阿立哌唑(Aripiprazole，原廠商品名為Abilify，大塚安立復)最初於 2002 年被 FDA 批准用於治療思覺失調症(精神分裂症)，但也已以較低劑量用於對單獨抗憂鬱藥物無反應的年輕患者的臨床憂鬱症的附加治療。
新發現於 3 月 3 日發表在《新英格蘭醫學雜誌》上，同日將由首席研究員兼華盛頓大學精神病學系主任 Eric J. Lenze 博士及其同事在年度美國老年精神病學協會在新奧爾良召開的會議。
許多患有臨床憂鬱症的人對用於治療該病症的藥物沒有反應。因此，一些醫生為了找到一種有效的藥物而將這些患者換成不同的抗憂鬱藥，而其他醫生可能會開出另一類藥物以查看聯合用藥是否有幫助。
這兩種策略都被專家推薦為患有難治型憂鬱症的老年人的選擇。然而，這項新研究旨在幫助確定哪種策略最有效。研究結果顯示，用阿立哌唑增強抗憂鬱藥物可以幫助 30% 的難治型憂鬱症患者，相比之下，只有 20% 的患者改用另一種單獨的抗憂鬱劑。
“通常情況下，除非患者對憂鬱症的第一次治療有反應，否則醫生會遵循一種模式，他們會嘗試一種接一種的治療，直到找到有效的藥物為止，”Wallace and Lucille Renard 教授和該研究的通訊作者 Lenze 說。 . “如果有一個我們可以依靠的實證策略來幫助患者盡快感覺好轉，這將是有益的。我們發現添加阿立哌唑可以提高憂鬱症的緩解率和心理健康的更大改善——這意味著患者感覺如何積極和滿意——這是個好消息。然而，即使是這種方法也只幫助了研究中約 30% 的難治型憂鬱症患者，這證實需要找到和開發更有效的治療方法來幫助更多人.
難治型憂鬱症在老年人中並不比年輕人更常見，但由於它似乎會加速認知能力下降，因此確定更有效的治療方法非常重要。
Lenze 與哥倫比亞大學、加州大學洛杉磯分校、匹茲堡大學和多倫多大學的同事一起研究了 742 名年齡在 60 歲及以上的難治型憂鬱症患者，這意味著他們的憂鬱症對至少兩種不同的抗憂鬱藥物沒有反應。
研究人員評估了臨床實踐中常用的策略，以幫助緩解老年患者的難治型憂鬱症，並將研究設計為具有兩個不同的階段。在第一階段，619 名患者被隨機分為三組，每名患者都在服用百憂解、Lexapro 或 Zoloft 等抗憂鬱藥。在第一組中，患者繼續服用每人已經服用的任何抗憂鬱藥，但也接受藥物阿立哌唑 (Abilify)。第二組也繼續服用抗憂鬱藥，但添加了威博雋（品牌名稱為 Wellbutrin 或 Zyban），第三組逐漸減少了各自服用的抗憂鬱藥，並完全改用威博雋。
在 10 週的過程中，參與者每兩週接到研究臨床醫生的電話或親自訪視。在這些訪視中，藥物根據個體患者的反應和副作用進行了調整。研究人員發現，總體結果最好的一組是患者繼續使用原來的抗憂鬱藥但添加了阿立哌唑的一組。
研究人員還預計，研究中的一些人不會對各種治療產生反應，因此他們增加了第二階段，其中包括 248 名參與者。在此階段，服用百憂解、Lexapro 和 Zoloft 等抗憂鬱藥的患者接受鋰鹽或去甲替林(nortriptyline，傳統抗憂鬱劑)治療——這些藥物在其他較新的抗憂鬱藥獲批 20 多年前就已廣泛使用。該研究第二階段的憂鬱緩解率很低，約為 15%。將鋰增強與改用去甲替林進行比較時，看不出療效反應。
“那些較舊的藥物也比新的治療方法更複雜一些，”Lenze 解釋說。“例如，鋰鹽需要進行血液檢測以確保其安全性，建議服用去甲替林的患者定期接受心電圖以監測心臟的電生理。由於鋰鹽和去甲替林均無希望對抗老年人的難治型憂鬱症，因此這些藥物是在大多數情況下不太可能有幫助。”
但即使是最好的治療策略——在抗憂鬱藥中加入阿立哌唑——對許多患有難治型憂鬱症的老年患者來說也沒有明顯成功。
“這確實凸顯了我們領域中一個持續存在的問題，”資深作者、亞利桑那大學圖斯康醫學院精神病學系教授兼主席、醫學博士 Jordan F. Karp 說。“任何給定的治療都可能只對一小部分人有幫助，理想情況下，我們想提前知道誰最有可能得到幫助，但我們仍然不知道如何確定這一點。”
Lenze 強調，總體而言，抗憂鬱藥對大多數患有臨床憂鬱症的人有幫助。有一半的憂鬱症患者在開始服用他們嘗試的第一種藥物後感覺好些。幾乎一半的其他人在第一種藥物沒有幫助的情況下改用第二種藥物後會有所改善，但仍留下了相當大的臨床憂鬱症組，他們對兩種治療都沒有反應。
這個問題在老年人中尤其困難，他們中的許多人已經在服用多種藥物治療其他疾病，如高血壓、心臟病或糖尿病，”Lenze 說。“因此，每隔幾週換用新的抗憂鬱藥或添加其他精神藥物可以變得複雜。此外，由於老年人的憂鬱和焦慮可能會加速認知能力下降，因此迫切需要找到更有效的治療策略。
他補充說：“在這個人群中，肯定有一些東西讓憂鬱症更難治療，隨著我們社會的高齡化，這個族群只會不斷增加。”
鄭醫師補充:
看到以上文章，就會知道關於憂鬱症治療，藥物治療有一半患者可能不是那麼適用。尤其是年長者，一旦出現藥物反應不佳時，更讓醫者擔心，因為治療最好搶時間，否則再療效出現前，患者的認知功能已開始退化，而這些退化最怕是不可逆的。
最理想的治療就是客製化，客製化需要完整的身體功能評估及檢查，功能醫學針對憂鬱症的患者，可以做完整的體質了解及分析，針對體質產生的症狀，透過相關營養、賀爾蒙、發炎、腸道、毒素、能量系統及壓力的調整，做最符合當事人症狀調整的直接改善。
難治型的憂鬱症，有不少是屬於甲基化偏高的患者，這些患者若服用抗憂鬱劑，症狀往往會更惡化，而抗精神病藥物可以降甲基化，這可以解釋為何有些難治型憂鬱症患者會對這種治療有所反應。甲基化是否偏高可透由相關檢測來確認，確認後不管是營養調整或是藥物治療，方向都會比較明確，提醒大家留意。
參考文獻:
- Eric J. Lenze, Benoit H. Mulsant, Steven P. Roose, Helen Lavretsky, Charles F. Reynolds, Daniel M. Blumberger, Patrick J. Brown, Pilar Cristancho, Alastair J. Flint, Marie A. Gebara, Torie R. Gettinger, Emily Lenard, J. Philip Miller, Ginger E. Nicol, Hanadi A. Oughli, Vy T. Pham, Bruce L. Rollman, Lei Yang, Jordan F. Karp. Antidepressant Augmentation versus Switch in Treatment-Resistant Geriatric Depression. New England Journal of Medicine, 2023; DOI: 10.1056/NEJMoa2204462
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