鄭醫師的部落格

發表在《分子精神病學》上的新綜述——對現有整合分析和系統評價的概述——發現憂鬱症不太可能是由化學失衡引起的，並質疑抗憂鬱劑的作用。大多數抗憂鬱劑是選擇性血清素再回收抑制劑（SSRIs），最初據說透過糾正異常低的血清素發生作用。沒有其他公認的藥理學機制證實抗憂鬱劑會影響憂鬱症狀。

第一作者、倫敦大學學院精神病學教授、倫敦東北部 NHS 基金會信託 (NELFT) 的顧問精神病學家喬安娜·蒙克里夫教授說：“證明否定總是很困難，但我認為我們可以有把握地說，經過大量幾十年來進行的大量研究，沒有令人信服的證據證實憂鬱症是由血清素異常引起的，特別是由血清素濃度降低或活性降低引起的。

“憂鬱症‘化學失衡’理論的流行恰逢抗憂鬱劑的使用大幅增加。自 1990 年代以來，抗憂鬱劑的處方急劇增加，英格蘭六分之一的成年人和 2% 的青少年現在被開處方抗憂鬱劑在特定年份。

“許多人服用抗憂鬱劑是因為他們被引導相信他們的憂鬱症是由生化原因引起的，但這項新研究發現，這種信念沒有證據基礎。”

綜合性綜述旨在涵蓋已發表在最重要的血清素和憂鬱症研究領域的所有相關研究。納入審查的研究涉及數以萬計的參與者。

比較血液或腦脊髓液中血清素及其分解產物濃度的研究並未發現被診斷患有憂鬱症的人和健康對照（比較）參與者之間存在差異。

對血清素受體和 血清素轉運蛋白（大多數抗憂鬱劑所針對的蛋白質）的研究發現微弱且不一致的證據發現憂鬱症患者的 5血清素活性水平較高。然而，研究人員表示，這些發現很可能可以透過在被診斷患有憂鬱症的人中使用抗憂鬱劑來解釋，因為這種影響並沒有被可靠地排除。

作者還研究了數百人通過剝奪他們的飲食中製造血清素所需的氨基酸而人為降低血清素濃度的研究。這些研究被引用為證明血清素缺乏與憂鬱症有關。然而，2007 年進行的一項綜合分析和最近的研究樣本發現，以這種方式降低血清素並不會導致數百名健康志願者出現憂鬱症。在一小部分有憂鬱症家族史的人中，證據非常薄弱，但這僅涉及 75 名參與者，最近的證據尚無定論。

涉及數万名患者的大型研究著眼於基因變異，包括血清素轉運蛋白的基因。他們發現憂鬱症患者和健康對照組的這些基因沒有差異。一項著名的早期研究發現，壓力事件、一個人所擁有的血清素轉運蛋白基因的類型和罹患憂鬱症的機率之間存在關係。但更大規模、更全面的研究證實這是一個錯誤的發現。

這些發現共同導致作者得出結論，“無法支持憂鬱症是由血清素活性或濃度降低引起的假設”。

研究人員表示，他們的發現很重要，因為研究表明，多達 85-90% 的公眾認為憂鬱症是由血清素濃度低或化學物質失衡引起的。越來越多的科學家和專業機構認識到化學不平衡框架過於簡單化。還有證據認為情緒低落是由化學物質失衡引起的，會導致人們對康復的可能性以及在沒有醫療幫助的情況下管理情緒的可能性持悲觀態度。這很重要，因為大多數人在他們生活的某個階段都會符合焦慮或憂鬱的標準。

作者還從一項大型綜合分析中發現了使用抗憂鬱藥的人血液中血清素濃度較低的證據。他們得出的結論是，一些證據與長期使用抗憂鬱劑降低血清素濃度的可能性一致。研究人員說，這可能意味著某些抗憂鬱劑在短期內產生的血清素增加可能會導致大腦的代償性變化，從長遠來看會產生相反的效果。

雖然該研究沒有審查抗憂鬱劑的功效，但作者鼓勵對治療進行進一步研究和建議，這些治療可能側重於管理人們生活中的壓力或創傷性事件，例如心理治療，以及鍛鍊或正念等其他做法，或解決貧困、壓力和孤獨感等潛在因素。

Moncrieff 教授說：“我們的觀點是，不應告知患者憂鬱症是由血清素過低或化學失衡引起的，也不應讓他們相信抗憂鬱劑是通過針對這些未經證實的異常而起作用的。我們不了解什麼是抗憂鬱劑正在對大腦產生影響，並且給人們這種錯誤訊息會阻止他們就是否服用抗憂鬱劑做出明智的決定。”

共同作者馬克霍洛維茨博士是倫敦大學學院和 NELFT 精神病學的培訓精神病學家和臨床研究員，他說：“我在精神病學訓練中被告知憂鬱症是由血清素過低引起的，甚至在我自己的講座中教給學生這個. 參與這項研究令人大開眼界，感覺就像我認為我所知道的一切都被顛倒了。

“我們研究的一個有趣的方面是不良生活事件對憂鬱症的影響有多大，這說明情緒低落是對人們生活的一種反應，不能歸結為一個簡單的化學方程式。”

Moncrieff 教授補充說：“成千上萬的人患有抗憂鬱劑的副作用，包括當人們試圖停用抗憂鬱劑時可能發生的嚴重戒斷效應，但處方率繼續上升。我們認為這種情況部分是由於錯誤的信念驅動的，即憂鬱症是由化學物質失衡引起的。現在是時候告訴公眾這種信念不是基於科學的了。”

研究人員警告說，任何考慮停用抗憂鬱劑的人都應該尋求健康專業人士的建議，因為停用後可能會出現不良反應(戒斷反應)。Moncrieff 教授和 Horowitz 博士正在研究如何最好地逐漸減少服用抗憂鬱劑。

參考文獻:

1. Joanna Moncrieff, Ruth E. Cooper, Tom Stockmann, Simone Amendola, Michael P. Hengartner, Mark A. Horowitz. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-022-01661-0