大學醫學院病理學助理教授、波特蘭退伍軍人醫院病理學家格雷戈里·斯科特醫學博士、哲學博士說道。

睡眠呼吸中止症如何影響大腦

睡眠呼吸中止症是指人們在睡眠期間呼吸反覆停止和重新開始，這會導致身體無法獲得足夠的氧氣。

「如果你停止呼吸，氧氣濃度低於正常值，那麼你的神經元功能可能也無法正常發揮，」該研究的主要作者、俄勒岡健康與科學大學（OHSU）神經病學助理教授、波特蘭退伍軍人醫院神經科醫生李·尼爾森醫學博士說。 「日復一日、年復一年地累積，這或許可以解釋為什麼使用持續性氣道正壓通氣（CPAP）來解決這個問題，能夠增強人體對包括帕金森氏症在內的神經退化性疾病的抵抗力。”

改變臨床實務的潛力

尼爾森表示，研究結果進一步強調了重視患者睡眠健康的重要性，尤其是在研究揭示了帕金森氏症風險升高的情況下。

「我認為這將改變我的做法，」他說。

退伍軍人報告CPAP治療帶來明顯益處。

史考特指出，一些患有睡眠呼吸中止症的人不願意使用 CPAP，但他強調，許多退伍軍人對這種設備有非常積極的體驗。

他說：“使用CPAP呼吸機的退伍軍人都很喜歡它。他們會告訴其他人。他們感覺更好了，也不那麼疲憊了。如果其他人知道CPAP呼吸機可以降低罹患帕金森氏症的風險，或許就能進一步說服睡眠呼吸中止症患者嘗試使用。”

參考文獻:

1. Lee E. Neilson, Isabella Montaño, Jasmine L. May, Savanah Sicard, Yeilim Cho, Jeffrey J. Iliff, Jonathan E. Elliott, Miranda M. Lim, Gregory D. Scott. Obstructive Sleep Apnea, Positive Airway Pressure, and Implications of Early Treatment in Parkinson Disease. JAMA Neurology, 2025; DOI: 10.1001/jamaneurol.2025.4691

這項由莫納什大學榮譽學生艾瑪·賈法和喬安妮·瑞安教授領導的項目，研究了聽音樂和演奏樂器與70歲以上成年人認知健康之間的關係。他們的分析發現，與從不、很少或只是偶爾聽音樂的人相比，經常聽音樂的人罹患失智症的風險降低了39%。演奏樂器也與認知健康益處相關，可使罹患失智症的風險降低35%。

研究人員以「老年人服用阿斯匹靈減少事件研究」（ASPREE）及其老年人縱向研究（ALSOP）子研究的資訊為基礎進行了這項研究。研究結果發表在《國際老年精神病學期刊》(International Journal of Geriatric Psychiatry)。

經常聽音樂的人表現出最顯著的認知優勢。該族群罹患失智症的機率降低了39%，認知障礙的機率降低了17%，同時他們的整體認知評分更高，情景記憶（用於回憶日常事件）也更好。經常聽音樂和演奏音樂的人罹患失智症的風險降低了33%，認知障礙的風險降低了22%。

音樂作為一種促進大腦健康的易於參與的活動

賈法女士指出，研究結果「說明音樂活動可能是老年人保持認知健康的可行策略，儘管無法確定因果關係」。

生活方式選擇可能影響認知老化

資深作者瑞安教授強調了探索延緩或預防失智症各種方案的迫切性。她說：“由於目前尚無治癒失智症的方法，因此找到有助於預防或延緩疾病發作的策略至關重要。”

她補充說：“有證據證實，大腦老化不僅取決於年齡和遺傳因素，還會受到個人環境和生活方式選擇的影響。我們的研究建議，以生活方式為基礎的干預措施，例如聽音樂和/或演奏音樂，可以促進認知健康。”

參考文獻:

1. Emma Jaffa, Zimu Wu, Alice Owen, Aung Azw Zaw Phyo, Robyn L. Woods, Suzanne G. Orchard, Trevor T.‐J. Chong, Raj C. Shah, Anne Murray, Joanne Ryan. What Is the Association Between Music‐Related Leisure Activities and Dementia Risk? A Cohort Study. International Journal of Geriatric Psychiatry, 2025; 40 (10) DOI: 10.1002/gps.70163

「在電子煙被宣傳為比吸煙『更安全』的替代品的時代，這說明它們可能隱藏著危險，並可能在悄無聲息地導致糖尿病前期和糖尿病等長期健康問題，」該研究的第一作者、佐治亞大學農業與環境科學學院的博士生蘇拉克珊·紐帕內 (Sulakshan Neupane) 說。 “隨著電子煙使用量的迅速增長，我們必須了解它們對健康的更廣泛影響。這不僅僅關乎肺部，而是關乎整個身體和代謝健康。”

