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別再說沒時間,每天15分鐘就有成效!這類運動最能預防憂鬱及失智

2022-09-23 00:14:00 

依據「世界衛生組織媒體中心」於2021年9月的報導文章指出,憂鬱症是常見的疾病,預估全球約有3.8%的人們受到憂鬱症的影響。在全世界約有2.8億的人口罹患憂鬱症,其中,成年人約有5%、60歲以上的成年人則約有5.7%罹患憂鬱症。憂鬱症不同於「日常情緒波動」或「生活之中短暫的情緒反應」,當憂鬱症反覆發作且發作強度漸增時,憂鬱症將會嚴重地影響健康狀況。

憂鬱症會導致患者在工作、學業及家庭上表現不佳,致使蒙受巨大的打擊。在最糟的情況下,憂鬱症更可能導致自殺的發生;自殺是15至29歲族群中的第四大死因,在全世界每年有超過七十萬人死於自殺。

 

儘管目前對精神疾病有已知且有效的治療方式,但在低收入與中等收入國家仍有超過百分之七十五的人沒有獲得適當的治療。阻礙有效的精神疾病照護原因包括:缺乏資源、缺少訓練有素的醫療衛生醫事人員與社會對精神疾病的汙名化等;此外,在不同收入水平的所有國家之中,憂鬱症患者常常沒有獲得正確診斷,而那些沒有憂鬱症的人卻經常被誤診且開具抗憂鬱藥物。

 少量的身體活動也能降低憂鬱風險

 近年來台灣都市發展為高密精巧的混合使用型態,生活便利性造成身體活動減少。根據英國倫敦衛生與熱帶醫學院James教授的研究指出,都市化導致每日熱量減少300至400大卡的消耗。以車代步的交通方式,亦造成身體活動減少,研究指出以車代步導致每日熱量減少200大卡的消耗。台灣的非都會地區由於交通不方便,以車代步的交通方式更為普遍,交通方式改變以及城市化是導致身體活動日益減少的原因。

根據發表在《美國醫學會精神病學》(JAMA Psychiatry)雜誌上的一份系統性文獻回顧(systematic review, SR)與統合分析(meta-analysis, MA)研究指出,即使是少量的身體活動(physical activity)也可顯著降低成年人罹患憂鬱症的風險。研究指出與沒有身體活動的成年人相比,達到身體活動建議量(相當於每週快走2.5小時)的成年人罹患憂鬱症的風險較低。

如果活動力較差的成年人達到了身體活動建議量,則可以預防11.5%的憂鬱症病例發生;至於更高強度的身體活動對於降低憂鬱症的風險僅有非常小的額外好處。這項對身體活動與憂鬱症之間關聯的系統性文獻回顧與統合分析指出,即使是低於公共衛生建議指標的身體活動,仍對心理健康有著明顯的益處。研究作者寫到,醫生可以鼓勵患者增加身體運動,因為儘管只是少量的運動,也能有助於降低他們憂鬱症的風險[5]。

 「走路」是很好的入門運動

 新冠疫情改變了人的生活型態,不外乎減少外出運動或因害怕疫情感到內心不安。靜態的生活習慣可能提升罹患心血管疾病、糖尿病、癌症與憂鬱症的風險,研究顯示,運動對於緩解壓力有正向的回饋。世界衛生組織(WHO)建議成年人每週必須從事150分鐘以上的中度身體活動,兒童及青少年每日都應至少達到60分鐘以上的中度身體活動。

 前國民健康署署長王英偉表示,對於沒有運動習慣的人,「走路」是很好的入門運動,建議民眾把走路融入生活中。研究發現,每日走路15分鐘可改善各項身體機能,運動會促使大腦分泌「腦內啡」,使心情愉快,提升專注力及記憶力,緩解壓力並增強免疫力[6]。

 運動一刻值千金

 本院群體健康科學研究所温啟邦名譽研究員曾在國際知名醫學期刊《Lancet》發表[7]每天少量運動可延壽三年的研究論文,該篇文章迄今被論文引用次數已超過二千次,是台灣文獻中最有重要性的指標文章。一般正規運動的建議為每日運動30分鐘,每週150分鐘,但很多人總有許多理由藉口沒時間運動!研究論文提出「每日運動15分鐘、每週90分運動」就能治百病,減少憂鬱,就不能再繼續使用沒時間作為不運動的藉口了!

 

運動對健康的好處<br />圖/温啟邦名譽研究員運動對健康的好處
圖/温啟邦名譽研究員如溫博士提供圖片所示,開始的第一個15分鐘運動效果最好,斜度最大,比第二個15分鐘好,而第二又比第三好(斜率漸減),依此類推。

 蘇軾的《春宵》詩中有云:「春宵一刻值千金」,「一刻鐘」為15分鐘,指出時光的寶貴,同樣重要的是,運動一刻值千金,每日保持15分鐘運動,不但值千金,也值萬金。

 運動是萬靈藥

 美國運動醫學會給醫師箴言「Exercise is medicine(運動是萬靈藥,是良師良藥)。」很多人半信半疑,其實運動賽過萬靈藥!最好的高血壓藥,只能治高血壓,糖尿病藥只能治糖尿病,哪有像運動,什麼病都好,消除百病,包括憂鬱症,有病治病、沒病強身,而且沒有副作用。

 在長照患者當中,憂鬱症、失智病症是較難照顧的疾病,曾有新聞報導關於長期照顧者面對長期照護的巨大壓力,動手了結自己親人生命的憾事。對付憂鬱和失智症要靠積極預防,不是等病入膏肓才依靠藥物脫身。

 華爾街日報報導,美國有一千萬人罹患憂鬱症、失智症,依此比例,台灣至少應有七十萬的患者。華爾街日報指出,當今沒有藥物治失智[7],最重要是靠運動,尤其在年輕時期就要養成運動習慣。台灣教育從小一到高三,每週只有二節體育課,是製造憂鬱症、失智症的遠因。沒有天天運動,就沒有運動習慣,沒有體育課,就沒有運動技巧。

球類運動最能預防憂鬱症、失智症,因為球賽時,與隊友有親密的協調合作,而要打敗對方,比賽時要機智、要瞬間反應、要思考制敵先機、要能聲東擊西,為了輸贏而興奮緊張,一掃憂鬱於腦後。很多憂鬱患者就是靠運動走出憂鬱,例如:名運動家歐陽靖,戰勝重度憂鬱,成功她的人生。所以年輕時就要養成天天運動的習慣,15分鐘不算少,一小時不算多,未雨綢繆、儲糧備戰

參考文獻:

1. (WHO)Depression: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression

2. 國民健康署《肥胖防治白皮書》

3. James WP. The fundamental drivers of the obesity epidemic. Obes Rev 2008; 9( Suppl 1): 6-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18307693/

4. Pearce M, Garcia L, Abbas A, et al. Association Between Physical Activity and Risk of Depression: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2022;79(6):550–559. doi:10.1001/jamapsychiatry.2022.0609

5. (JAMA) Even Low Amounts of Physical Activity Reduce Depression Risk

6. 衛生福利部-國民健康署:從「心」出發,走進安心的健康生活

7. Wen CP, Wai JP, Tsai MK, et al. Minimum amount of physical activity for reduced mortality and extended life expectancy: a prospective cohort study. Lancet. 2011;378(9798):1244-1253. doi:10.1016/S0140-6736(11)60749-6

8. The Wall Street Journal: https://www.wsj.com/articles/alzheimers-disease-cure-funding-pharmaceutical-research-foundation-judy-fund-congress-part-the-cloud-drug-11656261539

 

(本文轉載自:國衛院論壇科普新知

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Relmada Therapeutics 獲得 FDA 快速通道指定 REL-1017作為治療重度憂鬱症的單一療法

2022 年 8 月 9 日/美通社/ 

 

Relmada Therapeutics, Inc.是一家解決中樞神經系統(CNS)疾病的生物技術公司,今天宣布美國食品和藥物管理局 (FDA) 已授予 REL-1017快速通關指定(Fast Track designation),該公司的新型 NMDA 受體 (NMDAR) 通道阻斷劑作為治療重度憂鬱症 (MDD) 的單一療法。

 

“獲得快速通關指定是我們有前途的後期 REL-1017開發計劃的一個重要里程碑,”我們的首席科學官 Paolo Manfredi 說。“這一指定進一步支持了 REL-1017作為一種轉變模式的新型 MDD 獨立治療方法的潛力,並強調了在過去幾十年中幾乎沒有變化的治療領域存在重大未滿足的醫療需求:可用的治療方法對大多數人來說仍然不足MDD 患者的數量。我們感謝 FDA 的這一指定,我們將繼續與 FDA 密切合作,盡快為患者帶來這種急需的潛在新療法。”

 

FDA 的快速通關指定旨在促進藥物的開發和加快審查,以治療嚴重疾病並滿足未滿足的醫療需求。要獲得資格,快速通關藥物必須顯示出優於當前療法的一些優勢,例如卓越的有效性、對嚴重結果的影響或對嚴重結果的改善效果,以及避免可用療法的嚴重副作用。快速通道指定允許與 FDA 進行更頻繁的會議,討論藥物的開發計劃和研擬臨床試驗的設計,以確保收集支持藥物批准所需的適當數據。此外,如果符合相關標準,獲得快速通關指定的藥物有資格獲得加速批准和優先審查,以及滾動審查,

 

Relmada 的 REL-1017後期開發計劃包括 Reliance III ,這是一項正在進行的單藥註冊 3 期試驗。此外, Reliance I 和 Reliance II 是兩項正在進行的 3 期姐妹產品雙臂研究(治療藥物VS安慰劑)、安慰劑對照、關鍵研究,評估 REL-1017作為 MDD 的潛在輔助治療。Reliance 開發計劃還包括 Reliance-OLS,這是一項長期的開放標籤安全性研究,正在招募所有三項關鍵研究的滾動參與者以及從頭參與者。

 

關於 REL-1017

 

REL-1017 是一種新的化學實體 (NCE) 和新型 NMDA 受體 (NMDAR) 通道阻斷劑,它優先針對過度活躍的通道,同時維持生理性谷氨酸能神經傳遞(physiological glutamatergic neurotransmission),目前正處於治療重度憂鬱症 (MDD) 的後期開發階段。正在進行的 Reliance 臨床研究計劃旨在評估 REL-1017作為一種速效、口服、每日一次的抗憂鬱治療藥物的潛力。在第 2 期試驗中,REL-1017 顯示出快速、穩健和持續的抗憂鬱作用,與安慰劑相比具有統計學顯著改善。第二階段研究還顯示了 REL-1017的良好藥代動力學、安全性和耐受性特徵,與之前完成的第一階段研究中觀察到的結果一致。

原文報導來源:

https://www.relmada.com/investors/news/press-releases/detail/266/relmada-therapeutics-receives-fda-fast-track-designation

鄭醫師補充:

其實在營養品的選項中,肌胺酸(sarcosine)本身就是NMDA受體的阻斷劑,過去也有支持肌胺酸可改善憂鬱症的研究發表:

1.Chen KT, Wu CH, Tsai MH, Wu YC, Jou MJ, Huang CC, Wei IH. Antidepressant-like effects of long-term sarcosine treatment in rats with or without chronic unpredictable stress. Behav Brain Res. 2017 Jan 1;316:1-10. doi: 10.1016/j.bbr.2016.06.004. Epub 2016 Aug 21. PMID: 27555541.

