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一項新的研究証實,飲食不良的年輕男性在改用健康的地中海飲食後,憂鬱症狀得到了顯著改善。

鬱症是一種常見的心理健康狀況,每年影響大約 100 萬澳大利亞人。它是自殺的一個重要風險因素,是年輕人死亡的主要原因。

由雪梨科技大學的研究人員進行的為期 12 週的隨機對照試驗最近發表在同行評審的美國臨床營養學期刊(American Journal of Clinical Nutrition)上

首席研究員、UTS 健康學院的博士生 Jessica Bayes 表示,這項研究是第一個評估地中海飲食對年輕男性(18-25 歲)憂鬱症狀影響的隨機臨床試驗。

“我們對這些年輕人願意接受新飲食的意願感到驚訝,”貝葉斯說。“那些被分配到地中海飲食的人能夠在營養師的指導下,在很短的時間內顯著改變他們原來的飲食。”

這証實醫生和心理學家應該考慮將憂鬱的年輕男性推薦給營養師或營養師,作為治療臨床憂鬱症的重要組成部分,”她說。

該研究有助於新興的營養精神病學領域,該領域旨在探索特定營養素、食物和飲食模式對心理健康的影響。研究中使用的飲食富含五顏六色的蔬菜、豆類和全麥、油性魚、橄欖油和生的無鹽堅果

“主要關注點是用新鮮的全食品提高飲食品質,同時減少‘速食’、糖和加工紅肉的攝取,”貝葉斯說。

“科學上我們認為食物會影響情緒的原因有很多。例如,大約 90% 的血清素是一種幫助我們感到快樂的化學物質,它是由我們的腸道微生物在我們的腸道中產生的。有新的證據証實這些微生物可以通過迷走神經與大腦交流,即所謂的腸-腦軸。

“為了獲得有益微生物,我們需要給它們餵食纖維,這種纖維存在於豆類、水果和蔬菜中,”她說。

大約 30% 的憂鬱症患者未能對嚴憂抑鬱症的標準治療(例如認知行為療法和抗憂鬱藥物)出現充分反應。

“幾乎我們所有的參與者都參加了該計劃,許多人熱衷於在研究結束後繼續維持健康飲食,這說明他們發現干預措施是多麼有效、可耐受和值得。”

鄭醫師補充:

儘管這樣研究對一般大眾頗具吸引力及說服力,然而對大部分的精神病學執業醫師來說,並沒有營養醫學的相關知識及臨床應用經驗,因此絕大部分的憂鬱症患者並不會得到積極的營養及飲食改善建議。

雖然這篇文章的研究對象是年輕的男性憂鬱症患者,但其實所有年齡層的憂鬱症患者想要積極改善自己的身心健康,都不妨一試。

參考文獻:

  1. Jessica Bayes, Janet Schloss, David Sibbritt. The effect of a Mediterranean diet on the symptoms of depression in young males (the “AMMEND” study): A Randomized Control TrialThe American Journal of Clinical Nutrition, 2022; DOI: 10.1093/ajcn/nqac106

 

 

 

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根據西班牙格拉納達大學的 Sandra Martín-Peláez 及其同事於 4 月 13 日在開放線上期刊PLOS ONE上發表的一項新研究,心血管危險因素與老年人患憂鬱症的風險增加有關。

由於相似的風險因素,包括發炎和氧化壓力,心血管疾病和憂鬱症被認為密切相關。儘管已經表明憂鬱症可能是發展為心血管疾病的危險因素,但分析心血管健康對發展為憂鬱症的潛在影響的研究卻很少。

在這項新研究中,研究人員使用了西班牙正在進行的一項為期 6 年的多中心隨機試驗的數據,該試驗分析了地中海飲食對 55-75 歲男性和 60-75 歲超重或肥胖女性的影響。本次分析納入了 6,545 名實驗開始時沒有心血管或內分泌疾病的個人。根據基於 Framingham 的 REGICOR 函數計算每個人的心血管風險評分,將參與者分為低 (LR)、中 (MR) 或高/非常高 (HR) 心血管風險組。在實驗開始和 2 年追蹤後使用問卷調查憂鬱狀態。

在實驗開始時,HR 組的女性比 LR 女性表現出更高的憂鬱狀態機率(OR 1.78 95% CI 1.26-2.50)。此外,在實驗開始時總膽固醇低於 160 mg/mL 的所有參與者中,MR 和 HR 個體的憂鬱機率高於 LR(MR:OR 1.77 95% CI 1.13-2.77;HR:OR 2.83 95% CI 1.25-6.42) . 相反,在總膽固醇≥280 mg/mL 的參與者中,MR 和 HR 個體的憂鬱風​​險低於 LR(MR:OR 0.26 95% CI 0.07-0.98;HR:OR 0.23 95% CI 0.05- 0.95)。兩年後,在此期間,所有實驗對象都被指示遵循地中海飲食,參與者的憂鬱狀態評分平均都降低,其中開始時膽固醇濃度高的 MR 和 HR 參與者的降幅最大。

作者得出結論,高和非常高的心血管風險與憂鬱症狀有關,尤其是對女性,其他因素的作用,如堅持地中海飲食影響,值得進一步研究

作者補充說:“高心血管風險,尤其是女性,與老年人的憂鬱症狀有關。”

鄭醫師補充:

膽固醇高與否,不是決定心血管疾病風險的決定因素,事實上,發炎程度才是,而憂鬱症患者的發炎情況,也是近幾年相關研究的關注焦點,因此失控的發炎,心血管疾病及憂鬱症風險將隨之升高,提醒大家留意。

參考文獻:

  1. Sandra Martín-Peláez, Lluis Serra-Majem, Naomi Cano-Ibáñez, Miguel Ángel Martínez-González, Jordi Salas-Salvadó, Dolores Corella, Camille Lassale, Jose Alfredo Martínez, Ángel M. Alonso-Gómez, Julia Wärnberg, Jesús Vioque, Dora Romaguera, José López-Miranda, Ramón Estruch, Francisco J. Tinahones, José Lapetra, Fernando Fernández-Aranda, Aurora Bueno-Cavanillas, Josep A. Tur, Vicente Martín, Xavier Pintó, Miguel Delgado-Rodríguez, Pilar Matía, Josep Vidal, Clotilde Vázquez, Lidia Daimiel, Emili Ros, Estefanía Toledo, Stephanie K. Nishi, Jose V. Sorli, Mireia Malcampo, M. Ángeles Zulet, Anaí Moreno-Rodríguez, Raquel Cueto-Galán, Diego Vivancos-Aparicio, Antoni Colom, Antonio García-Ríos, Rosa Casas, M Rosa Bernal-López, Jose Manuel Santos-Lozano, Zenaida Vázquez, Carlos Gómez-Martínez, Carolina Ortega-Azorín, Jose Luís del Val, Itziar Abete, Amaia Goikoetxea-Bahon, Elena Pascual, Nerea Becerra-Tomás, Juan J. Chillarón, Almudena Sánchez-Villegas. Contribution of cardio-vascular risk factors to depressive status in the PREDIMED-PLUS Trial. A cross-sectional and a 2-year longitudinal studyPLOS ONE, 2022; 17 (4): e0265079 DOI: 10.1371/journal.pone.0265079

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健康網》美研究:運動30分鐘助緩解憂鬱症狀

2022/04/04 22:31

〔健康頻道/綜合報導〕運動不僅能改善身體健康,對心理健康也有所幫助,外媒《健康熱線》(Healthline)報導指出,研究顯示運動30分鐘有助於緩解部分憂鬱症的症狀,強烈影響幸福感,即使是短暫、強度較弱的運動也會有效。

美國愛荷華州立大學(ISU)為了研究憂鬱症與運動之間的關聯,招募30名重度憂鬱症的成年病患,受試者在接受30分鐘的中等強度自行車訓練前、中、後,以及運動後的25、50和 75分鐘時填寫電子調查表。

研究結果表明,在騎自行車實驗期間,受試者的憂鬱情緒狀態在30分鐘的運動和之後的75分鐘內得到改善。在運動後的一段時間內,憂鬱症患者可以更好地執行心理或認知要求高的任務,例如測試或接受治療,並至少暫時增加從治療中獲得的益處。

愛荷華州立大學運動學教授Jacob Meyer說明,這可能是運動引起的氧氣增加和大腦化學變化的結果。運動增加的血流量和帶氧量(oxygenation)會影響神經傳導物質和化學物質,從而影響憂鬱症,即使在白天進行短暫的運動,也會強烈影響幸福感。

Meyer指出,這項研究最大的收穫在於得知運動不僅對心血管和身體健康有益,對心理健康也有強大益處,「弄清楚如何將運動反映到日常生活中,即使是強度較弱的短暫運動,也可能會對幸福感和日常活動產生重要影響」。

精神病學暨睡眠醫學專家Alex Dimitriu則鼓勵患者除了運動,也可以嘗試維持良好睡眠、地中海飲食及冥想。對於症狀嚴重或有重大精神疾病家族史的病患來說,藥物治療可能更有益且起效更快,運動雖然已被證明與藥物一樣有效,但它可能需要更長時間才會奏效。因此,Dimitriu鼓勵患者除了運動,也可以嘗試維持良好睡眠、地中海飲食及冥想。

鄭醫師補充:

不管是適度運動、良好睡眠、地中海飲食及冥想,其共通點都有助於降低身體的氧化壓力、發炎,進而提升當事人的大腦健康。因此健康的生活型態是強身健腦的不二關鍵。

參考文獻:

Jacob D. Meyer, Thomas A. Murray, Cassandra S. Brower, Gabriel A. Cruz-Maldonado, Maria L. Perez, Laura D. Ellingson, Nathaniel G. Wade,
Magnitude, timing and duration of mood state and cognitive effects of acute moderate exercise in major depressive disorder,
Psychology of Sport and Exercise,
Volume 61,2022,102172,

ISSN 1469-0292,
https://doi.org/10.1016/j.psychsport.2022.102172.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1469029222000401

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憂鬱症是一種精神疾病,影響全球超過 2.64 億各個年齡段的人。了解其機制對於製定有效的治療策略至關重要。巴斯德研究所、Inserm 和 CNRS 的科學家近幾年進行的一項研究發現,腸道細菌群落的不平衡會導致某些代謝物減少,從而導致類憂鬱行為。這些發現證實健康的腸道微生物群有助於正常的大腦功能,並於2020 年 12 月 11 日發表在《自然通訊》上。

腸道中的細菌群,稱為腸道微生物群,是體內最大的細菌庫。越來越多的研究發現,宿主和腸道微生物群是互惠互利的系統的一個很好的例子最近的觀察還揭示了情緒障礙與腸道微生物群損害之間的聯繫。巴斯德研究所、CNRS 和 Inserm 的一個科學家聯盟證明了這一點,他們確定了腸道微生物群與氟西汀(百憂解)的功效之間的相關性,氟西汀是一種經常用作抗憂鬱藥的分子。但一些控制憂鬱症的機制,全球殘疾的主要原因,仍然未知。

科學家們最近使用動物模型發現,慢性壓力引起的腸道微生物群變化會導致類憂鬱的行為,特別是導致血液和大腦中脂質代謝物(新陳代謝產生的小分子)減少。

這些脂質代謝物,被稱為內源性大麻素(或內源性大麻素),協調體內的通訊系統,該系統因代謝物的減少而受到嚴重阻礙。腸道微生物群在大腦功能和情緒調節中發揮作用

內源性大麻素與受體結合,該受體也是 THC 的主要靶標,THC 是最廣為人知的大麻活性成分。科學家們發現,海馬迴(參與記憶和情緒形成的關鍵大腦區域)缺乏內源性大麻素,會導致類似憂鬱的行為。