美國疾病管制與預防中心指出，電子煙的使用越來越普遍，尤其是在年輕人中。研究結果發現，隨著電子煙使用量的增加，這些族群的糖尿病發生率也可能上升。

研究人員還報告稱，生活在經濟困難地區的西班牙裔和黑人，以及本身就有潛在健康問題的人群，患糖尿病或糖尿病前期的可能性更高。

雙語使用者面臨糖尿病前期風險急遽上升

研究團隊利用行為風險因素監測系統調查的 120 多萬份回复，研究了電子煙的使用和傳統吸煙與糖尿病前期和糖尿病診斷之間的關係。

分析顯示，光是吸電子煙就與糖尿病前期風險增加7%有關。研究人員認為，使用電子煙可能會暫時損害胰島素功能並導致體重增加，而這兩者都與糖尿病前期有關。

雖然 7% 看起來似乎不多，但根據目前的人口趨勢，這相當於美國每年新增約 7,000 例糖尿病前期病例。

研究還發現，吸菸（包括香菸和雪茄）會使糖尿病前期風險增加 15%。對於既吸菸又使用電子煙的人來說，風險更高，達到 28%。

同時使用香菸和電子煙的人罹患糖尿病的風險也更高，分別增加了 7% 和 9%。

「單獨使用電子煙就會增加糖尿病前期的風險，而同時使用電子煙和傳統香菸則會增加風險。這項研究凸顯了同時使用這兩種產品可能造成的疊加危害，」紐帕內說。

體重、收入和人口統計特徵都會影響風險水平

研究人員觀察到，某些個人和人口統計因素會進一步加劇糖尿病前期或糖尿病的可能性。

超重或肥胖且吸菸的人尤其容易受到影響，因為體重指數較高的電子煙使用者比體重正常者預後更差。與白人相比，吸菸或使用電子煙的西班牙裔、黑人和亞裔人士更容易被診斷出患有糖尿病前期或糖尿病。

低收入是另一個主要因素。收入最低的人群患這兩種疾病的風險都高出12%。

「收入不夠的人會承受精神壓力，他們往往會吸煙或飲酒來緩解壓力，這會導致這些風險因素的增加，」紐帕內說。

然而，規律的體育鍛鍊能起到一定的保護作用。運動可使吸菸者罹患糖尿病前期的風險降低8%，這為抵消吸菸的一些有害影響提供了一種潛在方法。

「這些發現對公共衛生部門遏制吸菸和改善糖尿病治療效果具有重要意義，」Neupane說。

這項研究發表在《AJPM Focus》。共同作者包括農業與應用經濟學教授 Wojciech J. Florkowski 和 Chandra Dhakal，後者是喬治亞大學的博士畢業生，目前任職於美國疾病管制與預防中心基金會。

參考文獻:

1. Sulakshan Neupane, Wojciech J. Florkowski, Chandra Dhakal. Heterogeneous Association Between E-Cigarette Use and Diabetes Prevalence Among U.S. Adults. AJPM Focus, 2025; 4 (3): 100281 DOI: 10.1016/j.focus.2024.100281

研究結果證實，即使經過治療，阿茲海默症（AD）患者的神經仍然受損，大腦的自然代謝廢物清除能力也無法迅速恢復。這項發現凸顯了該疾病的複雜性，以及開發能夠同時針對多個生物路徑療法的必要性。

阿茲海默症：一種複雜且多因素的疾病

這項研究進一步證實了阿茲海默症是一種多因素疾病。它是最常見的神經退化性疾病，但由於其病因複雜且相互交織，因此也是最難治療的疾病之一。

阿茲海默症（AD）中導致神經細胞損傷的主要原因之一是腦內澱粉樣β蛋白（Aβ）的累積。在健康個體中，一種稱為淋巴系統的網絡將腦脊髓液通過動脈周圍的間隙循環至腦組織。在那裡，腦脊髓液與組織間液混合，以清除包括Aβ在內的代謝廢物。 「淋巴系統」一詞源自於神經膠質細胞，它們在這過程中發揮關鍵作用。

阿茲海默症如何擾亂大腦的清理系統

在阿茲海默症患者體內，Aβ蛋白會累積並導致動脈硬化，減緩腦組織和腦脊髓液之間的液體流動。這種紊亂會阻礙大腦清除廢物的能力，引發一系列有害的神經退化影響，最終導致疾病的症狀。

未發現短期改善

儘管研究人員預期會有差異，但他們發現治療前和治療後三個月的 DTI-ALPS 指數沒有顯著差異。

他們得出結論，雖然像lecanemab這樣的抗澱粉樣蛋白藥物可以降低斑塊濃度並延緩認知衰退，但可能不足以恢復喪失的腦功能。當症狀出現時，神經元損傷和廢物清除障礙可能已經形成，難以逆轉。這凸顯了阿茲海默症牽涉的是一系列生物學問題，而不僅僅是斑塊積聚。

