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昆士蘭大學的研究人員證實,憂鬱症和胃潰瘍之間存在聯繫,這是世界上最大的消化性潰瘍疾病遺傳因素研究。

昆士蘭大學昆士蘭州分子生物科學研究所(IMB)和昆士蘭州大腦研究所的Naomi Wray教授以及IMB的Yeda Wu博士通過研究近50萬人的健康數據為腸道和大腦如何協同工作提供了線索。

吳博士說,這項研究支持了一種整體方法來照顧消化系統疾病,例如消化性潰瘍,這些患者在一生中的某些時段影響著5%至10%的人。

吳博士說:“作為一名醫學生,我注意到在接受心理治療或精神科治療後,某些患者的胃腸道症狀如何改善。”

“這項將重度憂鬱症與胃腸道疾病風險增加聯繫起來的研究也解釋了這種疾病的合併症。”

直到澳大利亞諾貝爾獎獲得者巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫將壓力與幽門螺桿菌聯繫起來後,壓力才被認為是導致消化性潰瘍疾病的主要原因

吳醫生說,自那以後,藥物治療降低了該病的患病率,但是現在需要重新強調其他危險因素的重要性,包括生活方式和心理因素

Wray教授說:“為了確定為什麼某些人會產生潰瘍,我們研究了來自英國生物庫的456,327個人的健康數據,並確定了與罹患消化性潰瘍疾病風險相關的八種遺傳變異。”

“八種變異中的六種可能與為什麼某些人更容易感染幽門螺桿菌有關,這會使他們更容易患上消化性潰瘍疾病。”

賴教授說,現有的消化性潰瘍治療的目標是與這些遺傳變異之一相關的基因,因此鑑定其他相關基因可能為開發新的治療方法提供機會。

她說:“訪問龐大的健康和基因組數據集可以使研究人員加深對許多複雜疾病和特徵的了解。” Wray教授說:“英國生物庫等資源使現在有可能研究對常見疾病(如消化性潰瘍疾病)的遺傳貢獻,並能更充分地了解其風險,” Wray教授說。

“如果我們可以為患者提供遺傳風險評分,那麼這可能是一項預防計劃的一部分,可以幫助降低消化性潰瘍的發病率。”

參考文獻:

Yeda Wu, Graham K. Murray, Enda M. Byrne, Julia Sidorenko, Peter M. Visscher, Naomi R. Wray. GWAS of peptic ulcer disease implicates Helicobacter pylori infection, other gastrointestinal disorders and depressionNature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-21280-7

鄭醫師補充:

這篇研究報導透過大規模的研究,發現某些基因型的憂鬱症患者,在精神症狀改善之後,胃潰瘍的症狀亦隨之改善,而容易罹患胃潰瘍的基因變異,更容易造幽門螺旋桿菌感染,進而在壓力過荷時,導致胃潰瘍的發作。作者認為憂鬱症(心理壓力)與胃潰瘍的基因變異體質是一種共病,因此要防治胃潰瘍的復發,壓力調適非常重要。

這不禁讓我想起自己二十幾年前還在醫院實習期間,在腸胃科隨主治醫師及住院醫師查房,住院醫師有一天問了主治醫師一個問題:這麼多胃潰瘍患者的否復發作,要如何避免及預防?主治醫師回答:避免給自己壓力,生活方式要正常。像老莊思想般的無為而治,自然就能大幅減低風險。

即便有幽門螺旋桿菌感染,壓力(不管是生理或者心理)仍是胃潰瘍最後的發病關鍵。因此,減壓的心理及生理狀態是預防胃潰瘍的關鍵。

最後提一下,在營養的力量這本書中提到:甲基化偏低的患者,容易罹患胃潰瘍,甲基化偏低其實是大多數憂鬱症患者的體質,換句話說,甲基化偏低的人,壓力耐受性可能比一般人來的低,若合併有胃潰瘍的基因變異,胃潰瘍的發生率更高。

在功能醫學中,一直強調腸腦軸,也就是腸道發炎有狀況,也會影響大腦的狀況,從這個角度來看,其實大腦與腸胃交互影響。要確保大腦健康,腸胃要顧好。反之,顧好大腦健康,也能幫助腸胃功能提升,不容易有狀況。

對某些憂鬱症患者而言,腸胃的狀況若能一起評估與改善,對憂鬱症病情的穩定與預防復發,將有莫大幫助。

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全世界有超過1億人服用諸如Prozac(百憂解)和Zoloft(樂復得)之類的選擇性血清素再回收抑制劑來治療憂鬱症,焦慮症和相關疾病,但是這些藥物具有共同且神秘的副作用:它們在頭幾週會加劇焦慮症使用,導致許多患者停止治療。北卡羅來納大學(UNC)大學醫學院的科學家已經繪製出了由血清素驅動的焦慮迴路,該迴路可能解釋了這種副作用並導引出消除該副作用的治療方法。

高級研究員Thomas L. Kash博士說:“希望我們能夠找出一種抑制這種迴路的藥物,人們可以在使用SSRI的頭幾週內服用它,以克服這一難題。” UNC大學醫學院藥理學系酒精研究教授John Andrews。“總的來說,這一發現使我們對導致哺乳動物焦慮和恐懼行為的大腦網絡有了更深入的了解。”

這項發表在《自然》期刊上的新研究推翻了血清素作為一種只會促進良好感覺的神經傳導物質的普遍觀念。在美國,約有十分之一的人服用SSRI,在40多歲和50多歲的女性中,約有四分之一的女性服用SSRI,試圖透過增強大腦中的血清素活性來改善情緒。在某些大腦迴路中,血清素確實可以改善情緒,一些研究將憂鬱症與認為是血清素的濃度不足導致。但是,許多服用SSRI的患者的焦慮症短期間加劇,甚至產生自殺念頭,特別是年輕人,長期以來一直暗示著,透過SSRI可能會對情緒產生負面影響,這取決於其作用的確切大腦迴路。

在《自然》研究中,UNC的博士後研究員Catherine A. Marcinkiewcz和UNC的研究生Christopher M. Mazzone共同撰寫了研究報告,研究人員使用了一系列先進的方法,包括先進的光遺傳學和化學遺傳學工具,來追踪血清素。小鼠大腦中的活化途徑,這是驅動焦慮行為的途徑。

該團隊首先證明了對老鼠爪子的輕度電擊( mild shock to the paws of mice)-一種引起恐懼和焦慮行為的標準方法-這會活化背溝核( dorsal raphe nucleus,簡稱DRN)中的產生血清素的神經元,DRN是已知參與情緒和憂鬱反應的腦幹區域。這些DRN 血清素神經元投射到大腦區域,稱為終紋床核 nucleus of the stria terminalis,簡稱BNST),並且在先前的研究中已證明在囓齒動物中血清素產生的負面情緒影響。人工增加DRN到BNST神經元的活性可增強小鼠的類焦慮行為。

UNC科學家發現,從DRN神經元輸出的血清素通過特定的血清素次受體(稱為2C受體)活化BNST中的目標神經元。然後,這些由血清素活化的BNST神經元抑制了另一個BNST神經元家族的活動,這些活動又投射到腹側被蓋區(  ventral tegmental area,簡稱VTA)和下視丘外側( lateral hypothalamus,簡稱LH)-此乃大腦獎勵,動機和覺察性的關鍵節點網絡。

以前的研究已經報導了從BNST到VTA和LH的途徑,可以改善情緒和減輕焦慮。研究人員證實,人為地驅動這些途徑的活性具有減少小鼠足部震動引起的恐懼和焦慮行為的作用。相比之下,血清素活化的BNST神經元對這些途徑的抑制有效地使焦慮程度上升。

研究人員透過檢查SSRI的影響,將2C受體BNST神經元暴露於氟西汀(fluoxetine,即Prozac),與其他SSRI一樣,無論神經傳導物質在哪里工作,其血清素濃度都會提高。事實證明,這增加了2C受體神經元對鄰近的VTA和LH投射神經元的抑制作用,從而加劇了小鼠的恐懼和焦慮行為。

如何阻止這種影響?Kash和他的團隊觀察到,調控焦慮的BNST神經元會提高壓力訊息分子促腎上腺皮質激素釋放因子(corticotropin releasing factor,簡稱CRF)。當他們添加一種化合物來阻止CRF活動時,他們發現由氟西汀引發的恐懼行為大大減少了。

下一步之一是確認這種血清素敏感的DRN-BNST焦慮迴路也存在於人類中。卡什說:“這樣做是合乎邏輯的,因為我們知道SSRI可以誘發人的焦慮,而這些大腦區域中的途徑在小鼠和人類中往往非常相似。”

下一步將是測試藥物-理想情況下已獲得FDA批准的各種條件-改變其焦慮迴路從而阻止SSRI引起焦慮的能力。原則上,CRF阻斷程序可能會有用。多年來,製藥公司一直在嘗試開發CRF阻斷劑,以治療憂鬱症,焦慮症和成癮症。Kash說,實際上,CRF阻斷劑尚未在臨床試驗中取得成功,因此,至少要經過FDA批准的一種藥物仍需要數年。

卡什說:“其他研究人員正在努力開發更好的抑制CRF的化合物,因此這是一個可能的方向,但還有其他方向。” “我們現在正在研究這些BNST神經元表達的各種蛋白質,我們希望找出一種已經被成熟藥物靶向的受體。看是否有其中一種可能對開始服用SSRI人們有用。”

鄭醫師補充:

目前尚未有CRF阻斷藥物的臨床治療,因此一旦服用抗憂鬱劑出現更多的焦慮、恐懼甚至是自殺意念時,務必和臨床醫師討論用藥的適當與否,萬一開藥醫師的處方仍讓患者感到不適,建議可以徵詢第二甚至第三方的專業治療意見。

參考文獻:

Catherine A. Marcinkiewcz, Christopher M. Mazzone, Giuseppe D’Agostino, Lindsay R. Halladay, J. Andrew Hardaway, Jeffrey F. DiBerto, Montserrat Navarro, Nathan Burnham, Claudia Cristiano, Cayce E. Dorrier, Gregory J. Tipton, Charu Ramakrishnan, Tamas Kozicz, Karl Deisseroth, Todd E. Thiele, Zoe A. McElligott, Andrew Holmes, Lora K. Heisler, Thomas L. Kash. Serotonin engages an anxiety and fear-promoting circuit in the extended amygdalaNature, 2016; DOI: 10.1038/nature19318

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輕熟女憂鬱症多年 抽血發現維他命D不足

好醫師新聞網記者邱秉維/新竹報導

一位30歲女性,長期飽受憂鬱症之苦,原先接受抗鬱劑治療一年多,更換數次抗鬱藥物治療效果皆不盡理想。中國醫藥大學新竹附設醫院身心科醫師鄭映芝醫師建議抽血檢驗,發現病患有嚴重的維生素D缺乏。血中維生素D或者稱骨化二醇,濃度介於20ng/ml到30ng/mL之間被認為不足,目前骨化二醇的目標理想值為30-80ng/mL,個案僅有17ng/mL。

鄭映芝醫師擔心病患僅從日曬或膳食中的補充仍會不足,因此除了原先的藥物治療外,搭配額外的維生素D營養品補充,這位女性的憂鬱症狀在藥物與營養品的雙重治療下大幅改善。

鄭映芝在2020國際期刊Depression and Anxiety發表「維生素 D補充劑用於憂鬱情緒的統合分析」,統合過往25個使用維他命d在治療憂鬱症狀的研究,共7534位的受試者,發現補充維生素D可以有效地幫助減少負向情緒,尤其針對血中維生素D濃度不足、且伴隨有憂鬱症的人來說,補充維他命D的效果與反應最佳。因此,有憂鬱症跡象的個案,可以考慮先到門診檢驗維生素D濃度,以瞭解維生素D是低或高,然後再與醫師討論是否加強日曬或是需要應該額外補充維生素D。