科學家們通過研究健康動物和情緒障礙動物的微生物群獲得了這些結果。正如巴斯德研究所 (CNRS/Institut Pasteur) 感知和記憶部門負責人、該研究的共同最後作者之一 Pierre-Marie Lledo 解釋說:“令人驚訝的是,只需將患有情緒障礙的動物的腸道微生物群轉移到良好的健康動物腸道內,便足以帶來生化變化並賦予後者類似憂鬱的行為。”

科學家們發現了一些在情緒障礙動物中顯著減少的細菌種類。然後他們證明,用相同的細菌進行口服治療可以恢復正常水平的脂質衍生物,從而減輕類似憂鬱行為。因此,這些細菌可以作為抗憂鬱劑。這種治療方法被稱為“精神益生菌”(psychobiotics)。

“這一發現顯示了腸道微生物群在正常大腦功能中所起的作用,”微環境和免疫部門(巴斯德研究所/Inserm)負責人、該研究的共同最後作者 Gérard Eberl 繼續說道。如果腸道細菌群落失衡,一些對大腦功能至關重要的脂質就會消失,從而促進類似憂鬱行為的出現。在這種特殊情況下,使用特定細菌可能是恢復健康微生物群和更有效治療情緒障礙的有前途的方法。

鄭醫師補充:

內生性大麻素是自體產生的神經傳導物質,可以幫助放鬆,減輕焦慮及改善憂鬱。除腸道菌叢會影響之外,規律運動也有助於提高內生性大麻素的濃度,完整而根本的抗憂鬱療程,應包含腸道菌叢平衡及規律運動,提醒大家留意。

參考文獻:

 

  1. Grégoire Chevalier, Eleni Siopi, Laure Guenin-Macé, Maud Pascal, Thomas Laval, Aline Rifflet, Ivo Gomperts Boneca, Caroline Demangel, Benoit Colsch, Alain Pruvost, Emeline Chu-Van, Aurélie Messager, François Leulier, Gabriel Lepousez, Gérard Eberl, Pierre-Marie Lledo. Effect of gut microbiota on depressive-like behaviors in mice is mediated by the endocannabinoid systemNature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19931-2

 

 

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與每次接收信息時不斷用周圍世界的圖片重新繪製不同新圖畫,人類大腦似乎建立了一個工作模型,該模型由預測支持,不斷檢查和重新檢查它已經預期的景象和聲音。

威斯康辛大學麥迪遜分校的研究人員通過用小劑量的一種叫做K他命的麻醉藥來破壞這種世界觀,證明了這種世界觀的自上而下的性質。他們的研究揭示了腦細胞之間特定類型連接的重要性,也可能解釋了K他命作為憂鬱症治療藥物的機轉。

幾十年來,對感知的自下而上(bottom-up)的理解已經盛行,並表示感覺信息從大腦的低階部分轉移到“高階”部分,這些部分使用它來執行諸如專注力和計劃等執行功能。但自上而下的方法起源於 19 世紀。現在被稱為預測編碼( predictive coding),這個想法是大腦的額葉根據學習到的關聯來預測接下來會發生什麼。

威斯康星大學麥迪遜分校心理學和神經科學教授 Yuri Saalmann 實驗室的研究生 Sounak Mohanta 說:“你會認為,如果聽到樹皮,就會看到狗。” “我們使用這些關聯來展示預測如何影響行為。”

在他們最近發表在《神經科學期刊》上的研究中,研究人員透過向 32 名志願者播放一個三音節的無意義單詞並在其後附上一張來自各種獨特的動物形狀的圖片,這些圖片對他們來說是全新的,稱為古力寶( greebles) .

通過反饋,志願者了解了哪種聲音與哪種圖片配對。然後,研究人員通過播放聲音、向他們展示圖片並要求志願者說出這對是否匹配來測試志願者。研究人員還通過記錄聲音和形狀出現時的腦波來繪製志願者大腦中特定正確聲音形狀配對的模式。

一旦引入了這些關聯中的三個,聲音的預測品質就會在測試對象的頭腦中產生偏差,方法是讓配對的 greble 85% 的時間、50% 的時間或 33% 的時間跟隨其配對的聲音。

“我們的聽眾越了解聲音可以預測某種形狀,他們就越能更快地告訴我們我們向他們展示的形狀是否與聲音相匹配,”Saalmann 說。“他們對 50% 預測性聲音的反應時間要慢得多,對於預測性最低的聲音,他們的反應時間也更慢。”

在聽到高度預測的聲音後,受試者額葉的活動會增加,將信號向下發送到大腦後部的感覺中心,並活化代表預期形狀的稱為神經元的腦細胞。然後,當形狀出現時,這些神經元會變得更加活躍,並會引起觀眾更快的反應。

除非研究對象服用K他命。

“這種藥物,K他命,阻止了整個過程,每一個步驟,”莫漢塔說。

神經元通過在相鄰細胞之間的微小間隙傳遞化學信號進行交流。每種類型的信號都有一個發射器和接收器。K他命通過阻斷 NDMA 受體來干擾一種特定的通信通道,NDMA 受體在從額葉到感覺中心的通路上的神經元中很常見。這會阻止信號。

在由前威斯康辛大學麥迪遜分校的麻醉醫師羅伯·桑德斯(現就職於澳大利亞悉尼大學)設定的小劑量K他命後,原來會高度預測性的聲音會在額葉中引起不同的、更加嘈雜和雜亂無章的活動。通常為預期形狀準備感覺中心的大腦通路反而保持相對安靜。所有形狀的反應時間都延長了,使它們更像是預測性最低的聲音的反應時間。

啟動信號丟失了。大腦隨著錯誤發生,不再重複自上而下的預測中,反而受益了,”Saalmann 說,他的研究得到了美國國立衛生研究院的支持。“Sounak 設計的這個實驗意味著無論你對感知如何結合在一起的看法,你都需要將這個反饋過程的預測,作為大腦功能的重要組成部分。”

糟糕的預測是包括憂鬱症和精神分裂症在內的疾病的一個特徵,在這些疾病中,他們可能會錯誤地說服某人最壞的情況必然會發生或導致幻覺。在動物研究中,K他命已被證明可以緩解類憂鬱症狀,並被用於憂鬱症的臨床研究。

“阻止憂鬱症患者的負面預測可能是K他命的幫助,”Saalmann 說。

這項研究得到了美國國立衛生研究院 (R01MH110311、R01NS117901、K23AG055700 和 R01AG063849) 的資助。

參考文獻:

 

  1. Sounak Mohanta, Mohsen Afrasiabi, Cameron P. Casey, Sean Tanabe, Michelle J. Redinbaugh, Niranjan A. Kambi, Jessica M. Phillips, Daniel Polyakov, William Filbey, Joseph L. Austerweil, Robert D. Sanders, Yuri B. Saalmann. Predictive Feedback, Early Sensory Representations, and Fast Responses to Predicted Stimuli Depend on NMDA ReceptorsThe Journal of Neuroscience, 2021; 41 (49): 10130 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1311-21.2021

 

鄭醫師補充:

這篇研究報導講了半天,其實在說明憂鬱症或者思覺失調症患者,在於大腦的(負面訊息)重複預測徑路停不下來,導致負面思考、妄想幻覺沒完沒了。透過K他命阻斷NMDA受體,導致預測徑路被阻斷,中斷原本的負面訊號的傳遞,改善憂鬱症。

提出這篇報導不是鼓勵大家使用低劑量的K他命來治療憂鬱症,這幾年相關的研究告訴我們,同樣的治療機轉有更安全的替代療法,就是肌胺酸( sarcosine),同樣作用於NMDA受體,但肌胺酸這種胺基酸成分原本就是人體自行合成,也可口服補充,相關研究請參閱:

1.https://delightdetox1268.pixnet.net/blog/post/280272884

2.Chen KT, Wu CH, Tsai MH, Wu YC, Jou MJ, Huang CC, Wei IH. Antidepressant-like effects of long-term sarcosine treatment in rats with or without chronic unpredictable stress. Behav Brain Res. 2017 Jan 1;316:1-10. doi: 10.1016/j.bbr.2016.06.004. Epub 2016 Aug 21. PMID: 27555541.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27555541/

 

 

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Van Andel 研究所和 Pine Rest Christian Mental Health Services 的科學家領導的一項新研究報告說,血液中的發炎跡象可以可靠地預測和識別懷孕期間的嚴重型憂鬱症

該團隊的分析建立了一組在血液中發現的 15 種生物標誌物,可以以 83% 的準確率預測孕婦是否會出現明顯的憂鬱症狀這些發現可以為醫生提供一個急需的工具來識別可能有憂鬱症風險的女性,並在整個懷孕期間更好地調整她們的護理。

近五分之一的新媽媽在懷孕期間或之後會經歷嚴重的憂鬱症,估計有 14% 的人有自殺念頭。發炎症會導致憂鬱症狀惡化,而懷孕是主要的發炎事件。

“憂鬱症不僅僅發生在大腦中——它的足跡遍布全身,包括我們的血液,”VAI 教授、該研究的共同高級作者、醫學博士、醫學博士 Lena Brundin 說。 . “預測與懷孕相關的憂鬱症及其嚴重程度的能力將改變遊戲規則,以保護母親及其嬰兒的健康。我們的發現是朝著這一目標邁出的重要一步。”

今天發表在轉化精神病學上的這項研究是同類研究中的第一個,並在整個懷孕期間追蹤了來自 Spectrum Health 婦產科診所的 114 名志願者。參與者提供了血液樣本,並在每個孕期和產後接受了憂鬱症狀的臨床評估。

“擁有一種客觀且易於獲取的與憂鬱症風險相關的方法,例如血液檢查,為幫助識別可能在懷孕期間患上憂鬱症的女性提供了一種獨特的工具,”Pine Rest 的精神科醫生、醫學博士、碩士 Eric Achtyes 說。密歇根州立大學副教授,該研究的共同高級作者。“我們的發現是一個令人興奮的發展,也是更廣泛地使用這些類型的方法來幫助患者的重要的第一步。我們的下一步包括在其他患者樣本中複製結果,以驗證憂鬱症風險的臨界值。”

鄭醫師補充:

這篇研究的標題提到的血液代謝物的指標,不僅僅是跟發炎有關的細胞激素,也包含色胺酸的代謝指標物質。從學理上來看,報導提出的憂鬱症的致病成因,不只適用於孕期的憂鬱症患者,同樣也適用於大部分非孕期其他憂鬱症患者,甚至是男性。

功能醫學領域經常會把發炎及血清素生化互相影響代謝的學理提出來解釋為什麼抗發炎可以抗憂鬱,主要是身體發炎時,原本合成血清素的代謝路徑會轉為尿酸代謝路徑,進而降低血清素合成而引發憂鬱症狀。因此,發炎與憂鬱症息息相關,要抗憂鬱應該設法先抗發炎,反轉尿酸代謝路徑,讓身體自行合成血清素增加,根本改善憂鬱症:

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.00249/full

可惜這樣的觀點在現行主流的精神病學對憂鬱症的療法並非主流。非常期望這樣的檢測及治療觀念能在精神病學領域落實推廣開來,除了減少誤診,在治療方面也能正本清源,根本療癒。

參考文獻:

 

  1. Qiong Sha, Zach Madaj, Sarah Keaton, Martha L Escobar Galvis, LeAnn Smart, Stanislaw Krzyzanowski, Asgerally T. Fazleabas, Richard Leach, Teodor T. Postolache, Eric D. Achtyes, Lena Brundin. Cytokines and tryptophan metabolites can predict depressive symptoms in pregnancyTranslational Psychiatry, 2022; 12 (1) DOI: 10.1038/s41398-022-01801-8

 

 

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研究人員離開發一种血液檢測又近了一步,該檢測為憂鬱症提供了一個簡單的生化標誌,並揭露了藥物治療對個體患者的療效。

由伊利諾伊大學芝加哥分校傑出的生理學、生物物理學和精神病學教授 Mark Rasenick 領導的研究人員在一項新的概念研究中發表,他們在人類血小板中發現了一種可追踪憂鬱程度的生物標誌物。