2.Huang CC, Wei IH, Huang CL, Chen KT, Tsai MH, Tsai P, Tun R, Huang KH, Chang YC, Lane HY, Tsai GE. Inhibition of glycine transporter-I as a novel mechanism for the treatment of depression. Biol Psychiatry. 2013 Nov 15;74(10):734-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.02.020. Epub 2013 Apr 3. PMID: 23562005.

 

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近幾年關於維生素 D 的神經類固醇和免疫學作用可能調節與憂鬱症相關的生理學不斷被發表。然而調查維生素 D 對憂鬱症影響的綜合分析結論一直不一致。

近期一項綜合分析在隨機安慰劑對照試驗 (RCT) 中調查了維生素 D 在減輕成人憂鬱症狀方面的功效。包括一般和臨床族群,以及對患有全身性疾病的病人的研究。有接受照光治療、合併補充其他營養品(鈣除外)和雙極性情感疾患被排除在外。

這項調查對數據庫 Medline、PsycINFO、CINAHL 和 Cochrane 圖書館進行了搜索,以確定 2022 年 4 月之前發表的相關英文文章。使用 Cochrane 偏倚風險工具 (RoB 2) 和 GRADE 來評估研究。四十一項隨機對照試驗(n= 53,235) 被包括在內。使用綜合 Meta 分析軟體進行基於隨機效應模型的分析。主要結果 ( n = 53,235) 的結果顯示維生素 D 對憂鬱症狀有正面效應 (Hedges' g = -0.317, 95% CI [-0.405, -0.230], p < 0.001, I 2= 88.16%;等級:非常低的確定性)。在大多數研究中,RoB 評估維生素不足的人都令人擔憂。儘管異質性很高,但維生素 D 補充劑 ≥ 2,000 IU/天似乎可以減輕憂鬱症狀。未來的研究應該調查在臨床憂鬱症中增加維生素 D 標準治療的可能益處。

參考文獻:

Mikola T, Marx W, Lane MM, Hockey M, Loughman A, Rajapolvi S, Rocks T, O'Neil A, Mischoulon D, Valkonen-Korhonen M, Lehto SM, Ruusunen A. The effect of vitamin D supplementation on depressive symptoms in adults: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022 Jul 11:1-18. doi: 10.1080/10408398.2022.2096560. Epub ahead of print. PMID: 35816192.

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新研究發現,服用高劑量維生素 B6 補充劑可以減少焦慮和憂鬱的感覺。

雷丁大學的科學家測量了高劑量維生素 B6 對年輕人的影響,發現他們報告說,在每天服用補充劑一個月後,他們的焦慮和憂鬱情緒減輕了。

該研究發表在《人類精神藥理學:臨床和實驗》(Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental)期刊上,提供了有價值的證據來支持使用被認為可以改變大腦活動程度的補充劑來預防或治療情緒障礙。

雷丁大學心理學與臨床語言科學學院的主要作者大衛菲爾德博士說:“大腦的功能依賴於攜帶訊息的興奮性神經元和抑制性神經元之間的微妙平衡,從而防止失控的活動。 .

“最近的理論將情緒障礙和其他一些神經精神疾病與這種平衡的紊亂聯繫起來,通常是往提高大腦活動程度的方向上做調整。

維生素 B6 幫助身體產生一種特定的化學傳導物質,抑制大腦中的衝動,我們的研究將這種鎮靜作用與減少參與者的焦慮聯繫起來。”

雖然以前的研究已經證明多種維生素或馬麥醬(馬麥醬是一種使用啤酒釀造過程中最後沉澱堆積的酵母製作的醬料,主要在英國及紐西蘭生產,含有豐富的維生素B)可以降低壓力程度,但很少有研究證實其中含有的特定維生素會驅動這種效果。

這項新研究的重點是維生素 B6 的潛在作用,眾所周知,維生素 B6 可以增加人體產生 GABA(γ-氨基丁酸),這是一種阻斷大腦神經細胞之間衝動的化學物質。

在目前的試驗中,300 多名參與者被隨機分配到維生素 B6 或 B12 補充劑遠遠高於建議的每日攝取量(大約是建議的每日攝入量的 50 倍)或安慰劑,並在一個月內每天服用一次。

研究發現,在試驗期間,與安慰劑相比,維生素 B12 幾乎沒有效果,但維生素 B6 產生了統計學上可靠的差異。

試驗結束時進行的視覺測試證實了服用維生素 B6 補充劑的參與者的 GABA 濃度升高,這支持了 B6 有助於減少焦慮的假設。檢測到視覺表現的微妙但無害的變化,與大腦活動的受控程度一致。

菲爾德博士說:“許多食物,包括金槍魚、鷹嘴豆和許多水果和蔬菜,都含有維生素 B6。然而,本試驗中使用的高劑量證實,補充劑對於情緒產生正面影響是必要的。

“重要的是要承認,這項研究還處於早期階段,與您對藥物的預期相比,我們研究中維生素 B6 對焦慮的影響非常小。但是,比起藥物,基於營養的干預措施產生的令人不快的副作用要少得多。因此將來人們可能更喜歡將它們作為干預措施。

“為了使這成為一個現實的選擇,需要進一步研究以確定其他有益於心理健康的基於營養的干預措施,以便將來結合不同的飲食干預措施以提供更大的結果。

“一個潛在的選擇是將維生素 B6 補充劑與認知行為療法等會談療法結合起來,以提高其效果。”

參考文獻:

  1. David T. Field, Rebekah O. Cracknell, Jessica R. Eastwood, Peter Scarfe, Claire M. Williams, Ying Zheng, Teresa Tavassoli. High‐dose Vitamin B6 supplementation reduces anxiety and strengthens visual surround suppressionHuman Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 2022; DOI: 10.1002/hup.2852

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根據倫敦大學學院科學家領導的對先前研究的重大審查,經過數十年的研究,仍然沒有明確的證據證實血清素濃度或血清素活性是導致憂鬱症的原因

發表在《分子精神病學》上的新綜述——對現有整合分析和系統評價的概述——發現鬱症不太可能是由化學失衡引起的,並質疑抗憂鬱劑的作用。大多數抗憂鬱劑是選擇性血清素再回收抑制劑(SSRIs),最初據說透過糾正異常低的血清素發生作用。沒有其他公認的藥理學機制證實抗憂鬱劑會影響憂鬱症狀。

第一作者、倫敦大學學院精神病學教授、倫敦東北部 NHS 基金會信託 (NELFT) 的顧問精神病學家喬安娜·蒙克里夫教授說:“證明否定總是很困難,但我認為我們可以有把握地說,經過大量幾十年來進行的大量研究,沒有令人信服的證據證實憂鬱症是由血清素異常引起的,特別是由血清素濃度降低或活性降低引起的

“憂鬱症‘化學失衡’理論的流行恰逢抗憂鬱劑的使用大幅增加。自 1990 年代以來,抗憂鬱劑的處方急劇增加,英格蘭六分之一的成年人和 2% 的青少年現在被開處方抗憂鬱劑在特定年份。

許多人服用抗憂鬱劑是因為他們被引導相信他們的憂鬱症是由生化原因引起的,但這項新研究發現,這種信念沒有證據基礎。”

綜合性綜述旨在涵蓋已發表在最重要的血清素和憂鬱症研究領域的所有相關研究。納入審查的研究涉及數以萬計的參與者。

比較血液或腦脊髓液中血清素及其分解產物濃度的研究並未發現被診斷患有憂鬱症的人和健康對照(比較)參與者之間存在差異。

對血清素受體和 血清素轉運蛋白(大多數抗憂鬱劑所針對的蛋白質)的研究發現微弱且不一致的證據發現憂鬱症患者的 5血清素活性水平較高。然而,研究人員表示,這些發現很可能可以透過在被診斷患有憂鬱症的人中使用抗憂鬱劑來解釋,因為這種影響並沒有被可靠地排除。

作者還研究了數百人通過剝奪他們的飲食中製造血清素所需的氨基酸而人為降低血清素濃度的研究。這些研究被引用為證明血清素缺乏與憂鬱症有關。然而,2007 年進行的一項綜合分析和最近的研究樣本發現,以這種方式降低血清素並不會導致數百名健康志願者出現憂鬱症。在一小部分有憂鬱症家族史的人中,證據非常薄弱,但這僅涉及 75 名參與者,最近的證據尚無定論。

涉及數万名患者的大型研究著眼於基因變異,包括血清素轉運蛋白的基因。他們發現憂鬱症患者和健康對照組的這些基因沒有差異。一項著名的早期研究發現,壓力事件、一個人所擁有的血清素轉運蛋白基因的類型和罹患憂鬱症的機率之間存在關係。但更大規模、更全面的研究證實這是一個錯誤的發現。

這些發現共同導致作者得出結論,“無法支持憂鬱症是由血清素活性或濃度降低引起的假設”。

研究人員表示,他們的發現很重要,因為研究表明,多達 85-90% 的公眾認為憂鬱症是由血清素濃度低或化學物質失衡引起的。越來越多的科學家和專業機構認識到化學不平衡框架過於簡單化。還有證據認為情緒低落是由化學物質失衡引起的,會導致人們對康復的可能性以及在沒有醫療幫助的情況下管理情緒的可能性持悲觀態度。這很重要,因為大多數人在他們生活的某個階段都會符合焦慮或憂鬱的標準。

作者還從一項大型綜合分析中發現了使用抗憂鬱藥的人血液中血清素濃度較低的證據。他們得出的結論是,一些證據與長期使用抗憂鬱劑降低血清素濃度的可能性一致。研究人員說,這可能意味著某些抗憂鬱劑在短期內產生的血清素增加可能會導致大腦的代償性變化,從長遠來看會產生相反的效果

