猶他大學亨茨曼癌症研究所的研究人員發現，三陰性乳癌的生長高度依賴脂質。這些脂肪酸是肥胖的一個顯著特徵，似乎會促進腫瘤的發展。這項由美國國家癌症研究所資助、使用臨床前小鼠模型進行的研究證實明，乳癌患者和肥胖倖存者可能受益於降低脂質濃度的治療，而生酮飲食等高脂飲食可能對他們有害。
「關鍵在於，人們低估了脂肪和脂質在肥胖這一包羅萬象的術語中的重要性，」亨茨曼癌症研究所研究員、明尼蘇達大學生物化學助理教授 Keren Hilgendorf 博士說。 “但我們的研究發現，乳腺癌細胞確實對脂質上癮，肥胖患者體內脂質豐富是乳腺癌在這些患者中更普遍、更具侵襲性的原因之一。”
血液中脂質含量過高，即所謂的高血脂症，通常伴隨肥胖。 Hilgendorf 和她的同事——營養與整合生理學助理教授 Amandine Chaix 博士以及生物化學助理教授 Greg Ducker 博士——研究了餵食高脂飲食的小鼠，以及那些基因設計患有高脂血症但無其他肥胖特徵（例如血糖和胰島素升高）的小鼠。在這兩種情況下，僅過量的脂質就足以加速腫瘤生長。
「我們的想法是，構成細胞表面膜的脂質就像積木一樣，」Chaix說。 “如果細胞接收到增殖信號，並且有更多的積木可用，腫瘤就會更容易生長。我們發現，大量的脂質促進了這種增殖。”
當研究人員降低小鼠模型中的脂質濃度時，即使在高血糖和高胰島素環境下，腫瘤生長也會減緩。雖然小鼠和人類的代謝不同，但這些發現可能為控制癌症生長提供新的治療方法或飲食建議。
「我們認為這具有治療意義，因為只要能降低血脂數值——我們已經知道如何在患者身上做到這一點，例如使用降脂藥物——就有可能減緩乳腺癌的生長。如果我們能夠靶向血液中這些高濃度的脂肪，癌症就會受到影響，因為脂質不再為癌症提供營養，」希爾根多夫說。 “雖然我們在小鼠身上的結果令人震驚，但將這些發現直接應用於人類患者顯然存在局限性。我們需要針對更多使用人類樣本和患者的研究來證實我們的假設。”
研究結果也可能影響肥胖患者和倖存者如何控制體重。醫生通常鼓勵減肥以幫助降低癌症復發或擴散的風險，但關於哪種飲食最安全或最有效的證據有限。
許多患者考慮生酮飲食，這種飲食強調高脂肪和極低碳水化合物的攝入，以觸發一種稱為酮症的代謝狀態，即身體燃燒脂肪而不是碳水化合物來獲取能量。
研究小組警告說，雖然此類飲食可以促進減肥，但患者在採用之前應仔細評估他們的整體代謝健康狀況。
「對於確診乳癌且BMI較高的患者，我們建議她們諮詢醫生，並製定減肥計劃作為治療的一部分。如果您的膽固醇水平較高，請考慮制定減肥計劃或服用可能降低血脂水平的藥物，」達克爾說。 “正如我們的研究表明，像生酮飲食這樣高脂肪的飲食可能會產生嚴重的意外副作用——甚至會導致腫瘤生長。”
這項研究表明，脂質也可能促進患有其他類型乳腺癌、卵巢癌或大腸癌的肥胖患者的腫瘤生長。研究團隊表示，下一步將進行臨床前評估抗脂質藥物如何改善化療反應。他們也希望更了解脂質如何滋養癌細胞。
Chaix、Ducker 和 Hilgendorf 也強調，他們的研究是針對一種特定類型的癌症適應肥胖環境，而生酮飲食可能對其他類型的癌症有益。
這項研究結果發表在《癌症與代謝》雜誌。該大學博士生雷南·維埃拉是第一作者。亨茨曼癌症研究所每天進行的重要研究得到了美國國立衛生研究院/美國國家癌症研究所的支持，包括癌症中心支持經費 P30 CA042014、U01 CA272529-03S1、NCI UH2 CA286584，以及亨茨曼癌症基金會。
參考文獻:
- Renan FL Vieira, Sawyer R Sanchez, Menusha Arumugam, Peyton D Mower, Meghan C Curtin, Abigail E Jackson, Molly R Gallop, Jillian Wright, Alexis Bowles, Gregory S Ducker, Keren I Hilgendorf, Amandine Chaix. Hyperlipidemia drives tumor growth in a mouse model of obesity-accelerated breast cancer growth. Cancer, 2025; 13 (1) DOI: 10.1186/s40170-025-00407-0