後續步驟：了解大腦為何無法恢復

「即使使用lecanemab可以減少Aβ，淋巴系統的損傷也可能無法在短期內恢復，」Oura說。 “未來，我們希望研究年齡、疾病階段以及白質病變程度等因素，以進一步了解lecanemab治療引起的淋巴系統變化與治療結果之間的關係。這將有助於我們找到最佳的患者治療方案。”

這項研究成果發表在《磁振造影期刊》。

參考文獻:

1. Tatsushi Oura, Hiroyuki Tatekawa, Akitoshi Takeda, Ayako Omori, Natsuko Atsukawa, Shu Matsushita, Daisuke Horiuchi, Hirotaka Takita, Taro Shimono, Daiju Ueda, Yoshiaki Itoh, Yukio Miki. Unchanged Early Diffusion Tensor Imaging Along Perivascular Space Index After Amyloid‐Targeting Disease‐Modifying Therapy in Alzheimer\'s Disease: A Preliminary Study. Journal of Magnetic Resonance Imaging, 2025; DOI: 10.1002/jmri.70118

鄭醫師補充:

Lecanemab（樂意保）在台灣目前未列為健保治療用藥，治療費用為一年約新台幣70萬元，但指藥品本身，未包含使用前約20萬元的檢查費用，因此首年總費用可能高達百萬元。

由科隆大學遺傳學研究所和衰老研究卓越集群CECAD的Thorsten Hoppe教授領導的研究小組，發現了一條新的生物學通路，揭示了氨基酸亮氨酸( leucine，又稱白胺酸)如何增強粒線體功能。他們的研究證明，亮氨酸能夠穩定重要的粒線體蛋白，從而增強粒線體產生能量的能力。這項題為「亮氨酸抑製粒線體外膜蛋白的降解以調節粒線體呼吸作用」的研究發表在《自然·細胞生物學》雜誌上。

亮氨酸如何支持能量產生

亮氨酸是必需氨基酸之一，這意味著它必須從食物中獲取。它是蛋白質合成的關鍵成分，在肉類、乳製品以及豆類（如豆子和扁豆）等富含蛋白質的食物中含量豐富。研究人員發現，亮氨酸有助於保護粒線體外膜上的某些蛋白質免於分解。這些蛋白質至關重要，因為它們負責將其他代謝分子運送到粒線體中以產生能量。透過保護這些蛋白質，亮氨酸能夠使粒線體更有效率地工作，從而提高細胞內的能量輸出。

「我們很高興地發現，細胞的營養狀況，尤其是亮氨酸濃度，會直接影響能量產生，」該研究的第一作者李巧楚博士說。 “這種機制使細胞能夠在營養充足時期迅速適應能量需求的增加。”

該研究還揭示了一種名為SEL1L的蛋白質在此過程中發揮重要作用。 SEL1L是細胞品質控制系統的一部分，負責識別並清除缺陷或錯誤折疊的蛋白質。亮氨酸似乎可以降低SEL1L的活性，從而減少粒線體蛋白質的分解，並改善粒線體功能。 “調節亮氨酸和SEL1L的濃度可能是一種提高能量產生的策略，”李教授說，“然而，謹慎行事至關重要。SEL1L在防止受損蛋白質積累方面也發揮著關鍵作用，這對於維持細胞的長期健康至關重要。”

對健康和疾病的更廣泛影響

為了探討研究結果的更廣泛影響，研究人員在模式生物秀麗隱桿線蟲中研究了這個過程。他們發現，亮氨酸代謝異常會損害粒線體功能，甚至導致生育問題。當研究團隊檢測人類肺癌細胞時，他們發現某些影響亮氨酸代謝的突變實際上有助於癌細胞存活，這凸顯了未來癌症治療策略的一個重要因素。

這些發現證實，我們攝取的營養物質不僅僅是為身體提供能量——它們還會積極影響細胞內的能量產生方式。透過揭示亮氨酸如何影響粒線體代謝，這項研究為治療與能量產生減少相關的疾病（包括癌症和代謝紊亂）提供了潛在的​​新標靶。

參考文獻:

1. Qiaochu Li, Konstantin Weiss, Fuateima Niwa, Jan Riemer, Thorsten Hoppe. Leucine inhibits degradation of outer mitochondrial membrane proteins to adapt mitochondrial respiration. Nature Cell Biology, 2025; DOI: 10.1038/s41556-025-01799-3

平均而言，每天步行3000至5000步的人，認知能力下降的時間會延緩約三年。而每天步行5000至7500步的人，認知能力下降的時間則會延緩約七年。相較之下，缺乏運動的人，大腦中與阿茲海默症進展相關的tau蛋白累積速度更快，思考能力和日常生活功能也下降得更快。