鄭映芝醫師建議,一般人每天至少補充劑量應大於2000國際單位,如果單想從日曬得到足夠的維生素D3的條件為: 不防曬,必須要曝曬在波長290nm~315nm之間的陽光下,皮膚才能將陽光轉換成維他命D,通常是曬正午的陽光才有辦法吸收到的波長,建議日正當中(約早上10點至下午2點)、躺下、身體大面積曝曬、約15-30分鐘。在這種狀態下曝曬陽光,須注意紫外線A(占95%陽光紫外線)對人體產生皮膚癌的風險。因此適度從膳食,富含維生素D食物來源,如肝臟、魚肝油、多油脂的魚類、強化乳製品、蛋黃(Vitamin D3)、菇類(Vitamin D2)等)或是營養品補充可能會比加強日曬來的方便與安全。

進入冬天濕冷的天氣,很多人常常開始有所謂的季節性情緒失調。季節性情緒失調常發生於秋末和冬季,也就是白天減少、黑夜變長的季節,國外將這種病症俗稱為「冬季憂鬱症」,症狀包含憂鬱、渾身無力、疲倦、沒精神、體重增加等。若是以上症狀,建議可跟醫師討論找出最佳解決方案。

曬多久太陽才足夠補充維生素D?美國皮膚科學會的建議讓人意外

陽光顯然既可傷人,也有療癒效果。在現代的討論中,這種雙重性質在大家對維生素D的困惑上最為明顯。雖然陽光會破壞皮膚,但我們對維生素D的大部分需求也有賴陽光提供,防曬可能導致維生素D不足。約旦是全球日照最充足的國家之一,但五分之四的當地婦女缺乏維生素D,因為伊斯蘭教的服裝遮住了許多婦女的皮膚。相較之下,僅不到五分之一的當地男性缺乏維生素D。

維生素D在必需營養素中是獨一無二的,因為我們對維生素D的需求大多是透過皮膚取得,而不是飲食。更令人困惑的是,維生素D的活性形式其實不是維生素,而是一種荷爾蒙。

它在人體中對鈣、磷酸鹽、其他礦物質的調節,扮演重要的角色。缺乏維生素D所引起的疾病,證明了維生素D是支持骨礦化(bone mineralization)的關鍵:軟骨病(和佝僂病,亦即它的兒童形式)患者的骨頭會變軟,容易彎曲折斷,肌肉也會變弱。這種病的影響不限於骨骼與肌肉,人體幾乎每個細胞都有維生素D的受體,而且有新的證據顯示,這種激素可能影響免疫系統、防癌,甚至心理健康。雖然避免維生素D不足很重要,但這種分子也不像一些人標榜的那樣是治療各種疾病的萬靈丹。維生素D補充劑對心臟病、糖尿病、癌症療效的整體證據,目前看來很不一致。

 

 

皮膚是維生素D的工廠,UVB在那裡透過兩階段的流程來製造維生素D(但UVB也是破壞DNA及致癌的光波)。首先,紫外線把皮膚中的前驅物分子(稱為「7—脫氫膽固醇」〔7-dehydrocholesterol〕)分解成前維生素D3(previtamin D3)。接著,熱量立刻把它進一步分解為維生素D3。然後,這種分子會進入肝臟與腎臟,在那裡轉化為活性型維生素D,並在全身執行重要的功能。維生素D也可以透過飲食取得。富含維生素D的食物包括油性魚類與強化乳製品,但是光從飲食難以獲得足夠的維生素D。想在不曬太陽下獲得足量的每日維生素D,幾乎一定得透過保健品補充。

 

如果你曾經覺得,我們從雙重管道吸收這種維生素有點奇怪,寵物在這方面比我們更強。牠們也是透過皮膚與飲食來獲得陽光維生素,但方式不同。貓與狗都會把含有膽固醇的油從皮膚分泌到毛髮上。牠們曝曬陽光時,油中的膽固醇化合物會轉化為維生素D。但那種維生素D只能透過口腔進入動物體內,所以這是寵物不斷舔毛的原因之一。在一些哺乳動物身上,這種看似迂迴的維生素D取得方式,可能是因為牠們的皮膚上有厚厚的皮毛,隔絕了陽光。

世界各地有許多人維生素D不足,但是與此同時,全球皮膚癌的發生率正以前所未有的速度激增。為了在我們對維生素D的需求和太陽對皮膚的傷害之間拿捏平衡,最重要的問題是,我們應該接受多少陽光?在一年的多數時間,我們確實可以只透過皮膚取得必要的維生素D需求。這有一個好處是,維生素D不會有過量的問題,因為皮膚會移除過量的維生素D。對於住在北歐與美國北部各州的人來說,四月到九月之間,每週兩三次,從上午十一點到下午三點,把前臂、手、腿暴露在太陽下十到三十分鐘(大約是皮膚變紅所需時間的一半),即可獲得足夠的維生素D。不過,這個建議有兩個重要的但書。首先,這種機制要看許多變數而定,包括緯度、雲量、空氣汙染、皮膚色素沉著、衣著、防曬霜的使用,以及記憶力與紀律。第二,即使曝曬時間很短,也可能導致DNA損傷,日積月累下來也可能導致皮膚癌。就像前面提過的「這世上沒有健康的古銅色皮膚」,日曬也沒有公認的「安全」限度。

由於我們也可以透過飲食及保健品獲得需要的維生素D,而且又沒有罹患皮膚癌的風險,定期服用維生素D補充劑是一種合理的作法。美國醫學研究院(The American Institute of Medicine)建議,一歲以下的嬰兒每天補充400 IU的維生素D,一歲到七十歲之間每天補充600 IU的維生素D,七十歲以上每天補充800 IU的維生素D。同時,英國科學諮詢委員會(Scientific Advisory Commission)也建議,全年從天然與強化食品以及保健品中每天攝入400 IU的維生素D。關於維生素D與陽光傷害這個難題,合理的答案可能是介於兩者之間:我們可以透過食物、保健品、有防護的陽光曝曬來獲得足夠的維生素D。我們每天應該花時間到戶外走走,以獲得快樂、休息與運動,但沒有必要主動去尋求陽光來「補充」維生素D。避免曬黑與曬傷極其重要,透過膳食來補充維生素D是安全的,也有益健康,尤其對許多缺乏維生素D的人來說更是如此。我們的皮膚就像伊卡洛斯的父親那樣,教導我們走中庸之道:不要離太陽太近,也不要離太陽太遠。 

※ 本文摘自《皮膚大解密》。

 


 

《皮膚大解密》

作者:蒙蒂・萊曼

譯者:洪慧芳

出版社:臉譜

出版日期:2021/01/07

鄭醫師補充:

維生素D缺乏與憂鬱症的關聯,早有諸多學術研究論文證實,營養缺乏可能導致憂鬱,患者如何透過相關檢測找出身體的營養缺乏進而針對性地補充改善憂鬱症狀,不妨參考功能醫學的理論與實證作法,透過相關檢測可以直接知道答案,不須猜謎。

季節性的憂鬱,與日照不足相關,在治療上若能搭配照光療法,改善睡眠及情緒的時程會縮短許多。有憂鬱困擾的患者,建議多去曬太陽,不僅幫助維生素D合成,也有照光的效果。然而紫外線的風險一直為某些專家擔心,因此在室內照光及補充額外的維生素D,也就成了降低風險的有效替代方案。

 

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根據英國曼徹斯特大學研究人員在2017年一項生物精神病學(Biological Psychiatry)研究中發現,患有重度憂鬱症(MDD)的患者的大腦中微膠質細胞活化(microglial activation)指標物質提高(發炎跡象)在該研究中,Peter Talbot博士及其同事發現,發炎標誌物的增加特別存在於具有自殺念頭的MDD患者中,從而將自殺歸結為大腦發炎的作用而不是MDD本身的診斷引起。

塔爾伯特博士說:“我們對活著的憂鬱症患者發現的第一個結果,證實這種微膠質細胞活化在那些有自殺念頭的患者中最為突出。” 先前的研究發現這種關聯繫是從死亡後患者那裡收集的腦組織來的。

生物精神病學編輯約翰·克里斯塔爾博士說:“這篇論文提出發炎是有自殺意念的憂鬱症患者是神經生物學亞型特徵的一種重要補充,在這種情況下,該組患者俱有自殺意念。” “鑑於最近的證據支持客製化治療憂鬱症的證據,這一發現尤其重要,即抗發炎藥物可能是對證實發炎憂鬱患者的抗憂鬱劑。”

在這項研究中,第一作者索菲·霍爾姆斯(Sophie Holmes)博士及其同事評估了14名目前未服用任何抗憂鬱藥的中重度憂鬱症患者的發炎狀況。稱為微膠質細胞的免疫細胞是人體發炎反應的一部分,因此研究人員使用腦成像技術來測量活化的微膠質細胞中增加的物質。

免疫活化的證據在前扣帶回皮層中最為明顯,前扣帶回皮層是參與情緒調節的大腦區域,與憂鬱症的生物學起源有關,這證實了先前的研究結果,該研究首先在無藥物治療的MDD患者中發現了改變的微膠質細胞活化。在腦島(insula )和前額葉皮層中也發現了較小的增加。

“該領域現在有兩個獨立的報告-我們的研究以及Setiawan及其同事在2015年發表的一份2015年報告-基本上顯示了相同的事實:有證據證明,在生命過程中,活著的患者的大腦會發炎,尤其是微膠質細胞活化嚴重的憂鬱症發作。”塔爾伯特博士說。

這種聯繫表明,在憂鬱症患者中,神經發炎可能是導致自殺念頭或行為風險的因素。塔爾伯特博士說,這些發現“強調了進一步研究減少微膠質細胞活化的新療法是否可以有效治療嚴重憂鬱和自殺的問題的重要性。”

鄭醫師補充:

這篇研究報導的結論:要抗憂鬱,降低自殺風險,應該從控制大腦發炎著手!

參考文獻:

Sophie E. Holmes, Rainer Hinz, Silke Conen, Catherine J. Gregory, Julian C. Matthews, Jose M. Anton-Rodriguez, Alexander Gerhard, Peter S. Talbot. Elevated Translocator Protein in Anterior Cingulate in Major Depression and a Role for Inflammation in Suicidal Thinking: A Positron Emission Tomography StudyBiological Psychiatry, 2017; DOI: 10.1016/j.biopsych.2017.08.005

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近幾年有些研究發現低劑量的麻醉藥K他命 ketamine對難治型的憂鬱症具有快速緩解作用。瑞典Karolinska Institutet的研究人員在今年五月發表的研究說到,他們已經確定了該藥物的主要靶標:大腦中的特定血清素受體。他們的研究發表在《轉化精神病學》(Translational Psychiatry)上,為新型有效的抗憂鬱機轉帶來了希望。

憂鬱症是瑞典最常見的精神病學診斷,終生盛行率會影響到十分之一的男性和五分之一的女性。前兩次治療無法幫助15%至30%的患者,在這種情況下,這些患者的憂鬱症被判定為難以治療型。研究發現,低劑量的麻醉藥K他命可以迅速作用於某些患者,但確切的作用方式尚不清楚。最近,在美國和歐盟已經批准了一種含有K他命的鼻噴霧劑,用於治療難治性憂鬱症的患者。

瑞典Karolinska研究所的研究人員現在已經使用PET(正子斷層掃描)對以K他命治療研究參與者的大腦進行了掃描

該研究的第一作者米歇爾·泰格(Mikael Tiger)說:“在這是世界上規模最大的PET研究,我們不僅要研究其作用的程度,而且要研究K他命是否透過血清素1B(5-HT 1B)受體作用。”卡羅林斯卡研究所臨床神經科學學院。“我們和另一個研究小組以前能夠在憂鬱症患者的大腦中顯示出低密度的血清素1B受體。”

