威爾康奈爾醫學院研究人員領導的一項臨床前研究證實,亞麻油酸(linoleic acid)是一種存在於大豆和葵花油等種子油以及豬肉和雞蛋等動物產品中的 Omega-6 脂肪酸,它特別能促進難以治療的「三陰性」乳癌亞型的生長。這項發現可能帶來針對乳癌和其他癌症的新的飲食和藥物策略。
在 3 月 14 日發表在《科學》雜誌上的這項研究中,研究人員發現亞麻油酸可以透過與一種名為 FABP5 的蛋白質結合來活化腫瘤細胞中的主要生長途徑。透過比較乳癌亞型,研究小組發現這種生長途徑活化發生在三陰性腫瘤細胞中,其中 FABP5 特別豐富,但在其他荷爾蒙敏感亞型中則不存在。在三陰性乳癌小鼠模型中,富含亞麻油酸的飲食增強了腫瘤的生長。
「這項發現有助於闡明飲食脂肪和癌症之間的關係,並揭示如何確定哪些患者可能從個性化的特定營養建議中受益最多,」該研究的資深作者、藥理學系癌症研究安娜瑪麗亞和斯蒂芬凱倫教授、威爾康奈爾醫學院桑德拉和愛德華邁耶癌症中心成員約翰布萊尼斯博士說。
Omega-6 亞麻油酸是一種來自飲食的營養素,被認為對哺乳動物支持多種身體過程至關重要。然而,自 1950 年代以來,「西式」飲食中這種脂肪的含量顯著增加,同時油炸和超加工食品中種子油的使用量也增加。這引發了人們的擔憂:過量攝取 Omega-6 可能是導致某些疾病(包括乳癌)發病率上升的原因之一。但數十年的研究結果並不一致且沒有定論,從未發現任何將 omega-6 與癌症聯繫起來的生物學機制。
在這項新研究中,研究人員試圖透過初步研究乳癌來解決這種困惑,因為乳癌與肥胖等可改變的因素有關。他們研究了 omega-6 脂肪酸(特別是西方飲食中占主導地位的亞麻油酸)驅動一種重要的營養感應生長路徑(稱為 mTORC1 路徑)的能力。
一項關鍵的初步發現是,亞麻油酸確實在乳癌細胞和動物模型中活化了 mTORC1,但僅限於三陰性亞型。 (「三陰性」是指缺乏三種受體,包括雌激素受體,這三種受體通常由乳腺腫瘤細胞表達,可以透過特定治療進行針對性治療。)科學家發現,這種亞型特異性效應的發生是因為多元不飽和脂肪酸與 FABP5 形成複合物,FABP5 在三陰性乳腺腫瘤中以高濃度製造,但在其他亞型中生長不產生,導致細胞代謝調節的細胞生長,從而導致細胞生長的主要調節。
給三陰性乳癌模型小鼠餵食高亞麻油酸飲食會增加 FABP5 濃度、mTORC1 活性和腫瘤生長。研究人員還發現新診斷的三陰性患者的腫瘤和血液樣本中 FABP5 和亞麻油酸的含量升高。
研究結果證明,亞麻油酸可能在乳癌中發揮作用,儘管其作用比以前認識到的更有針對性和更明確。這項研究也被認為是首次建立這種常見飲食成分影響疾病的具體機制的研究。
此外,FABP5 在此過程中的重要性的獲得證實,它可能是一種優質的“生物標誌物”,可以指導目前缺乏任何針對性治療的三陰性乳癌患者進行更加個性化的營養和治療干預。
研究人員才剛開始研究 omega-6-FABP5-mTORC1 訊號在其他疾病中的作用,但在研究中,他們證明相同的路徑可以增強某些前列腺癌亞型的生長。
「FABP5-mTORC1 訊號在其他癌症類型甚至肥胖症和糖尿病等常見慢性疾病中可能發揮更廣泛的作用,」該研究的第一作者、Blenis 實驗室的博士後研究員 Nikos Koundouros 博士說。
參考文獻:
- Nikos Koundouros, Michal J. Nagiec, Nayah Bullen, Evan K. Noch, Guillermo Burgos-Barragan, Zhongchi Li, Long He, Sungyun Cho, Bobak Parang, Dominique Leone, Eleni Andreopoulou, John Blenis. Direct sensing of dietary ω-6 linoleic acid through FABP5-mTORC1 signaling. Science, 2025; 387 (6739) DOI: 10.1126/science.adm9805