「這解釋了為什麼有些看似正在走向阿茲海默症發展軌跡的人，病情惡化的速度卻不如其他人快，」該研究的資深作者、麻省總醫院布萊根醫院神經病學系的賈斯米爾·查特瓦爾醫學博士說道。 「生活方式因素似乎會影響阿茲海默症的早期階段，這提醒如果我們及早採取行動，改變生活方式或許可以延緩認知症狀的出現。”

活動與大腦變化的長期研究

研究人員對296名年齡在50至90歲之間、在哈佛老化腦研究開始時認知功能正常的個體進行了研究。參與者佩戴腰帶式計步器來追蹤身體活動，並接受PET掃描以測量大腦中的β-澱粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結。他們在2至14年（平均9.3年）的時間內每年進行認知評估，其中一部分參與者還接受了額外的腦部掃描，以監測tau蛋白隨時間的變化。

研究結果證明，β-澱粉樣蛋白濃度較高且每日步數較多的參與者，其認知能力下降速度較慢，tau蛋白的累積速度也較慢。統計模型顯示，體育鍛鍊的主要益處在於其與tau蛋白累積速度減緩的關聯。而在β-澱粉樣蛋白濃度較低的參與者中，認知能力下降和tau蛋白積累的跡象均不明顯，且與活動多寡之間也無顯著相關性。

透過運動增強認知韌性

「我們非常高興哈佛老化腦研究的數據能夠幫助該領域更好地理解體育鍛鍊對維持大腦健康的重要性，」該研究的共同作者、麻省總醫院布萊根醫院神經科醫生兼哈佛衰老腦研究的共同首席研究員雷莎·斯珀林醫學博士表示，「這些發現說明，在阿茲海默病臨床前期階段，我們有可能增強認知減緩失智及預防導致慢性失智症的疾病。

研究團隊計劃進一步探索哪些類型的體育活動最有益，包括運動強度和長期運動模式如何影響大腦健康。他們也致力於揭開體育活動、tau蛋白累積和認知功能之間的生物機制。研究人員認為，這些發現可以為未來的臨床試驗提供資訊，這些試驗目的在檢驗基於運動的干預措施是否能夠延緩年長者（尤其是阿茲海默症高風險族群）的認知衰退。

賦予人們採取行動的能力

「我們希望透過鼓勵人們保持身體活躍來保護大腦和認知健康，」論文第一作者、麻省總醫院布萊根醫院的認知神經學家姚慧瑩醫學博士說。 「每一步都很重要——即使每天的活動量只有微小的增加，日積月累也能帶來習慣和健康的持續改變。”

參考文獻:

1. Wai-Ying Wendy Yau, Dylan R. Kirn, Jennifer S. Rabin, Michael J. Properzi, Aaron P. Schultz, Zahra Shirzadi, Kailee Palmgren, Paola Matos, Courtney Maa, Jeremy J. Pruzin, Stephanie A. Schultz, Rachel F. Buckley, Dorene M. Rentz, Keith A. Johnson, Reisa A. Sperling, Jasmeer P. Chhatwal. Physical activity as a modifiable risk factor in preclinical Alzheimer’s disease. Nature Medicine, 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03955-6

多年來，醫生一直建議心房顫動患者和其他心臟疾病患者遠離咖啡因，擔心咖啡因加重症狀。但加州大學舊金山分校和阿德萊德大學的一項新研究卻得出了相反的結論：每天喝一杯含咖啡因咖啡的參與者患心房顫動的風險降低了39%。

為什麼咖啡可能對心臟有益

「咖啡能增加身體活動，而身體活動已知可以降低心房顫動風險，」加州大學舊金山分校健康中心的電生理學家、醫學博士兼理學碩士格雷戈里·M·馬庫斯解釋。該研究於11月9日發表在《美國醫學會雜誌》（JAMA）上。馬庫斯補充說，“咖啡因也是一種利尿劑，這可能有助於降低血壓，進而降低心房顫動風險。咖啡中的其他幾種成分也具有抗發炎特性，這些特性可能產生正面作用。”

近年來，心房顫動的發生率持續攀升，這主要是由於人口老化和肥胖率上升所致。美國已有超過1000萬成年人被診斷出患有心房顫動，專家估計，多達三分之一的人一生中可能會在某個階段被診斷出這種疾病。

測試咖啡對心律的影響

為了探討咖啡究竟是有益還是有害，研究人員設計了DECAF研究（戒除咖啡能否避免心房顫動？），這是第一個檢驗含咖啡因咖啡與心房顫動之間關係的隨機臨床試驗。此計畫由美國國立衛生研究院資助。

這項試驗招募了200名經常飲用咖啡且患有持續性心房顫動或相關疾病（稱為心房撲動）的患者，這些患者都有心房顫動病史。所有患者都計劃接受電擊性心臟復律術 (electrical cardioversion)治療，這是一種利用可控電擊恢復正常心律的治療方法。參與者被隨機分配到兩組：一組每天至少飲用一杯含咖啡因的咖啡或一份濃縮咖啡，另一組則在六個月內完全避免飲用咖啡和其他含咖啡因的飲料。