雖然該研究沒有審查抗憂鬱劑的功效,但作者鼓勵對治療進行進一步研究和建議,這些治療可能側重於管理人們生活中的壓力或創傷性事件,例如心理治療,以及鍛鍊或正念等其他做法,或解決貧困、壓力和孤獨感等潛在因素。

Moncrieff 教授說:“我們的觀點是,不應告知患者憂鬱症是由血清素過低或化學失衡引起的,也不應讓他們相信抗憂鬱劑是通過針對這些未經證實的異常而起作用的。我們不了解什麼是抗憂鬱劑正在對大腦產生影響,並且給人們這種錯誤訊息會阻止他們就是否服用抗憂鬱劑做出明智的決定。”

共同作者馬克霍洛維茨博士是倫敦大學學院和 NELFT 精神病學的培訓精神病學家和臨床研究員,他說:“我在精神病學訓練中被告知憂鬱症是由血清素過低引起的,甚至在我自己的講座中教給學生這個. 參與這項研究令人大開眼界,感覺就像我認為我所知道的一切都被顛倒了

“我們研究的一個有趣的方面是不良生活事件對憂鬱症的影響有多大,這說明情緒低落是對人們生活的一種反應,不能歸結為一個簡單的化學方程式。”

Moncrieff 教授補充說:“成千上萬的人患有抗憂鬱劑的副作用,包括當人們試圖停用抗憂鬱劑時可能發生的嚴重戒斷效應,但處方率繼續上升。我們認為這種情況部分是由於錯誤的信念驅動的,即憂鬱症是由化學物質失衡引起的。現在是時候告訴公眾這種信念不是基於科學的了。”

研究人員警告說,任何考慮停用抗憂鬱劑的人都應該尋求健康專業人士的建議,因為停用後可能會出現不良反應(戒斷反應)。Moncrieff 教授和 Horowitz 博士正在研究如何最好地逐漸減少服用抗憂鬱劑。

參考文獻:

 

  1. Joanna Moncrieff, Ruth E. Cooper, Tom Stockmann, Simone Amendola, Michael P. Hengartner, Mark A. Horowitz. The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidenceMolecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-022-01661-0

 

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微生物組在健康方面發揮著重要作用——包括心理健康。巴塞爾大學和巴塞爾大學精神病學診所 (UPK) 的研究人員發現,益生菌可以支持抗憂鬱藥的作用並有助於緩解憂鬱症。

當溫斯頓·丘吉爾罹患憂鬱症時幾乎無法起床。他沒有精力,沒有興趣,也沒有胃口。

專家使用藥物和心理治療試圖幫助患者擺脫“憂鬱”,但它仍然存在於某些人身上。因此,研究人員正在尋找改進現有療法和開發新療法的方法。

一種有前景的方法是微生物組-腸-腦軸。微生物組通常被理解為是指生活在人體內或人體內的所有微生物,例如腸道菌群。腸道細菌可以通過代謝產物影響神經系統。

在最近的一項研究中,巴塞爾大學和巴塞爾大學精神病學診所 (UPK) 的一個研究小組證實,益生菌可以支持抗憂鬱劑的治療。他們在《轉化精神病學》期刊上報告了他們的發現。

腸道菌群影響心理

先前的研究中得知,憂鬱症患者的腸道和消化問題的患病率高於平均值。如果將憂鬱症患者的腸道菌群植入在無菌條件下(即沒有腸道菌群)飼養的小鼠體內,那麼這些動物也會出現類憂鬱行為。例如,與同齡人相比,他們精力不足,對周圍環境的興趣降低。因此,研究人員懷疑腸道中細菌群落的組成在憂鬱症狀中產生重要作用。

在他們的新研究中,由 André Schmidt 博士和 Undine Lang 教授領導的研究人員系統地研究了益生菌對憂鬱症患者的影響。所有參與者都是巴塞爾大學精神病學診所 (UPK) 的住院患者,除了抗憂鬱劑外,還給予益生菌(21 名受試者)或安慰劑(26 名受試者)31 天。參與者和研究人員都不知道受試者在整個研究期間進行了哪些準備工作(雙盲)。研究人員在治療前、31 天結束時和 4 週後再次對參與者進行了一系列測試。

隨後的分析證實,儘管由於一般的抗憂鬱劑治療,所有參與者的憂鬱症狀都有減輕,但益生菌組的受試者比安慰劑組的改善更大

此外,他們的腸道菌群的組成發生了變化,至少是暫時的:在益生菌組中,對糞便樣本的分析顯示,在治療結束時乳酸菌增加——這種效果伴隨著憂鬱症狀的減輕. 然而,在接下來的四個星期裡,這些促進健康的腸道細菌濃度再次下降。“可能是 4 週的治療時間不夠長,腸道菌群的新成分需要更長的時間才能穩定下來,”該研究的主要作者之一 Anna-Chiara Schaub 解釋說。

情緒刺激處理的變化

服用益生菌的另一個有趣效果與觀察中性或恐懼面孔時的大腦活動有關。研究人員使用功能磁磁共振掃描振 (fMRI) 研究了這種效應。在憂鬱症患者中,某些用於情緒處理的大腦區域的行為與心理健康狀況良好的人不同。服用益生菌 4 週後,益生菌組的大腦活動恢復正常,而安慰劑組則沒有。

“儘管微生物組-腸-腦軸多年來一直是研究的主題,但確切的機制尚未完全闡明,”Schaub 說。這也是研究人員認為使用益生菌形式的多種細菌很重要的另一個原因,例如市場上已有的配方。“有了對某些細菌特定作用的更多了解,就有可能優化細菌的選擇並使用最佳組合來支持憂鬱症的治療,”研究人員說——儘管她熱衷於益生菌療法,但強調目前不適合作為憂鬱症的唯一治療方法。

鄭醫師補充:

在功能醫學中,長期腸道菌叢失衡會產生過度發炎反應,衍生諸多重大慢性疾病,其中也包含憂鬱症,然而要改變腸道菌叢的組合並不簡單,往往並非藉由單單補充益生菌可達成,腸道菌叢失衡若是嚴重的話,在改善的療程規劃上,必須先移除不好的菌種或是過多的中性菌,之後再配合益生菌的補充,好菌才留得下來。同時,要補充那些益生菌才最有效?答案是量身訂做,透過血液分析查出免疫失衡的比重,針對結果以量身訂做益生菌組合來調節當事人免疫失衡效果最直接,不然就得憑運氣試試不同菌種的益生菌產生的結果了。

參考文獻:

 

  1. Anna-Chiara Schaub, Else Schneider, Jorge F. Vazquez-Castellanos, Nina Schweinfurth, Cedric Kettelhack, Jessica P. K. Doll, Gulnara Yamanbaeva, Laura Mählmann, Serge Brand, Christoph Beglinger, Stefan Borgwardt, Jeroen Raes, André Schmidt, Undine E. Lang. Clinical, gut microbial and neural effects of a probiotic add-on therapy in depressed patients: a randomized controlled trialTranslational Psychiatry, 2022; 12 (1) DOI: 10.1038/s41398-022-01977-z

 

 

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發炎症腸道疾病 (Inflammatory bowel disease,IBD) 是一種涉及消化道發炎的慢性疾病,影響了大約 160 萬美國人。憂鬱症影響了超過 1600 萬美國人。

南加州大學 Keck Medicine 的一項新研究證實,被診斷患有 IBD 的患者罹患憂鬱症的可能性是普通人群的 9 倍。此外,他們未罹患 IBD 的兄弟姐妹罹患憂鬱症的可能性幾乎是一般人的兩倍。

相反,憂鬱症患者患 IBD 的可能性是其兩倍,而他們沒有憂鬱症的兄弟姐妹罹患 IBD 的可能性是其一倍半以上。

“這項研究揭示了兩種疾病之間的臨床重疊,並且是第一項研究 IBD 與兄弟姐妹憂鬱症之間雙向關聯的研究,”Keck Medicine 的胃腸病學家和該研究的共同主要作者 Bing Zhang 醫學博士說.

張和他的研究人員分析了台灣國民健康保險研究數據庫中超過 2000 萬人的數據,該數據庫包含超過 99% 台灣居民的綜合醫療資訊。

11 年來,他們追踪罹患有 IBD 或憂鬱症的患者及其沒有任何一種疾病的兄弟姐妹,將憂鬱症或 IBD 的發作與沒有任何一種疾病分別比較,透過年齡、性別和社會經濟地位相似的對照組來對照。

假設許多因素可能導致疾病的雙向性質,包括環境壓力源、腸道菌叢(由細菌、真菌和病毒組成)和遺傳學。

“IBD患者更容易罹患憂鬱症的發現是有道理的,因為IBD會導致持續的胃腸道症狀,這可能會對患者的生活造成極大的破壞,”他說。“如果 IBD 患者的兄弟姐妹在照顧患者方面發揮作用,那麼 IBD 患者兄弟姐妹的憂鬱風險升高可能反映了照顧者的疲勞。”

令研究人員驚訝的是,憂鬱症患者容易罹患 IBD。張推測這一發現可能與所謂的腸-腦軸有關,這是一種科學確定的胃腸系統和中樞神經系統之間的聯繫,中樞神經系統由脊髓和大腦組成。

例如,他說,在憂鬱症中起作用的大腦發炎可能與胃腸道發炎有關,這是 IBD 的一個指標

研究人員不確定為什麼憂鬱症患者的兄弟姐妹更有可能被診斷出患有 IBD。張推測,這兩種疾病可能存在共同的遺傳易感性,而這兩種疾病在家庭成員中的表現不同。

張希望研究結果將鼓勵醫療保健專業人員在評估或治療 IBD 或憂鬱症患者時考慮家族史以及胃腸道和情緒障礙之間的關係。

通過更多的研究和對腸腦軸的更好理解,他設想利用新發現的疾病之間的聯繫來改善 IBD 和精神障礙的預防、診斷和治療

該研究得到了台北榮民總醫院和台灣科技部的資助。

鄭醫師補充:

腸腦軸與憂鬱症或其他大腦退化性疾病的相關研究,近幾年已有相當多的研究證實,這項本地健保資料的分析,可信度極高,也提醒有憂鬱症困擾的當事人,若有身體功能失衡最好一併評估與處置,例如身體系統改善進而幫助精神狀態的穩定在整合醫學處置上非常重視,以功能醫學為例,透過飲食、及腸道功能調整,能夠有效降低腸道發炎,改善腸腦軸的交互影響,對憂鬱症改善往往立竿見影,在此提醒大家。

參考文獻:

  1. Bing Zhang, Ho‐Hui Eileen Wang, Ya‐Mei Bai, Shih‐Jen Tsai, Tung‐Ping Su, Tzeng‐Ji Chen, Yen‐Po Wang, Mu‐Hong Chen. Bidirectional association between inflammatory bowel disease and depression among patients and their unaffected siblingsJournal of Gastroenterology and Hepatology, 2022; DOI: 10.1111/jgh.15855