該研究建立在幾位研究人員之前的研究基礎上,這些研究在人類和動物模型中發現,憂鬱症嚴重度與腺苷酸環化酶(adenylyl cyclase)降低一致,腺苷酸環化酶是細胞內的一種小分子,是對血清素和腎上腺素等神經傳導物質做出反應而產生的。

“當你憂鬱時,腺苷酸環化酶含量低。腺苷酸環化酶減弱的原因在於使神經傳導物質產生腺苷酸環化酶 Gs α ,一種卡在膽固醇的膜基質的中間蛋白富——一種脂質小船——表示它們工作得不太好,”拉森尼克說。

發表在Molecular Psychiatry 上的新研究“一種用於憂鬱症和抗憂鬱反應的新型外周生物標誌物”已經確定了脂質小船中 Gs α 易位的細胞生物標誌物。生物標誌物可以透過驗血來識別。

“我們開發的測試不僅可以證實憂鬱症的存在,還可以證實單一生物標誌物的治療反應,這是迄今為止尚不存在的東西,”同時從事研究工作的 Rasenick 說。 Jesse Brown VA 醫學中心的科學家。

研究人員假設他們將能夠使用這种血液測試來確定抗憂鬱療法是否有效,也許在開始治療一周後。先前的研究發現,當患者的憂鬱症狀有所改善時,Gs α 就會脫離脂質小船。然而,在服用抗憂鬱藥但症狀沒有改善的患者中,Gs α 仍然滯留在筏中——這意味著僅僅在血液中加入抗憂鬱藥物不足以改善症狀。

一周後,驗血可能會顯示 Gs α 是否脫離了脂質小船。

“因為血小板會在一周內恢復,所以你會看到病情會好轉的人的變化。你將能夠看到預示治療成功的生物標誌物,”Rasenick 說。

目前,患者和他們的醫生必須等待幾週,有時幾個月,才能確定抗憂鬱藥物是否有效,當確定它們無效時,才會嘗試不同的療法。

“大約 30% 的人沒有好轉——他們的憂鬱症沒有解決。也許,失敗衍生失敗,因為醫生和患者沒有工具證實任何效果,”拉森尼克說。“大多數憂鬱症是在基層保健醫師診間診斷出來的,他們沒有進行複雜的篩檢。透過這項測試,醫生可能會說,‘哎呀,他們看起來像是憂鬱症了,但他們的血液並沒有告訴我們他們是。所以,也許我們需要重新審視這一點(可能是誤診)。'”

與他的公司 Pax Neuroscience 合作,Rasenick 的目標是在進一步研究後開發篩選測試。

鄭醫師補充:

一直以來,精神科的疾病診斷遭某些人(甚至是專業)的質疑,原因是無法透過客觀的實驗室或是影像學檢查來確診,而相關疾患治療是否有效,也沒有客觀的臨床數據可以追蹤。這項檢查如果能上市廣為應用,將能大幅降低憂鬱症的誤診,同時也讓憂鬱症患者及治療的醫師少走許多冤枉路及疾病的痛苦,因為藥物介入有沒有效,服用一周檢查就知道。期待這樣的實驗室檢測能早日通過臨床測試,早日上市,造福更多患者。

參考文獻:

  1. Steven D. Targum, Jeffrey Schappi, Athanasia Koutsouris, Runa Bhaumik, Mark H. Rapaport, Natalie Rasgon, Mark M. Rasenick. A novel peripheral biomarker for depression and antidepressant responseMolecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-021-01399-1

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吃過敏藥釀憂鬱!44人有症狀 食藥署下令限縮使用

2021年12月7日

吃過敏藥恐釀憂鬱、想不開!美國食品藥物管理局日前發布,含montelukast成分藥品,用於過敏性鼻炎病人時,會出現憂鬱、阻礙睡眠、想不開等狀況,食藥署今(7)公告,國內經評估後,認為此要的臨床效益未大於其潛在的神經精神相關不良反應風險,決議該成分藥品應等到其他治療過敏性鼻炎藥品無效時才可使用;食藥署藥品組簡任技正潘香櫻指出,含此成分藥物多用於過敏性鼻炎和氣喘,1年就開出90萬多張處方箋,已收到44例不良反應通報,服藥者出現睡眠不佳、憂鬱或焦躁不安等輕微症狀。

潘香櫻表示,美國FDA去年4月注意到有此成分藥物有這樣的狀況,食藥署評估國內資料,也有蒐集到有些個案是服用此藥物後,出現精神、神經上的副作用,評估後覺得臨床效益沒有大於風險,所以限縮此成分藥品的適用症。

潘香櫻指出,國內收到的不良反應通報有44例,其中有30例用於氣喘,12例用於過敏性鼻炎、2例資料不夠齊全,症狀都是神經、精神不良反應的通報。

潘表示,此成分藥品的使用量蠻大,含有此成分的藥品許可證共31張,根據統計,2013年開出67萬張處方箋,且逐年增加,2019年時,1年就開出90多萬張處方箋,不過此藥品用來治療過敏性鼻炎,除了此藥物外,也還有抗組織胺、類固醇等藥物可替代使用。

 

食藥署公告,含montelukast成分藥品僅用於先前已接受過其他抗過敏藥品,但療效不佳或無法耐受的成人及小兒的日間及夜間的過敏性鼻炎,並要求含montelukast成分藥品許可證持有商應於明年7月31日前完成適應症及中文仿單變更,逾期未完成者將廢止其許可證。

食藥署也提醒,醫師開立含montelukast成分藥品予過敏性鼻炎病人時,應遵循110年12月7日公告的再評估結果,審慎評估其用藥的風險與效益,同時於用藥期間監測病人是否出現神經精神等相關症狀,並提醒病人或其照護者嚴密監視服藥後情形,如出現行為改變、自殺意念或行為時應立即回診。

另外,該成分藥品屬於醫師處方,應遵循醫囑服用,切勿自行過量或減量使用,服藥後若出現身體不適或是發現自己曾在用藥後發生怪異行為或情緒改變,像是睡眠不佳、憂鬱或焦躁不安等,請立即回診尋求醫師協助。

鄭醫師補充:

黑框警語是FDA對藥物規範中最需要留意層級最高的,因此在臨床上開立此藥必須非常小心。以下我把美國兒科醫學會在去年3月5日對此藥物的警告呼籲貼出來給大家參考:

由於存在嚴重行為和情緒相關問題的風險,美國食品和藥物管理局 (FDA) 建議臨床醫生不要給症狀較輕的患者開氣喘和過敏藥物montelukast

montelukast(Singulair 和仿製藥)已經包含關於心理健康副作用的警告,但 FDA 決定在持續報告神經精神事件(如躁動、憂鬱、睡眠問題和自殺念頭和行為)後實施黑框警告。它還要求為有處方的患者提供用藥指南。

“通過今天的行動,FDA 旨在確保患者和醫療提供者獲得可用的信息來做出明智的治療決定,”FDA 藥物評價中心肺、過敏和風濕病產品部主任 Sally Seymour 醫學博士說。研究在新聞稿中說“重要的是,還有許多其他安全有效的藥物來治療過敏症,它們具有廣泛的使用歷史和安全性,因此許多產品無需處方即可在櫃檯購買。”

FDA 建議臨床醫生:

  • 在處方montelukast之前詢問患者他們的精神疾病史;
  • 考慮孟魯司特的風險和益處,並與患者一起審查;
  • 建議患者停止服用montelukast,如果他們的行為發生變化或出現新的神經精神症狀、自殺念頭或行為,請立即聯繫醫療保健專業人員;
  • 監測所有接受montelukast治療的患者的神經精神症狀;
  • 鼓勵患者及其父母/護理人員閱讀解釋安全風險的用藥指南;
  • 向 FDA 的 MedWatch 計劃報告不良事件, http://bit.ly/2ptaPRP

FDA 的完整藥物安全通訊參考可連結 http://bit.ly/2TJYR1x

參考原文報導:

https://publications.aap.org/aapnews/news/9177

 

 

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潘懷宗/按醫囑乖乖吃藥竟變憂鬱?致鬱副作用的9大類藥品

 

2019-01-23 09:00元氣網 潘懷宗

2018年6月12日美國芝加哥伊利諾大學(University of Illinois at Chicago)藥學院卡多教授(Dima Mazen Qato)發表在《美國醫學會期刊》(JAMA)一項歷年來最大規模的研究顯示,許多常用藥物竟然可能會引發沮喪、憂鬱等情緒障礙,且有高達三分之一的美國人,目前正在服用的藥物中,就具有引發情緒障礙的可能副作用

 

卡多教授發現,有九大類近200種藥物,像是用於抑制胃酸分泌的氫離子幫浦阻斷劑(proton pump inhibitor, PPI),以及治療高血壓的β受體阻斷劑(Beta blocker)等,都有可能導致憂鬱或是產生輕生的念頭。在美國甚至連醫師也可能沒有意識到這些為病人開立的藥物,會造成情緒低落。

研究也發現,服用這些藥物的種類越多,實際造成憂鬱的可能性就越高。這項研究共搜集26,192名成年人的數據,所有參與者都列出他們在調查期間(2005~2014年)的用藥情形,經過統計分析後發現,同時使用三種或更多該類藥物的參與者中,約有15.3%有藥源性憂鬱;同時使用兩種該類藥物者,有9.5%曾有憂鬱,若僅使用一種該類藥物之參與者,約有6.9%曾有憂鬱。相較之下,沒有服用任何該類藥物者,只有4.7%表示有憂鬱傾向

美國在2005~2014年間,服用這些可能導致情緒障礙藥物的人數大約增加了37.2%,且每天服用5種以上藥物的人數佔所有服藥人口的15%。因為上述研究結論已經顯示服用藥物的種類越多,則引發憂鬱症的情況就越常見,因此,引起了各大新聞媒體的注意,大篇幅報導。

以下是可能導致憂鬱副作用的九大類藥品及部分藥物名稱:

 

可能導致憂鬱副作用的九大類藥品及部分藥物。可能導致憂鬱副作用的九大類藥品及部分藥物。

 基本上,無論是在美國食品藥物管理局(FDA)或是台灣衛福部食品藥物管理署,規定新藥上市前,都必須提供嚴謹的毒性試驗評估,與充分的人體臨床試驗數據,藉以證明藥品之安全性與有效性,針對藥品上市後,亦設有「全國藥物不良反應通報系統」及「藥品不良品及藥品療效不等通報系統」等作為藥品監督機制。這些都是為了確保藥品對於人體的安全性,即便如此,藥物副作用的風險卻依然存在,佔據美國死亡原因第4位,高於肺病、愛滋病及意外死亡。

 任何一個藥品如果有10%的人出現特定副作用,藥廠就必須將此症狀標註為常見副作用。而那些可能對日常活動造成重大影響、導致必須入院治療、甚至危及生命的嚴重副作用等,也都被要求必須列出。因此,每次拿到藥袋,上面列舉的副作用一大堆,病人還未服藥就開始憂心,但是,也有很多情況下是某項副作用原先根本不知道,是在上市一陣子後才發現的,就像這次許多的藥源性憂鬱症一樣。

藥物可以引發憂鬱症的文獻報告,之前就有人發表,2016年11月由丹麥哥本哈根大學(University of Copenhagen)在《美國醫學會精神病學期刊》(JAMA Psychiatry)的研究報告就指出,服用避孕藥的女性被診斷出憂鬱症的機率會增加。此研究共調查分析1,061,997名年齡介於15~34歲之女性健診紀錄,結果發現,一旦服用含有雌激素與黃體素的複合口服避孕藥(combined pill),同時又必須服用抗憂鬱藥的機率要比沒有服用避孕藥者多出23%。若是服用僅含黃體素的口服避孕藥,機率則更高出34%。

此外,2018年1月由台北榮總精神醫學部黃威勝醫師(Wei-Sheng Huang)發表在《心理治療與身心醫學》期刊(Psychotherapy and Psychosomatics)的研究報告中,共分析2,366名服用氫離子幫浦抑制劑(PPI)並發展成為憂鬱症患者之數據。結果顯示,氫離子幫浦抑制劑這種制酸劑,長期使用可能會透過破壞腸道有益菌,進而導致嚴重的憂鬱症。

與未發生憂鬱症狀的患者相比較,產生憂鬱症的患者每日攝入較高劑量的PPI類製劑。像是服用保衛康(pantoprazole)、泰克胃通(lansoprazole)及百抑潰(rabeprazole)三種藥物的參與者,之後罹患重度憂鬱症的風險都發現有顯著增加。

由於腸道中的有益菌可以透過產生某些荷爾蒙或神經傳導物質,藉以改變大腦的功能,而大腦的情緒反應也可以影響我們的腸道細菌。所以推測這些藥物可能是因為破壞腸道菌叢平衡,進而影響腦-腸軸線(gut-brain axis),導致憂鬱風險增加。

美國憂鬱症患者,已超過1,600萬,另根據WHO統計,全世界更有高達3.5億的憂鬱症患者。光是2013~2016年間,美國憂鬱症確診率就上揚了33%,且越來越多美國人可能無意中正在服用會導致憂鬱的藥物。在台灣,截至107年8月底,根據衛福部中央健保署統計,全台抗憂鬱藥物使用人數,也高達1,273,561人,這些數字在在顯示無論在國內外,憂鬱症對社會造成的影響,絕對不容小覷!