喝咖啡的人風險較低

研究結束時，飲用咖啡的組別心房顫動復發的風險降低了39%。除了咖啡潛在的抗發炎作用外，研究人員還提出，飲用咖啡的人可能自然地用咖啡取代了含糖汽水等不太健康的飲料。

「結果令人震驚，」該研究的第一作者、來自加州大學舊金山分校、阿德萊德大學和皇家阿德萊德醫院的克里斯托弗·X·王博士說。 “醫生一直建議有心房顫動問題的患者盡量減少咖啡攝取量，但這項試驗證明，咖啡不僅安全，而且可能具有保護作用。”

參考文獻:

1. Christopher X. Wong, Christopher C. Cheung, Gabrielle Montenegro, Hannah H. Oo, Isabella J. Peña, Janet J. Tang, Samuel J. Tu, Grace Wall, Thomas A. Dewland, Joshua D. Moss, Edward P. Gerstenfeld, Zian H. Tseng, Henry H. Hsia, Randall J. Lee, Jeffrey E. Olgin, Vasanth Vedantham, Melvin M. Scheinman, Catherine Lee, Prashanthan Sanders, Gregory M. Marcus. Caffeinated Coffee Consumption or Abstinence to Reduce Atrial Fibrillation. JAMA, 2025; DOI: 10.1001/jama.2025.21056

科學家發現，接受心理健康治療並服用抗生素多西環素(doxycycline)的青少年，日後罹患思覺失調症的可能性明顯低於服用其他抗生素的青少年。

專家認為，研究結果發現，一種現有的、廣泛使用的藥物可能具有新的用途，即作為嚴重精神疾病的預防性治療。

了解精神分裂症及其早期發作

思覺失調症是一種嚴重的精神健康障礙，通常始於成年早期，常伴隨幻覺、妄想和思維混亂。如何降低患病風險一直是精神健康研究人員面臨的重大挑戰。

為了探索可能的預防策略，愛丁堡大學的科學家與奧盧大學和都柏林大學學院的同事合作，利用先進的統計模型分析了芬蘭的大量醫療保健數據。

該研究分析了超過56,000名在接受心理健康服務期間服用過抗生素的青少年的健康記錄。結果顯示，與服用其他類型抗生素的同儕相比，服用多西環素的青少年日後罹患思覺失調症的風險降低了30%至35%。

強力黴素如何保護大腦

多西環素是一種廣譜抗生素，常用於治療感染和痤瘡。早期研究發現，它可以減輕腦細胞發炎，並影響突觸修剪——這是一種正常的發育過程，大腦會在過程中修剪和加強神經連接。過度修剪與思覺失調症的發生有關。

進一步分析證實，風險降低不僅是因為參與者接受的是痤瘡治療而不是感染治療，也不太可能是由於各組之間存在其他未被注意到的差異造成的。

該研究的負責人、愛丁堡大學兒童和青少年精神病學教授伊恩·凱勒赫解釋說：“多達一半的思覺失調症患者此前曾因其他心理健康問題接受過兒童和青少年心理健康服務。然而，目前我們還沒有任何已知的干預措施可以降低這些年輕人罹患思覺失調症的風險。因此，這些發現令人振奮。”

他補充說：“由於這項研究本質上是觀察性的，而不是隨機對照試驗，這意味著我們無法就因果關係得出確切的結論，但這卻是一個重要的信號，提示我們進一步研究多西環素和其他抗發炎療法對青少年精神病患者的保護作用，以此作為降低成年後罹患嚴重精神疾病風險的一種潛在方法。”

這項研究發表於《美國精神醫學雜誌》，參與研究人員來自愛丁堡大學、奧盧大學、都柏林大學學院和聖約翰上帝醫院服務集團。研究經費由健康研究委員會提供。

參考文獻:

1. Ulla Lång, Johanna Metsälä, Hugh Ramsay, Fiona Boland, Katriina Heikkilä, Anna Pulakka, Anne Lawlor, Karen O’Connor, Juha Veijola, Eero Kajantie, Colm Healy, Ian Kelleher. Doxycycline Use in Adolescent Psychiatric Patients and Risk of Schizophrenia: An Emulated Target Trial. American Journal of Psychiatry, 2025; DOI: 10.1176/appi.ajp.20240958

研究發現，持續步行可改善心血管健康

來自雪梨大學和西班牙歐洲大學的國際研究團隊發現，持續步行比零散的運動更能有效保護心臟健康。他們的研究成果發表在《內科醫學年鑑》上，探討了步行模式如何影響平時缺乏運動人群的健康。

在平均每天步行少於 8000 步的人群中，那些將步行集中在一次或兩次每次持續至少 10-15 分鐘的步行中的人，與那些步行分散在多次每次持續不到 5 分鐘的短時間內的人相比，死亡和心血管事件（包括心臟病發作和中風）的風險明顯降低。