 

 

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一項新的研究証實,飲食不良的年輕男性在改用健康的地中海飲食後,憂鬱症狀得到了顯著改善。

鬱症是一種常見的心理健康狀況,每年影響大約 100 萬澳大利亞人。它是自殺的一個重要風險因素,是年輕人死亡的主要原因。

由雪梨科技大學的研究人員進行的為期 12 週的隨機對照試驗最近發表在同行評審的美國臨床營養學期刊(American Journal of Clinical Nutrition)上

首席研究員、UTS 健康學院的博士生 Jessica Bayes 表示,這項研究是第一個評估地中海飲食對年輕男性(18-25 歲)憂鬱症狀影響的隨機臨床試驗。

“我們對這些年輕人願意接受新飲食的意願感到驚訝,”貝葉斯說。“那些被分配到地中海飲食的人能夠在營養師的指導下,在很短的時間內顯著改變他們原來的飲食。”

這証實醫生和心理學家應該考慮將憂鬱的年輕男性推薦給營養師或營養師,作為治療臨床憂鬱症的重要組成部分,”她說。

該研究有助於新興的營養精神病學領域,該領域旨在探索特定營養素、食物和飲食模式對心理健康的影響。研究中使用的飲食富含五顏六色的蔬菜、豆類和全麥、油性魚、橄欖油和生的無鹽堅果

“主要關注點是用新鮮的全食品提高飲食品質,同時減少‘速食’、糖和加工紅肉的攝取,”貝葉斯說。

“科學上我們認為食物會影響情緒的原因有很多。例如,大約 90% 的血清素是一種幫助我們感到快樂的化學物質,它是由我們的腸道微生物在我們的腸道中產生的。有新的證據証實這些微生物可以通過迷走神經與大腦交流,即所謂的腸-腦軸。

“為了獲得有益微生物,我們需要給它們餵食纖維,這種纖維存在於豆類、水果和蔬菜中,”她說。

大約 30% 的憂鬱症患者未能對嚴憂抑鬱症的標準治療(例如認知行為療法和抗憂鬱藥物)出現充分反應。

“幾乎我們所有的參與者都參加了該計劃,許多人熱衷於在研究結束後繼續維持健康飲食,這說明他們發現干預措施是多麼有效、可耐受和值得。”

鄭醫師補充:

儘管這樣研究對一般大眾頗具吸引力及說服力,然而對大部分的精神病學執業醫師來說,並沒有營養醫學的相關知識及臨床應用經驗,因此絕大部分的憂鬱症患者並不會得到積極的營養及飲食改善建議。

雖然這篇文章的研究對象是年輕的男性憂鬱症患者,但其實所有年齡層的憂鬱症患者想要積極改善自己的身心健康,都不妨一試。

參考文獻:

  1. Jessica Bayes, Janet Schloss, David Sibbritt. The effect of a Mediterranean diet on the symptoms of depression in young males (the “AMMEND” study): A Randomized Control TrialThe American Journal of Clinical Nutrition, 2022; DOI: 10.1093/ajcn/nqac106

 

 

 

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根據西班牙格拉納達大學的 Sandra Martín-Peláez 及其同事於 4 月 13 日在開放線上期刊PLOS ONE上發表的一項新研究,心血管危險因素與老年人患憂鬱症的風險增加有關。

由於相似的風險因素,包括發炎和氧化壓力,心血管疾病和憂鬱症被認為密切相關。儘管已經表明憂鬱症可能是發展為心血管疾病的危險因素,但分析心血管健康對發展為憂鬱症的潛在影響的研究卻很少。

在這項新研究中,研究人員使用了西班牙正在進行的一項為期 6 年的多中心隨機試驗的數據,該試驗分析了地中海飲食對 55-75 歲男性和 60-75 歲超重或肥胖女性的影響。本次分析納入了 6,545 名實驗開始時沒有心血管或內分泌疾病的個人。根據基於 Framingham 的 REGICOR 函數計算每個人的心血管風險評分,將參與者分為低 (LR)、中 (MR) 或高/非常高 (HR) 心血管風險組。在實驗開始和 2 年追蹤後使用問卷調查憂鬱狀態。

在實驗開始時,HR 組的女性比 LR 女性表現出更高的憂鬱狀態機率(OR 1.78 95% CI 1.26-2.50)。此外,在實驗開始時總膽固醇低於 160 mg/mL 的所有參與者中,MR 和 HR 個體的憂鬱機率高於 LR(MR:OR 1.77 95% CI 1.13-2.77;HR:OR 2.83 95% CI 1.25-6.42) . 相反,在總膽固醇≥280 mg/mL 的參與者中,MR 和 HR 個體的憂鬱風​​險低於 LR(MR:OR 0.26 95% CI 0.07-0.98;HR:OR 0.23 95% CI 0.05- 0.95)。兩年後,在此期間,所有實驗對象都被指示遵循地中海飲食,參與者的憂鬱狀態評分平均都降低,其中開始時膽固醇濃度高的 MR 和 HR 參與者的降幅最大。

作者得出結論,高和非常高的心血管風險與憂鬱症狀有關,尤其是對女性,其他因素的作用,如堅持地中海飲食影響,值得進一步研究

作者補充說:“高心血管風險,尤其是女性,與老年人的憂鬱症狀有關。”

鄭醫師補充:

膽固醇高與否,不是決定心血管疾病風險的決定因素,事實上,發炎程度才是,而憂鬱症患者的發炎情況,也是近幾年相關研究的關注焦點,因此失控的發炎,心血管疾病及憂鬱症風險將隨之升高,提醒大家留意。

參考文獻:

  1. Sandra Martín-Peláez, Lluis Serra-Majem, Naomi Cano-Ibáñez, Miguel Ángel Martínez-González, Jordi Salas-Salvadó, Dolores Corella, Camille Lassale, Jose Alfredo Martínez, Ángel M. Alonso-Gómez, Julia Wärnberg, Jesús Vioque, Dora Romaguera, José López-Miranda, Ramón Estruch, Francisco J. Tinahones, José Lapetra, Fernando Fernández-Aranda, Aurora Bueno-Cavanillas, Josep A. Tur, Vicente Martín, Xavier Pintó, Miguel Delgado-Rodríguez, Pilar Matía, Josep Vidal, Clotilde Vázquez, Lidia Daimiel, Emili Ros, Estefanía Toledo, Stephanie K. Nishi, Jose V. Sorli, Mireia Malcampo, M. Ángeles Zulet, Anaí Moreno-Rodríguez, Raquel Cueto-Galán, Diego Vivancos-Aparicio, Antoni Colom, Antonio García-Ríos, Rosa Casas, M Rosa Bernal-López, Jose Manuel Santos-Lozano, Zenaida Vázquez, Carlos Gómez-Martínez, Carolina Ortega-Azorín, Jose Luís del Val, Itziar Abete, Amaia Goikoetxea-Bahon, Elena Pascual, Nerea Becerra-Tomás, Juan J. Chillarón, Almudena Sánchez-Villegas. Contribution of cardio-vascular risk factors to depressive status in the PREDIMED-PLUS Trial. A cross-sectional and a 2-year longitudinal studyPLOS ONE, 2022; 17 (4): e0265079 DOI: 10.1371/journal.pone.0265079

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健康網》美研究:運動30分鐘助緩解憂鬱症狀

2022/04/04 22:31

〔健康頻道/綜合報導〕運動不僅能改善身體健康,對心理健康也有所幫助,外媒《健康熱線》(Healthline)報導指出,研究顯示運動30分鐘有助於緩解部分憂鬱症的症狀,強烈影響幸福感,即使是短暫、強度較弱的運動也會有效。

美國愛荷華州立大學(ISU)為了研究憂鬱症與運動之間的關聯,招募30名重度憂鬱症的成年病患,受試者在接受30分鐘的中等強度自行車訓練前、中、後,以及運動後的25、50和 75分鐘時填寫電子調查表。

研究結果表明,在騎自行車實驗期間,受試者的憂鬱情緒狀態在30分鐘的運動和之後的75分鐘內得到改善。在運動後的一段時間內,憂鬱症患者可以更好地執行心理或認知要求高的任務,例如測試或接受治療,並至少暫時增加從治療中獲得的益處。

愛荷華州立大學運動學教授Jacob Meyer說明,這可能是運動引起的氧氣增加和大腦化學變化的結果。運動增加的血流量和帶氧量(oxygenation)會影響神經傳導物質和化學物質,從而影響憂鬱症,即使在白天進行短暫的運動,也會強烈影響幸福感。

Meyer指出,這項研究最大的收穫在於得知運動不僅對心血管和身體健康有益,對心理健康也有強大益處,「弄清楚如何將運動反映到日常生活中,即使是強度較弱的短暫運動,也可能會對幸福感和日常活動產生重要影響」。

精神病學暨睡眠醫學專家Alex Dimitriu則鼓勵患者除了運動,也可以嘗試維持良好睡眠、地中海飲食及冥想。對於症狀嚴重或有重大精神疾病家族史的病患來說,藥物治療可能更有益且起效更快,運動雖然已被證明與藥物一樣有效,但它可能需要更長時間才會奏效。因此,Dimitriu鼓勵患者除了運動,也可以嘗試維持良好睡眠、地中海飲食及冥想。

鄭醫師補充:

不管是適度運動、良好睡眠、地中海飲食及冥想,其共通點都有助於降低身體的氧化壓力、發炎,進而提升當事人的大腦健康。因此健康的生活型態是強身健腦的不二關鍵。

參考文獻:

Jacob D. Meyer, Thomas A. Murray, Cassandra S. Brower, Gabriel A. Cruz-Maldonado, Maria L. Perez, Laura D. Ellingson, Nathaniel G. Wade,
Magnitude, timing and duration of mood state and cognitive effects of acute moderate exercise in major depressive disorder,
Psychology of Sport and Exercise,
Volume 61,2022,102172,

ISSN 1469-0292,
https://doi.org/10.1016/j.psychsport.2022.102172.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1469029222000401

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憂鬱症是一種精神疾病,影響全球超過 2.64 億各個年齡段的人。了解其機制對於製定有效的治療策略至關重要。巴斯德研究所、Inserm 和 CNRS 的科學家近幾年進行的一項研究發現,腸道細菌群落的不平衡會導致某些代謝物減少,從而導致類憂鬱行為。這些發現證實健康的腸道微生物群有助於正常的大腦功能,並於2020 年 12 月 11 日發表在《自然通訊》上。

