一般安眠藥作用在腦細胞的受體都是以GABA為主,但長期使用容易產生耐受性、影響專注力、第二天的精神大受影響,同時記憶力也可能受損。因此許多人對於安眠藥物使用於失眠困擾的藥物疑慮一直難以去除。昨天我去參加睡眠醫學會的研討,期間得知今年八月有一種作用與褪黑激素相近的藥物即將上市,由於本人也缺乏使用經驗,因此把已經發表的藥物研究以及資料找出來給大家參考。


這種藥物學名為Remelteon,商品名為Rozerem,主要作用受體就是位於腦部的視交叉上核(Supracshimastiac Neucleus,簡稱SCN)的褪黑激素受體MT1和MT2,是一種褪黑激素受體的致效劑。視交叉上核約有20000個神經元,是大腦主管約日節律,也就是生理時鐘的地方:


 Fahey, Jonathan (2009-10-15). "How Your Brain Tells Time". Out Of The Labs. Forbes. http://www.forbes.com/2009/10/14/circadian-rhythm-math-technology-breakthroughs-brain.html.


目前FDA已經核准Remelteon為長期使用助眠藥物。這種藥物目前沒有類似抗焦慮劑或者是安眠藥物的抗焦慮、肌肉鬆弛以及減損記憶力的作用,也由於這類藥物無依賴以及戒斷風險,安全性相對來說較高,主要適應症是延遲性睡眠相位症候群(Delayed sleep phase syndrome),也就是生理時鐘往後延,在該入睡的時候難以入睡的患者。


目前沒有任何臨床證據顯示這種藥物與褪黑激素的作用有明顯差別,也就是這類藥物與天然褪黑激素生理作用一樣。以美加地區來說,褪黑激素的取得成本較低,不過本地褪黑激素的劑量限制較嚴,因此褪黑激素補充品在一般使用狀況下,難以達到跟藥物相仿的效果。


國外發表的動物研究發現跟褪黑激素相比,藥物可以讓貓睡眠腦波增加3倍:


 Miyamoto M, Nishikawa H, Doken Y, Hirai K, Uchikawa O, Ohkawa S (November 2004). "The sleep-promoting action of ramelteon (TAK-375) in freely moving cats". Sleep 27 (7): 1319–25. PMID 15586784.


四周臨床上的雙盲測試,跟安慰劑相比,証實入睡時間縮短15-20分鐘,這種效應在前兩周比較明顯,到實驗結束時,和安慰劑相比作用差別不大:


Zammit G, Erman M, Wang-Weigand S, Sainati S, Zhang J, Roth T (August 2007). "Evaluation of the Efficacy and Safety of Ramelteon in Subjects with Chronic Insomnia". J Clin Sleep Med 3 (5): 495–504. PMC 1978328. PMID 17803013. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1978328/.


這類藥物會導致泌乳激素分泌增加,因此已經服用抗精神病藥物或者本身已有泌乳激素濃度過高問題的患者不建議使用。此外,因為代謝關係,不建議和抗憂鬱劑fluvoxamine一起並用。



 


 

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