一兩次穩定的步行就能產生很大的影響。

共同第一作者、麥肯齊可穿戴設備研究中心副主任兼雪梨大學查爾斯·珀金斯中心成員馬修·艾哈邁迪博士解釋說：「對於最不愛運動的人來說，從零星的短途散步轉變為更長時間的連續散步可能會帶來一些健康益處。

「人們普遍認為，健康專家建議每天步行10000步，但這並非必要。每天只需增加一到兩次較長的步行，每次至少持續10-15分鐘，以舒適而穩定的步伐進行，就可能帶來顯著益處——尤其對於那些平時很少走路的人來說。”

追蹤步態模式隨時間的變化

 這項研究招募了33,560名年齡在40至79歲之間的成年人，他們通常每天步行少於8,000步，且無心血管疾病或癌症病史。參與者配戴研究級錶帶一周，以記錄他們的步數以及步數在一天中的分佈。

研究人員對他們的健康狀況進行了大約八年的追蹤調查，發現短時間步行者和長時間步行者之間的心血管風險有顯著差異：

• 每天連續步行 10-15 分鐘的人發生心臟病或中風等心血管事件的幾率只有 4%，而每天連續步行 5 分鐘的人發生此類事件的幾率則高達 13%。
• 最不愛運動的人群獲益最大，尤其是每天步行5000步或更少的人。在這一群體中，心血管疾病的風險從短時間步行者的15%下降到每次步行15分鐘者的7%。
• 在最不愛運動的參與者（每天步行 5000 步或更少）中，每次步行 5 分鐘的人的死亡風險為 5%，而每次步行時間更長的人的死亡風險則降至 1% 以下。

為什麼步態模式很重要

資深作者、麥肯齊可穿戴設備研究中心主任兼查爾斯·珀金斯中心體育活動主題負責人伊曼紐爾·斯塔馬塔基斯教授指出：「我們往往把所有重點都放在步數或步行總量上，卻忽略了模式的關鍵作用，例如‘如何’走路。

「這項研究證明，即使是那些身體活動量非常少的人，也可以透過調整步行方式，每次步行更長時間（理想情況下至少 10-15 分鐘），從而最大限度地提高心臟健康益處。”

簡單的改變，帶來巨大的成果

歐洲大學的共同第一作者博爾哈·德爾·波佐博士補充道：“我們的研究證實，一些簡單的改變就能對你的健康產生巨大的影響。如果你平時走路不多，那就抽出一些時間，增加步行的頻率和時間。這些小小的改變就能產生巨大的影響。”

參考文獻:

1. Borja del Pozo Cruz, Matthew Ahmadi, Angelo Sabag, Pedro F. Saint Maurice, I-Min Lee, Emmanuel Stamatakis. Step Accumulation Patterns and Risk for Cardiovascular Events and Mortality Among Suboptimally Active Adults. Annals of Internal Medicine, 2025; DOI: 10.7326/ANNALS-25-01547

發表在《臨床腫瘤學雜誌》上的研究結果證明，低 omega-6 脂肪酸和高 omega-3 脂肪酸的飲食，再加上魚油補充劑，可以顯著降低早期前列腺癌患者的前列腺癌細胞生長速度。

 「這是了解飲食如何影響前列腺癌預後的重要一步，」加州大學洛杉磯分校大衛·格芬醫學院泌尿外科教授、該研究的第一作者威廉·阿倫森博士說。 “許多男性都希望透過改變生活方式，包括飲食，來幫助控制癌症並阻止病情進展。我們的研究結果證實，像調整飲食這樣簡單的改變就有可能減緩癌症的生長，並延長需要採取更積極幹預措施的時間。”

許多低風險前列腺癌患者選擇積極監測而非立即治療，然而，五年內，約有50%的此類患者最終需要接受手術或放射治療。因此，患者渴望找到延緩治療的方法，包括透過改變飲食或服用補充劑。然而，目前尚未制定這方面的具體飲食指南。儘管其他臨床試驗也研究了增加蔬菜攝取量和健康飲食模式，但均未發現其對延緩癌症進展有顯著效果。

為了確定飲食或補充劑是否能在前列腺癌的治療中發揮作用，由加州大學洛杉磯分校領導的研究團隊進行了一項名為CAPFISH-3的前瞻性臨床試驗。該試驗納入了100名選擇積極監測的低風險或預後良好的中風險前列腺癌患者。參與者被隨機分配到兩組：一組繼續保持正常飲食，另一組則遵循低ω-6、高ω-3飲食，並補充魚油，試驗持續一年。