腸道中的細菌群,稱為腸道微生物群,是體內最大的細菌庫。越來越多的研究發現,宿主和腸道微生物群是互惠互利的系統的一個很好的例子最近的觀察還揭示了情緒障礙與腸道微生物群損害之間的聯繫。巴斯德研究所、CNRS 和 Inserm 的一個科學家聯盟證明了這一點,他們確定了腸道微生物群與氟西汀(百憂解)的功效之間的相關性,氟西汀是一種經常用作抗憂鬱藥的分子。但一些控制憂鬱症的機制,全球殘疾的主要原因,仍然未知。

科學家們最近使用動物模型發現,慢性壓力引起的腸道微生物群變化會導致類憂鬱的行為,特別是導致血液和大腦中脂質代謝物(新陳代謝產生的小分子)減少。

這些脂質代謝物,被稱為內源性大麻素(或內源性大麻素),協調體內的通訊系統,該系統因代謝物的減少而受到嚴重阻礙。腸道微生物群在大腦功能和情緒調節中發揮作用

內源性大麻素與受體結合,該受體也是 THC 的主要靶標,THC 是最廣為人知的大麻活性成分。科學家們發現,海馬迴(參與記憶和情緒形成的關鍵大腦區域)缺乏內源性大麻素,會導致類似憂鬱的行為。

科學家們通過研究健康動物和情緒障礙動物的微生物群獲得了這些結果。正如巴斯德研究所 (CNRS/Institut Pasteur) 感知和記憶部門負責人、該研究的共同最後作者之一 Pierre-Marie Lledo 解釋說:“令人驚訝的是,只需將患有情緒障礙的動物的腸道微生物群轉移到良好的健康動物腸道內,便足以帶來生化變化並賦予後者類似憂鬱的行為。”

科學家們發現了一些在情緒障礙動物中顯著減少的細菌種類。然後他們證明,用相同的細菌進行口服治療可以恢復正常水平的脂質衍生物,從而減輕類似憂鬱行為。因此,這些細菌可以作為抗憂鬱劑。這種治療方法被稱為“精神益生菌”(psychobiotics)。

“這一發現顯示了腸道微生物群在正常大腦功能中所起的作用,”微環境和免疫部門(巴斯德研究所/Inserm)負責人、該研究的共同最後作者 Gérard Eberl 繼續說道。如果腸道細菌群落失衡,一些對大腦功能至關重要的脂質就會消失,從而促進類似憂鬱行為的出現。在這種特殊情況下,使用特定細菌可能是恢復健康微生物群和更有效治療情緒障礙的有前途的方法。

鄭醫師補充:

內生性大麻素是自體產生的神經傳導物質,可以幫助放鬆,減輕焦慮及改善憂鬱。除腸道菌叢會影響之外,規律運動也有助於提高內生性大麻素的濃度,完整而根本的抗憂鬱療程,應包含腸道菌叢平衡及規律運動,提醒大家留意。

參考文獻:

 

  1. Grégoire Chevalier, Eleni Siopi, Laure Guenin-Macé, Maud Pascal, Thomas Laval, Aline Rifflet, Ivo Gomperts Boneca, Caroline Demangel, Benoit Colsch, Alain Pruvost, Emeline Chu-Van, Aurélie Messager, François Leulier, Gabriel Lepousez, Gérard Eberl, Pierre-Marie Lledo. Effect of gut microbiota on depressive-like behaviors in mice is mediated by the endocannabinoid systemNature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19931-2

 

 

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與每次接收信息時不斷用周圍世界的圖片重新繪製不同新圖畫,人類大腦似乎建立了一個工作模型,該模型由預測支持,不斷檢查和重新檢查它已經預期的景象和聲音。

威斯康辛大學麥迪遜分校的研究人員通過用小劑量的一種叫做K他命的麻醉藥來破壞這種世界觀,證明了這種世界觀的自上而下的性質。他們的研究揭示了腦細胞之間特定類型連接的重要性,也可能解釋了K他命作為憂鬱症治療藥物的機轉。

幾十年來,對感知的自下而上(bottom-up)的理解已經盛行,並表示感覺信息從大腦的低階部分轉移到“高階”部分,這些部分使用它來執行諸如專注力和計劃等執行功能。但自上而下的方法起源於 19 世紀。現在被稱為預測編碼( predictive coding),這個想法是大腦的額葉根據學習到的關聯來預測接下來會發生什麼。

威斯康星大學麥迪遜分校心理學和神經科學教授 Yuri Saalmann 實驗室的研究生 Sounak Mohanta 說:“你會認為,如果聽到樹皮,就會看到狗。” “我們使用這些關聯來展示預測如何影響行為。”

在他們最近發表在《神經科學期刊》上的研究中,研究人員透過向 32 名志願者播放一個三音節的無意義單詞並在其後附上一張來自各種獨特的動物形狀的圖片,這些圖片對他們來說是全新的,稱為古力寶( greebles) .

通過反饋,志願者了解了哪種聲音與哪種圖片配對。然後,研究人員通過播放聲音、向他們展示圖片並要求志願者說出這對是否匹配來測試志願者。研究人員還通過記錄聲音和形狀出現時的腦波來繪製志願者大腦中特定正確聲音形狀配對的模式。

一旦引入了這些關聯中的三個,聲音的預測品質就會在測試對象的頭腦中產生偏差,方法是讓配對的 greble 85% 的時間、50% 的時間或 33% 的時間跟隨其配對的聲音。

“我們的聽眾越了解聲音可以預測某種形狀,他們就越能更快地告訴我們我們向他們展示的形狀是否與聲音相匹配,”Saalmann 說。“他們對 50% 預測性聲音的反應時間要慢得多,對於預測性最低的聲音,他們的反應時間也更慢。”

在聽到高度預測的聲音後,受試者額葉的活動會增加,將信號向下發送到大腦後部的感覺中心,並活化代表預期形狀的稱為神經元的腦細胞。然後,當形狀出現時,這些神經元會變得更加活躍,並會引起觀眾更快的反應。

除非研究對象服用K他命。

“這種藥物,K他命,阻止了整個過程,每一個步驟,”莫漢塔說。

神經元通過在相鄰細胞之間的微小間隙傳遞化學信號進行交流。每種類型的信號都有一個發射器和接收器。K他命通過阻斷 NDMA 受體來干擾一種特定的通信通道,NDMA 受體在從額葉到感覺中心的通路上的神經元中很常見。這會阻止信號。

在由前威斯康辛大學麥迪遜分校的麻醉醫師羅伯·桑德斯(現就職於澳大利亞悉尼大學)設定的小劑量K他命後,原來會高度預測性的聲音會在額葉中引起不同的、更加嘈雜和雜亂無章的活動。通常為預期形狀準備感覺中心的大腦通路反而保持相對安靜。所有形狀的反應時間都延長了,使它們更像是預測性最低的聲音的反應時間。

啟動信號丟失了。大腦隨著錯誤發生,不再重複自上而下的預測中,反而受益了,”Saalmann 說,他的研究得到了美國國立衛生研究院的支持。“Sounak 設計的這個實驗意味著無論你對感知如何結合在一起的看法,你都需要將這個反饋過程的預測,作為大腦功能的重要組成部分。”

糟糕的預測是包括憂鬱症和精神分裂症在內的疾病的一個特徵,在這些疾病中,他們可能會錯誤地說服某人最壞的情況必然會發生或導致幻覺。在動物研究中,K他命已被證明可以緩解類憂鬱症狀,並被用於憂鬱症的臨床研究。

“阻止憂鬱症患者的負面預測可能是K他命的幫助,”Saalmann 說。

這項研究得到了美國國立衛生研究院 (R01MH110311、R01NS117901、K23AG055700 和 R01AG063849) 的資助。

參考文獻:

 

  1. Sounak Mohanta, Mohsen Afrasiabi, Cameron P. Casey, Sean Tanabe, Michelle J. Redinbaugh, Niranjan A. Kambi, Jessica M. Phillips, Daniel Polyakov, William Filbey, Joseph L. Austerweil, Robert D. Sanders, Yuri B. Saalmann. Predictive Feedback, Early Sensory Representations, and Fast Responses to Predicted Stimuli Depend on NMDA ReceptorsThe Journal of Neuroscience, 2021; 41 (49): 10130 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1311-21.2021

 

鄭醫師補充:

這篇研究報導講了半天,其實在說明憂鬱症或者思覺失調症患者,在於大腦的(負面訊息)重複預測徑路停不下來,導致負面思考、妄想幻覺沒完沒了。透過K他命阻斷NMDA受體,導致預測徑路被阻斷,中斷原本的負面訊號的傳遞,改善憂鬱症。

提出這篇報導不是鼓勵大家使用低劑量的K他命來治療憂鬱症,這幾年相關的研究告訴我們,同樣的治療機轉有更安全的替代療法,就是肌胺酸( sarcosine),同樣作用於NMDA受體,但肌胺酸這種胺基酸成分原本就是人體自行合成,也可口服補充,相關研究請參閱:

1.https://delightdetox1268.pixnet.net/blog/post/280272884

2.Chen KT, Wu CH, Tsai MH, Wu YC, Jou MJ, Huang CC, Wei IH. Antidepressant-like effects of long-term sarcosine treatment in rats with or without chronic unpredictable stress. Behav Brain Res. 2017 Jan 1;316:1-10. doi: 10.1016/j.bbr.2016.06.004. Epub 2016 Aug 21. PMID: 27555541.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27555541/

 

 

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Van Andel 研究所和 Pine Rest Christian Mental Health Services 的科學家領導的一項新研究報告說,血液中的發炎跡象可以可靠地預測和識別懷孕期間的嚴重型憂鬱症

該團隊的分析建立了一組在血液中發現的 15 種生物標誌物,可以以 83% 的準確率預測孕婦是否會出現明顯的憂鬱症狀這些發現可以為醫生提供一個急需的工具來識別可能有憂鬱症風險的女性,並在整個懷孕期間更好地調整她們的護理。

近五分之一的新媽媽在懷孕期間或之後會經歷嚴重的憂鬱症,估計有 14% 的人有自殺念頭。發炎症會導致憂鬱症狀惡化,而懷孕是主要的發炎事件。

“憂鬱症不僅僅發生在大腦中——它的足跡遍布全身,包括我們的血液,”VAI 教授、該研究的共同高級作者、醫學博士、醫學博士 Lena Brundin 說。 . “預測與懷孕相關的憂鬱症及其嚴重程度的能力將改變遊戲規則,以保護母親及其嬰兒的健康。我們的發現是朝著這一目標邁出的重要一步。”

