鄭醫師的部落格

在青少年後期的大腦中，神經細胞之間不太理想的連接會正常消除。修剪這些連接，即所謂的突觸，對於功能性神經網絡的發展非常重要。然而，精神分裂症患者的突觸較少。幾年前，卡羅林斯卡醫學院的研究人員可以在一個實驗模型中發現，思覺失調症患者的突觸消除增加，並且可能與編碼補體成分 4A (C4A) 的基因有關，C4A 是一種參與免疫信號傳導的蛋白質。 

該團隊現已開發出一種測量腦脊液中 C4A 濃度的方法。在兩個獨立的研究對象中，他們觀察到首次發作精神病患者的 C4A 濃度升高，這些患者幾年後會發展為思覺失調症。 

“在檢查了遺傳風險變異後，我們仍然觀察到 C4A 濃度升高，”該研究的第一作者、卡羅林斯卡學院生理學和藥理學系的博士生 Jessica Gracias Lekander 說。 

促發炎細胞因子 IL-1beta 和 IL-6 先前已被證明在思覺失調症中升高，研究人員進行了新的實驗，他們可以證明這些細胞因子刺激 C4A 基因的表達，而具有高 C4A 濃度的患者在腦脊液中也顯示出高濃度的 IL-1beta。C4A 濃度也與突觸密度的標誌物相關。 

“這證明我們在實驗室中看到的影響也與大腦相關，並且發炎增強了遺傳風險變異的影響，”卡羅林斯卡醫學院生理學和藥理學系的資深作者 Carl Sellgren Majkowitz 和 Psykiatri 說。 Nordväst，斯德哥爾摩地區。 

研究人員希望他們的發現將導致更有效和個性化的治療策略，並成為新興的精準精神病學的一部分。 

Carl Sellgren Majkowitz 說：“現有的治療方法是非個性化的，並且側重於減少已經患上這種疾病的患者的精神病症狀。” 

鄭醫師補充:

不可諱言，近幾年對於思覺失調症的發病主因，大多聚焦在基因變異上，然而，只要稍具臨床經驗的專業人員都很清楚，有變異的基因，不見得一定會發病，那麼到底導致發病的原因還有哪些?這則研究報導提供了重要的結論給治療專業及患者家屬們，讓精神疾病的治療及預防，有了新思維及更有效率的處置方向。

在思覺失調症的治療或預防選項中，鮮少有治療者會把重點放在降低腦部發炎上，然而這項研究提醒我們，除了基因外，發炎是促成思覺失調發作的主因之一，有家族精神病遺傳體質的人，想要預防或是改善精神疾病，發炎的控制與改善可能是絕大部分治療者不會注意但卻攸關重大的一環，如能做好發炎管控，我認為在精神疾病的預防或是治療控制改善會事半功倍。

參考文獻:

1. Jessica Gracias, Funda Orhan, Elin Hörbeck, Jessica Holmén-Larsson, Neda Khanlarkani, Susmita Malwade, Sravan K. Goparaju, Lilly Schwieler, İlknur Ş. Demirel, Ting Fu, Helena Fatourus-Bergman, Aurimantas Pelanis, Carleton P. Goold, Anneli Goulding, Kristina Annerbrink, Anniella Isgren, Timea Sparding, Martin Schalling, Viviana A. Carcamo Yañez, Jens C. Göpfert, Johanna Nilsson, Ann Brinkmalm, Kaj Blennow, Henrik Zetterberg, Göran Engberg, Fredrik Piehl, Steven D. Sheridan, Roy H. Perlis, Simon Cervenka, Sophie Erhardt, Mikael Landen, Carl M. Sellgren. Cerebrospinal fluid concentration of complement component 4A is increased in first episode schizophrenia. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-33797-6