介入組的參與者接受了註冊營養師提供的個人化飲食諮詢，諮詢方式包括訪談、遠距醫療或電話。諮商師指導患者選擇更健康、低脂的替代品來代替高脂肪/高熱量食物（例如用橄欖油或檸檬醋製作沙拉醬），並減少攝取富含ω-6脂肪酸的食物（例如薯片、餅乾、蛋黃醬和其他油炸或加工食品）。目標是幫助參與者平衡ω-6和ω-3脂肪酸的攝取量，並增強他們改變飲食習慣的能力。此外，干預組也服用魚油膠囊以補充ω-3脂肪酸。對照組未接受任何飲食諮詢，也未服用魚油膠囊。

研究人員追蹤了一種名為 Ki-67 指數的生物標記的變化，該指數證明癌細胞的增殖速度——這是癌症進展、轉移和存活的關鍵預測指標。

結果顯示，低ω-6、富含ω-3的飲食和魚油組的Ki-67指數下降了15%，而對照組則上升了24%。

「這種顯著差異證明，飲食改變可能有助於減緩癌症的生長，從而有可能延緩甚至避免需要更積極的治療，」阿倫森說。他同時也是西洛杉磯退伍軍人事務醫療中心泌尿腫瘤科主任和加州大學洛杉磯分校健康喬森綜合癌症中心成員。

雖然結果令人鼓舞，但研究人員並未發現其他癌症生長標記（如格里森評分）有任何差異，而格里森評分通常用於追蹤前列腺癌的進展。

研究人員提醒，需要進行進一步研究來證實ω-3脂肪酸和降低ω-6脂肪酸濃度在控制攝護腺癌方面的長期益處。研究結果支持進行更大規模的試驗，以探索飲食改變對接受積極監測的男性患者的癌症進展、治療效果和存活率的長期影響。

該研究的資深作者是蘇珊娜·亨寧博士，她是加州大學洛杉磯分校人類營養中心的榮譽退休兼職教授，也是該中心營養生物標記實驗室的前主任。其他加州大學洛杉磯分校的合作作者包括特里斯坦·格羅根、梁培博士、帕特里夏·賈達克、阿瑪娜·利德爾、克勞迪婭·佩雷斯、大衛·埃拉肖夫博士、喬納森·賽義德博士和倫納德·馬克斯博士。

參考文獻:

1. William J. Aronson, Tristan Grogan, Pei Liang, Patricia Jardack, Amana R. Liddell, Claudia Perez, David Elashoff, Jonathan Said, Pinchas Cohen, Leonard S. Marks, Susanne M. Henning. High Omega-3, Low Omega-6 Diet With Fish Oil for Men With Prostate Cancer on Active Surveillance: The CAPFISH-3 Randomized Clinical Trial. Journal of Clinical Oncology, 2024; DOI: 10.1200/JCO.24.00608

為了進行這項研究，研究團隊對成年雄性大鼠進行了為期七週半的觀察，這些大鼠分別餵食標準飼料或由高脂肪、高糖食物組成的輪換式自助餐式飼料。每組有一半的大鼠可以使用跑輪。這種設定使研究人員能夠區分飲食品質和運動對大腦和行為的單獨和聯合影響。

運動與情緒之間的新機制

研究結果發現，即使老鼠攝取不健康的飲食，自願跑步也能產生類似抗憂鬱的效果，這說明經常進行體能活動可以使食用西式食物的人受益。

諾蘭教授及其同事採用綜合代謝體學方法，檢測了動物的盲腸內容物，發現高熱量飲食顯著改變了腸道代謝。在對久坐不動的大鼠進行分析的175種代謝物中，有100種受到顯著影響。運動對其中一小部分代謝物產生了影響，部分恢復了腸道平衡。三種已知在情緒調節中發揮作用的代謝物——鵝肌苷、吲哚-3-羧酸和脫氧肌苷(anserine, indole-3-carboxylate, and deoxyinosine )——在高熱量飲食下含量降低，但運動後含量回升。

行為測驗評估了學習、記憶和情緒反應，並揭示了更多發現。僅靠自助餐式飲食並不會顯著損害空間學習或辨識記憶，但運動可以略微改善導航能力。研究人員也發現，無論飲食類型為何，運動都能產生輕微的抗焦慮作用。

盲腸內容物是什麼？

盲腸內容物是指位於大腸起始端盲腸（一個囊狀結構）內的物質。在諸如大鼠之類的動物中，盲腸富含腸道微生物，這些微生物有助於分解食物並產生多種被稱為代謝物的化學物質。科學家經常分析盲腸內容物，以了解飲食、運動或藥物如何影響腸道健康和新陳代謝。

血液樣本分析顯示，體內荷爾蒙濃度發生了顯著變化，這與行為結果相符。採用自助餐式飲食的久坐不動的實驗鼠體內胰島素和瘦素(LEPTIN)濃度明顯升高，而運動組實驗鼠的這些激素濃度則顯著降低。研究的第一作者明克諾塔博士表示，這種荷爾蒙平衡的重新調節或許可以解釋運動如何抵抗不良飲食對行為的影響。

