根據加州大學洛杉磯分校的一項新研究，一種廣泛使用的抗憂鬱藥物可以幫助免疫系統對抗癌症。
這項發表在《細胞》雜誌上的研究發現，選擇性血清素再回收抑制劑（SSRI）顯著增強了 T 細胞對抗癌症的能力，並抑制了小鼠和人類腫瘤模型中多種癌症類型的腫瘤生長。
「事實證明，SSRI 不僅能讓我們的大腦更快樂，還能讓我們的 T 細胞更快樂——即使在對抗腫瘤的時候，」這項新研究的資深作者、加州大學洛杉磯分校 Eli and Edythe Broad 再生醫學和乾細胞研究中心成員楊莉莉博士說。 「幾十年來，這些藥物已被廣泛而安全地用於治療憂鬱症，因此，將它們重新用於治療癌症比開發一種全新的療法要容易得多。”
據美國疾病管制與預防中心稱，美國八分之一的成年人服用抗憂鬱藥，其中最常用的是 SSRI 類藥物。這些以百憂解和西酞普蘭等品牌出售的藥物透過阻斷一種名為血清素轉運蛋白（SERT）的蛋白質的活性來提高血清素（大腦的「快樂激素」）的濃度。
雖然血清素最出名的是它在大腦中的作用，但它也是整個身體過程中的關鍵參與者，包括消化、新陳代謝和免疫活動。
楊和她的團隊在註意到從腫瘤中分離的免疫細胞具有更高濃度的血清素調節分子後，首先開始研究血清素在抗癌中的作用。起初，他們專注於 MAO-A，一種分解血清素和其他神經傳導物質（包括去甲腎上腺素和多巴胺）的酵素。
2021年，他們報告稱，T細胞在識別腫瘤時會產生MAO-A，這使得它們更難對抗癌症。他們發現，使用 MAO 抑制劑（也稱為 MAOI，第一類被發明的抗憂鬱藥物）治療患有黑色素瘤和結腸癌的小鼠可以幫助 T 細胞更有效地攻擊腫瘤。
「與分解多種神經傳導物質的 MAO-A 不同，SERT 只有一項功能——運輸血清素，」該研究的第一作者、楊實驗室高級研究員李波博士解釋道。 “SERT 是一個特別有吸引力的目標，因為作用於它的藥物——SSRI——被廣泛使用，且副作用極小。”
研究人員在代表黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、結腸癌和膀胱癌的小鼠和人類腫瘤模型中測試了 SSRI。他們發現，SSRI 治療可使腫瘤平均大小縮小 50% 以上，並使抗癌 T 細胞（即殺傷性 T 細胞）更有效地殺死癌細胞。
楊教授是微生物學、免疫學和分子遺傳學教授，也是加州大學洛杉磯分校健康瓊森綜合癌症中心的成員，他表示：“SSRI 類藥物通過增加殺傷性 T 細胞獲取血清素信號的機會，使它們在原本壓迫性的腫瘤環境中表現得更加活躍，重新激發它們對抗和殺死癌細胞。”
SSRI 如何增強癌症治療的有效性
該團隊還研究了將 SSRI 與現有的癌症療法相結合是否可以改善治療效果。他們在黑色素瘤和結腸癌小鼠模型中測試了 SSRI 和抗 PD-1 抗體（常見的免疫檢查點阻斷或 ICB 療法）的組合。 ICB 療法透過阻斷通常抑制免疫細胞活動的免疫檢查點分子發揮作用，從而使 T 細胞更有效地攻擊腫瘤。
結果令人震驚：這種組合顯著減少了所有接受治療的小鼠的腫瘤大小，甚至在某些情況下實現了完全緩解。
楊氏實驗室研究生、該研究的共同作者詹姆斯·埃爾斯滕-布朗 (James Elsten-Brown) 表示：“免疫檢查點阻斷對不到 25% 的患者有效。” “如果像 SSRI 這樣安全、廣泛使用的藥物可以使這些療法更有效，那麼影響將非常巨大。”
為了證實這些發現，研究小組將調查現實世界中服用 SSRI 的癌症患者是否有更好的結果，尤其是接受 ICB 療法的患者。
「由於大約 20% 的癌症患者服用抗憂鬱藥物 - 最常見的是 SSRI - 我們看到了一個獨特的機會來探索這些藥物如何改善癌症治療結果，」楊說，他也是古德曼-盧斯金微生物組中心和帕剋癌症免疫治療研究所的成員。 “我們的目標是設計一項臨床試驗，比較服用這些藥物的癌症患者和不服用這些藥物的癌症患者的治療結果。”
楊補充說，使用現有的 FDA 批准的藥物可以加快為患者帶來新的癌症治療方法的進程，這使得這項研究特別有前景。
她說：“研究估計，新型癌症療法從實驗室到臨床的研發過程平均耗資 15 億美元。” “如果將此成本與重新利用 FDA 批准藥物的預計 3 億美元成本進行比較，就會明白為什麼這種方法具有如此大的潛力。”
鄭醫師補充:
過去曾有研究統計，在動物實驗中有效的療法，真正能應用於人體臨床治療有效的的機率其實只有5%左右，因此這項療法還需人體實驗來證實，也提醒癌症患者切勿急於求成而嘗試任何未經人體臨床實驗證實安全有效的療法。
參考文獻:
- Bo Li, James Elsten-Brown, Miao Li, Enbo Zhu, Zhe Li, Yuning Chen, Elliot Kang, Feiyang Ma, Jennifer Chiang, Yan-Ruide Li, Yichen Zhu, Jie Huang, Audrey Fung, Quentin Scarborough, Robin Cadd, Jin J. Zhou, Arnold I. Chin, Matteo Pellegrini, Lili Yang. Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating the intratumoral serotonin axis. Cell, 2025; DOI: 10.1016/j.cell.2025.04.032