那讀者們一定想要知道,究竟該如何避免藥源性憂鬱症的副作用發生呢?由於人體結構非常複雜,每個人可能都不一樣,當你開始服用醫師開立的新藥物時,自己就應該隨時監測、記錄情緒上的變化,例如,原本沒有憂鬱傾向的人,突然開始出現憂鬱的情緒反應,就應該警覺到有可能是藥物的副作用,或是藥物間的交互作用。 如果有上述情況發生,應該即刻諮詢醫師是否需停、換藥?或透過其他方式(如:改變飲食或增加運動量)以改善病情。這是因為越來越多人必須「同時服用」這九大類的藥物,而且,有些藥物是根本沒有任何警告標示的,所以必須要由患者本身和醫療專業人員自行且隨時警覺可能造成的風險,這樣才能防範於未然

鄭醫師補充:

這篇研究報導,鮮少引人關注,甚至是開藥的專業醫師恐怕也不是很清楚為何經衛生主管當局核可的合法用藥,反增精神健康風險?如果連專業醫師都很難想像抑制胃酸的胃藥,甚至是抗憂鬱劑、抗焦慮劑也會引發憂鬱,遑論一般民眾了。更何況這些藥物經常會在不同科別就診時,同時被開立,風險更高。

以憂鬱症而言,腸胃道的菌叢失衡會影響腸腦軸,因此強力抑制胃酸的制酸劑,導致許多原本應該要被胃酸破壞的微生物得以在腸道存活,進而破壞腸道菌叢的平衡,導致腸道發炎,透過腸腦軸增加憂鬱風險。

至於憂鬱劑及抗焦慮劑,牽涉到甲基化的偏高與偏低,在營養醫學尚有相關檢測得以直接評估確認,舉例來說,若罹患憂鬱患者本身就是甲基化偏高(約佔15%)憂鬱症患者,再服用抗憂鬱劑,反而會更提高甲基化,導致更憂鬱及自殺風險提高。相反地本身是甲基化偏低憂鬱症患者,若是服用抗焦慮劑會降低甲基化,反而更憂鬱。

因此甲基化體質的確認對於精神科治療用藥是否發揮療效或是反而是反效作用至關緊要,提醒大家留意。有興趣的深究的人,不妨參閱營養的力量這本書的相關內容,裡面有詳細的機轉解說。

參考文獻:

Qato DM, Ozenberger K, Olfson M. Prevalence of Prescription Medications With Depression as a Potential Adverse Effect Among Adults in the United States. JAMA. 2018 Jun 12;319(22):2289-2298. doi: 10.1001/jama.2018.6741. PMID: 29896627; PMCID: PMC6583503.

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29896627/

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菇類因其許多健康優勢而成為頭條新聞。它們不僅可以降低患癌症和過早死亡的風險,而且賓夕法尼亞州立大學醫學院領導的新研究還發現,這些超級食品可能有益於一個人的心理健康。

賓夕法尼亞州立大學的研究人員使用了 2005 年至 2016 年間從 24,000 多名美國成年人那裡收集的飲食和心理健康數據。他們發現,吃菇類的人罹患憂鬱症的機率較低。

據研究人員稱,菇類含有麥角硫因(ergothioneine),這是一種抗氧化劑,可以防止體內細胞和組織受損。研究還發現,抗氧化劑有助於預防多種精神疾病,如思覺失調症、躁鬱症和憂鬱症。

“菇類是氨基酸麥角硫因的最高膳食來源 - 一種人類無法合成的抗發炎劑,”首席研究員 Djibril Ba 說,他最近畢業於醫學院流行病學博士課程。“高濃度的這種可能會降低氧化壓力的風險,這也可以減輕憂鬱症的症狀。”

白蘑菇是美國最常食用的蘑菇品種,它含有鉀,據信可以降低焦慮。此外,某些其他種類的食用菇類,尤其是猴頭菇,也稱為獅鬃菇,可能會刺激神經營養因子的表達,如神經生長因子的合成,這可能對預防包括憂鬱症在內的神經精神疾病產生影響。

據研究人員稱,受過大學教育的非西班牙裔白人女性更有可能吃菇類。接受調查的參與者的平均年齡為 45 歲,大多數 (66%) 是非西班牙裔白人。在考慮了社會人口統計學、主要風險因素、自我報告的疾病、藥物和其他飲食因素後,研究人員觀察到食用菇類與較低的憂鬱機率之間存在顯著關聯。然而,他們說,相對較高的菇類攝取量並沒有明顯的額外好處。

“這項研究增加了吃蘑菇可能對健康有益的清單,”賓夕法尼亞州立大學癌症研究所研究員兼公共衛生科學教授約書亞·馬斯卡特說。

該團隊進行了二次分析,看看是否可以通過每天用一份菇類代替一份紅肉或加工肉來降低患憂鬱症的風險。然而,研究結果證實,這種替代與較低的憂鬱機率無關。

在此研究之前,很少有研究檢查食用菇類與憂鬱症之間的關係,而且大多數研究都是在少於 100 名參與者的情況下進行的臨床試驗。研究人員表示,這項研究強調了食用菇類作為減少憂鬱症和預防其他疾病的一種手段的潛在臨床和公共衛生重要性。

鄭醫師補充:

諸多精神疾患都被證實患者有長期的身體發炎及氧化壓力,這樣的身體負擔對身體及大腦造成的衝擊與負擔,讓許多精神疾病的患者病況起起伏伏,難以改善。這篇比較有規模的研究,至少證實了食用菇類對於憂鬱症罹患風險的降低是有幫助的,因此過去曾罹患憂鬱症或者是有家族史的人,為降低相關精神疾患的風險,建議可以在日常飲食中,加入菇類的攝取。

參考文獻:

 

  1. Djibril M. Ba, Xiang Gao, Laila Al-Shaar, Joshua E. Muscat, Vernon M. Chinchilli, Robert B. Beelman, John P. Richie. Mushroom intake and depression: A population-based study using data from the US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 2005–2016Journal of Affective Disorders, 2021; 294: 686 DOI: 10.1016/j.jad.2021.07.080

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麻醉劑K他命可以幫助患有嚴重憂鬱症的人的發現為尋找該疾病的新治療方案帶來了希望。瑞典卡羅林斯卡醫學院的研究人員現在已經確定了該藥物如何發揮其抗憂鬱作用的新機制見解。研究結果已發表在《分子精神病學》期刊上

據世界衛生組織稱,憂鬱症是全球殘疾的主要原因,該疾病每年影響超過 3.6 億人。

受苦的風險受遺傳和環境因素的影響。最常用的抗憂鬱藥,如 SSRIs,通過大腦中的單胺影響神經信號。然而,這些藥物可能需要很長時間才能發揮作用,而且超過 30% 的患者根本無法緩解。

因此,對具有更快作用和更廣泛作用的新型抗憂鬱藥的需求是相當大的。一個重要的突破是麻醉劑K他命,它以鼻噴霧劑的形式被註冊用於治療頑固性憂鬱症已有多年。

與經典的抗憂鬱藥不同,K他命影響通過谷氨酸(glutamate)系統發生的神經信號傳導,但目前尚不清楚抗憂鬱藥的確切作用是如何發生的。當藥物作用時,它會很快緩解憂鬱症狀和自殺念頭。

然而,K他命會引起不必要的副作用,如幻覺和妄想,並且可能存在濫用的風險,因此需要替代藥物。研究人員希望更好地了解K他命的工作原理,以便找到具有相同快速作用但沒有副作用的物質。

在一項新研究中,卡羅林斯卡醫學院的研究人員進一步研究了K他命抗憂鬱作用的分子機制。通過對細胞和小鼠的實驗,研究人員能夠證明K他命降低了所謂的突觸前活動和神經傳導物質谷氨酸鹽的持續釋放。

“谷氨酸釋放升高與壓力、憂鬱和其他情緒障礙有關,因此谷氨酸濃度降低可能解釋了K他命的一些影響,”該研究的最後一位作者、卡羅林斯卡醫學院臨床神經科學系教授 Per Svenningsson 說。 .

當神經訊號被傳遞時,從一個神經元到下一個神經元的傳遞是通過突觸發生的,突觸是兩個神經元相鄰的一個小間隙。

研究人員能夠看到K他命直接刺激了位於突觸後的 AMPA 受體,即接收訊號的神經細胞部分,這會導致神經傳導物質腺苷( adenosine)的釋放增加,從而抑制突觸前谷氨酸的釋放。

研究人員可以透過抑制突觸前腺苷 A1 受體來抵消K他命的作用。

“這說明K他命的抗憂鬱作用可以通過反饋機制進行調節。這是可以解釋K他命的一些快速作用的新知識,”Per Svenningsson 說

與洛克菲勒大學合作,同一研究小組最近還報告了憂鬱症的疾病機制。

該研究結果也發表在《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)期刊上,表明分子 p11 如何通過影響位於腦腔表面的細胞、室管膜細胞和腦脊液的流動,在憂鬱症的發作中發揮重要作用。

鄭醫師補充:

這項研究比較清楚說明K他命如何透過腺苷(抑制作用的傳導物質)釋放,抑制谷氨酸的釋放,快速緩解憂鬱、緩解焦慮及改善情緒的機轉。然K他命是麻醉藥物,長期使用仍有其副作用甚至是成癮的風險。如何透過這項機制的原理研發安全有效的治療藥物,將是新一代抗憂鬱劑研發的重要課題。

基於同樣的治療機轉是否有相關比較無副作用的療法被證實呢?其實是有的,2013年一項研究就發現透過肌胺酸(sarcosine)的調控,能抑制谷氨酸的傳導,進而改善憂鬱症:

Huang CC, Wei IH, Huang CL, Chen KT, Tsai MH, Tsai P, Tun R, Huang KH, Chang YC, Lane HY, Tsai GE. Inhibition of glycine transporter-I as a novel mechanism for the treatment of depression. Biol Psychiatry. 2013 Nov 15;74(10):734-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.02.020. Epub 2013 Apr 3. PMID: 23562005.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23562005/

上文參考文獻:

  1. Vesna Lazarevic, Yunting Yang, Ivana Flais, Per Svenningsson. Ketamine decreases neuronally released glutamate via retrograde stimulation of presynaptic adenosine A1 receptorsMolecular Psychiatry, 2021; DOI: 10.1038/s41380-021-01246-3
  2. Ji-Seon Seo, Ioannis Mantas, Per Svenningsson, Paul Greengard. Ependymal cells-CSF flow regulates stress-induced depressionMolecular Psychiatry, 2021; DOI: 10.1038/s41380-021-01202-1