在研究的第一階段,將30名難治型的憂鬱症患者隨機分配到K他命輸注組(20人)或安慰劑(鹽水)組。這是一項隨機的雙盲研究,因此患者和醫生最初都不知道誰接受了藥物或是安慰劑。在注射之前和之後的24-72小時內,用PET掃描參與者的大腦影像。

在下一階段,有意願的人(29人)每週兩次接受K他命治療,為期兩週。根據憂鬱症評定量表結果發現,超過70%的K他命治療者有反應。

血清素對部分憂鬱症患者扮演關鍵作用,低濃度的血清素被認為可能與更嚴重的疾病有關。在神經元表面,該神經傳導物質有14種不同的受體。對於他們的PET掃描,研究人員使用了一種特異性結合血清素1B受體的放射性標記。他們發現,K他命通過這些受體以過去未知的作用機轉作用。該受體的結合減少了血清素的釋放,但增加了另一種稱為多巴胺的神經傳導物質的釋放。多巴胺是大腦獎勵系統的一部分,可幫助人們體驗對生活的積極感受,而這種情緒通常是憂鬱症患者所缺乏的

該研究的最後作者,卡羅林斯卡研究所(Karolinska Institutet)臨床神經科學系研究組負責人約翰·倫德伯格(Johan Lundberg)說:“我們首次證明了K他命治療可增加血清素1B受體的數量。” “K他命的優點是作用迅速,但同時又是一種麻醉類藥物,可導致成癮。因此,在今後的研究中會去檢視是否可以成為標靶受體但無K他命副作用的新藥。”

這項研究是與北斯德哥爾摩精神病學協會合作進行的,並由瑞典研究委員會,SöderströmKönig基金會,精神病學研究中心,斯德哥爾摩地區,瑞典精神病基金會和Karolinska研究所資助。

鄭醫師補充:

關於K他命用於緩解憂鬱症的研究,近來大多聚焦於NMDA受體,NMDA受體主管認知功能,適當調控NMDA受體的活性,可以幫助大腦相關的神經經路傳導降低,進而改善憂鬱。過去幾年少有研究以血清素受體做為神經傳導物質的標靶受體。不管如何,這些研究之所以有人探討,都是因為占比不低的難治型憂鬱症患者,難以對抗憂鬱劑有反應,遑論療效。

因此臨床上對難治型憂鬱症患者採行的治療策略,也許可以考慮降低血清素的傳導,提高多巴胺的活化釋放。

參考文獻:

Mikael Tiger, Emma R. Veldman, Carl-Johan Ekman, Christer Halldin, Per Svenningsson and Johan Lundberg. A randomized placebo controlled PET study of ketamine's effect on serotonin 1B receptor binding in patients with SSRI resistant depressionTranslational Psychiatry, 2020 DOI: 10.1038/s41398-020-0844-4

 

 
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我們都去過那裡。無論是一整天的忙碌還是渴望新書,電影或專輯的發行,我們有時都需要耐心等待。習抑制即時滿足的衝動通常對於將來的成功至關重要,但是如何調節大腦的耐心仍然知之甚少。

現在,在由沖繩科技大學研究生院(Science and Technology Graduate University,簡稱OIST)的神經計算單元進行的小鼠研究中,宮崎勝彥博士和宮崎遙博士確定了透過血清素分別作用於大腦特定區域而提高耐心的作用。他們的研究發表在11月27日的《科學進展》上

宮崎勝彥博士說:“血清素是最著名的行為神經調節劑之一,有助於調節情緒,睡眠覺醒週期和食慾。” “我們的研究發現,釋放這種傳導物質在增強耐心方面也扮演至關重要的作用,從而延長了小鼠願意等待食物獎勵的時間。”

他們的最新研究很大程度上引用了以前的研究,該部門使用了一種稱為光遺傳學(optogenetics)的強大技術-利用光來刺激大腦中的特定神經元-建立血清素與耐心之間的因果關係。

科學家們培育了轉基因小鼠,這些小鼠具有釋放出血清素的神經元,該神經元透過一種光敏蛋白來表現。這意味著研究人員可以使用植入大腦的光纖,通過照射光來刺激這些神經元在準確的時間釋放血清素。

研究人員發現,在老鼠等待食物時刺激這些神經元會增加它們的等待時間,當獲得獎勵的可能性很高但獎勵的時機不確定時,效果最大。

宮崎駿博士說:“換句話說,因為血清素增強耐心,小鼠必須確信會有獎勵,但不確定何時會出現。”

在先前的研究中,科學家將注意力集中在稱為背縫核( dorsal raphe nucleus)的大腦區域-釋放血清素的神經元的中心樞紐。來自背縫核的神經元延伸到前腦的其他區域,在他們最近的研究中,科學家們特別研究了這些其他大腦區域中的哪些有助於調節耐心。

研究小組集中研究了三個大腦區域,這些區域在受損時會增加衝動行為-一種深伏的大腦結構,稱為伏隔核( nucleus accumbens),以及額葉的兩個部分分別稱為眶額皮層(orbitofrontal cortex)和內側前額葉皮層( medial prefrontal cortex)。

宮崎駿博士解釋說:“衝動行為與耐心有內在聯繫,一個人的衝動越多,耐心就越少,因此這些大腦區域是主要的研究選擇。”

等待(或不等待)的人會得到好東西

在這項研究中,科學家將光纖植入了背縫核,並且將伏隔核,眶額皮層或內側前額葉皮層之一植入其中。

研究人員訓練老鼠執行等待任務,將老鼠的鼻子保持在一個被稱為“鼻子”的洞中,直到食物顆粒被送出為止。科學家在75%的試驗中對小鼠進行了獎勵。在某些測試條件下,獎勵的時機固定在老鼠開始用鼻子後的六或十秒鐘,而在其他測試條件下,獎勵的時機則有所不同。

在剩下的25%的試驗中(稱為遺漏試驗),科學家們沒有向老鼠提供食物獎勵。他們測量了在沒有刺激血清素釋放神經元的情況下,小鼠在遺漏試驗中繼續進行鼻子的時間測試(換句話說,測量它們的耐心)。

當研究人員刺激釋放血清素的神經纖維進入伏隔核時,他們發現等待時間沒有增加,這證實血清素在大腦這個區域沒有調節耐心的作用。

但是,當科學家們刺激小鼠眶額皮質和前額內側皮質的血清素釋放時,他們發現小鼠的等待時間更長,但有一些明顯的差別。

眶額皮質,血清素的釋放與背縫核中血清素的活化一樣有效地增強了耐心。無論是固定的獎勵時機,還是不確定的獎勵時機,後者的影響性更大。

但是在前額內側皮質中,科學家僅在改變獎勵時機時才看到耐心的增加,而在獎勵時間固定時沒有觀察到效果。

宮崎駿博士說:“大腦各部位對血清素的反應差異表明,每個大腦部位均以不同的方式促進了小鼠的整體等待行為。”

耐心模式建構

為了進一步研究,科學家構建了一個計算模型來解釋小鼠的等待行為。

該模型假定小鼠具有獎勵交付時間的內部模型,並不斷估計獎勵將被交付的可能性。因此,他們可以隨著時間的推移判斷自己最終出現獎勵還是非獎勵結果,並決定是否繼續等待。該模型還假設眶額皮質和前額內側皮質使用不同的獎勵時機內部模型,後者對時機變化更敏感,可以分別計算獎勵機率。

研究人員發現,該模型透過將血清素刺激下的預期獎勵概率從75%增加到94%,最適合等待時間的實驗數據。簡而言之,血清素增加了小鼠對他們正在進行獎勵試驗的信心,因此它們等待了更長的時間。

重要的是,該模型證實,相對於對大腦單獨區域的刺激,一起刺激背縫核在眶額皮質和內側前額葉皮層其最佳的等待時間的可能性從75%增至94%。

宮崎駿博士解釋說:“這證實了這兩個大腦區域正在相互獨立地計算獎勵的可能性的想法,然後將這些獨立的計算結果結合起來,最終確定小鼠將等待多長時間。” “這種互補系統使動物在變化的環境中表現得更加靈活。”

最終,增加我們對血清素對大腦不同區域或多或少的影響的知識可能對藥物的未來發展產生重要影響。

宮崎駿博士說:“我們希望透過使用小鼠的憂鬱模型來探索這一領域。” “我們可能會發現,在某些遺傳或環境條件下,這些已識別的大腦區域中的一些區域已發生了功能改變。透過這些固定區域,這可能會開闢道路,以提供更具針對性的治療方法,作用於大腦的特定區域而不是整個大腦。”

參考文獻:

Katsuhiko Miyazaki, Kayoko W. Miyazaki, Gaston Sivori, Akihiro Yamanaka, Kenji F. Tanaka, Kenji Doya. Serotonergic projections to the orbitofrontal and medial prefrontal cortices differentially modulate waiting for future rewardsScience Advances, 2020; 6 (48): eabc7246 DOI: 10.1126/sciadv.abc7246

鄭醫師補充:

這裡提到的未來治療精神相關疾患的嶄新療法的可能性在於治療的物質,是否能針對大腦特定區域直接活化或是刺激,遠比單純的血清素提升或者其他神經傳導物質的增加,但沒有作用到特定的大腦區域,效果更直接且快速,更不易有副作用。

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進行體育活動會使人快樂,對保持心理健康很重要。位於曼海姆的卡爾斯魯厄技術學院(KIT)和心理健康中央研究所(CIMH)的研究人員研究了在這一過程中擔任核心作用的大腦區域。他們的研究發現,即使是日常活動,例如爬樓梯,也能顯著提高幸福感,特別是對容易患精神病的人而言。該研究發表在《科學進展》(Science Advances)上

運動可增強身體健康和心理健康。但是,到目前為止,幾乎沒有研究過日常活動(例如爬樓梯,步行或去電車站而不是開車)對人的心理健康的影響,也尚不清楚涉及哪些大腦結構。曼海姆中央心理健康研究所(CIMH),KIT體育與體育科學研究所以及海德堡大學GIScience /地球信息學研究小組組成的團隊現已研究了構成我們日常運動最高分量的日常活動。該研究的第一作者解釋說:“每天爬樓梯可以幫助我們感到清醒和精力充沛。這可以增進幸福感。” 他們是在CIMH和KIT進行研究的Markus Reichert博士和Urs Braun博士,

研究結果與當前受冠狀病毒限制和即將到來的冬季特別相關。精神病學和心理療法診所的系統神經科學精神病學研究小組負責人海克·托斯特教授說:“目前,我們在公共生活和社會互動方面受到嚴格的限制,這可能會對我們的健康產生不利影響。” “要感覺好一點,建議不妨經常爬樓梯。”

日常活動增強機警覺性和體力

“對於我們的研究,我們將日常生活和實驗室中的各種研究方法進行了新的結合,”精神病學研究部mHealth Methods負責人,IfSS副負責人兼心理mHealth Lab負責人Ulrich Ebner-Priemer教授說。在使用的方法中,包含有移動的感測器,以及一旦對象移動後,衛星定位數據便會觸發智能手機對幸福感的調查。

對67人進行了活動量評估,以確定其7天日常活動對警戒能力的影響。人們發現,活動結束後,人們感到更加機警,並充滿了更多能量。機警和活力被證明是參與者幸福感和心理健康的重要組成部分。

確定日常活動和幸福的大腦區域

這些分析與CIMH的核磁共振斷層掃描相結合用於分析另一組83人的狀況。測量了灰色大腦物質的體積,以找出哪些大腦區域在這些日常過程中發生作用。人們發現,膝下扣帶回皮層(subgenual cingulate cortex,大腦皮層的一部分)對於日常活動與情感的幸福感之間的相互作用很重要。正是在這個大腦區域,調節了對精神疾病的情緒和抵抗力。作者確定該大腦區域是決定性的神經相關因素,調節身體活動與主觀能量之間的關係。海克·托斯特(Heike Tost)表示:“在該區域,大腦灰質層較少的人其精神病風險較高,也容易運動不足時感到精力不夠。”

