一直以來，不管是傳統抗憂鬱劑或者新一代藥物的服用容易導致副作用，尤其是性功能障礙及戒斷現象，讓許多服用的人感到痛苦不堪，難以擺脫藥物依賴的狀況。國內有一種新藥名為Valdoxan(學名Agomelatine)，這是第一個直接作用於褪黑激素受體，非單胺類作用機轉的的抗憂鬱劑，據說比較沒有副作用，而且還能改善睡眠狀況(這應該是醫師開藥之前會說推薦詞)，就讓我們了解一下這顆藥的歷史。
在2005年三月時，製造的法國藥廠第一次跟歐洲藥物管理局(European Medicines Agency)提出核准申請，但是在2007年7月27日被否決，因為藥物審核當局在意的是療效，而非有沒有副作用，換句話說，第一次申請被認為沒有療效，2007年九月再送一次，2008年11月20日，Valdoxan被有條件的核准，一直到2009年1月20日，才真正拿到核准。
在動物實驗中，Valdoxan可以幫助調整生理時鐘，精確來說是其中的延遲性睡眠相位症候群(delayed sleep phase syndrome)以及約日節律混亂(Circadian rhythm disruptions):
Le Strat, Y; Philip Gorwood (27 August 2008). "Agomelatine, an innovative pharmacological response to unmet needs". J Psychopharmacol (SagePub) 22 (7): suppl 4–8. doi:10.1177/0269881108092593. PMID 18753276. http://jop.sagepub.com/content/22/7_suppl/4.abstract. Retrieved 2010-10-15.
Valdoxan會刺激前額葉產生正腎上腺素和多巴胺，至於血清素部分完全沒有影響。儘管在動物試驗發現有類似抗憂鬱劑效果，但是人體試驗主要效果都是生理時鐘的調整及睡眠改善為主。已經出爐的六個安慰劑控制的臨床(短期治療抗憂鬱劑)試驗，結果發現只有三個實驗證實Valdoxan效果比安慰劑好，其他三個沒有差別(這也可以解釋此藥上市所遭遇到的困難何在):
"Summary of Product Characteristics" (PDF). European Medicine Agency. 2003. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000915/WC500046227.pdf. Retrieved 2010-09-22.
對於健康受試者來說，白天的精神及記憶力都不會受影響，對憂鬱症患者而言可以增加慢波睡眠，但不會改變快速動眼期(兩者都是深睡期)。幫助入睡及睡眠品質提升，在臨床上可以觀察得到，甚至可能第一週就會出現。
對健康受試者來說，本藥沒有依賴的狀況(短期使用)，對腎臟功能及肝臟不佳的人來說，本藥並不建議服用，跟其他抗憂劑不同之處，療效可以在第一週左右出現(其他藥物往往要兩週以上)。性功能障礙及戒斷狀況較常用藥物(例如克憂果或者樂復得)來得少，在動物實驗上發現可以減少焦慮。
儘管某些實驗強調其療效不比一般抗憂鬱劑差，但目前進行的臨床試驗發現並非如此，也就是跟安慰劑相比，Valdoxan並無法證明兩者之間有何差異:
Howland RH (2009). "Critical appraisal and update on the clinical utility of agomelatine, a melatonergic agonist, for the treatment of major depressive disease in adults". Neuropsychiatr Dis Treat 5: 563–76. PMC 2785860. PMID 19966905. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2785860.
由於療效跟安慰劑相差不多，因此在2011年四月發表的研究建議:Valdoxan對服用其他藥物沒療效或者有明顯副作用的患者，可以當作一種替代藥物:
Howland RH (2009). "Critical appraisal and update on the clinical utility of agomelatine, a melatonergic agonist, for the treatment of major depressive disease in adults". Neuropsychiatr Dis Treat 5: 563–76. PMC 2785860. PMID 19966905. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2785860.
接下來把原廠藥物的仿單找出來，看看用藥安全要留意哪些事項:
1.哪些人使用須留意?包含腎功能不佳、年逾65歲的年長者、不到25歲的年輕人、有自殺史或者自殺嘗試風險的人、有躁症或者輕躁病史的人、酒癮患者或者大量飲酒的人。
2.不能用在哪些人?肝功能不佳、老年失智患者、服用抗憂鬱劑(Fluvoxamine)或者(Ciprofloxacin)的人、先天半乳糖代謝障礙、18歲以下的年輕人(安全性尚未建立)、對此藥過敏的人。
3.懷孕及哺乳的人都不建議使用(安全性尚未建立)。
常見的副作用(發生在十分之一到百分之一的服用者)包含頭痛、頭暈、嗜睡、偏頭痛、失眠、腸道問題(包含噁心、腹瀉、便祕、上腹痛等等)、多汗、背痛、疲勞、焦慮、肝指數上升等等。
以化學結構來說，Valdoxan與褪黑激素結構非常相近，因此對這類新藥物仍有疑慮(因為相關研究還不是很多)，可以考慮使用褪黑激素來幫助睡眠品質提升:
B. Tinant, J.-P. Declercq, J. H. Poupaert, S. Yous, D. Lesieur (1994). "N-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide, a potent melatonin analog". Acta Cryst. C 50 (6): 907–910. doi:10.1107/S0108270193012922.
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