 

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身體活動對大腦有益。例如,它促進了改變和調適的能力。

波鴻魯爾大學 (RUB) 精神病學和心理治療大學醫學中心的一項研究證實了體育活動對憂鬱症的雙重有益作用:體育活動不僅可以減輕憂鬱症狀。它還增加了大腦改變的能力,這是調適和學習過程所必需的。

“結果證實,只要透過體育活動這樣看似簡單的事就能治療和預防憂鬱症等疾病是多麼重要,”研究負責人副教授 Karin Rosenkranz 博士說。

該研究於 2021 年 6 月 9 日發表在《精神病學前沿》(Frontiers in Psychiatry)期刊上

鍛煉計劃促進動力和團結

患有憂鬱症的人經常會退縮並且身體不活動。為了調查身體活動的影響,Karin Rosenkranz 的工作組招募了 41 名正在醫院接受治療的人進行研究。參與者每人被分配到兩組中的一組,其中一組完成了為期三週的鍛鍊計劃。該項目由Thomas Schack教授領導的比勒費爾德大學體育科學團隊開發,內容豐富,充滿趣味性,不採取比賽或測試的形式,而是需要參與者的團隊合作。Karin Rosenkranz 解釋說:“這特別促進了動力和社會團結,同時消除了對體育活動(例如學校體育課)的挑戰和負面體驗的恐懼。”

研究小組確定了參與者前後的憂鬱症狀的嚴重程度,例如失去動力和興趣、缺乏動機和負面情緒。還測量了大腦的改變能力,即神經可塑性( neuroplasticity)。它可以在經顱磁刺激的幫助下從外部確定。“改變的能力對於大腦的所有學習和調適過程都很重要,”Karin Rosenkranz 解釋說。

改變能力增強——症狀減輕

結果證實,憂鬱症患者的大腦改變能力低於健康人。在體育鍛鍊計劃之後,這種改變的能力顯著增強,並達到了與健康人相同的程度。與此同時,該組的憂鬱症狀有所減少。“改變的能力越強,臨床症狀就越明顯,”Karin Rosenkranz 總結道。這些變化在參與控制計劃的組中沒有那麼明顯。“這證實身體活動對症狀和大腦的變化能力有影響。我們無法根據這些數據說症狀的變化和大腦的變化能力在因果關係上多大程度上的關係,”醫生參考了研究的限制後說道。” 然而眾所周知,體育活動對大腦有益,例如,它可以促進神經元連接的形成。這當然也可以在這裡發揮作用。”

鄭醫師補充:

運動改造大腦,提高神經可塑性,改善及預防憂鬱症的相關文章真的如過江之鯽,不勝枚舉。在預防醫學上,規律運動一直是健康生活型態拼圖不可或缺的一部分。誠心建議大家養成運動的習慣,幫助大腦及身體機能維持在一個水準之上,得到的收穫會大大超出原來的期待與想像。

參考文獻:

Wanja Brüchle, Caroline Schwarzer, Christina Berns, Sebastian Scho, Jessica Schneefeld, Dirk Koester, Thomas Schack, Udo Schneider, Karin Rosenkranz. Physical Activity Reduces Clinical Symptoms and Restores Neuroplasticity in Major DepressionFrontiers in Psychiatry, 2021; 12 DOI: 10.3389/fpsyt.2021.660642

 

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SSRI 對中風後抑鬱症沒有幫助

— AFFINITY 是否完全關閉了可能帶來的好處的大門?

對 AFFINITY 試驗的二次分析發現,每日使用選擇性血清素再回收抑製劑 (SSRI) 治療對中風倖存者罹患憂鬱症的風險沒有影響,憂鬱症風險在 6 個月內自行降低。

在最近經歷過中風的研究參與者中,氟西汀 (fluoxetine ,商品名Prozac,也就是百憂解) 的使用並沒有減少臨床上顯著的憂鬱症狀,在基線時影響了 18.9% 的氟西汀組和 18.5% 的安慰劑組,並在 26 週時下降到 7.0% 和根據發表在JAMA Neurology期刊上的研究,分別為8.2% ( P = 0.41) 

 

珀斯西澳大利亞大學的 Osvaldo Almeida 博士及其同事報告說,研究期間臨床顯著症狀的累積患病率為氟西汀組的 20.2% 和安慰劑組的 21.1% ( P = 0.70)。

 

同樣,在研究期間,氟西汀治療組和安慰劑治療組中新發展的、自我評估的憂鬱症的發生率相似(13.0% 對 14.8%,P = 0.43)。

 

“AFFINITY 試驗的結果發現,在中風後的前 6 個月內,具有臨床意義的憂鬱症症狀的患病率穩步下降,與輕度至中度神經功能缺損相關,這種下降不受每天使用百憂解20 毫克的影響。”該小組總結道。

 

因此,他們的分析未能複製其他氟西汀試驗的正面結果。

 

十年前,當FLAME 試驗報告稱,每天 20 毫克氟西汀可增強運動恢復並降低運動恢復時,人們對氟西汀在中風後憂鬱症的作用的潛在益處(在中風一年內影響了三分之一的患者)的興趣得到了推動。3 個月時患有憂鬱症的中風倖存者的比例。雖然在隨後的試驗中沒有複製功能改善,但在FOCUSEFFECTS試驗中再次觀察到對憂鬱症的益處

 

AFFINITY的主要發現是氟西汀對中風後的功能結果沒有改善——但跌倒、骨折和癲癇發作的機率增加

 

目前,“只有在益處的證據超過潛在危害風險的情況下,才應考慮使用氟西汀來預防中風後憂鬱症,”研究人員說。

 

在隨附的社論中,阿爾伯塔省卡爾加里大學的 Michael Hill 醫學博士、理學碩士和 Sean Dukelow 醫學博士指出,在臨床實務中,“憂鬱症的藥物治療比AFFINITY 試驗中使用的時間晚 15 天以及臨床醫生隨後才對憂鬱症進行評估。”

 

在二次分析中,Almeida 及其同事評估了 1,221 名參加 AFFINITY 的患者在中風後 2-15 天內的憂鬱症患病率。參與者是在 2013 年 1 月至 2019 年 6 月期間從澳大利亞、紐西蘭和越南的中心招募的,其中 614 人被隨機分配到每天 20 毫克鹽酸氟西汀組,607 人被隨機分配到安慰劑組。

 各組在基線人口統計學和臨床測量方面是平衡的。每個研究組的參與者平均年齡為 64 歲,大約 63% 是男性;中風嚴重程度中等,NIH 中風量表評分為 6。

 

值得注意的是,與早期研究相比使用非結構化臨床醫生用來診斷憂鬱症的工具,AFFINITY 研究人員依靠自我管理的患者健康問卷 (PHQ)-9 來評估憂鬱症的徵兆和症狀。

 

“我們......用有效的憂鬱症儀器反複評估未能複製[之前的氟西汀試驗]結果證明,PHQ-9 憂鬱症的定義與參與者報告的憂鬱症診斷之間的一致性不佳,”阿爾梅達和是這項研究合著者指出。

 

事實上,在基線 PHQ-9 評分低於 9 的 AFFINITY 參與者中,氟西汀組臨床醫生診斷出的憂鬱症有減少的趨勢(4.3% vs 7.0%,P = 0.05)。

 

研究作者補充說:“與等待更長時間並留出時間進行[更全面的評估]相比,在中風後的前 15 天內診斷重度憂鬱症的特異性可能較低。”

 

氟西汀也沒有降低接受非試驗抗憂鬱藥或非藥物治療的參與者比例的次要結果。

 

與時間的相互作用不顯著,結果也不受患者因素的影響,包括中風類型、性別、憂鬱症史和國家。

 

Almeida 及其同事警告說,這些結果主要適用於有輕度至中度神經功能缺損的中風患者,因此能夠完成 PHQ-9。他們承認,到第 26 週失去三分之一的參與者可能使該研究的動力不足,無法顯示憂鬱症風險的適度降低。

 

希爾和杜克洛說:“同樣值得考慮的是,與任何重大疾病一樣,中風通常與適應障礙有關,因為患者在適應和代償之前會經歷悲傷的過程。”

 

“這意味著所尋求的效應量可能太大了——作者計算出該研究有足夠的能力來檢測 7% 的風險差異。臨床上較小的變化,使用該儀器或可能與現有儀器的組合進行測量,對中風康復仍然很重要,”社論說。

鄭醫師補充:

中風後一部分患者容易產生憂鬱症狀,在臨床上開立SSRI治療中風後憂鬱症並不少見,但臨床上的益處是否大於風險?這篇研究結果直接告訴我們答案。

在2020年有一項研究指出,顱內出血(含中風),使用SSRI抗憂鬱劑,由於SSRI本身也具抗凝血作用,反而會增加再次出血風險,因此必須審慎使用:

Kubiszewski P, Sugita L, Kourkoulis C, et al. Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use After Intracerebral Hemorrhage With Hemorrhage Recurrence and Depression Severity. JAMA Neurol. 2021;78(1):61–67. doi:10.1001/jamaneurol.2020.3142

本篇研究報導參考文獻:

 

 

 

 

 

 

 

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瘙癢是皮膚病患者非常常見的症狀。愛思唯爾出版的《皮膚病研究期刊》上一項關於瘙癢心理負擔的新多中心橫斷面研究中,研究人員報告說,皮膚病患者的瘙癢與臨床憂鬱症、自殺意念和壓力顯著相關。他們建議為患者提供多學科團隊的機會,以預防和管理與瘙癢相關的問題。

已經結合包括手部濕疹在內的許多特定皮膚病描述了瘙癢的負擔;乾癬結節性癢疹(nodular prurigo,一種皮膚病,導致皮膚上形成堅硬、發癢的腫塊);血液透析患者的化膿性汗腺炎(hidradenitis suppurativa ,一種疼痛的、長期的皮膚病,會導致皮膚出現膿腫和疤痕);和一般慢性瘙癢患者。

首席研究員弗洛倫斯·J·達爾加德 (Florence J. Dalgard) 解釋說:“已經有研究發現,瘙癢與一般的心理健康問題以及特定的皮膚病之間存在相關性,但缺乏針對慢性皮膚病的橫斷面研究。”瑞典馬爾默隆德大學 Skåne 大學醫院皮膚病學和性病學系醫學博士、博士。

作為歐洲皮膚病學和精神病學學會 (ESDaP) 進行的一項大型歐洲多中心研究的一部分,本研究比較了有瘙癢和無瘙癢皮膚病患者之間的疾病心理負擔和健康相關的生活品質,以及健康對照。

調查人員從 13 個歐洲國家的皮膚科診所收集了 3,530 名皮膚病患者的數據,並將結果與 1,000 多名健康對照者進行了比較。患者完成問卷並接受臨床檢查。結果分析包括瘙癢的有無、持續時間和強度;醫院焦慮和憂鬱量表;社會人口學;自殺意念和壓力,包括負面的生活事件;和經濟困難等等。

在皮膚病和相關疾病中,瘙癢(prurigo)的患病率接近 90%;86%為異位性皮膚炎(atopic dermatitis);82% 手部濕疹;78% 其他濕疹;76% 為蕁麻疹;70% 為乾癬。

瘙癢患者憂鬱症患病率為 14%,而沒有瘙癢的患者為 5.7%,有瘙癢的對照組為 6%,無瘙癢的對照組為 3%。瘙癢患者自殺念頭的發生率為15.7%,無瘙癢患者為9%,有瘙癢對照組為18.6%,無瘙癢對照組為8.6%。報告的壓力性生活事件發生率在有瘙癢的個體中高於沒有瘙癢的個體。瘙癢患者也可能會遇到更多的經濟問題。

“我們的研究表明,瘙癢對生活質量有很大影響,”Dalgard 博士評論道。“這項研究說明了瘙癢症狀的負擔及其多方面的問題。在必要時,瘙癢患者的管理應涉及多學科團隊的參與,這在幾個歐洲國家已經存在。”