日常生活中體育訓練的具體使用

CIMH主任兼精神病學和心理治療診所的醫學主任Andreas Meyer-Lindenberg教授得出結論,“結果證實,日常生活中的體育鍛練特別是對易罹患精神病的人的健康有益。” 將來,這項研究的結果可能會用在智能手機應用程式中,該應用程式將鼓勵用戶感覺精力不足時,讓身體動起來提高自己的幸福感。”日常活動是否會改變幸福感和大腦容量以及這些結論將有助於預防和治療精神疾病。”烏爾斯·布勞恩說。

參考文獻:

Markus Reichert, Urs Braun, Gabriela Gan, Iris Reinhard, Marco Giurgiu, Ren Ma, Zhenxiang Zang, Oliver Hennig, Elena D. Koch, Lena Wieland, Janina Schweiger, Dragos Inta, Andreas Hoell, Ceren Akdeniz, Alexander Zipf, Ulrich W. Ebner-Priemer, Heike Tost, Andreas Meyer-Lindenberg. A neural mechanism for affective well-being: Subgenual cingulate cortex mediates real-life effects of nonexercise activity on energyScience Advances, 2020; 6 (45): eaaz8934 DOI: 10.1126/sciadv.aaz8934

鄭醫師補充:

我在門診經常會建議求診的患者,如果無法規律運動,不想去擠運動中心或者跑太遠,甚至不喜歡人多的場合等等,爬樓梯是一個不錯的選擇,我的建議就是爬,爬到某個樓層再坐電梯下來。這項研究看來為我的建議做了蠻有力的背書。

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以毒攻毒?美研究用迷幻蘑菇成分治療重度憂鬱展現奇效

 

作者  | 發布日期 2020 年 11 月 05 日 21:40 |

聽過迷幻蘑菇(Magic Mushrooms)嗎?由於服用後會讓人產生幻覺,迷幻蘑菇在許多國家都被列為管制藥品,但因為其中成分似乎能有效改善憂鬱症狀,近年來,許多研究都開始嘗試使用來治療心理疾病。在約翰霍普金斯大學的最新一項研究中,迷幻蘑菇也展現出它在治療憂鬱症上的驚人效果。

 

西洛西賓(Psilocybin,又稱裸蓋菇素)是迷幻蘑菇中的主要精神活性物質,過去已有研究顯示,西洛西賓可以有效幫助癌症末期患者控制對死亡的焦慮,最近幾年的研究目標則逐漸轉往憂鬱症治療上。

 

在多數利用西洛西賓治療憂鬱症的試驗中,主要目標多是針對「難治性憂鬱症」(TRD),即至少對兩種不同藥理的抗憂鬱治療無反應的重性憂鬱患者嘗試,而約翰霍普金斯大學進行的小型研究也是其中之一。

 

儘管仍有更大型針對重鬱症的西洛西賓 2 期試驗仍在進行,但《JAMA Psychiatry》期刊的這項小型研究結果是第一批通過同行評審的公開數據,讓我們得以一窺西洛西賓在治療該特定精神健康狀況的功效。

 

在這項小型試驗中,霍普金斯團隊共招募了 24 名憂鬱症患者接受測試,所有受試者的憂鬱病史都至少有 2 年,並在試驗前必須停止使用任何抗憂鬱藥。以標準的漢氏憂鬱症狀量表評估,重鬱症的得分為 24 或更高,7 分以下則為無憂鬱,在研究開始時,受試者的的平均分數為 23。

 

試驗的治療過程與多數西洛西賓研究使用的方案相同;每隔兩週提供受試者兩劑的西洛西賓,並在服藥前後都安排許多心理治療療程。在接下來的 4 週隨訪中,有 71% 受試者的憂鬱症狀減輕了 50% 以上,平均憂鬱得分也從 23 下降到 8,其中超過半數的人被認為已有所緩解。

 

由於研究只包含很少的樣本,也沒有設計安慰劑對照組,還得留待更大型研究提供更長期、更確切的數據,才能了解西洛西賓提供長期改善效果的能力,但這項初步試驗結果已經令人印象深刻。

 

研究作者、約翰霍普金斯大學醫學院 Alan Davis 指出,如果與市面上傳統抗憂鬱症藥物的臨床試驗結果相比,西洛西賓的效果大約是前者的 4 倍,「由於其他療法多需要數週或數月才能起作用,還可能導致不良影響,如果新藥物的發現在未來完全符合標準、具安慰劑對照組的臨床試驗中獲得證實,這可能會改變遊戲規則。」

 

過去西洛西賓研究多集中在侷限的心理健康狀況,像是癌症晚期患者,相較之下,憂鬱症則更加普遍,而不同類型憂鬱症也可能導致人們對治療的反應不同,迷幻藥研究先驅 Roland Griffiths 認為在諸多因素考量下,看到研究中多數受試者都能對西洛西賓治療有反應,這項結果令人相當驚訝。

 

資助研究的慈善家 Tim Ferriss 更將結果形容為「至關重要的概念證明」。做為著名的迷幻醫學倡導者,Ferriss 認為,這項令人鼓舞的研究結果,僅僅只是心理健康治療型態出現重大轉變的開始。

 

目前一項針對 psilocybin 的大型二期臨床試驗正在進行,該試驗症在確認提供重鬱症患者單劑量 psilocybin 佐以數次心理治療的成效,在非營利組織 Usona 研究所的協調下,預期試驗將能於 2021 年完成。隨著 FDA 授予「突破性療法」稱號,在有積極成果下,應有望迅速進入最終的三期試驗。

 

隨著研究持續,這種「毒品」或許有一天能被用來解決日益普遍的心理疾病,屆時烏雲將會散去,隧道盡頭也會出現光。

參考文獻:Davis AK, Barrett FS, May DG, et al. Effects of Psilocybin-Assisted Therapy on Major Depressive DisorderA Randomized Clinical TrialJAMA Psychiatry. Published online November 04, 2020. doi:10.1001/jamapsychiatry.2020.3285

https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2772630

鄭醫師補充:

不知當醫師提議使用迷幻藥當憂鬱症的治療藥物,有多少患者有勇氣嘗試?療效先不說,日後一旦依賴成癮的疑慮,恐怕沒有醫師敢胸脯保證背書。而透過這樣的研究報導,不禁讓我想到之前有K改善憂鬱症以及FDA已經核准的K他命治療難治型憂鬱症的案例,這可以解釋為何有部分的人會去使用使用毒品造成依賴,因為本身就是有情緒困擾,而在使用毒品的當下及不久,緩解當事人的情緒痛苦。這些人不見得都是沒有接受過藥物治療的,只是療效不彰與副作用的沉痾,讓他們改弦易轍,這也提醒我們目前憂鬱症的標準療法,對為數不低的憂鬱症患者治療反應並不佳,願意誠實面對這項困境的專業治療者,都心知肚明,憂鬱症治療仍有蠻大的改善空間待突破。

 

 

 

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瑞典卡羅林斯卡研究所的研究人員已經鑑定出一種大腦中的蛋白質,這種蛋白質對於調節情緒的物質5-羥基色胺酸和壓力激素的釋放都很重要,至少在小鼠中如此。這項發現發表在《分子精神病學》期刊上,可能對開發用於憂鬱和焦慮症的新藥有影響。

遭受創傷或嚴重壓力後,有些人會出現異常的壓力反應或慢性壓力。這增加了罹患其他疾病(如憂鬱症和焦慮症)的風險,但目前尚不清楚其背後的機制或如何調節壓力反應。

卡羅林斯卡研究所(Karolinska Institutet)的研究小組先前已經證明,一種名為p11的蛋白質在血清素(一種調節情緒的大腦神經遞質)的功能中擔任重要作用。憂鬱症患者和自殺患者的大腦中p11蛋白濃度較低,而p11濃度降低的實驗小鼠表現出類憂鬱和焦慮行為。某些抗憂鬱藥也可以提高小鼠的p11濃度。

這項新的研究表明,p11通過調節大腦下視丘特定神經元的活性來影響小鼠壓力賀爾蒙皮質醇的初始釋放。通過源自腦幹的完全不同的訊號傳導途徑,p11還影響另外兩種壓力賀爾蒙,即腎上腺素和正腎上腺素的釋放。此外,測試顯示,與正常p11濃度的小鼠相比,p11缺乏症的小鼠對壓力的反應更強,具有更高的心率和更多的焦慮跡象。

Karolinska研究所臨床神經科學系研究員第一作者Vasco Sousa說:“我們知道異常的壓力反應或憂鬱症會加劇,並引起焦慮症和心血管疾病。” “因此,重要的是找出是否在患者中也能看到我們在小鼠中看到的p11缺乏症與壓力反應之間的聯繫。”

研究人員認為,這些發現可能對開發新的,更有效的藥物有影響。迫切需要新的治療方法,因為目前的抗憂鬱藥在許多患者中還不夠有效。

主持這項研究的卡羅林斯卡研究所臨床神經科學系教授Per Svenningsson說:“一種有前景的方法涉及給予局部p11表達增強的藥物,並且已經在憂鬱症的動物模型中進行了一些實驗。” “另一種需要進一步研究的有趣涉及議題是開發能阻止大腦中壓力賀爾蒙反應啟動的藥物。”

鄭醫師補充:

目前抗憂鬱甚至是抗焦慮藥物的療效還不是很理想,需要找出身體潛在導致壓力荷爾蒙增加以及p11蛋白濃度下降的真正原因,透過調降壓力荷爾蒙及提高p11蛋白濃度的療法,相信會比目前在醫療上普遍開立的抗憂鬱劑療效更佳,副作用更少。期待這樣的療發能儘快通過藥物的測試,早日上市,造福相關疾患的患者。若能透過營養及生活型態的改善,降低壓力賀爾蒙的分泌,增加p11蛋白之合成,相信是對那些對藥物治療反應不佳的憂鬱症及焦慮症患者的另外治療選項。

參考文獻:

 

  1. Vasco C. Sousa, Ioannis Mantas, Nikolas Stroth, Torben Hager, Marcela Pereira, Haitang Jiang, Sandra Jabre, Wojciech Paslawski, Oliver Stiedl, Per Svenningsson. P11 deficiency increases stress reactivity along with HPA axis and autonomic hyperresponsivenessMolecular Psychiatry, 2020; DOI: 10.1038/s41380-020-00887-0

 

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有氧運動顯然可以使患有嚴重憂鬱症的年輕人受益,由羅格斯(Rutgers)領導的一項研究發現,預估憂鬱症患者可從運動行為療法中受益。

“我們的研究需要重複,但是預測誰作為抗憂鬱藥可能從運動中受益或無法受益的精密醫學方法具有啟發性,”該研究機構羅格斯大學藝術學院(新不倫瑞克省)運動與衛生學系副教授布蘭登·阿爾德曼(Brandon L. Alderman)說。“我們還需要知道運動是否對年紀輕的青少年以及對治療具有更強抗性的憂鬱症的成年人(需合併抗憂鬱藥和認知行為療法)沒有很好反應的成年人具有類似的抗憂鬱作用。”

這項發表在《心理醫學》雜誌精密醫學研究的獨特之處在於,對認知控制和與獎賞相關的大腦活動的評估,這是憂鬱症患者大腦功能的兩個面向。像以前的研究一樣,這項研究發現有氧運動可以幫助罹患重度憂鬱症的年輕人。

認知控制是指允許進行行為調整以幫助實現目標和抵制干擾的過程。獎勵過程(或與獎勵有關的大腦活動)反應了對獎勵性刺激或結果的反應以及處理然後調節您對正面和負面結果(例如損失)的反應的能力。報酬處理的不足與多種精神疾病有關,包括嚴重的憂鬱症,並且可能反應出快感不足-即憂鬱症經常出現的失去興趣或無法享受愉悅感等狀況。

