鄭醫師的部落格

研究證明，即使是少量飲酒（根據觀察性研究，通常認為少量飲酒具有保護作用）也不太可能降低患病風險，因為患病風險會隨著飲酒量的增加而增加。

研究人員指出，目前的想法發現，可能存在對大腦健康有益的「最佳劑量」酒精，但這些研究大多集中在老年人身上，並且/或沒有區分曾經飲酒者和終生不飲酒者，這使得推斷因果關係變得複雜。

為了嘗試解決這些問題並加強證據基礎，研究人員利用兩個大型生物資料庫的觀察數據和遺傳方法（孟德爾隨機化）來研究酒精攝取的整個「劑量」範圍。

這些機構分別是美國百萬退伍軍人計畫（MVP），其中包括歐洲、非洲和拉丁美洲血統的人，以及英國生物樣本庫（UKB），其中包括主要具有歐洲血統的人。

基線年齡在56-72歲之間的參與者，從招募開始接受監測，直至首次確診失智症、死亡或最後一次追蹤日期（MVP組為2019年12月，UKB組為2022年1月）（以較早者為準）。美國組平均監測期為4年，英國組為12年。

酒精攝取量資料來自問卷調查——超過90%的參與者表示自己飲酒——以及酒精使用障礙識別測試（AUDIT-C）臨床篩檢工具。此工具可篩選危險的飲酒模式，包括狂飲（一次飲用6杯或以上）的頻率。

兩組共559,559名參與者被納入觀察性分析，其中14,540人在監測期間被診斷任何類型的失智症：美國組10,564人，英國組3,976人。 48,034人死亡：美國組28,738人，英國組19,296人。

觀察性分析顯示，酒精與失智症風險之間存在 U 型關聯：與輕度飲酒者（每週飲酒少於 7 杯）相比，不飲酒者和重度飲酒者（每週飲酒 40 杯或以上）的風險高出 41%，而酒精依賴者的風險則高出 51%。

孟德爾隨機化遺傳分析利用了多個大型個體失智症全基因組關聯研究 (GWAS) 的關鍵數據，共召募 240 萬名參與者，以確定終生（而非當前）的遺傳預測風險。

孟德爾隨機化利用遺傳數據，最大限度地減少其他潛在影響因素的影響，以估計因果效應：某種特徵（在本例中為飲酒）的基因組風險基本上代表了該特徵本身。

使用三種與飲酒相關的遺傳測量作為不同的暴露，研究飲酒量以及問題飲酒和依賴性飲酒對失智風險的影響。

這些暴露因素包括：自我報告的每週飲酒量（641 個獨立基因變異）；有問題的「危險」飲酒（80 個基因變異）；以及酒精依賴（66 個基因變異）。

所有 3 種暴露程度的遺傳風險越高，罹患失智症的風險就越高，且酒精攝取量越高，罹患失智症的風險就越高。

例如，每週多喝1-3杯酒，罹患失智症的風險就會增加15%。酒精依賴的遺傳風險增加一倍，罹患失智症的風險就會增加16%。

但酒精攝取量與失智症之間並未發現U型關聯，低量酒精攝取量也未觀察到保護作用。相反，隨著基因預測的飲酒量增加，失智症風險穩定上升。

此外，研究人員表示，那些後來患有失智症的人在確診之前的幾年裡，飲酒量通常會減少，這說明，先前的觀察性研究中發現的酒精的保護作用存在反向因果關係——早期認知能力下降導致酒精攝取量減少。

他們承認，其研究結果的一個主要限制在於，由於研究對像中歐洲血統的人數眾多，因此最強的統計關聯性出現在歐洲血統的人群中。他們補充說，孟德爾隨機化方法也依賴一些無法驗證的假設。

儘管如此，他們認為他們的研究結果「挑戰了少量酒精具有神經保護作用的觀點」。

他們得出結論：「我們的研究結果證實，所有類型的酒精攝取都會對失智症風險產生不利影響，而沒有證據支持先前提出的適量飲酒的保護作用。」

「我們研究中觀察到的失智症診斷前飲酒減少的模式強調了從觀察數據推斷因果關係的複雜性，特別是高齡化族群。」

「我們的研究結果強調了在酒精和失智症研究中考慮反向因果關係和殘留混雜因素的重要性，並且證明減少酒精攝取可能是預防失智症的重要策略。」

參考文獻:

1. Anya Topiwala, Daniel F Levey, Hang Zhou, Joseph D Deak, Keyrun Adhikari, Klaus P Ebmeier, Steven Bell, Stephen Burgess, Thomas E Nichols, Michael Gaziano, Murray Stein, Joel Gelernter. Alcohol use and risk of dementia in diverse populations: evidence from cohort, case–control and Mendelian randomisation approaches. BMJ Evidence-Based Medicine, 2025; bmjebm-2025-113913 DOI: 10.1136/bmjebm-2025-113913