調查人員還建議採取預防措施,例如乾癬教育計劃或有針對性的基於網絡的信息。在許多慢性炎症性皮膚病中,為患者量身定制的早期積極治療可能有助於儘早減少瘙癢並防止出現心理健康問題。在皮膚病患者的日常護理中,應更頻繁地實施現有的止癢干預措施。

鄭醫師補充:

不管是過敏性或是自體免疫導致的皮膚瘙癢,都涉及身體的過度發炎。身體過度發炎可能與憂鬱症、自殺意念有直接相關。熟知功能醫學的專業人員都知道:當身體過度發炎,身體合成血清素的徑路會被阻斷改走尿酸代謝路徑,因此情緒跟著受牽連。

臨床上若患者同時有皮膚疾患的又有情緒困擾,應積極改善身體過度發炎的狀況,除了請教皮膚專科醫師的治療意見外,不妨透過功能醫學相關檢測可以確知當事人的發炎的源頭,透過生活型態及對應的營養來改善皮膚瘙癢及情緒困擾,應該是更根本且能提升當事人的憂鬱症改善及生活品質的治療方向。

參考文獻(含本地研究):

1.Florence J. Dalgard, Åke Svensson, Jon Anders Halvorsen, Uwe Gieler, Christina Schut, Lucia Tomas-Aragones, Lars Lien, Francoise Poot, Gregor B.E. Jemec, Laurent Misery, Csanad Szabo, Dennis Linder, Francesca Sampogna, Saskia Spillekom-van Koulil, Flora Balieva, Jacek C. Szepietowski, Andrey Lvov, Servando E. Marron, Ilknur K. Altunay, Andrew Y. Finlay, Sam Salek, Jörg Kupfer. Itch and mental health in dermatological patients across Europe: a cross sectional study in 13 countriesJournal of Investigative Dermatology, 2019; DOI: 10.1016/j.jid.2019.05.034

2.

Schonmann Y, Mansfield KE, Hayes JF, et al. Atopic Eczema in Adulthood and Risk of Depression and Anxiety: A Population-Based Cohort Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020;8(1):248-257.e16. doi:10.1016/j.jaip.2019.08.030

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6947493/

3.

Cheng CM, Hsu JW, Huang KL, Bai YM, Su TP, Li CT, Yang AC, Chang WH, Chen TJ, Tsai SJ, Chen MH. Risk of developing major depressive disorder and anxiety disorders among adolescents and adults with atopic dermatitis: a nationwide longitudinal study. J Affect Disord. 2015 Jun 1;178:60-5. doi: 10.1016/j.jad.2015.02.025. Epub 2015 Mar 5. PMID: 25795537.

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25795537/

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RCSI 的一項研究表明,與抗憂鬱藥和心理治療或更複雜的照護相比,運動可能是治療冠心病患者憂鬱症最有效的短期治療方法。

該研究由 RCSI 醫學與健康科學大學的研究人員領導,發表在 6 月版的《心身醫學》(Psychosomatic Medicine)期刊上

這是第一次比較冠心病患者憂鬱症治療的系統評價,研究結果提供了有價值的臨床資訊,幫助醫師確定患者的最佳治療方案。

研究人員回顧了治療試驗,這些試驗研究了抗憂鬱劑、心理治療、運動、心理治療和抗憂鬱藥的合併治療以及會診照護(即由不同科別臨床醫師團隊根據患者的意見設計的治療)。

為了衡量有效性,研究人員研究了包括患者對治療的依從性(退出率)和開始治療八週後憂鬱症狀的變化等因素。

發現最強的治療效果是運動和合併治療(抗憂鬱劑和心理治療)。然而,由於合併研究結果存在較高的偏倚風險,因此該評估的結果發現運動可能是最有效的治療方法。抗憂鬱劑獲得了最多的研究支持,而心理治療和會診照護反應不佳。

“憂鬱症在冠狀動脈疾病患者中很常見。同時患有這兩種疾病會對患者的生活品質產生重大影響,因此讓他們獲得最有效的治療至關重要,”人口部資深講師,也是健康科學、RCSI 的 Frank Doyle 博士,該研究的第一作者評論道。

“我們的研究證實,鍛鍊可能是治療冠心病後憂鬱症的最佳方法。我們的研究結果進一步強調了鍛鍊作為一種治療方法的臨床重要性,因為我們看到它不僅可以改善憂鬱症,還可以改善心臟病的其他重要方面,例如降低這些患者的血壓和膽固醇。”

與其他治療方法相比,我們不斷看到新的證據支持生活型態對治療疾病的重要性。有憂鬱症狀的冠心病患者應該與他們的醫師討論何種治療方法最適合他們的個人需求,臨床醫師可信心滿滿地向他們的患者推薦運動與鍛鍊。”

Frank Doyle 博士和該研究的資深作者 Jan Sorensen 教授(RCSI 健康結果研究中心)和 Martin Dempster 教授(貝爾法斯特女王大學心理學學院)與美國、荷蘭的研究人員合作進行了這項研究,英國和丹麥。

這項研究也是同類研究中首次建立了一種新的系統評估方法,稱為混合回顧,它是傘狀回顧和系統回顧的結合。

鄭醫師補充:

許多經歷心臟病發或心肌梗塞發作的患者,隨之而來的就是情緒低落的困擾,而在治療方式的選擇上,不僅是患者所知有限,連專業的醫師往往也只建議藥物服用,不知生活型態的調整才是直接改善的捷徑。

這項研究報導無疑又是一個營養醫學對於精神疾病的最佳詮釋例證:

1.對心臟有益的療法,對大腦必有益。

2.身體好,精神比較不容易有狀況,改善大腦疾患從強化身體功能著手。

3.憂鬱症的治療與預防不妨從生活型態切入。

 

參考文獻:

Frank Doyle, Kenneth E. Freedland, Robert M. Carney, Peter de Jonge, Chris Dickens, Susanne S. Pedersen, Jan Sorensen, Martin Dempster. Hybrid Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials of Interventions for Depressive Symptoms in Patients With Coronary Artery DiseasePsychosomatic Medicine, 2021; 83 (5): 423 DOI: 10.1097/PSY.0000000000000944

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在聖路易斯的華盛頓大學醫學院和芝加哥大學研究人員的新數據發現,通過吸入氧氣和一氧化二氮的混合物(也稱為笑氣),單次一小時的治療顯著改善了難治型憂鬱症患者的症狀。

在一項 2 期臨床試驗中,研究人員證明,吸入一氧化二氮治療後,憂鬱症的症狀會迅速改善。此外,他們報告說這種療效可以持續數週。

研究結果發表在 6 月 9 日的《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)期刊上

“很大一部分患者對標準抗憂鬱劑療法沒有反應——這項研究中的患者平均失敗過在4.5 次抗憂鬱劑臨床試驗——為這些患者找到可以幫助的療法非常重要,”查爾斯·R·康威說,醫學博士,華盛頓大學精神病學教授,該研究的資深研究員之一。“我們在研究中看到許多此類患者的快速改善發現,一氧化二氮可能有助於患有真正嚴重的阻抗性憂鬱症的人。”

Conway 和該研究的另一位共同作者研究員、醫學博士、芝加哥大學麻醉與重症監護系教授兼系主任、曾在華盛頓大學醫學院麻醉學系任職的 Peter Nagele ,過去十年一直在研究一氧化二氮作為抗憂鬱藥的潛力。

標準抗憂鬱藥會影響大腦中的正腎上腺素和血清素受體,但它們通常需要數週才能改善一個人的症狀。然而,一氧化二氮與腦細胞上的不同受體(NMDA 谷氨酸受體)相互作用,並且改善時效往往會在數小時內發生。

“我們在這項研究中的主要目標是雙重的:確定較低劑量的一氧化二氮是否可能與我們之前測試的劑量一樣有效——而且是對大多數患者而言——而且我們還想看看緩解憂鬱可以持續多久?”納格勒說。“在幾年前的一項觀念驗證研究中,我們對患者進行了 24 小時的評估。在這項研究中,我們繼續對他們進行了兩週的評估,大多數人持續感覺好些。”

該研究募集 24 名患者。每人一個月分別接受三種治療。在每次療程中,患者吸了一個小時的氣體,第一次一半是一氧化二氮,一半是氧氣。在第二次治療中,同樣的患者吸入含有 25% 一氧化二氮的氣體。第三種治療方法是安慰劑,只吸入氧氣,不吸入一氧化二氮。

Nagele 說:“沒有比將一個人與自己進行比較是更好的對照組了。” “把自己當控制組是很理想的。另一種選擇是在兩組相似的對象研究藥物的效果,你要么接受一種治療,要么接受另一種治療。但問題是在你得出結論之前需要更多的患者參與研究。”

這項研究的主要結論是一氧化二氮——無論是 25% 還是 50%對50% 與氧氣的混合物——改善了其中 17 名研究參與者的憂鬱症。25% 混合率和 50% 混合率之間的差異主要牽涉抗憂鬱作用持續多長時間。雖然 50% 的劑量在治療兩週後具有更大的抗憂鬱作用,但 25% 的劑量與較少的不良反應相關,其中最常見的是感到噁心。

“有些患者會出現副作用——這是一個很小的族群,但非常真實——主要是有些人會感到噁心,”康威說。“但在我們的研究中,只有當人們吸入 50% 的劑量時才會感到噁心。當他們改吸 25% 的一氧化二氮時,沒有人出現噁心。而且在緩解憂鬱症方面,較低劑量與較高劑量幾乎一樣有效。”

在完成所有研究治療和追蹤調查的 20 人中,55%(20 人中的 11 人)的憂鬱症狀至少有一半得到了顯著改善,40%(20 人中的 8 人)認為吸入一氧化二氮溶液一小時內緩解——意味著臨床上他們不再感覺憂鬱。

在整個研究過程中,接受一氧化二氮和安慰劑兩種濃度劑量的治療後,大約 85%(20 名中的 17 名)的研究參與者經歷了充分顯著的改善,以至於他們的臨床分類至少降低了一個級別——例如例如,從重度憂鬱症到中度憂鬱症。

研究中的許多人還服用了抗憂鬱藥——這些藥物在很大程度上未能緩解他們的憂鬱症——但他們在參與研究期間被允許繼續使用這些藥物。

多達三分之一的服用抗憂鬱藥的人沒有改善。一氧化二氮和K他命是另一種與 NMDA 谷氨酸受體相互作用的麻醉藥物,最近在患有難治型憂鬱症的患者中展露希望。Conway 和 Nagele 認為這兩種藥物可能代表著對難治性憂鬱症患者的突破,但他們認為一氧化二氮可能具有一些實際優勢。

“與K他命相比,一氧化二氮的一個潛在優勢是,因為它是一種揮發性氣體,它的麻醉作用會很快消退,”康威說。“這類似於人們拔牙後自己開車回家時在牙醫診間發生的情況。K他命治療後,患者需要在治療後觀察兩個小時以確保他們沒事,否則他們必須找人幫忙開車。”

Nagele 和 Conway 說,科學家們很快就會進行一項大型多中心臨床研究,比較K他命和一氧化二氮與安慰劑的作用,這一點很重要。

鄭醫師補充:

這幾年有些零星的研究發現麻醉藥K他命可以改善難治型憂鬱症,甚至FDA都核准類似K他命的在聖路易斯的華盛頓大學醫學院和芝加哥大學研究人員的新數據發現,通過吸入氧氣和一氧化二氮的混合物(也稱為笑氣),單次一小時的治療顯著改善了難治型憂鬱症患者的症狀。

 

在一項 2 期臨床試驗中,研究人員證明,吸入一氧化二氮治療後,憂鬱症的症狀會迅速改善。此外,他們報告說這種療效可以持續數週。

 

研究結果發表在 6 月 9 日的《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)期刊上。

 