許多患有嚴重憂鬱症合併其他疾病的患者對實證醫療的反應並不理想(用藥治療)。據美國國家心理健康研究所稱,憂鬱症狀包括絕望感,煩躁,疲勞,注意力不集中和自殺念頭。患有憂鬱症的人經常使用試誤法尋求有效的治療。據Alderman稱,他們會嘗試各種治療方法,包括抗憂鬱藥和認知行為療法。

由羅格斯(Rutgers)領導的團隊研究了66名患有嚴重憂鬱症的年輕人,重點研究有氧運動及其對憂鬱症狀的影響。每周八次,共八週,其中一些參與者進行了中等強度的有氧運動,而其他參與者則進行了輕強度的伸展運動。有氧運動組的憂鬱症狀減少了55%,而輕度伸展組的憂鬱症狀減少了31%。

相對於有氧運動不影響獎勵過程或認知控制,但研究發現研究開始進行實評估具有較好獎勵過程的人更有可能對運動治療成功地出現好的反應。

參考文獻:

C. J. Brush, Greg Hajcak, Anthony J. Bocchine, Andrew A. Ude, Kristina M. Muniz, Dan Foti, Brandon L. Alderman. A randomized trial of aerobic exercise for major depression: examining neural indicators of reward and cognitive control as predictors and treatment targetsPsychological Medicine, 2020; 1 DOI: 10.1017/S0033291720002573

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[新頭殼newtalk] 董氏基金會日前公布一項新知,指出根據一份2019年10月發表於線上《PLOS ONE》研究,減少攝取加工食品,增加水果、蔬菜、魚和橄欖油的攝取量可以改善年輕人的憂鬱症狀。

澳洲麥覺理大學(Macquarie University)學者,研究76名17歲至35歲具中度至重度憂鬱患者,且飲食習慣中攝取過量的糖、飽和脂肪或加工食品者。隨機分配至兩組:「飲食改變組」及「常規飲食組」,針對飲食改變者,研究者提供其一支13分鐘的營養建議影片,一份飲食計畫,及食物包括橄欖油、天然堅果黃油、堅果、香料等。

在實驗第7天及第14天時,撥打電話給受試者,詢問是否在遵循健康飲食上有任何困難,提醒可參考其講義來解決。結束後受試者提交購物收據,可獲取一份健康食品的禮物,及現金禮物卡。而常規飲食組則未獲取相關資料,僅要求三週後進行調查。結果顯示,三週後飲食改變組的受試者,憂鬱症狀減輕,分數有顯著改善,焦慮及壓力分數也降低;而常規飲食組在憂鬱分數上沒有明顯改變。三個月後,研究者電訪飲食改變組的受試者,發現有7名仍保持健康的飲食習慣,且情緒也持續獲得改善。

台北醫學大學公共衛生學系教授邱弘毅說明,此份研究再次驗證,正確的飲食習慣確實能有效紓緩憂鬱症狀,但值得留意的是,用介入的方式改變受試者的生活模式,實驗當下雖能看出飲食對於憂鬱的改善,但過三個月後僅有七名保有健康的飲食習慣。他提醒,飲食的改變需要從「認知」著手才是最有效的方式,可透過群體效益、社群媒體、同儕等來進行,以同儕為例,陪伴受試者一同討論改善飲食的計畫、採買食材、食譜研究、烹飪等,當對方有進步的地方,便不吝嗇給予稱讚、激勵他,讓受試者感到有成就感;即使遇到挫折,仍一旁陪伴支持他。邱弘毅建議,強化對方改變的動機、營造其適當的環境將有助於提升飲食的認知。

董氏基金會心理衛生中心主任葉雅馨說明,上述研究對象之所以選擇年輕人,是因為青春期和成年早期是憂鬱症風險升高的時期,也是建立健康模式的重要時期,且這模式將延續至成年期。方法上則透過心理學中常說的「認知」及持續性「增強」,來改變行為,也得出預期的效果。

她說即使短暫的飲食改變,減少加工食品,多攝取自然食物也能有效紓緩憂鬱症狀。常有人會心情不好就大吃大喝來紓壓,雖然曾有研究發現適當食用甜食會讓心情變好,其實糖份的效果是藉由胰島素濃度的上升,幫助體內色氨酸優先轉化成血清素,而血清素正是神經傳導物質,抗憂鬱的物質之一,因此飲食上攝取產生多一點血清素、多巴胺、腎上腺素等,例如含有維生素B6或B12的牛奶、魚、肝臟或各式綠色蔬菜水果…等自然食物,都能有效降低憂鬱症狀,使心情愉悅。

葉雅馨提醒,但是反覆食用糖份紓緩壓力情緒,容易造成上癮,並非好的選擇,她呼籲當察覺有憂鬱情緒,除了檢視情緒指數外,可增加運動量,或尋求專業協助,不要依賴食物。

鄭醫師補充:

這十多年來,我在部落格不只十次以上引用相關研究提醒大家優質健康飲食,有助於預防憂鬱甚至抗憂鬱,這篇又是非常簡單明白相關的臨床研究。透過飲食,補充適當的蛋白質、抗氧化物質、維生素以及礦物質等營養來源,是憂鬱症患者非常需要的及時雨,對於已經罹患憂鬱或是有憂鬱傾向的人來說,優質健康的飲食的攝取再怎麼強調也不為過。

參考文獻:

 Francis HM, Stevenson RJ, Chambers JR, Gupta D, Newey B, Lim CK (2019) A brief diet intervention can reduce symptoms of depression in young adults – A randomised controlled trial. PLoS ONE 14(10): e0222768. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0222768

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0222768

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科學家說,慢性壓力會讓我們的大腦發炎,破壞我們神經元之間的聯繫並導致憂鬱。

現在,他們正在努力進一步地了解破壞性循環是如何發生的以及如何進行最佳干預。

喬治亞州奧古斯塔大學醫學院精神病與健康行為學系神經科學家Anilkumar Pillai博士說,即使是有力的處方抗炎藥,也應能打破慢性壓力與發炎之間的關聯,但仍無法幫助許多憂鬱症患者。

美國國家心理健康研究所(National Institute of Mental Health)獲得了兩筆新的贈款,總額約240萬美元,這些資金正在幫助Pillai進一步探索越來越多的證據,發現問題可能始於壓力對我們的身體以及人體的基本免疫,一線免疫和非特異性免疫反應(稱為先天免疫)的影響。

補體系統之所以被命名,是因為它首先被發現可以幫助免疫系統抵抗入侵者,是先天免疫反應的一部分,而皮萊(Pillai)發現C3的濃度升高-他稱之為所有補體激活途徑的中心-同時存在於患有憂鬱症的人和動物模型的大腦。

補體系統在消除神經元之間的不良連接的發展過程中也扮演重要的作用,並且有充分的證據證明,大腦發育過程中也會發生同樣的事情,例如重度憂鬱症和阿茲海默病,當突觸失去這些重要的連接時會出現問題而不是有幫助。

“在發展過程中,您必須擁有一個功能完善的補體系統,” Pillai說。但是他和他的研究同事已經收集了一些最初的證據,即在憂鬱症中,補體也很活躍,引起前額葉皮層的發炎和突觸喪失,前額葉皮層對工作記憶,人格和執行功能很重要。他說:“在長期的壓力下,你會失去突觸。”

已知C3在腦部發炎中擔任關鍵作用,並且已知小膠質細胞(大腦中的固有免疫細胞)在腦發展過程中使用C3消除突觸。

“我們預期慢性壓力會增加C3,” Pillai繼續將復雜的難題組合在一起時說道。現在,他和他的同事們想知道高濃度C3的來源,是來自於單核細胞的免疫細胞,在壓力下在體內循環,還是小膠質細胞?事實證明,小膠質細胞是直接來源,但慢性壓力對身體的改變是這個惡性,破壞性循環中的誘因

皮萊說,研究表明,慢性壓力是導致憂鬱的主要因素。實際上,患有癌症或心臟病等身體健康問題的人(發炎也是主要因素)常常會發展為憂鬱症,至少一個原因是,影響身體的發炎程度高也可能影響大腦。 。

他說:“他們基本上是在雙向加強。” “即使不是所有人,但這是具有這些條件的一部分。”

在2018年3月發表在《大腦,行為和免疫,journal Brain, Behavior and Immunity》雜誌上的一篇論文中,Pillai的實驗室報告說,自殺的憂鬱症患者的前額葉皮層中C3表現顯著增加。他們還發現,反映慢性壓力,小鼠前額葉皮層中C3的表達增加,但是缺乏C3的小鼠並未表現出類似憂鬱的行為。實際上,僅在前額葉皮層的某些區域引起C3的過度反應,即使沒有壓力也會引起類似憂鬱的行為。

他們的早期發現表明,當NF-κB(一種調節先天和適應性免疫力並被認為是憂鬱症發炎的關鍵調節劑)的轉錄因子被抑制時,壓力引發的小鼠前額葉皮層中C3的增加就會減少。消除小膠質細胞似乎可以達到同樣的結果。

這次,他們降低了小膠質細胞以及周邊單核細胞中C3及其受體的濃度,以進一步解析補體系統和C3來源的作用。

Pillai的合作者包括補體系統和中樞神經系統發炎專家Stephen Tomlinson博士,他是南卡羅來納州醫學院的微生物學和免疫學系臨時主席。湯姆林森實驗室所做的許多事情之一就是生成補體抑製劑,包括通過不同途徑阻斷C3活化的藥物,Pillai正在將這些藥物用於這些研究,並將提供有關活化抑制作用的更多見解。

皮萊說,如果補體抑制劑在動物模型中起作用,那麼這些研究藥物的某些測試結論也許有一天還可以根據他們的發炎程度幫助憂鬱症患者。

NIMH的第二筆贈款使人們能夠進一步研究小膠質細胞的活化方式,而Pillai懷疑干擾素α在體內循環會促使小膠質細胞和C3發揮作用。

干擾素α是用於治療癌症和肝炎等疾病的藥物,但它也是一種天然蛋白質,可刺激免疫系統殺死黑素瘤和病毒感染等疾病。

在憂鬱症患者的血液中發現了高濃度的干擾素α,對癌症或慢性B型肝炎等問題進行長期干擾素α治療可引發憂鬱症或其他心理健康問題。甚至注射α干擾素的健康實驗動物也表現出憂鬱症狀。

MCG的科學家已經看到,用干擾素受體抗體治療可減輕遭受慢性壓力的小鼠的社交缺陷和類憂鬱行為。

這項新的研究將使他們的假說進一步得到探索,假說是由於壓力增加了體內干擾素α的活化,從而激活了小膠質細胞及其在大腦中的C3生成,從而導致神經元連接的喪失和憂鬱行為。這些研究包括使用干擾素受體抗體來阻斷其作用。Pillai指出,面對慢性壓力,干擾素α升高的事實是人體不喜歡壓力的另一個指標。

皮萊說,大腦中的免疫細胞通常不像身體其他部位的細胞那樣活躍,但是壓力肯定會引起他們的注意。C3的主要免疫功能是通過大腦中的小膠質細胞和整個人體的單核細胞調節的,這也是他想排除兩種細胞類型的C3才能見效的另一個原因。

當前的抗發炎療法集中於由適應性免疫所產生的炎症,適應性免疫是對某些入侵者如細菌具有特異性的免疫反應,而不是特異性較低的先天免疫。但先天免疫已成為癌症和心血管疾病等其他疾病的靶標,其在發炎和突觸調節中的作用激發了Pillai對憂鬱症的興趣。

身體慢性發炎,往往也是身體的慢性壓力,至少這篇報導提供直接的實驗證據,證實憂鬱症與身體慢性發炎有非常大的關係。抗憂鬱必須設法排除身體發炎的源頭以及積極幫助身體抗憂鬱,否則衍生的過度免疫反應,將會導致大腦細胞突觸的喪失,讓憂鬱症治療越棘手。