研究團隊還發現飲食和運動之間存在複雜的相互作用，其中涉及其他調節新陳代謝的荷爾蒙。在食用標準飼料的動物中，運動會提高胰高血糖素樣胜肽-1 (GLP-1) 的濃度，但在食用高脂高糖飼料的動物中，這種反應減弱。相反，運動僅在食用高脂高糖飼料的大鼠中提高了胜肽YY (PYY) 的濃度，這說明當飲食品質較差時，補償性荷爾蒙機制有助於穩定新陳代謝。

無論運動量如何，高脂高糖飲食均會導致纖維母細胞生長因子21 (FGF-21) 濃度顯著升高，而胰高血糖素(glucagon)濃度則下降。這些發現共同揭示了一個複雜的荷爾蒙網絡，飲食和運動透過這個網絡相互作用，影響新陳代謝和大腦功能。

對理解飲食與大腦關係的影響

或許最引人注目的是，研究發現，高熱量飲食會抑制運動誘導的成年海馬神經生成（新神經元的形成），這種神經發生是透過齒狀回中雙皮質素陽性細胞的數量來衡量的。在餵食標準飼料的動物中，運動顯著增加了整個海馬體的神經發生，而海馬體是大腦中與情緒和記憶相關的區域。這項發現證明，飲食品質可能從根本上改變大腦在細胞層面從身體活動中獲益的能力。

研究團隊進行了相關性分析，以確定特定代謝物與行為結果之間的關係。包括氨基己二酸(aminoadipic acid)和5-羥基吲哚-3-乙酸(5-hydroxyindole-3-acetic)在內的幾種盲腸代謝物與認知能力呈負相關。這些相關性與實驗條件無關，顯示腸道代謝譜與大腦功能之間存在根本關聯。

胡里奧·利西尼奧教授及其同事撰寫的同期社論強調了這些發現的臨床意義，指出「在飲食不當的情況下，運動具有類似抗憂鬱藥物的效果，這對那些難以改變飲食習慣的人來說是個好消息。」該社論著重闡述了這項研究如何為理解為何即使飲食難以實施，運動仍然有益這一問題提供了一個生物學框架。

未來方向和臨床轉化

這項研究提出了關於生活方式介入最佳順序的重要問題。研究結果說明，雖然運動可以改善情緒，且與飲食品質無關，但要充分發揮神經可塑性益處，可能需要關注營養狀況。這對於設計既能最大限度地提高可行性又能最大限度地發揮生物效應的干預措施具有重要意義。

本研究存在一些局限性，需要加以考慮。首先，本研究僅使用雄性大鼠，而飲食和運動對代謝和神經發生反應的性別差異已得到充分證實。其次，七週的干預期可能無法捕捉到長期暴露後可能出現的適應性變化。未來的研究若能納入雌性動物、延長干預期並採用劑量反應設計，將有助於我們更深入地理解這些複雜的相互作用。

這項研究也為探索特定代謝物作為潛在治療標靶開闢了新的途徑。運動對鵝肌苷、吲哚-3-羧酸和脫氧肌苷濃度的保護作用證明，這些化合物可能作為情緒障礙的生物標誌物，甚至作為治療藥物。特定腸道代謝物與行為指標之間的強相關性，也印證了人們對腸道菌群-腸-腦軸作為心理健康干預靶點的日益濃厚的興趣。

這項經過同行評審的研究在理解飲食、運動和心理健康之間的生物學機制方面取得了重大進展，為生活方式因素如何在分子和細胞層面上相互作用並影響大腦功能提供了新的見解。研究結果挑戰了關於代謝與心理健康關係的現有範式，顯示即使在飲食選擇不佳的情況下，運動也能產生類似抗憂鬱藥物的效果。研究團隊採用創新的代謝組學方法，結合全面的行為和神經生物學評估，產生的數據不僅推進了基礎知識的發展，還為應對與現代飲食模式相關的心理健康挑戰提供了實際應用建議。這些發現透過同行評審流程的可重複性和驗證性，確保了其可靠性，並使其成為未來研究的基礎。這項研究展現了前沿研究如何彌合基礎科學與轉化應用之間的鴻溝，並有望在未來幾年內造福受情緒障礙困擾的人們。

參考文獻:

1. Minke H.C. Nota, Sarah Nicolas, Sebastian Dohm-Hansen, Erin P. Harris, Tara Foley, Olivia F. O\'Leary, Yvonne M. Nolan. Exercise mitigates the effects of a cafeteria diet on antidepressant-like behavior associated with plasma and microbial metabolites in adult male rats. Brain Medicine, 2025; 1 DOI: 10.61373/bm025a.0116
2. Julio Licinio, Ma-Li Wong, Nicholas Fabiano. Exercise as metabolic medicine: Movement counters diet-induced behavioral despair via gut-brain signaling. Brain Medicine, 2025; 1 DOI: 10.61373/bm025d.0122