“很大一部分患者對標準抗憂鬱劑療法沒有反應——這項研究中的患者平均失敗過在4.5 次抗憂鬱劑臨床試驗——為這些患者找到可以幫助的療法非常重要,”查爾斯·R·康威說,醫學博士,華盛頓大學精神病學教授,該研究的資深研究員之一。“我們在研究中看到許多此類患者的快速改善發現,一氧化二氮可能有助於患有真正嚴重的阻抗性憂鬱症的人。”

 

Conway 和該研究的另一位共同作者研究員、醫學博士、芝加哥大學麻醉與重症監護系教授兼系主任、曾在華盛頓大學醫學院麻醉學系任職的 Peter Nagele ,過去十年一直在研究一氧化二氮作為抗憂鬱藥的潛力。

 

標準抗憂鬱藥會影響大腦中的正腎上腺素和血清素受體,但它們通常需要數週才能改善一個人的症狀。然而,一氧化二氮與腦細胞上的不同受體(NMDA 谷氨酸受體)相互作用,並且改善時效往往會在數小時內發生。

 

“我們在這項研究中的主要目標是雙重的:確定較低劑量的一氧化二氮是否可能與我們之前測試的劑量一樣有效——而且是對大多數患者而言——而且我們還想看看緩解憂鬱可以持續多久?”納格勒說。“在幾年前的一項觀念驗證研究中,我們對患者進行了 24 小時的評估。在這項研究中,我們繼續對他們進行了兩週的評估,大多數人持續感覺好些。”

 

該研究募集 24 名患者。每人一個月分別接受三種治療。在每次療程中,患者吸了一個小時的氣體,第一次一半是一氧化二氮,一半是氧氣。在第二次治療中,同樣的患者吸入含有 25% 一氧化二氮的氣體。第三種治療方法是安慰劑,只吸入氧氣,不吸入一氧化二氮。

 

Nagele 說:“沒有比將一個人與自己進行比較是更好的對照組了。” “把自己當控制組是很理想的。另一種選擇是在兩組相似的對象研究藥物的效果,你要么接受一種治療,要么接受另一種治療。但問題是在你得出結論之前需要更多的患者參與研究。”

 

這項研究的主要結論是一氧化二氮——無論是 25% 還是 50%對50% 與氧氣的混合物——改善了其中 17 名研究參與者的憂鬱症。25% 混合率和 50% 混合率之間的差異主要牽涉抗憂鬱作用持續多長時間。雖然 50% 的劑量在治療兩週後具有更大的抗憂鬱作用,但 25% 的劑量與較少的不良反應相關,其中最常見的是感到噁心。

 

“有些患者會出現副作用——這是一個很小的族群,但非常真實——主要是有些人會感到噁心,”康威說。“但在我們的研究中,只有當人們吸入 50% 的劑量時才會感到噁心。當他們改吸 25% 的一氧化二氮時,沒有人出現噁心。而且在緩解憂鬱症方面,較低劑量與較高劑量幾乎一樣有效。”

 

在完成所有研究治療和追蹤調查的 20 人中,55%(20 人中的 11 人)的憂鬱症狀至少有一半得到了顯著改善,40%(20 人中的 8 人)認為吸入一氧化二氮溶液一小時內緩解——意味著臨床上他們不再感覺憂鬱。

 

在整個研究過程中,接受一氧化二氮和安慰劑兩種濃度劑量的治療後,大約 85%(20 名中的 17 名)的研究參與者經歷了充分顯著的改善,以至於他們的臨床分類至少降低了一個級別——例如例如,從重度憂鬱症到中度憂鬱症。

 

研究中的許多人還服用了抗憂鬱藥——這些藥物在很大程度上未能緩解他們的憂鬱症——但他們在參與研究期間被允許繼續使用這些藥物。

 

多達三分之一的服用抗憂鬱藥的人沒有改善。一氧化二氮和K他命是另一種與 NMDA 谷氨酸受體相互作用的麻醉藥物,最近在患有難治型憂鬱症的患者中展露希望。Conway 和 Nagele 認為這兩種藥物可能代表著對難治性憂鬱症患者的突破,但他們認為一氧化二氮可能具有一些實際優勢。

 

“與K他命相比,一氧化二氮的一個潛在優勢是,因為它是一種揮發性氣體,它的麻醉作用會很快消退,”康威說。“這類似於人們拔牙後自己開車回家時在牙醫診間發生的情況。K他命治療後,患者需要在治療後觀察兩個小時以確保他們沒事,否則他們必須找人幫忙開車。”

 

Nagele 和 Conway 說,科學家們很快就會進行一項大型多中心臨床研究,比較K他命和一氧化二氮與安慰劑的作用,這一點很重要。

參考文獻:

Peter Nagele, Ben J. Palanca, Britt Gott, Frank Brown, Linda Barnes, Thomas Nguyen, Willa Xiong, Naji C. Salloum, Gemma D. Espejo, Christina N. Lessov-Schlaggar, Nisha Jain, Wayland W. L. Cheng, Helga Komen, Branden Yee, Jacob D. Bolzenius, Alvin Janski, Robert Gibbons, Charles F. Zorumski, Charles R. Conway. A phase 2 trial of inhaled nitrous oxide for treatment-resistant major depressionScience Translational Medicine, 2021; 13 (597): eabe1376 DOI: 10.1126/scitranslmed.abe1376

 

鄭醫師補充:

笑氣不是管制麻醉藥?可以用來治療難治型憂鬱症?相信很多人看到這樣的標題一定會倒吸一口氣,而且即便有療效,一旦依賴成癮,會不會像滾雪球一樣,問題越搞越大?

這幾年有些零星的研究發現麻醉藥K他命可以改善難治型憂鬱症,甚至FDA都核准類似K他命的鼻吸劑可以在診所使用,改善這類抗憂鬱劑難以改善的憂鬱症患者。

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-nasal-spray-medication-treatment-resistant-depression-available-only-certified

不管是K他命或者是笑氣,都是麻醉藥物,什麼時候,醫界開始鼓吹用麻醉藥物來治療憂鬱症?如果抗憂鬱劑的治療改善率、緩解時效及副作用都還可以接受的話,這些被當作麻醉劑的管制藥物(不當使用稱毒品)怎麼有戲唱?

這可以解釋一部分的使用者(濫用或者依賴者)在正統的藥物治療,無法改善自己的精神或是情緒困擾,在某些因緣接觸這些管制藥物或毒品,發現改善效果遠遠優於原本的精神藥物治療,因此逐漸形成物質(毒品)依賴。

捫心自問,我們醫療的抗憂鬱療法仍有很大的改善及努力空間,在更有效且較少副作用抗憂鬱療法普遍之前,表面看起來是藥物濫用或是毒品依賴,其實是當事人的自我醫療(self-medication)的趨勢真的難以下降。 

 

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一項大規模的新研究發現,睡眠模式與自然生理時鐘相違的人更容易出現憂鬱症和較低的幸福感。

埃克塞特大學領導的研究發表在《分子精神病學》( Molecular Psychiatry)上,該研究還發現迄今為止最有力的證據表明,透過基因編程成為早起者可以預防重度憂鬱症,並提升幸福感。研究人員認為,這可以解釋為何社會以標準的朝九晚五的工作模式在運作,比較偏向早起者健康模式。

COVID-19 導致了更彈性的工作時程,這項研究有助於創造更可適合個人需求的工作慣性。

該團隊建立在之前的研究基礎上,找到了與早起者或夜貓子相關的 351 個基因。他們使用稱為孟德爾隨機化的統計過程來檢查這些基因是否與七種心理健康和幸福感結果(包括重度憂鬱症)有因果關係,使用來自英國生物銀行生物醫學數據庫和研究資源的超過 450,000 名英國成年人的數據。除了遺傳訊息外,參與者還完成了一份關於他們是早起還是晚睡的問卷。

該團隊還開發了一種新的“社交時差”(social jetlag)測量方法,用於測量工作和空閒時間之間睡眠模式的變化。他們通過腕戴式活動監測器對超過 85,000 名英國生物銀行參與者進行了測量,從這些參與者可以獲得睡眠數據。他們發現,與自然生理時鐘不一致的人更有可能報出憂鬱和焦慮狀況,且幸福感較低。

埃克塞特大學的主要作者潔西卡·奧洛林 (Jessica O'Loughlin) 說:“我們發現,與自然生理時鐘不一致的人更有可能報告憂鬱、焦慮和幸福感較低。我們還發現了迄今為止最有力的證據,早起可以預防憂鬱症並改善幸福感。

我們認為這可以解釋為符合社會的需求意味著夜貓子更有可能因為不得不早起工作而違反他們的自然生理時鐘。”

總體而言,研究小組發現,早起的人更有可能與他們的自然生鐘保持一致。然後,他們通過觀察輪班工作者來測試這種效果,發現早起可能無法預防輪班工作者的憂鬱症,這意味著輪班工作的早起者沒有改善心理健康和幸福感,然而這尚無結論。

埃克塞特大學的資深作者傑西卡·泰瑞爾博士說:“COVID-19 大流行為許多人的工作模式帶來了新的靈活性。我們的研究證實,根據夜貓子的個人自然生理時鐘調整工作時間表可以改善心理健康和幸福感。”

該研究題目為“使用孟德爾隨機化方法來了解晝夜偏好是否與心理健康有因果關係”,並發表在分子精神病學上該研究得到了醫學科學院的支持。該研究由倫敦國王學院、科羅拉多大學博爾德分校、曼徹斯特大學和莫納什大學的研究人員合作完成。

鄭醫師補充:

此篇研究報導的重點在於生理時鐘與情緒有極大相關,大部分的人基因適合早睡早起,因此社會的約定俗成就是朝九晚五,對夜貓子來說,找到自己適合的生理時鐘,切合工作時間,也能幫助預防憂鬱症與提升幸福感。

疫情緊繃,工時變得較為彈性,然而生活排程仍須正常,生理時鐘的維持與心理健康緊緊相連,莫因在家工作而晚睡晚起,除非自己的基因就是夜貓子,否則還是儘量早睡早起,比較容易心情穩定及持續擁有幸福感。

參考文獻:

Jessica O’Loughlin, Francesco Casanova, Samuel E. Jones, Saskia P. Hagenaars, Robin N. Beaumont, Rachel M. Freathy, Edward R. Watkins, Céline Vetter, Martin K. Rutter, Sean W. Cain, Andrew J. K. Phillips, Daniel P. Windred, Andrew R. Wood, Michael N. Weedon, Jessica Tyrrell. Using Mendelian Randomisation methods to understand whether diurnal preference is causally related to mental healthMolecular Psychiatry, 2021; DOI: 10.1038/s41380-021-01157-3

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2021年 5 月 26 日發表在JAMA Psychiatry期刊上的一項全新基因研究發現,提前一小時醒來可以將重度憂鬱症的罹患風險降低 23% 

科羅拉多大學博爾德分校和麻省理工學院和哈佛大學的研究人員對 840,000 人進行的研究代表了迄今為止最有力的證據,即生理時鐘(何時睡覺及醒過來等等)——一個人在特定時間睡覺的傾向——會影響憂鬱症風險。

這也是首批去量化需要做多或少的改變而影響心理健康的研究之一。

隨著人們在大流行後出現,從在家工作和線上學習——這一趨勢導致許多人轉為更後移的睡眠時間表——這些發現可能具有重要意義。

“我們早就知道睡眠時間和情緒之間存在關係,但我們經常從臨床醫師那裡聽到的一個問題是:我們需要提早起床多久才能幫助人們看到好處?” CU Boulder 綜合生理學助理教授、資深作者 Celine Vetter 說。“我們發現,即使是提前一小時的睡眠時間也能顯著降低患憂鬱症的風險。”

先前的觀察性研究發現,無論睡多久,夜貓子罹患憂鬱症的可能性是早起者的兩倍。但由於情緒障礙本身會擾亂睡眠模式,研究人員很難破解是什麼原因造成的。

其他研究的樣本量很小,依賴於單一時間點的問卷,或者沒有考慮可能影響睡眠時間和情緒的環境因素,可能會混淆結果。

2018 年,Vetter 發表了一項針對 32,000 名護士的大型長期研究表明,“早起者”在四年內罹患憂鬱症的可能性降低了 27%,但這引出了一個問題:護士這行業意味就是早起的族群?