今天發表在轉化精神病學上的這項研究是同類研究中的第一個,並在整個懷孕期間追蹤了來自 Spectrum Health 婦產科診所的 114 名志願者。參與者提供了血液樣本,並在每個孕期和產後接受了憂鬱症狀的臨床評估。

“擁有一種客觀且易於獲取的與憂鬱症風險相關的方法,例如血液檢查,為幫助識別可能在懷孕期間患上憂鬱症的女性提供了一種獨特的工具,”Pine Rest 的精神科醫生、醫學博士、碩士 Eric Achtyes 說。密歇根州立大學副教授,該研究的共同高級作者。“我們的發現是一個令人興奮的發展,也是更廣泛地使用這些類型的方法來幫助患者的重要的第一步。我們的下一步包括在其他患者樣本中複製結果,以驗證憂鬱症風險的臨界值。”

鄭醫師補充:

這篇研究的標題提到的血液代謝物的指標,不僅僅是跟發炎有關的細胞激素,也包含色胺酸的代謝指標物質。從學理上來看,報導提出的憂鬱症的致病成因,不只適用於孕期的憂鬱症患者,同樣也適用於大部分非孕期其他憂鬱症患者,甚至是男性。

功能醫學領域經常會把發炎及血清素生化互相影響代謝的學理提出來解釋為什麼抗發炎可以抗憂鬱,主要是身體發炎時,原本合成血清素的代謝路徑會轉為尿酸代謝路徑,進而降低血清素合成而引發憂鬱症狀。因此,發炎與憂鬱症息息相關,要抗憂鬱應該設法先抗發炎,反轉尿酸代謝路徑,讓身體自行合成血清素增加,根本改善憂鬱症:

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.00249/full

可惜這樣的觀點在現行主流的精神病學對憂鬱症的療法並非主流。非常期望這樣的檢測及治療觀念能在精神病學領域落實推廣開來,除了減少誤診,在治療方面也能正本清源,根本療癒。

參考文獻:

 

  1. Qiong Sha, Zach Madaj, Sarah Keaton, Martha L Escobar Galvis, LeAnn Smart, Stanislaw Krzyzanowski, Asgerally T. Fazleabas, Richard Leach, Teodor T. Postolache, Eric D. Achtyes, Lena Brundin. Cytokines and tryptophan metabolites can predict depressive symptoms in pregnancyTranslational Psychiatry, 2022; 12 (1) DOI: 10.1038/s41398-022-01801-8

 

 

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研究人員離開發一种血液檢測又近了一步,該檢測為憂鬱症提供了一個簡單的生化標誌,並揭露了藥物治療對個體患者的療效。

由伊利諾伊大學芝加哥分校傑出的生理學、生物物理學和精神病學教授 Mark Rasenick 領導的研究人員在一項新的概念研究中發表,他們在人類血小板中發現了一種可追踪憂鬱程度的生物標誌物。

該研究建立在幾位研究人員之前的研究基礎上,這些研究在人類和動物模型中發現,憂鬱症嚴重度與腺苷酸環化酶(adenylyl cyclase)降低一致,腺苷酸環化酶是細胞內的一種小分子,是對血清素和腎上腺素等神經傳導物質做出反應而產生的。

“當你憂鬱時,腺苷酸環化酶含量低。腺苷酸環化酶減弱的原因在於使神經傳導物質產生腺苷酸環化酶 Gs α ,一種卡在膽固醇的膜基質的中間蛋白富——一種脂質小船——表示它們工作得不太好,”拉森尼克說。

發表在Molecular Psychiatry 上的新研究“一種用於憂鬱症和抗憂鬱反應的新型外周生物標誌物”已經確定了脂質小船中 Gs α 易位的細胞生物標誌物。生物標誌物可以透過驗血來識別。

“我們開發的測試不僅可以證實憂鬱症的存在,還可以證實單一生物標誌物的治療反應,這是迄今為止尚不存在的東西,”同時從事研究工作的 Rasenick 說。 Jesse Brown VA 醫學中心的科學家。

研究人員假設他們將能夠使用這种血液測試來確定抗憂鬱療法是否有效,也許在開始治療一周後。先前的研究發現,當患者的憂鬱症狀有所改善時,Gs α 就會脫離脂質小船。然而,在服用抗憂鬱藥但症狀沒有改善的患者中,Gs α 仍然滯留在筏中——這意味著僅僅在血液中加入抗憂鬱藥物不足以改善症狀。

一周後,驗血可能會顯示 Gs α 是否脫離了脂質小船。

“因為血小板會在一周內恢復,所以你會看到病情會好轉的人的變化。你將能夠看到預示治療成功的生物標誌物,”Rasenick 說。

目前,患者和他們的醫生必須等待幾週,有時幾個月,才能確定抗憂鬱藥物是否有效,當確定它們無效時,才會嘗試不同的療法。

“大約 30% 的人沒有好轉——他們的憂鬱症沒有解決。也許,失敗衍生失敗,因為醫生和患者沒有工具證實任何效果,”拉森尼克說。“大多數憂鬱症是在基層保健醫師診間診斷出來的,他們沒有進行複雜的篩檢。透過這項測試,醫生可能會說,‘哎呀,他們看起來像是憂鬱症了,但他們的血液並沒有告訴我們他們是。所以,也許我們需要重新審視這一點(可能是誤診)。'”

與他的公司 Pax Neuroscience 合作,Rasenick 的目標是在進一步研究後開發篩選測試。

鄭醫師補充:

一直以來,精神科的疾病診斷遭某些人(甚至是專業)的質疑,原因是無法透過客觀的實驗室或是影像學檢查來確診,而相關疾患治療是否有效,也沒有客觀的臨床數據可以追蹤。這項檢查如果能上市廣為應用,將能大幅降低憂鬱症的誤診,同時也讓憂鬱症患者及治療的醫師少走許多冤枉路及疾病的痛苦,因為藥物介入有沒有效,服用一周檢查就知道。期待這樣的實驗室檢測能早日通過臨床測試,早日上市,造福更多患者。

參考文獻:

  1. Steven D. Targum, Jeffrey Schappi, Athanasia Koutsouris, Runa Bhaumik, Mark H. Rapaport, Natalie Rasgon, Mark M. Rasenick. A novel peripheral biomarker for depression and antidepressant responseMolecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-021-01399-1

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吃過敏藥釀憂鬱!44人有症狀 食藥署下令限縮使用

2021年12月7日

吃過敏藥恐釀憂鬱、想不開!美國食品藥物管理局日前發布,含montelukast成分藥品,用於過敏性鼻炎病人時,會出現憂鬱、阻礙睡眠、想不開等狀況,食藥署今(7)公告,國內經評估後,認為此要的臨床效益未大於其潛在的神經精神相關不良反應風險,決議該成分藥品應等到其他治療過敏性鼻炎藥品無效時才可使用;食藥署藥品組簡任技正潘香櫻指出,含此成分藥物多用於過敏性鼻炎和氣喘,1年就開出90萬多張處方箋,已收到44例不良反應通報,服藥者出現睡眠不佳、憂鬱或焦躁不安等輕微症狀。

潘香櫻表示,美國FDA去年4月注意到有此成分藥物有這樣的狀況,食藥署評估國內資料,也有蒐集到有些個案是服用此藥物後,出現精神、神經上的副作用,評估後覺得臨床效益沒有大於風險,所以限縮此成分藥品的適用症。

潘香櫻指出,國內收到的不良反應通報有44例,其中有30例用於氣喘,12例用於過敏性鼻炎、2例資料不夠齊全,症狀都是神經、精神不良反應的通報。

潘表示,此成分藥品的使用量蠻大,含有此成分的藥品許可證共31張,根據統計,2013年開出67萬張處方箋,且逐年增加,2019年時,1年就開出90多萬張處方箋,不過此藥品用來治療過敏性鼻炎,除了此藥物外,也還有抗組織胺、類固醇等藥物可替代使用。

 

食藥署公告,含montelukast成分藥品僅用於先前已接受過其他抗過敏藥品,但療效不佳或無法耐受的成人及小兒的日間及夜間的過敏性鼻炎,並要求含montelukast成分藥品許可證持有商應於明年7月31日前完成適應症及中文仿單變更,逾期未完成者將廢止其許可證。

食藥署也提醒,醫師開立含montelukast成分藥品予過敏性鼻炎病人時,應遵循110年12月7日公告的再評估結果,審慎評估其用藥的風險與效益,同時於用藥期間監測病人是否出現神經精神等相關症狀,並提醒病人或其照護者嚴密監視服藥後情形,如出現行為改變、自殺意念或行為時應立即回診。

另外,該成分藥品屬於醫師處方,應遵循醫囑服用,切勿自行過量或減量使用,服藥後若出現身體不適或是發現自己曾在用藥後發生怪異行為或情緒改變,像是睡眠不佳、憂鬱或焦躁不安等,請立即回診尋求醫師協助。

鄭醫師補充:

黑框警語是FDA對藥物規範中最需要留意層級最高的,因此在臨床上開立此藥必須非常小心。以下我把美國兒科醫學會在去年3月5日對此藥物的警告呼籲貼出來給大家參考:

由於存在嚴重行為和情緒相關問題的風險,美國食品和藥物管理局 (FDA) 建議臨床醫生不要給症狀較輕的患者開氣喘和過敏藥物montelukast

montelukast(Singulair 和仿製藥)已經包含關於心理健康副作用的警告,但 FDA 決定在持續報告神經精神事件(如躁動、憂鬱、睡眠問題和自殺念頭和行為)後實施黑框警告。它還要求為有處方的患者提供用藥指南。

“通過今天的行動,FDA 旨在確保患者和醫療提供者獲得可用的信息來做出明智的治療決定,”FDA 藥物評價中心肺、過敏和風濕病產品部主任 Sally Seymour 醫學博士說。研究在新聞稿中說“重要的是,還有許多其他安全有效的藥物來治療過敏症,它們具有廣泛的使用歷史和安全性,因此許多產品無需處方即可在櫃檯購買。”

FDA 建議臨床醫生:

  • 在處方montelukast之前詢問患者他們的精神疾病史;
  • 考慮孟魯司特的風險和益處,並與患者一起審查;
  • 建議患者停止服用montelukast,如果他們的行為發生變化或出現新的神經精神症狀、自殺念頭或行為,請立即聯繫醫療保健專業人員;
  • 監測所有接受montelukast治療的患者的神經精神症狀;
  • 鼓勵患者及其父母/護理人員閱讀解釋安全風險的用藥指南;
  • 向 FDA 的 MedWatch 計劃報告不良事件, http://bit.ly/2ptaPRP

FDA 的完整藥物安全通訊參考可連結 http://bit.ly/2TJYR1x

參考原文報導:

https://publications.aap.org/aapnews/news/9177

 