參考原文來源:

https://www.sciencedaily.com/releases/2019/11/191121163326.htm

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瘙癢是皮膚病患者非常常見的症狀。愛思唯爾(Elsevier)發表《研究皮膚病學雜誌》(Journal of Investigative Dermatology)上一項關於瘙癢的心理負擔的新的多中心橫斷面(multicenter cross-sectional )研究中,研究人員報告說,皮膚病患者中瘙癢的存在與臨床憂鬱症,自殺意念和壓力密切相關。他們建議為患者提供一個跨科會診的機會,以預防和管理與瘙癢相關的問題。

已經結合許多特殊的皮膚疾病(包括手部濕疹)描述了瘙癢的負擔;銀屑病; 結節性瘙癢症(一種皮膚病,會在皮膚上形成硬的,發癢的腫塊);血液透析患者的化膿性汗腺炎(一種長期疼痛的皮膚病,在皮膚上引起膿腫和疤痕);以及一般的慢性瘙癢患者。

首席研究員弗洛倫斯·J·達格德解釋說:“已經有研究表明,瘙癢和一般的心理健康問題以及特定的皮膚疾病之間存在相關性,但是缺乏針對慢性皮膚疾病的橫斷面研究。”他也是瑞典馬爾默隆德大學斯科訥大學醫院皮膚病和性病科醫學博士。

由歐洲皮膚病學和精神病學學會(ESDaP)進行的一項大型歐洲多中心研究的一部分,本研究比較了皮膚瘙癢和不瘙癢的皮膚病患者與非皮膚瘙癢患者之間疾病的心理負擔和健康相關的生活品質、健康做對照比對。

研究人員從歐洲13個國家的皮膚病診所收集了3,530名皮膚病患者的數據,並將結果與1,000多個健康個案對照進行了比較。患者填寫了問卷,並進行了臨床檢查。結果措施包括瘙癢的有無,長慢性化和強度;醫院焦慮和憂鬱量表;社會人口統計學;自殺念頭和壓力,包括負面的生活事件和經濟困難等等。

在皮膚病患者群中,結節性癢疹及相關狀況的發生率接近90%。異位性皮炎86%; 手中的濕疹佔82%;其他濕疹佔78%;蕁麻疹的比例為76%;銀屑病佔70%。

瘙癢患者的憂鬱症患病率為14%,而沒有瘙癢的患者為5.7%,有瘙癢的對照組為6%,無瘙癢的對照組為3%。瘙癢患者的自殺念頭發生率為15.7%,無瘙癢患者為9%,有瘙癢的對照組為18.6%,無瘙癢的對照組為8.6%。據報導,癢的人發生壓力性生活事件的比例高於沒有癢的人。瘙癢患者也可能會遇到更多的經濟問題。

達爾加德博士說:“我們的研究表明,瘙癢對生活質量有很大影響。” “這項研究說明了瘙癢症狀及其多方面的負擔。瘙癢患者的管理應在必要時需跨科會診團隊聯繫,就像歐洲多個國家的情況一樣。”

研究人員還建議採取預防措施,例如乾癬教育計劃或針對性的基於網絡的信息。在許多慢性炎症性皮膚疾病中,專門為患者量身定制的早期積極治療可能有助於儘早減少瘙癢並預防精神健康問題的發展。現有的抗癢干預措施應在皮膚病患者的常規護理中更頻繁地實施。

許多憂鬱或者焦慮患者,的確都存在皮膚疾患的狀況,搔癢尤其常見。在門診確實也發現皮膚及精神症狀兩者經常並存。不管是濕疹或者其他搔癢狀況,其實都是身體的發炎反應。治療憂鬱症,發炎的控制絕對不可忽略。

參考文獻:

Florence J. Dalgard, Åke Svensson, Jon Anders Halvorsen, Uwe Gieler, Christina Schut, Lucia Tomas-Aragones, Lars Lien, Francoise Poot, Gregor B.E. Jemec, Laurent Misery, Csanad Szabo, Dennis Linder, Francesca Sampogna, Saskia Spillekom-van Koulil, Flora Balieva, Jacek C. Szepietowski, Andrey Lvov, Servando E. Marron, Ilknur K. Altunay, Andrew Y. Finlay, Sam Salek, Jörg Kupfer. Itch and mental health in dermatological patients across Europe: a cross sectional study in 13 countriesJournal of Investigative Dermatology, 2019; DOI: 10.1016/j.jid.2019.05.034

 

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與吞下廉價的抗憂鬱藥相比,在訓練有素的輔導員上進行一個小時的談話治療會花費更多,且花費更多的時間。一項新的研究表明,但是對於那些新診斷出患有嚴重憂鬱症的人來說,這兩種方法的成本和收益在五年後最終還是相等的。

使用有關治療費用,對健康的正負影響以及治療和憂鬱症狀對生產力的影響的真實數據進行的分析,可以幫助指導未來的護理和保險範圍。

這項研究表明,跟抗憂鬱藥物相比,更多的新診斷為憂鬱症的人應該有機會嘗試個人和團體的認知行為療法或CBT,作為他們的首選療法。

這是來自密西根大學和哈佛大學的一組研究人員在本週的《內科學年鑑》( Annals of Internal Medicine.)上發表了這一發現

諸如美國內科醫師學會等國家醫師團體認可給剛診斷出患有憂鬱症的人選擇兩種方法的選擇。但是,這將意味著擴大醫療保健系統的能力,以提供比目前可用的心理治療更多的機會。

但是,提高CBT的使用率可以為為憂鬱症治療付費的公司和政府機構節省金錢-包括為患者提供更多的無憂鬱症時間,從而改善工作績效。

第一作者艾里克·羅斯(Eric L. Ross)醫學博士(”哈佛醫學院,麻薩諸塞州總醫院和麥克萊恩醫院的精神病醫)說:“人們可能會認為抗憂鬱藥比心理療法更具成本效益,因為它們不需要來回奔波時間,下班時間以及與治療者一樣多的聯繫。但是當結合每種療法的長期效果時,我們發現兩種療法都始終優於另一種。”

“由於從健康-經濟的角度來看,CBT和抗憂鬱藥大致相當,因此其他因素應決定患者所接受的治療方式,而最重要的因素是患者的價值觀和偏好,”Kara Zivin博士說。他是這項新研究的作者,密歇根大學醫學院的精神病學教授。

憂鬱症治療的模型

Ross,Zivin和他們的同事建立了詳細的憂鬱症健康經濟模型,並增加了來自國家臨床試驗的數據和成本數據來源。

他們的結果表明,即使考慮到監測治療所需的醫生就診,一年後抗憂鬱藥的確的確要便宜得多。

但是,在考慮到憂鬱症患者的證據後,他們經常需要嘗試多種藥物才能找到對他們有用的藥物,並且由於副作用和復發而有可能停藥,成本效益之間的平衡變得更加模棱兩可。

Zivin指出,這項新的分析為有關兩種常用憂鬱療法的成本效益增加了證據基礎,因此可以指導治療決策,但是需要更多的研究來獲得有關兩種選擇的長期療效的最新結果。在現實世界中面對面。

她還指出,近年來醫療政策變化的影響 - 需要校驗精神衛生保健由大私人保險公司所覆蓋的人,例如,或允許在農村地區的人們通過視頻聊天接受CBT與提供治療 - 應也被測量。

最後,儘管如此,缺乏訓練有素的心理健康提供者可能會在控制患者接受何種治療方面做得更多。

Zivin說:“對精神健康治療的需求超過了目前和預計的精神病學及相關精神健康專業醫生的數量。”

研究表明,大多數憂鬱症患者寧願接受治療而不是藥物治療,但實際上只有四分之一的人接受治療但是,退伍軍人衛生管理局(Veterans Health Administration)近年來成功提高了接受CBT的退伍軍人的比例。

Zivin指出:“我們通常會在短期內考慮這些計算,因為保險範圍是逐年的。” “但是,如果我們在五年之內看到這樣的影響,也許我們的社會將更願意承擔前期成本,以避免以後因耽誤工作和生產力不足而帶來的間接成本。”

該研究由退伍軍人事務部和國家心理健康研究所資助。

這是美國的臨床試驗,美國的醫療就醫包含藥價都非常高昂,因此最後統計抗憂鬱劑治療與耗費人力及時間的認知行為療法價都非常高昂,因此最後統計抗憂鬱劑治療與耗費人力及時間的,五年下來,成本及效益並無差異。然而為什麼大多數的人最終選擇不是藥物治療,除抗憂鬱劑對於憂鬱症患者的治療正面反應只有5成左右之外,期間換藥加藥及藥物副作用帶來的煎熬,都讓大多數的人選擇非藥物療法。

參考文獻:

  1. Eric L. Ross, Sandeep Vijan, Erin M. Miller, Marcia Valenstein, Kara Zivin. The Cost-Effectiveness of Cognitive Behavioral Therapy Versus Second-Generation Antidepressants for Initial Treatment of Major Depressive Disorder in the United StatesAnnals of Internal Medicine, 2019; DOI: 10.7326/M18-1480
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精神病學領域長期以來一直在尋求答案,以解釋為什麼抗抑鬱藥僅能幫助某些人。

患者的康復是否僅是由於安慰劑效應(一種可以實現治療的自我實現的信念)還是該人的生物學影響結果?

由UT Southwestern領導的兩項研究通過使用人工智能識別使人們對某些抗憂鬱藥反應較弱的大腦活動模式來提供生物學影響的證據。簡而言之,科學家表明,他們可以使用患者大腦的影像來確定藥物是否可能有效

這些研究包括來自大型國家試驗(EMBARC)的最新發現,該試驗旨在建立基於生物學的客觀策略來糾正情緒障礙,並最大程度地減少處方治療的試驗和錯誤。如果成功,科學家設想使用一系列測試,例如腦成像和血液分析,以增加找到正確治療方法的機率。

我們需要結束猜測遊戲,找到客觀的方法來製定有效的干預措施,”負責EMBARC的醫學博士Madhukar Trivedi博士說,他是UT西南憂鬱症研究和臨床護理中心的創辦人。患有憂鬱症的人已經患有絕望,如果他們服用無效的藥物,問題可能會變得更加嚴重。”

腦活動

這項研究(每人包括300多名參與者)使用成像技術檢查了靜止狀態和情緒處理過程中的大腦活動。兩項研究均將參與者分為健康對照組和接受抗憂鬱藥或安慰劑治療的憂鬱症患者。

在接受藥物治療的參與者中,研究人員發現大腦的連接方式與服用抗憂鬱藥的兩個月內參與者是否可能好轉之間存在相關性。

特里維迪博士說,對各種狀態下的大腦活動進行成像,對於更準確地了解特定患者憂鬱的表現非常重要。他說,對於某些人來說,更相關的數據將來自大腦的靜止狀態,而在另一些人中,情緒處理將是抗憂鬱藥是否有效的關鍵組成部分和更好的預測指標。

他說:“憂鬱症是一種複雜的疾病,它以不同的方式影響人們。” “就像技術可以通過指紋和臉部掃描來識別我們一樣,這些研究表明我們可以使用成像技術來識別憂鬱症患者的特定特徵。”

改善結果

兩項研究的數據均來自於為期16週的EMBARC試驗,Trivedi博士於2012年在美國四個地點啟動了該試驗。該項目通過腦成像以及各種DNA,血液和其他測試評估了重度憂鬱症患者。他的目標是解決他領導的另一項研究(STAR * D)中令人不安的發現,該研究發現多達三分之二的患者對第一種抗憂鬱藥沒有足夠的反應。