為了更清楚地了解提前改變睡眠時間是否真正具有保護作用,以及需要多少改變,主要作者 Iyas Daghlas 醫學博士求助來自 DNA 測試公司 23 and Me 和生物醫學數據庫 UK Biobank 的數據。達格拉斯隨後使用了一種稱為“孟德爾隨機化”的方法,該方法利用遺傳關聯來幫助破解因果關係。

“我們的基因在出生時就已經確定,因此影響其他類型流行病學研究的一些偏見往往不會影響基因研究,”5 月畢業於哈佛醫學院的達格拉斯說。

已知超過 340 種常見的遺傳變異,包括所謂的“時鐘基因”PER2 中的變異,會影響一個人的睡眠類型,遺傳學研究集體地解釋了我們睡眠時間偏好的 12-42%。

研究人員評估了多達 850,000 人的這些變異的去識別化遺傳數據,包括來自佩戴可穿戴睡眠追踪器 7 天的 85,000 人和填寫睡眠偏好問卷的 250,000 人的數據。這讓他們對基因變異如何影響我們睡覺和醒來的時間有了更深入的了解,精確度達到小時。

在這大數據中,大約三分之一的被調查對象自認為是早起的鳥,9% 是夜貓子,其餘的作息時間則居中。總體而言,平均睡眠期間中位點是凌晨 3 點,這意味著他們晚上 11 點睡覺,早上 6 點起床

有了這些訊息,研究人員轉向了一個不同的樣本,其中包括遺傳信息以及匿名的醫療和處方記錄以及有關重度憂鬱症診斷的調查。

透過使用新的統計技術,他們提出一個問題:那些容易成為早起者的基因變異的人其罹患憂鬱症的風險也較低嗎?

答案是肯定的。

睡眠中點每早一小時(就寢時間和醒來時間之間),患重度憂鬱症的風險就會降低 23%。

這證實,如果一個通常在凌晨 1 點睡覺的人改為在午夜12點睡覺並保持相同的睡眠時間,他們的風險可以降低 23%;如果他們提早到晚上 11 點睡覺,他們可以減少大約 40%憂鬱症風險。

研究尚不清楚那些已經早起的人是否可以從更早起床中受益。但是對於那些處於中間範圍或較晚時間範圍內的人來說,提前入睡可能會有所幫助。

什麼可以解釋這種影響?

一些研究發現,早起的人在白天接受更多的光照會導致一系列荷爾蒙影響,從而影響情緒。

其他人指出,擁有與大多數人不同的生物時鐘或晝夜節律傾向就可能令人更容易沮喪。

達格拉斯說:“我們生活在一個專為早起的人設計的社會,而晚起的人經常覺得他們好像一直處於與社會時鐘不一致的狀態。”

他強調,有必要進行一項大型隨機臨床試驗,以確定早睡是否可以減少憂鬱症。“但這項研究無疑將證據的權重轉移到支持睡眠時間對憂鬱症的因果關係上。”

對於那些想要提前調整睡眠時間的人,維特提供了以下建議:

讓你的日子保持明亮,讓你的夜晚保持黑暗,”她說。“早上在門廊喝咖啡。如果可以的話,步行或騎自行車上班,晚上把這些電子設備調暗。”

參考文獻:

Iyas Daghlas, Jacqueline M. Lane, Richa Saxena, Céline Vetter. Genetically Proxied Diurnal Preference, Sleep Timing, and Risk of Major Depressive DisorderJAMA Psychiatry, 2021; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2021.0959

 

 

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成癮和心理健康中心(CAMH)的研究發現,鼻腔噴霧劑釋放一種胜肽可治療憂鬱症,有望成為一種潛力的替代療法

由CAMH的Liu Fang博士領導的這項研究在線發表在Neuropsychopharmacology上

2010年發表於《自然醫學》上的已發表的研究中,劉博士開發了一種胜肽,該胜肽為治療憂鬱症提供了高度針對性的方法,她希望這種方法具有最小的副作用。與動物試驗中的常規抗憂鬱藥相比,該肽在緩解症狀方面同樣有效。但是,該肽必須注射到大腦中。口服時,它不能以足夠的濃度穿過血腦屏障。

CAMH坎貝爾家庭心理健康研究所的資深科學家劉博士說:“從臨床上講,我們需要找到一種無侵入性,便捷的方法來進行這種胜肽治療。” 在加拿大衛生研究院(Canadian Institutes of Health Research,簡稱CIHR)的實證原則證據資助的支持下,劉博士的團隊得以進一步探索新穎的給藥方法。

由美國Impel NeuroPharma公司開發的鼻腔輸送系統被證明可以將胜肽輸送到大腦的右側。它還可以緩解動物的憂鬱症症狀

多倫多大學精神病學系教授劉博士說:“這項研究首次證實通過鼻腔進行胜肽治療可治療憂鬱症。”

胜肽治療會干預兩種多巴胺受體(D1和D2受體複合物)的結合。劉博士的團隊發現,這種結合在患有嚴重憂鬱症的人的大腦中更高。干預結合導致抗憂鬱作用

該胜肽是治療憂鬱症的全新方法,該方法以前依賴於主要阻斷5-羥色胺酸(血清素)或正腎上腺素轉運蛋白抑制回收的藥物。

憂鬱症是最常見的精神疾病,是全球導致殘疾的主要原因之一。超過50%的憂鬱症患者對一線藥物治療沒有反應。

劉博士說:“這項研究使我們離臨床試驗更近了一步。” 在正在進行的實驗室研究中,她的團隊正在嘗試確定它們是否可以使胜肽分解得更慢,並在大腦中更快地傳播,以改善其抗憂鬱作用。

參考文獻:

 

  1. Virginia Brown, Fang Liu. Intranasal Delivery of a Peptide with Antidepressant-like EffectNeuropsychopharmacology, 2014; DOI: 10.1038/npp.2014.61

 

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重複穿顱磁刺激(Repetitive transcranial magnetic stimulation)或rTMS在2008年被FDA批准為對抗憂鬱藥物產生抗藥性的嚴重憂鬱症患者的一種安全有效的非侵入性治療方法。位於頭皮附近的小線圈產生重複的脈衝電磁波,該電磁波穿過顱骨並刺激腦細胞緩解憂鬱症狀。該程序幾乎沒有副作用,通常在多種抗憂鬱藥和/或心理療法無效的情況下被指定為替代療法或補充療法。

儘管在精神病學領域使用rTMS的情況有所增加,但患者對治療的反應速度和經常出現的症狀緩解的療效充其量仍屬保守(無法肯定療效)

現在,南佛羅里達大學的精神科醫生和生物醫學工程師團隊首次應用了一種新興的功能性神經影像技術,稱為擴散光學斷層掃描( diffuse optical tomography,簡稱DOT),以更好地了解rTMS的工作原理,看能否提高該技術在治療憂鬱症的有效性。DOT使用近紅外光波和復雜的算法(計算機指令)來生成包括腦組織在內的軟組織的三D圖像。

通過比較憂鬱症患者和健康的個體,USF研究人員證明了這種新型的光學成像技術可以安全可靠地測量在rTMS治療期間在涉及情緒調節的大腦目標區域中誘導的大腦活動的變化。他們的發現發表在4月1日的《自然》期刊《科學報告》(Nature journal Scientific Reports)上

研究主要作者,USF Health Morsani College of Psychology的三年級醫學博士Shixie Jiang博士說:“這項研究很好地說明了學科之間的協作如何增進我們對TMS之類療法的整體理解。” “我們想利用從擴散光學斷層掃描設備的應用中學到的知識來優化TMS,從而使治療變得更加個性化並導致更多的憂鬱症緩解。”

DOT已在臨床上用於癲癇,乳腺癌和骨關節炎的攝影,並可視化大腦皮層區域的活畫,但USF團隊是第一個將這項技術引入精神病學以研究TMS對腦部刺激的技術。

研究負責人,醫學工程學系教授,華北江博士說:“擴散光學斷層掃描實際上是唯一一種可以在使用TMS的同時對大腦功能進行影像的方法。” 用於USF合作研究的DOT成像系統是在他在USF工程學院的實驗室中定制建造的。

研究人員指出了TMS未能充分發揮其在治療重度憂鬱症中的全部潛力的三個主要原因:未優化的大腦刺激靶區;不明確的治療參數(即,rTMS劑量,電磁脈沖模式和頻率,刺激之間的間隔時間),以及對大腦中神經細胞如何對該程序做出生理反應的不完全了解。

與MRI等其他一些神經影像設備相比,DOT具有便攜性,便宜性和非局限性,但DOT仍可提供相對高解析率的局部3D圖像。更為重要的是,姜華北博士說,在TMS期間可以使用DOT,而不會干擾治療的電磁脈衝,也不會損害所生成的影像和其他數據。

DOT依賴於這樣的事實,即較高的含氧血液與更多的大腦活動和增加的腦血流量相關,而較低的水平則表示較少的活動和血液流量。某些神經影像學研究還顯示,憂鬱的人在前額葉皮層(與情感反應和情緒調節相關的大腦區域)中表現出異常低的大腦活動。

通過測量近紅外光的變化,DOT可以檢測大腦活動的變化,其次是可以測量前額葉皮層活畫的血容量(流量)變化。特別是,該設備可以監測氧化,去氧化和總血紅蛋白(將氧氣輸送到組織的紅血球中的蛋白質)濃度的變化。

USF的研究分析了從13名成年人(7名憂鬱症患者和6名健康對照)中收集的數據,這些成年人在USF Health門診精神病學診所同時接受了rTMS的治療及DOT掃描。應用標準的rTMS協議,該治療針對的是大腦的左外側外側前額葉皮層-最容易成為憂鬱症的區域。

研究人員發現,與健康研究參與者相比,憂鬱症患者對rTMS的大腦活化明顯更少。此外,與健康對照組相比,憂鬱組的大腦活化高峰需要更長的時間。

Jiang Shixie Jiang博士說,這種延遲的,較不牢固的活化顯示,目前根據FDA指南管理的rTMS可能不適用於某些患有嚴重憂鬱症的患者他補充說,對於剛接觸對腦刺激反應較弱的患者(初始治療),可能需要調整治療劑量和時機。

需要更大的臨床試驗來驗證USF的初步研究結果,並開發理想的治療參數並確定受憂鬱症影響的大腦可能受益於標靶刺激的其他功能障礙區域。

姜博士說:“還需要做更多的工作,但是隨著諸如擴散光學斷層掃描等新方法在神經影像學上的進步,對幫助我們改善rTMS和憂鬱症的結果具有廣闊的前景。”

鄭醫師補充:

前幾周有些人問到穿顱磁刺激儀( transcranial magnetic stimulation,簡稱TMS)的療法,也對其療效好奇,這篇研究報導很清楚地提到,這早在2008年就已經被FDA核准的憂鬱症輔助療法,其療效連臨床醫師都持保留態度的關鍵,其實是:

1.未優化的大腦刺激靶區。

2.不明確的治療參數(即,rTMS劑量,電磁脈沖模式和頻率,刺激之間的間隔時間)。

3.對大腦中神經細胞如何對該磁場刺激做出生理反應的不完全了解。

參考文獻:

Shixie Jiang, Jingyu Huang, Hao Yang, Ryan Wagoner, F. Andrew Kozel, Glenn Currier, Huabei Jiang. Neuroimaging of depression with diffuse optical tomography during repetitive transcranial magnetic stimulationScientific Reports, 2021; 11 (1) DOI: 10.1038/s41598-021-86751-9

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