 

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潘懷宗/按醫囑乖乖吃藥竟變憂鬱?致鬱副作用的9大類藥品

 

2019-01-23 09:00元氣網 潘懷宗

2018年6月12日美國芝加哥伊利諾大學(University of Illinois at Chicago)藥學院卡多教授(Dima Mazen Qato)發表在《美國醫學會期刊》(JAMA)一項歷年來最大規模的研究顯示,許多常用藥物竟然可能會引發沮喪、憂鬱等情緒障礙,且有高達三分之一的美國人,目前正在服用的藥物中,就具有引發情緒障礙的可能副作用

 

卡多教授發現,有九大類近200種藥物,像是用於抑制胃酸分泌的氫離子幫浦阻斷劑(proton pump inhibitor, PPI),以及治療高血壓的β受體阻斷劑(Beta blocker)等,都有可能導致憂鬱或是產生輕生的念頭。在美國甚至連醫師也可能沒有意識到這些為病人開立的藥物,會造成情緒低落。

研究也發現,服用這些藥物的種類越多,實際造成憂鬱的可能性就越高。這項研究共搜集26,192名成年人的數據,所有參與者都列出他們在調查期間(2005~2014年)的用藥情形,經過統計分析後發現,同時使用三種或更多該類藥物的參與者中,約有15.3%有藥源性憂鬱;同時使用兩種該類藥物者,有9.5%曾有憂鬱,若僅使用一種該類藥物之參與者,約有6.9%曾有憂鬱。相較之下,沒有服用任何該類藥物者,只有4.7%表示有憂鬱傾向

美國在2005~2014年間,服用這些可能導致情緒障礙藥物的人數大約增加了37.2%,且每天服用5種以上藥物的人數佔所有服藥人口的15%。因為上述研究結論已經顯示服用藥物的種類越多,則引發憂鬱症的情況就越常見,因此,引起了各大新聞媒體的注意,大篇幅報導。

以下是可能導致憂鬱副作用的九大類藥品及部分藥物名稱:

 

可能導致憂鬱副作用的九大類藥品及部分藥物。可能導致憂鬱副作用的九大類藥品及部分藥物。

 基本上,無論是在美國食品藥物管理局(FDA)或是台灣衛福部食品藥物管理署,規定新藥上市前,都必須提供嚴謹的毒性試驗評估,與充分的人體臨床試驗數據,藉以證明藥品之安全性與有效性,針對藥品上市後,亦設有「全國藥物不良反應通報系統」及「藥品不良品及藥品療效不等通報系統」等作為藥品監督機制。這些都是為了確保藥品對於人體的安全性,即便如此,藥物副作用的風險卻依然存在,佔據美國死亡原因第4位,高於肺病、愛滋病及意外死亡。

 任何一個藥品如果有10%的人出現特定副作用,藥廠就必須將此症狀標註為常見副作用。而那些可能對日常活動造成重大影響、導致必須入院治療、甚至危及生命的嚴重副作用等,也都被要求必須列出。因此,每次拿到藥袋,上面列舉的副作用一大堆,病人還未服藥就開始憂心,但是,也有很多情況下是某項副作用原先根本不知道,是在上市一陣子後才發現的,就像這次許多的藥源性憂鬱症一樣。

藥物可以引發憂鬱症的文獻報告,之前就有人發表,2016年11月由丹麥哥本哈根大學(University of Copenhagen)在《美國醫學會精神病學期刊》(JAMA Psychiatry)的研究報告就指出,服用避孕藥的女性被診斷出憂鬱症的機率會增加。此研究共調查分析1,061,997名年齡介於15~34歲之女性健診紀錄,結果發現,一旦服用含有雌激素與黃體素的複合口服避孕藥(combined pill),同時又必須服用抗憂鬱藥的機率要比沒有服用避孕藥者多出23%。若是服用僅含黃體素的口服避孕藥,機率則更高出34%。

此外,2018年1月由台北榮總精神醫學部黃威勝醫師(Wei-Sheng Huang)發表在《心理治療與身心醫學》期刊(Psychotherapy and Psychosomatics)的研究報告中,共分析2,366名服用氫離子幫浦抑制劑(PPI)並發展成為憂鬱症患者之數據。結果顯示,氫離子幫浦抑制劑這種制酸劑,長期使用可能會透過破壞腸道有益菌,進而導致嚴重的憂鬱症。

與未發生憂鬱症狀的患者相比較,產生憂鬱症的患者每日攝入較高劑量的PPI類製劑。像是服用保衛康(pantoprazole)、泰克胃通(lansoprazole)及百抑潰(rabeprazole)三種藥物的參與者,之後罹患重度憂鬱症的風險都發現有顯著增加。

由於腸道中的有益菌可以透過產生某些荷爾蒙或神經傳導物質,藉以改變大腦的功能,而大腦的情緒反應也可以影響我們的腸道細菌。所以推測這些藥物可能是因為破壞腸道菌叢平衡,進而影響腦-腸軸線(gut-brain axis),導致憂鬱風險增加。

美國憂鬱症患者,已超過1,600萬,另根據WHO統計,全世界更有高達3.5億的憂鬱症患者。光是2013~2016年間,美國憂鬱症確診率就上揚了33%,且越來越多美國人可能無意中正在服用會導致憂鬱的藥物。在台灣,截至107年8月底,根據衛福部中央健保署統計,全台抗憂鬱藥物使用人數,也高達1,273,561人,這些數字在在顯示無論在國內外,憂鬱症對社會造成的影響,絕對不容小覷!

那讀者們一定想要知道,究竟該如何避免藥源性憂鬱症的副作用發生呢?由於人體結構非常複雜,每個人可能都不一樣,當你開始服用醫師開立的新藥物時,自己就應該隨時監測、記錄情緒上的變化,例如,原本沒有憂鬱傾向的人,突然開始出現憂鬱的情緒反應,就應該警覺到有可能是藥物的副作用,或是藥物間的交互作用。 如果有上述情況發生,應該即刻諮詢醫師是否需停、換藥?或透過其他方式(如:改變飲食或增加運動量)以改善病情。這是因為越來越多人必須「同時服用」這九大類的藥物,而且,有些藥物是根本沒有任何警告標示的,所以必須要由患者本身和醫療專業人員自行且隨時警覺可能造成的風險,這樣才能防範於未然

鄭醫師補充:

這篇研究報導,鮮少引人關注,甚至是開藥的專業醫師恐怕也不是很清楚為何經衛生主管當局核可的合法用藥,反增精神健康風險?如果連專業醫師都很難想像抑制胃酸的胃藥,甚至是抗憂鬱劑、抗焦慮劑也會引發憂鬱,遑論一般民眾了。更何況這些藥物經常會在不同科別就診時,同時被開立,風險更高。

以憂鬱症而言,腸胃道的菌叢失衡會影響腸腦軸,因此強力抑制胃酸的制酸劑,導致許多原本應該要被胃酸破壞的微生物得以在腸道存活,進而破壞腸道菌叢的平衡,導致腸道發炎,透過腸腦軸增加憂鬱風險。

至於憂鬱劑及抗焦慮劑,牽涉到甲基化的偏高與偏低,在營養醫學尚有相關檢測得以直接評估確認,舉例來說,若罹患憂鬱患者本身就是甲基化偏高(約佔15%)憂鬱症患者,再服用抗憂鬱劑,反而會更提高甲基化,導致更憂鬱及自殺風險提高。相反地本身是甲基化偏低憂鬱症患者,若是服用抗焦慮劑會降低甲基化,反而更憂鬱。

因此甲基化體質的確認對於精神科治療用藥是否發揮療效或是反而是反效作用至關緊要,提醒大家留意。有興趣的深究的人,不妨參閱營養的力量這本書的相關內容,裡面有詳細的機轉解說。

參考文獻:

Qato DM, Ozenberger K, Olfson M. Prevalence of Prescription Medications With Depression as a Potential Adverse Effect Among Adults in the United States. JAMA. 2018 Jun 12;319(22):2289-2298. doi: 10.1001/jama.2018.6741. PMID: 29896627; PMCID: PMC6583503.

 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29896627/

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菇類因其許多健康優勢而成為頭條新聞。它們不僅可以降低患癌症和過早死亡的風險,而且賓夕法尼亞州立大學醫學院領導的新研究還發現,這些超級食品可能有益於一個人的心理健康。

賓夕法尼亞州立大學的研究人員使用了 2005 年至 2016 年間從 24,000 多名美國成年人那裡收集的飲食和心理健康數據。他們發現,吃菇類的人罹患憂鬱症的機率較低。

據研究人員稱,菇類含有麥角硫因(ergothioneine),這是一種抗氧化劑,可以防止體內細胞和組織受損。研究還發現,抗氧化劑有助於預防多種精神疾病,如思覺失調症、躁鬱症和憂鬱症。

“菇類是氨基酸麥角硫因的最高膳食來源 - 一種人類無法合成的抗發炎劑,”首席研究員 Djibril Ba 說,他最近畢業於醫學院流行病學博士課程。“高濃度的這種可能會降低氧化壓力的風險,這也可以減輕憂鬱症的症狀。”

白蘑菇是美國最常食用的蘑菇品種,它含有鉀,據信可以降低焦慮。此外,某些其他種類的食用菇類,尤其是猴頭菇,也稱為獅鬃菇,可能會刺激神經營養因子的表達,如神經生長因子的合成,這可能對預防包括憂鬱症在內的神經精神疾病產生影響。

據研究人員稱,受過大學教育的非西班牙裔白人女性更有可能吃菇類。接受調查的參與者的平均年齡為 45 歲,大多數 (66%) 是非西班牙裔白人。在考慮了社會人口統計學、主要風險因素、自我報告的疾病、藥物和其他飲食因素後,研究人員觀察到食用菇類與較低的憂鬱機率之間存在顯著關聯。然而,他們說,相對較高的菇類攝取量並沒有明顯的額外好處。

“這項研究增加了吃蘑菇可能對健康有益的清單,”賓夕法尼亞州立大學癌症研究所研究員兼公共衛生科學教授約書亞·馬斯卡特說。

該團隊進行了二次分析,看看是否可以通過每天用一份菇類代替一份紅肉或加工肉來降低患憂鬱症的風險。然而,研究結果證實,這種替代與較低的憂鬱機率無關。

在此研究之前,很少有研究檢查食用菇類與憂鬱症之間的關係,而且大多數研究都是在少於 100 名參與者的情況下進行的臨床試驗。研究人員表示,這項研究強調了食用菇類作為減少憂鬱症和預防其他疾病的一種手段的潛在臨床和公共衛生重要性。

