肥胖早已被認為是多種疾病的風險因素,但肥胖與阿茲海默症之間更精確的關聯至今仍是一個謎。
休士頓衛理公會醫院的一項首創研究發現,脂肪來源的細胞外囊泡(體內微小的細胞間信使)可以發出肥胖個體中澱粉樣β蛋白斑塊積聚的信號。這些斑塊是阿茲海默症的關鍵特徵。
這項研究題為《解碼脂肪-腦串擾:人類脂肪來源的細胞外囊泡中獨特的脂質物質調節阿茲海默症中的類澱粉蛋白聚集》,於10月2日發表在《阿茲海默症與失智:阿茲海默症協會雜誌》上。該研究探討了肥胖症(影響約40%的美國人口)與這種可怕的神經退化性疾病(影響超過700萬美國人)之間的關聯。
這項研究由約翰·S·鄧恩校長傑出生物醫學工程講席教授Stephen Wong博士領導。除了Wong博士之外,休士頓衛理公會醫院的研究員Li Yang博士和休士頓衛理公會學術研究所放射學計算生物學和數學助理研究教授Jianting Sheng博士也參與了實驗設計和跨機構協調。
「正如最近的研究強調的那樣,肥胖現在被認為是美國失智症的首要可改變風險因素,」休士頓衛理公會醫院 TT & WF Chao 腦中心的通訊作者兼主任黃說。
研究人員發現,這些細胞信使的脂質成分在肥胖人群和瘦人群之間存在差異,並且不同組間特定脂質的存在和濃度的差異會改變實驗室模型中類澱粉β蛋白聚集的速度。研究人員利用小鼠模型和患者體脂樣本,對囊泡進行了檢測。囊泡是一種微小的膜結合顆粒,它們在體內遊走,並充當細胞間通訊的信使。這些微小的通訊分子也能夠穿過血腦屏障。
針對這些微小的細胞信使,並阻斷它們之間導致斑塊形成的通訊,或許有助於降低肥胖人群患阿茲海默症的風險。研究人員表示,未來的研究應該集中在藥物療法如何阻止或減緩高風險族群中與阿茲海默症相關的毒性蛋白(如β類澱粉蛋白)的累積。
這項研究由休士頓衛理公會醫院的 Michael Chan、Shaohua Qi 和 Bill Chan、俄亥俄州立大學韋克斯納醫學中心的 Dharti Shantaram、Xilal Rima、Eduardo Reategui 和 Willa Hsueh 以及德州大學聖安東尼奧健康科學中心的 Xianlin Han 共同撰寫。
參考文獻:
- Li Yang, Michael Chan, Jianting Sheng, Shaohua Qi, Bill Chan, Dharti Shantaram, Xilal Y. Rima, Eduardo Reategui, Xianlin Han, Willa A. Hsueh, Stephen T. C. Wong. Decoding adipose–brain crosstalk: Distinct lipid cargo in human adipose‐derived extracellular vesicles modulates amyloid aggregation in Alzheimer\'s disease. Alzheimer\'s, 2025; 21 (10) DOI: 10.1002/alz.70603
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