EMBARC的第一項研究於2018年發布,專注於大腦中的電活動如何指示患者是否可能受益於最常見的抗憂鬱藥SSRI(選擇性血清素再回收抑制劑)。

這項發現之後進行了相關研究,該研究確定了SSRI的其他預測性測試,最近是《美國精神病學雜誌》上發表的靜止狀態腦成像研究以及《自然人的行為》上發表的第二項成像研究

人工智能與抑鬱

自然期刊研究中使用的人工智能來確定抗憂鬱藥的有效性,以及如何在患者的大腦處理情感衝突之間的相關性。

為參加者進行大腦成像的照片連續快速地顯示了一些照片,這些照片有時會產生矛盾的信息,例如帶有“ happy”一詞的憤怒面孔,反之亦然。在單擊下一個圖像之前,要求每個參與者閱讀照片上的單詞。

但是,科學家不僅使用觀察到的神經區域與預測抗憂鬱藥的益處有關,還使用機器學習來分析整個大腦的活動。特里維迪博士解釋說:“我們關於外觀的假設尚未解決,因此我們想嘗試一些不同的東西。”

AI確定了特定的大腦區域-例如在前額葉外側皮質中-在預測參與者是否將從SSRI中受益時最重要。結果表明,情緒衝突期間神經反應異常的參與者在開始用藥後八週內改善的可能性較小。

正在進行的研究

Trivedi博士已經發起了其他大型研究項目,以進一步了解情緒障礙的基礎,其中包括D2K,該研究將招募2500名憂鬱症和雙極性情感障礙患者,並對其進行20年追踪。此外,RAD是一項針對2500名參與者(10-24歲)的為期10年的研究,該研究將發現降低情緒低落或焦慮症風險的因素。

Trivedi博士的研究小組將利用其中一些參與者,研究其他幾種測試的結果,以增強大腦成像,並更準確地評估患者的生物學特徵,以確定最有效的治療方法。Trivedi博士在開發血液測試方面取得了初步的成功,但是他承認這可能只會使患有特定類型發炎的患者受益。

他說,將血液和腦部檢查結合起來,將提高首次選擇正確治療方法的機會。

他說:“我們需要以幾種方式看待這個問題,以確定體內憂鬱症的許多不同特徵。” 這些新研究的發現意義重大,使我們更接近臨床使用它們來改善數百萬人的結局。”

參考文獻:

 

  1. Cherise R. Chin Fatt, Manish K. Jha, Crystal M. Cooper, Gregory Fonzo, Charles South, Bruce Grannemann, Thomas Carmody, Tracy L. Greer, Benji Kurian, Maurizio Fava, Patrick J. McGrath, Phillip Adams, Melvin McInnis, Ramin V. Parsey, Myrna Weissman, Mary L. Phillips, Amit Etkin, Madhukar H. Trivedi. Effect of Intrinsic Patterns of Functional Brain Connectivity in Moderating Antidepressant Treatment Response in Major DepressionAmerican Journal of Psychiatry, 2019; appi.ajp.2019.1 DOI: 10.1176/appi.ajp.2019.18070870
  2. Gregory A. Fonzo, Amit Etkin, Yu Zhang, Wei Wu, Crystal Cooper, Cherise Chin-Fatt, Manish K. Jha, Joseph Trombello, Thilo Deckersbach, Phil Adams, Melvin McInnis, Patrick J. McGrath, Myrna M. Weissman, Maurizio Fava, Madhukar H. Trivedi. Brain regulation of emotional conflict predicts antidepressant treatment response for depressionNature Human Behaviour, 2019; DOI: 10.1038/s41562-019-0732-1

鄭醫師補充:

SSRI是目前精神科門診針對憂鬱症的第一線藥物,過去有研究數據提到單純服用抗憂鬱劑,對憂鬱症患者的改善比例只有50%,另一的人不僅無效,且可能因為藥物副作用的關係早早就自行停藥,這篇研究報導提出客觀的客觀監控來評估憂鬱症患者服用第一線SSRI的有效率,竟只有三分之一有療效,精神醫學的診治系統,一直以來容易遭到質疑或者詬病,一部份的原因在於缺乏有效的客觀評估工具來確診甚至是評估療效,這篇研究報導的學者們,試圖用客觀的工具來了解精神用藥的療效,以及透過這樣的評估建立更有效的治療模式,值得精神醫學專業治療相關領域一起來努力,提升療效,避免無效治療產生的憾事,真的很有意義。

憂鬱症的背後原因如果是複雜的,為何我們會期待抗憂鬱劑就是力挽狂瀾的神奇藥丸?這項研究的結果及意圖值得我們深思!

 

 

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寂寞是種病!美國研究開發「治療孤獨」的藥

朱晨寧

2019年9月8日 下午5:06

美國哈佛大學(Harvard University)研究了75年,「人類要如何才能覺得幸福?」比起金錢之外,許多人覺得「和社會保持聯結」也很重要,研究者表示,「孤獨會殺死人」,現在有社會神經科學系的教授想要解決這個問題,正在開發治療孤獨的藥。

芝加哥大學社會神經科學系教授史帝芬妮(Stephanie Cacioppo)正是其中一位開發「治療孤獨藥」的人。她請96名「覺得身體健康,但感到孤獨」被試驗者,口服攝取含有孕烯醇酮(pregnenolone)的激素400mg,此種激素平時由腎上腺供應,能承受更多的壓力,並與增加記憶力有關。根據實驗的假設,若是孕烯醇酮的攝取量能夠「標準化」,孤獨的人就會減少恐怖的感覺。

史蒂芬妮表示,孤獨就像喉嚨覺得渴一樣,是當事人身體可以感受到的。研究目的並非在於消除孤獨感,而是讓人覺得和其他人能夠有關聯。她說,孤獨就像在視線不好的冬天開車,前方白茫茫的一片,如果吃藥的話,就能讓當事者覺得有人在幫他把擋風玻璃前的霧或霜擦掉,他能夠看清楚前方,而且開始能傾聽別人說的話。

近幾年來,孤獨成了社會問題,根據美國2018年針對2萬人的統計,有一半的人覺得「自己是剩下來的一個人」。孤獨會削弱免疫系統的功能,增加患有第二型糖尿病的機率,甚至會造成睡眠品質惡化,而且感覺到孤獨的人,比正常人增加30%早死的風險。

美國楊百翰大學(Brigham Young University)的心理學教授茱莉安妮(Julianne Holt-Lunstad)非常認同「孤獨會造成早死」的理論,她覺得除了攝取藥物之外,還能經由「運動」及「正確的飲食」等生活方式來改善。

史蒂芬妮也同意「運動療法」是一個很好的方式,有一位女性在2018年失去了丈夫,平常倆人就像雙胞胎一樣形影不離,突然間變成一個人,她無所適從,後來史蒂芬妮鼓勵她進行長跑,藉由運動產生的「多巴胺(endorphin)」讓這位女性漸漸走出低潮,並勇於開始新的人生,認識新的朋友。「正向地努力走出去」或許才是消滅孤獨的最好方法。

鄭醫師補充:

上述報導參考原文連結:https://www.smithsonianmag.com/innovation/can-pill-fight-loneliness-180971435/

此外,發表於今年2月的一項研究證實孕烯醇酮能夠緩解憂鬱,保護大腦的關鍵在於抑制大腦的發炎,以下是該研究的相關報導: 

有史以來第一次,科學家們發現了大腦和血液中天然存在的神經活性類固醇是如何抑制一種叫做Toll樣受體(TLR4)的特定蛋白質的活性,這種蛋白質已被認為在許多器官的發炎發揮作用,包括大腦。 

這篇UNC醫學院 - 馬里蘭大學合作,發表在Nature Scientific Reports上,展示了神經類固醇allopregnanolone如何阻止對基因調控重要的促發炎蛋白的激活,以及細胞因子的產生,已知這些細胞因子參與許多不同的發炎。大腦中的發炎細胞信號傳導在許多神經精神病症中得到加強,包括酒精使用障礙,憂鬱症和創傷後壓力症候群。它也見於敗血症,癲癇,多發性硬化症和阿茲海默病。

“治療涉及發炎的腦部疾病已經非常困難,但是allopregnanolone對巨噬細胞和大腦中TLR4信號活化的抑制提供了希望,我們可以開發出更好的治療方法來幫助數百萬患有這些病症的人,”資深作者A. Leslie Morrow,博士,UNC醫學院精神病學和藥理學系的John Andrews傑出教授。

神經活性類固醇是大腦和身體其他部位天然存在的類固醇,具有許多對生命和健康至關重要的功能。這些類固醇隨著衰老而下降,並且在許多神經精神病症例如憂鬱症中缺乏。Morrow和她的同事提出用這些化合物治療可以預防這種TLR4信號傳導不受控制,這是導致疾病的相關因素。

最近的研究表明,孕烯醇類化合物孕烯醇酮和allopregnanolone在憂鬱症,思覺失調症和創傷後壓力症候群中具有治療作用。但直到現在,科學家還是不明白。UNC-Maryland研究表明抑制發炎信號傳導可能有助於這些效應,並且抑制TLR4信號傳導可能是這些病症的新靶點。

與馬里蘭大學的Laure Aurelian博士合作,Morrow及其同事發現,allopregnanolone抑制巨噬細胞中TLR4的活化,巨噬細胞存在於白血球和免疫系統的一部分,包括大腦中。特別是,研究人員發現,allopregnanolone可以防止TLR4與MD2蛋白結合,MD2蛋白可以共同產生轉錄因子,調節導致細胞和組織發炎反應的基因。Allopregnanolone還可以摧毀趨化因子和細胞因子,如NFkB,HMGB1,MCP-1和TNF-α,它們都是免疫系統的一部分,並參與許多不同的發炎性疾病。

Morrow及其同事發現,孕烯醇酮還能抑制巨噬細胞中的TLR4信號傳導。“孕烯醇酮對大腦的影響不太明顯,”莫羅說。“但是周邊發炎的抑制也可以保護大腦,因為全身發炎會間接地影響全身的器官。”

現在,科學家已經確定了抑制發炎信號的抑制機制,研究人員可以製造新的化合物來填補神經類固醇的這種特殊作用,而不會產生不必要的副作用。此外,研究人員現在可以計劃臨床研究,以確定不同條件下的最佳劑量,配方和給藥方式。

未參與該研究的UNC-Chapel Hill精神病學系主任David Rubinow說:“這一合作和轉化研究的典範提供了生理學見解,具有產生新的,更有效的初級和為患有以所謂的神經炎症為特徵的腦部疾病的許多人提供輔助治療。“

參考文獻:

Irina Balan, Matthew C. Beattie, Todd K. O’Buckley, Laure Aurelian, A. Leslie Morrow. Endogenous Neurosteroid (3α,5α)3-Hydroxypregnan-20-one Inhibits Toll-like-4 Receptor Activation and Pro-inflammatory Signaling in Macrophages and BrainScientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-018-37409-6

 

 

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研究人員發現持續正壓呼吸器(CPAP)治療阻塞性睡眠呼吸中止(OSA)可以改善患有心血管疾病的患者的憂鬱症狀。

根據弗林德斯大學領導的睡眠呼吸暫停心血管端點(SAVE)試驗數據,這項新研究發現,患者接受CPAP治療後出現睡眠呼吸中止症狀,患憂鬱症的情況明顯減少。

弗林德斯大學的Doug McEvoy教授表示,這是迄今為止最大規模的試驗,也是極少數報導這種效應的研究之一。

通過對SAVE數據的詳細分析,弗林德斯大學的專家和喬治研究所的合作者發現,心血管疾病患者的中重度OSA的CPAP在預防憂鬱方面具有更廣泛的益處,而不靠對嗜睡的改善。

之前的研究調查了CPAP對各種實驗設計和追蹤時間長度的情緒的影響,產生了異質性結果。

“患有中風或心臟病的患者容易患上低血壓,患上臨床憂鬱症的可能性增加2到3倍,這進一步加劇了他們未來心臟病發作和中風的風險,”SAVE首席研究員McEvoy教授說。 也是“LANCET”雜誌在EClinicalMedicine發表的論文中的資深作者

