這項名為「阿洛昔布寧和阿托莫西汀(AD109)治療阻塞性睡眠呼吸中止症:一項隨機3期試驗」的研究發表在《美國呼吸與重症監護醫學雜誌》上。
在 SynAIRgy 試驗中,接受 AD109 治療的患者在睡眠期間呼吸中斷次數減少,缺氧情況減輕,整體血氧水平也得到改善。超過 40% 的患者病情改善到足以歸入較輕的阻塞性睡眠呼吸中止症(OSA)類別,而 18% 的患者病情完全受到控制。
「這些結果提供了令人鼓舞的證據,表明針對神經肌肉功能障礙的治療可以轉化為有意義的臨床結果,這與我們對該疾病生物學的不斷深入的理解相一致,」第一作者、匹茲堡大學醫學中心的睡眠醫學醫生帕特里克·約翰·斯特羅洛醫學博士說。
對於無法使用CPAP的人來說,一種潛在的替代方案是:
持續性呼吸道正壓通氣(CPAP)仍是治療阻塞性睡眠呼吸中止症(OSA)的黃金標準,但許多患者難以耐受。斯特羅洛博士表示,AD109 可以為那些無法或不願使用 CPAP 的患者提供另一種選擇。
「在許多其他慢性疾病中,例如心血管疾病、氣喘或第2型糖尿病,大多數確診患者不接受治療或治療不足是不可想像的。然而,這卻是阻塞性睡眠呼吸中止症(OSA)的現實,」他說。 “一種針對睡眠期間氣道塌陷的潛在神經肌肉驅動因素的口服藥物,或許能夠彌補這一缺口,並為目前仍未接受治療的患者拓寬有效的治療選擇範圍。”
AD109 由兩種藥物組成:阿昔布寧和阿托莫西汀。它們共同作用,旨在支撐喉嚨肌肉,從而減少睡眠期間氣道下垂或塌陷的可能性。
呼吸中斷次數減少了約 44%。
研究人員在美國和加拿大的69個地點進行了為期六個月的試驗。共有646名患有輕度至重度阻塞性睡眠呼吸中止症的成年人參與了試驗,他們要么拒絕使用持續性正壓呼吸器(CPAP),要么無法耐受CPAP。
服用 AD109 的患者中,呼吸暫停低氧指數(衡量每小時呼吸中斷次數)下降了約 44%。相較之下,服用安慰劑的參與者中,該指數僅下降了 18%。
夜間氧氣問題的其他指標也有所改善。這些指標包括氧飽和度下降指數(夜間血氧下降的次數)和低氧負荷(氧氣不足)。
各種類型的患者都從中受益,包括不同疾病嚴重程度和不同體型的患者。
副作用和治療中斷
AD109 也顯示出可接受的安全性,其副作用被研究人員描述為輕微且在預期之內。最常見的副作用包括口乾、噁心、失眠和排尿困難。
約有 21% 的患者因副作用而停止接受治療。
Strollo 博士表示,臨床研究結果將與 ATS 的一篇配套機制綜述一起發表在《美國呼吸細胞與分子生物學雜誌》上。
參考文獻:
- Patrick J Strollo, Ron Farkas, Luigi Taranto-Montemurro, John Cronin, Sanjay R Patel, Akinyemi Ajayi, Bernadette Alejandrino, Jerome Alonso, Najib Ayas, Francisco Badar, Jacob Coleman, William Cooper, Bruce Corser, Ronald Cridland, Dominick D\'Aunno, Matthew Davis, Bertrand De Silva, Michael Downing, Alaa El-Gendy, Tomas Fiel, Steven Geller, James Geyer, Andrew Gould, Nella Green, Mario Guillen, Hermandeep Singh, John Hemmersmeier, John Hudson, Monica Jaffe, Thomas Jarrett, John Khoury, John Kimoff, Oleg Kouskov, Michael Lacey, Judith Leech, David Lesch, Michael Lillestol, Reinero Linares-Mera, Alan Lowe, Kinjal Madhav, David Marks, Ronald Mayfield, James Maynard, Jessica McCoun, Tatyana Miroshnikova, Rizwana Mohseni, Andrew Pastewski, Paresh Patel, Susheel Patil, Nirupa Paulraj, Enrique Pelayo, Dena Petersen, Alec Platt, Lew Pliamm, Bruce Rankin, Syed Raza, Anne Romaker, Mark Rosenthal, Eugene Ryan, Hector Sanchez, Andrew Schreiber, Sonja Schuetz, Sudhir Sehgal, Colin Shapiro, Craig Shapiro, Gerald Shockey, Sushil Singhi, Steve Sitar, Eileen Sloan, Damien Stevens, Kenneth Stiel, Masayoshi Takashima, Stephen Thein, Patrick Whitten, Paul Wylie, Dragos Zanchi, Brian Mangal, Brendan Lujan, Elaine Liu, Hoyee Leong, John Yee, Laura Gell, Huy Pho, Ana Sanchez-Azofra, Lori Eakes, Andrea Werner.Aroxybutynin and atomoxetine (AD109) for obstructive sleep apnea: a randomized phase 3 trial (SynAIRgy).American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2026; 212 (7): 1569 DOI:10.1093/ajrccm/aamag215
鄭醫師補充:
Aroxybutynin(即 (R)-Oxybutynin,R-型奧昔布寧)是一種抗膽鹼藥物(Anticholinergic),為傳統泌尿科藥物 Oxybutynin 的單一光學異構物。
它主要透過阻斷蕈毒鹼受體(Muscarinic acetylcholine receptors)來發揮作用,目前醫藥界對它的關注主要集中在以下兩個應用方向:
1. 阻塞性睡眠呼吸中止症(OSA)的新型口服複方
2. 傳統奧昔布寧(Oxybutynin)相關用途
Atomoxetine(阿托莫西汀,常見商品名如「思銳 Strattera」)是一種用於治療注意力不足過動症(ADHD)的處方藥物,核准用於 6 歲以上的兒童、青少年及成人。
藥物作用機制