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這些分子不僅可以快速改善症狀，而且顯著地也可以更新潛在的腦損傷所導致臨床前模型中的記憶喪失。

“目前沒有治療認知症狀的藥物，例如憂鬱症，其他精神疾病和衰老中發生的記憶喪失，”CAMH坎貝爾家庭心理健康研究所副主任，該研究的首席科學家Etienne Sibille博士說。 。

他說，面對精神疾病藥物開發的許多失敗，這些研究結果的獨特性和前景是，這些化合物具有高度針對性，能夠激活導致記憶力減退的受損大腦受體。

它花了一系列的研究 - 最近出現在2019年1月的分子神經精神病學 - 來達到這個階段。首先，Sibille博士及其團隊確定了GABA神經遞質系統中腦細胞受體的特異性損傷。然後他們證實這些損傷可能導致憂鬱和衰老的情緒和記憶症狀。

發明了新的小分子以結合併激活該受體靶標。他們的想法是，他們會通過“修理”損傷發揮治療作用，從而改善症狀。這些分子是苯二氮卓類藥物的化學調控，這類藥屬於抗焦慮和鎮靜藥物，也可以激活GABA系統，但抗焦慮藥並非高度針對性的。

在壓力引發的記憶喪失的臨床前模型中施用單劑量的這種新分子。三十分鐘後，記憶功能恢復到正常水平，這一實驗再現了15次以上。在另一項涉及衰老臨床前模型的實驗中，記憶力下降迅速逆轉，給藥後表現增加至80％，基本上達到青年或成年早期階段的水平。這種改善持續了兩個多月，每日治療。

“老年細胞重新出現與年輕腦細胞相同，表明我們的新分子可以改善大腦，改善症狀，”西比爾博士說。他預計將在兩年內開始在臨床研究中測試這些分子。“我們已經證明，我們的分子進入大腦，是安全的，可以激活靶細胞並逆轉記憶喪失的認知缺陷。”

如果成功，潛在的應用範圍很廣。不僅缺乏對精神疾病認知缺陷的治療，而且大腦的改善表明這些分子可以幫助預防阿茲海默病開始時的記憶喪失，可能會延緩其發病。

這些研究結果於今年華盛頓特區的美國科學促進會（AAAS）年會上公佈。

參考文獻:

1. Thomas D. Prevot, Guanguan Li, Aleksandra Vidojevic, Keith A. Misquitta, Corey Fee, Anja Santrac, Daniel E. Knutson, Michael Rajesh Stephen, Revathi Kodali, Nicolas M. Zahn, Leggy A. Arnold, Petra Scholze, Janet L. Fisher, Bojan D. Marković, Mounira Banasr, James M. Cook, Miroslav Savic, Etienne Sibille. Novel Benzodiazepine-Like Ligands with Various Anxiolytic, Antidepressant, or Pro-Cognitive Profiles. Molecular Neuropsychiatry, 2019; 1 DOI: 10.1159/000496086