有多達50%的心血管疾病患者可能患有OSA,該研究“歡迎OSA治療可以顯著減輕心血管病患者的憂鬱症狀並改善其健康狀況的好消息。”

該論文的第一作者,來自喬治全球衛生研究所(UNSW)的Danni Zheng博士表示,參加SAVE試驗的2687名OSA患者完全基於他們的心血管疾病史而不是他們目前的情緒狀態。

“平均隨訪3.7年後,我們發現與沒有接受OSA治療的患者相比,CPAP顯著降低了憂鬱症狀。憂鬱症的改善在6個月內顯現並持續。”

正如預期的那樣,那些心情較低的人開始獲得最大的好處。

“我們的額外系統評價將SAVE研究結果與之前的研究相結合,進一步支持了CPAP治療憂鬱症的療效,”Zheng博士說。

參考文獻:

  1. Danni Zheng, Ying Xu, Shoujiang You, Maree L. Hackett, Richard J. Woodman, Qiang Li, Mark Woodward, Kelly A. Loffler, Anthony Rodgers, Luciano F. Drager, Geraldo Lorenzi-Filho, Xia Wang, Wei Wei Quan, Manjari Tripathi, Olga Mediano, Qiong Ou, Rui Chen, Zhihong Liu, Xilong Zhang, Yuanming Luo, Nigel McArdle, Sutapa Mukherjee, R. Douglas McEvoy, Craig S. Anderson. Effects of continuous positive airway pressure on depression and anxiety symptoms in patients with obstructive sleep apnoea: results from the sleep apnoea cardiovascular Endpoint randomised trial and meta-analysisEClinicalMedicine, 2019; 11: 89 DOI: 10.1016/j.eclinm.2019.05.012
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吃全素變暴躁 當心缺維生素B12

記者陳斯穎/新竹報導

2019年4月30日 上午6:44

新竹80歲的張爺爺近來雙腳紅腫,胃經常不舒服且走路不穩,四肢肌力較弱,抽血檢查發現缺乏維生素B12;另一名65歲的李姓婦人,近年來個性變得多疑、脾氣暴躁,甚至在房間囤積路上撿的雜物、吃生食,檢查後發現同樣缺乏維生素B12,2人經過補充維生素後症狀皆獲得改善。

台大醫院新竹分院神經部醫師林洳甄表示,維生素B12是人體造血、DNA合成、神經系統維持完整不可或缺的元素,缺乏時的表現可能會有貧血、舌炎、腸胃不適及神經精神症狀。

周邊神經系統症狀包含手腳發麻、感覺缺失、步態不穩、肢體無力,中樞神經系統症狀包含情緒問題、躁動不安、思緒緩慢、記憶差、失智或妄想混亂的精神症狀等。

林洳甄指出,維生素B12存在於蛋、奶製品、肉、海鮮等動物性食材,對於非全素食者,日常飲食中都能攝取每日所需的量,張爺爺腳腫與胃不適,是因他不愛吃乳製品、蛋類食物,又只吃容易咀嚼的魚肉,李姓婦人則是因宗教信仰,從30歲開始吃全素,2人才會缺乏維生素B12。

林洳甄說明,食物中的維生素B12需經過胃酸及胃蛋白酶的作用後,蛋白質分解,再和胃內在因子結合,並形成錯合物才能被人體吸收。因此經過胃切除手術、萎縮性胃炎、長期使用制酸劑或抗生素及長期酗酒等都可能造成維生素B12吸收不良,這些狀況在腸胃功能退化的老人家較容易發生

林洳甄表示,維生素B12缺乏的治療,可靠口服或注射補充,改善大多數的症狀,但仍有些病人會有長期難以恢復的神經精神症狀。她建議,全素食的民眾及接受過胃切除術的患者,應注意維生素B12的補充,一般民眾則應避免過度飲酒及使用胃藥,並注意飲食均衡。另外,若長輩出現步態不穩、手腳發麻、記憶或情緒改變時,應盡早就醫檢查。

鄭醫師補充:

維生素B12不足,容易導致惡性貧血,長島功能障礙也常屢見不鮮。同時,甲基化循環需要B12作為重要的輔酶,一旦缺乏,甲基化循環產生障礙,直接影響神經傳導物質的製造,自然容易產生精神問題以及情緒困擾。由於B12的食物來源,除蛋奶紫菜海帶外,幾乎都是動物性來源,因此杜絕蛋奶類的全素食者,若海帶紫菜食用量不足,或者胃部功能吸收不佳,自然容易產生缺乏不足引發相關病症。營養缺乏可能導致產生精神問題,一旦出現精神症狀或被懷疑有精神疾患者,務必透過相關檢測先排除是否有營養缺失的狀況引發。

參考文獻:

1.

Ali Evren Tufan, Rabia Bilici, Genco Usta, Ayten Erdoğan
Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2012; 6: 25. Published online 2012 Jun 22. doi: 10.1186/1753-2000-6-25
PMCID: 
PMC3404901
2.
Susan Hanna, Leonard Lachover, R. P. Rajarethinam
Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2009; 11(5): 269–270. doi: 10.4088/PCC.08l00707
PMCID: 
PMC2781043
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臨床憂鬱症的有效治療仍然是一個主要的心理健康問題,大約30%的患者對任何可用的治療都沒有反應。馬里蘭大學醫學院(UMSOM)的研究人員發現了一種名為mGlu2的重要受體,這種受體對於快速作用抗憂鬱藥如K他命用於治療抑鬱症的機制至關重要。

這種關於大腦中此類受體如何與速效抗憂鬱藥一起作用的發現是治療憂鬱症的重要發現,因為現有的治療方法可能需要數週才能有效。單劑量的K他命低於在24小時內引發麻醉所需的劑量可以緩解一些治療阻抗患者的憂鬱。

精神病學系副教授Todd Gould與國立衛生研究院校內研究計劃的研究人員一起發現,這種特殊類型的谷氨酸受體與K他命的作用機制相互作用。

“了解對抗憂鬱藥如K他命的神經學反應有助於我們更好地了解憂鬱症以及如何理想地治療這種嚴重的疾病,”Gould博士說。

K他命的作用可持續數週。雖然它是憂鬱症的快速治療方法,但它不是一種理想的治療方法,因為它可以改變感官知覺並且具有很高的濫用可能性因此,非常需要確定他命調節其抗憂鬱作用的機制,以幫助找出更具體地增強憂鬱患者中被抑制的大腦通路的替代藥物。

必要的受體

Gould博士的研究是在小鼠中進行的,研究表明mGlu2受體是K他命和K他命代謝物的抗憂鬱所必需的。研究人員通過去除小鼠中該受體的基因,揭示了該受體在K他命有效性的重要作用,從而阻斷了快速作用治療的抗憂鬱作用。此外,古爾德博士的研究提供的證據證實,通過定量腦電圖測量的特定形式的大腦活動的增加可以用作速效抗憂鬱藥的靶向活性的指標。

研究人員用小鼠確定(2R,6R)-HNK的作用機制涉及mGlu2受體。應用了各種實驗策略,包括mGlu2活性的藥理學操作,mGlu2編碼基因的基因敲除,行為測試和大腦皮質腦波測量。

“更好地了解大腦對K他命的反應是推進憂鬱症治療的重要途徑,”UMSOM Dean E. Albert Reece博士,醫學博士,MBA,同時也是大學醫學事務執行副總裁。馬里蘭州,John Z.和Akiko K. Bowers傑出教授。

如果想避開K他命的副作用,又想達到幫助谷氨酸系統的神經傳導的調節來改善憂鬱,最後建議大家可以參閱肌胺酸(SARCOSINE)抗憂鬱的相關研究:

Behav Brain Res. 2017 Jan 1;316:1-10. doi: 10.1016/j.bbr.2016.06.004. Epub 2016 Aug 21.

Antidepressant-like effects of long-term sarcosine treatment in rats with or without chronic unpredictable stress.

參考文獻:

  1. Panos Zanos, Jaclyn N. Highland, Brent W. Stewart, Polymnia Georgiou, Carleigh E. Jenne, Jacqueline Lovett, Patrick J. Morris, Craig J. Thomas, Ruin Moaddel, Carlos A. Zarate, Todd D. Gould. (2R,6R)-hydroxynorketamine exerts mGlu2receptor-dependent antidepressant actionsProceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 116 (13): 6441 DOI: 10.1073/pnas.1819540116
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圭爾夫大學研究人員的一項新研究解釋了為什麼心臟衰竭為何容易導致思考和憂鬱問題,並指出了通過新興的晝夜節律醫學領域預防和治療心臟和腦部疾病的方法。

最近在Nature's Scientific Reports上發表的這項研究首次揭示了小鼠的認知和情緒如何受到生物時鐘的調節以及相關大腦區域在心臟衰竭中的相關性

“神經外科醫生總是看著大腦;心臟專家總是把目光放在心臟。這項新研究著眼於兩者,”馬蒂諾說,他在新興的晝夜節律醫學領域的工作得到了加拿大衛生研究院的資助。她最近獲得了加拿大心臟和中風基金會頒發的中期職業調查員獎。

根據心臟和中風基金會的說法,冠心病是導致心臟衰竭的最常見原因,佔加拿大死亡的三分之一。

Martino說,患有心臟衰竭的人類患者通常有神經系統疾病,如認知功能障礙和憂鬱症。她與碩士生Austin Duong和博士生Cristine Reitz(兩位共同作者)以及包括U of G心理學教授Boyer Winters和生物醫學科學教授Craig Bailey在內的神經科學家共同完成了這項研究。

馬蒂諾懷疑心腦連接涉及晝夜機制分子,稱為“時鐘”。

人類和其他生物體的晝夜節律遵循地球24小時白晝和黑暗的循環,標示出該何時入睡以及何時清醒。

馬蒂諾早期的研究證實,紊亂的晝夜節律 - 如輪班工作人員,時差旅行者和重症監護病房中受到干擾的患者 - 會引發心臟病惡化並損害整體健康和幸福的變化。

對於這項新研究,研究人員將正常小鼠與攜帶晝夜節律機制突變的小鼠(稱為“時鐘小鼠”)進行了比較。他們發現這種突變影響了對認知和情緒很重要的大腦區域的神經元結構。

該團隊與多倫多大學的同事合作,發現時鐘老鼠大腦中血管時鐘調節的差異。

在誘導小鼠心臟衰竭以模擬人類心臟衰竭後,他們使用微陣列分析來識別大腦中在神經生長,壓力和代謝途徑中發生改變的關鍵基因。

結果表明,晝夜機制影響心臟衰竭的神經效應,Martino說。她指出心臟病無法治愈,因此了解晝夜節律機制在大腦中的作用可能會導致改善患者生活品質的新策略。

從心臟病發作中恢復的患者經常會因光線,噪音以及夜間與醫院工作人員的相互作用而感受到紊亂的晝夜節律。“維持晝夜節律尤其是心臟病患者可以帶來更好的健康結果。”

一般而言,研究結果證實可能對一般人健康有益。對於患有潛在心臟病或睡眠障礙的人來說,避免輪班工作,在夜間減少光線曝露或避免社交時差(跟平常日比周末晚睡晚起)都可以幫助減少神經生理的障礙。

她說,這些問題 - 以及潛在的解決方案 - 不僅涉及心臟,還涉及大腦。“如果我們還無法治癒心臟衰竭,我們至少應該關注如何改善患者的生活品質。”

 參考文獻:

 

  1. Austin T. H. Duong, Cristine J. Reitz, Emma L. Louth, Samantha D. Creighton, Mina Rasouli, Ashley Zwaiman, Jeffrey T. Kroetsch, Steffen-Sebastian Bolz, Boyer D. Winters, Craig D. C. Bailey, Tami A. Martino. The Clock Mechanism Influences Neurobiology and Adaptations to Heart Failure in Clock∆19/∆19 Mice With Implications for Circadian MedicineScientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-019-41469-7

 

 

 

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