鄭醫師補充:

諸多精神疾患都被證實患者有長期的身體發炎及氧化壓力,這樣的身體負擔對身體及大腦造成的衝擊與負擔,讓許多精神疾病的患者病況起起伏伏,難以改善。這篇比較有規模的研究,至少證實了食用菇類對於憂鬱症罹患風險的降低是有幫助的,因此過去曾罹患憂鬱症或者是有家族史的人,為降低相關精神疾患的風險,建議可以在日常飲食中,加入菇類的攝取。

參考文獻:

 

  1. Djibril M. Ba, Xiang Gao, Laila Al-Shaar, Joshua E. Muscat, Vernon M. Chinchilli, Robert B. Beelman, John P. Richie. Mushroom intake and depression: A population-based study using data from the US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 2005–2016Journal of Affective Disorders, 2021; 294: 686 DOI: 10.1016/j.jad.2021.07.080

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麻醉劑K他命可以幫助患有嚴重憂鬱症的人的發現為尋找該疾病的新治療方案帶來了希望。瑞典卡羅林斯卡醫學院的研究人員現在已經確定了該藥物如何發揮其抗憂鬱作用的新機制見解。研究結果已發表在《分子精神病學》期刊上

據世界衛生組織稱,憂鬱症是全球殘疾的主要原因,該疾病每年影響超過 3.6 億人。

受苦的風險受遺傳和環境因素的影響。最常用的抗憂鬱藥,如 SSRIs,通過大腦中的單胺影響神經信號。然而,這些藥物可能需要很長時間才能發揮作用,而且超過 30% 的患者根本無法緩解。

因此,對具有更快作用和更廣泛作用的新型抗憂鬱藥的需求是相當大的。一個重要的突破是麻醉劑K他命,它以鼻噴霧劑的形式被註冊用於治療頑固性憂鬱症已有多年。

與經典的抗憂鬱藥不同,K他命影響通過谷氨酸(glutamate)系統發生的神經信號傳導,但目前尚不清楚抗憂鬱藥的確切作用是如何發生的。當藥物作用時,它會很快緩解憂鬱症狀和自殺念頭。

然而,K他命會引起不必要的副作用,如幻覺和妄想,並且可能存在濫用的風險,因此需要替代藥物。研究人員希望更好地了解K他命的工作原理,以便找到具有相同快速作用但沒有副作用的物質。

在一項新研究中,卡羅林斯卡醫學院的研究人員進一步研究了K他命抗憂鬱作用的分子機制。通過對細胞和小鼠的實驗,研究人員能夠證明K他命降低了所謂的突觸前活動和神經傳導物質谷氨酸鹽的持續釋放。

“谷氨酸釋放升高與壓力、憂鬱和其他情緒障礙有關,因此谷氨酸濃度降低可能解釋了K他命的一些影響,”該研究的最後一位作者、卡羅林斯卡醫學院臨床神經科學系教授 Per Svenningsson 說。 .

當神經訊號被傳遞時,從一個神經元到下一個神經元的傳遞是通過突觸發生的,突觸是兩個神經元相鄰的一個小間隙。

研究人員能夠看到K他命直接刺激了位於突觸後的 AMPA 受體,即接收訊號的神經細胞部分,這會導致神經傳導物質腺苷( adenosine)的釋放增加,從而抑制突觸前谷氨酸的釋放。

研究人員可以透過抑制突觸前腺苷 A1 受體來抵消K他命的作用。

“這說明K他命的抗憂鬱作用可以通過反饋機制進行調節。這是可以解釋K他命的一些快速作用的新知識,”Per Svenningsson 說

與洛克菲勒大學合作,同一研究小組最近還報告了憂鬱症的疾病機制。

該研究結果也發表在《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)期刊上,表明分子 p11 如何通過影響位於腦腔表面的細胞、室管膜細胞和腦脊液的流動,在憂鬱症的發作中發揮重要作用。

鄭醫師補充:

這項研究比較清楚說明K他命如何透過腺苷(抑制作用的傳導物質)釋放,抑制谷氨酸的釋放,快速緩解憂鬱、緩解焦慮及改善情緒的機轉。然K他命是麻醉藥物,長期使用仍有其副作用甚至是成癮的風險。如何透過這項機制的原理研發安全有效的治療藥物,將是新一代抗憂鬱劑研發的重要課題。

基於同樣的治療機轉是否有相關比較無副作用的療法被證實呢?其實是有的,2013年一項研究就發現透過肌胺酸(sarcosine)的調控,能抑制谷氨酸的傳導,進而改善憂鬱症:

Huang CC, Wei IH, Huang CL, Chen KT, Tsai MH, Tsai P, Tun R, Huang KH, Chang YC, Lane HY, Tsai GE. Inhibition of glycine transporter-I as a novel mechanism for the treatment of depression. Biol Psychiatry. 2013 Nov 15;74(10):734-41. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.02.020. Epub 2013 Apr 3. PMID: 23562005.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23562005/

上文參考文獻:

  1. Vesna Lazarevic, Yunting Yang, Ivana Flais, Per Svenningsson. Ketamine decreases neuronally released glutamate via retrograde stimulation of presynaptic adenosine A1 receptorsMolecular Psychiatry, 2021; DOI: 10.1038/s41380-021-01246-3
  2. Ji-Seon Seo, Ioannis Mantas, Per Svenningsson, Paul Greengard. Ependymal cells-CSF flow regulates stress-induced depressionMolecular Psychiatry, 2021; DOI: 10.1038/s41380-021-01202-1

 

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身體活動對大腦有益。例如,它促進了改變和調適的能力。

波鴻魯爾大學 (RUB) 精神病學和心理治療大學醫學中心的一項研究證實了體育活動對憂鬱症的雙重有益作用:體育活動不僅可以減輕憂鬱症狀。它還增加了大腦改變的能力,這是調適和學習過程所必需的。

“結果證實,只要透過體育活動這樣看似簡單的事就能治療和預防憂鬱症等疾病是多麼重要,”研究負責人副教授 Karin Rosenkranz 博士說。

該研究於 2021 年 6 月 9 日發表在《精神病學前沿》(Frontiers in Psychiatry)期刊上

鍛煉計劃促進動力和團結

患有憂鬱症的人經常會退縮並且身體不活動。為了調查身體活動的影響,Karin Rosenkranz 的工作組招募了 41 名正在醫院接受治療的人進行研究。參與者每人被分配到兩組中的一組,其中一組完成了為期三週的鍛鍊計劃。該項目由Thomas Schack教授領導的比勒費爾德大學體育科學團隊開發,內容豐富,充滿趣味性,不採取比賽或測試的形式,而是需要參與者的團隊合作。Karin Rosenkranz 解釋說:“這特別促進了動力和社會團結,同時消除了對體育活動(例如學校體育課)的挑戰和負面體驗的恐懼。”

研究小組確定了參與者前後的憂鬱症狀的嚴重程度,例如失去動力和興趣、缺乏動機和負面情緒。還測量了大腦的改變能力,即神經可塑性( neuroplasticity)。它可以在經顱磁刺激的幫助下從外部確定。“改變的能力對於大腦的所有學習和調適過程都很重要,”Karin Rosenkranz 解釋說。

改變能力增強——症狀減輕

結果證實,憂鬱症患者的大腦改變能力低於健康人。在體育鍛鍊計劃之後,這種改變的能力顯著增強,並達到了與健康人相同的程度。與此同時,該組的憂鬱症狀有所減少。“改變的能力越強,臨床症狀就越明顯,”Karin Rosenkranz 總結道。這些變化在參與控制計劃的組中沒有那麼明顯。“這證實身體活動對症狀和大腦的變化能力有影響。我們無法根據這些數據說症狀的變化和大腦的變化能力在因果關係上多大程度上的關係,”醫生參考了研究的限制後說道。” 然而眾所周知,體育活動對大腦有益,例如,它可以促進神經元連接的形成。這當然也可以在這裡發揮作用。”

鄭醫師補充:

運動改造大腦,提高神經可塑性,改善及預防憂鬱症的相關文章真的如過江之鯽,不勝枚舉。在預防醫學上,規律運動一直是健康生活型態拼圖不可或缺的一部分。誠心建議大家養成運動的習慣,幫助大腦及身體機能維持在一個水準之上,得到的收穫會大大超出原來的期待與想像。

參考文獻:

Wanja Brüchle, Caroline Schwarzer, Christina Berns, Sebastian Scho, Jessica Schneefeld, Dirk Koester, Thomas Schack, Udo Schneider, Karin Rosenkranz. Physical Activity Reduces Clinical Symptoms and Restores Neuroplasticity in Major DepressionFrontiers in Psychiatry, 2021; 12 DOI: 10.3389/fpsyt.2021.660642

 

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SSRI 對中風後抑鬱症沒有幫助

— AFFINITY 是否完全關閉了可能帶來的好處的大門?

對 AFFINITY 試驗的二次分析發現,每日使用選擇性血清素再回收抑製劑 (SSRI) 治療對中風倖存者罹患憂鬱症的風險沒有影響,憂鬱症風險在 6 個月內自行降低。

在最近經歷過中風的研究參與者中,氟西汀 (fluoxetine ,商品名Prozac,也就是百憂解) 的使用並沒有減少臨床上顯著的憂鬱症狀,在基線時影響了 18.9% 的氟西汀組和 18.5% 的安慰劑組,並在 26 週時下降到 7.0% 和根據發表在JAMA Neurology期刊上的研究,分別為8.2% ( P = 0.41) 

 

珀斯西澳大利亞大學的 Osvaldo Almeida 博士及其同事報告說,研究期間臨床顯著症狀的累積患病率為氟西汀組的 20.2% 和安慰劑組的 21.1% ( P = 0.70)。

 

同樣,在研究期間,氟西汀治療組和安慰劑治療組中新發展的、自我評估的憂鬱症的發生率相似(13.0% 對 14.8%,P = 0.43)。

 

“AFFINITY 試驗的結果發現,在中風後的前 6 個月內,具有臨床意義的憂鬱症症狀的患病率穩步下降,與輕度至中度神經功能缺損相關,這種下降不受每天使用百憂解20 毫克的影響。”該小組總結道。

 

因此,他們的分析未能複製其他氟西汀試驗的正面結果。

 

十年前,當FLAME 試驗報告稱,每天 20 毫克氟西汀可增強運動恢復並降低運動恢復時,人們對氟西汀在中風後憂鬱症的作用的潛在益處(在中風一年內影響了三分之一的患者)的興趣得到了推動。3 個月時患有憂鬱症的中風倖存者的比例。雖然在隨後的試驗中沒有複製功能改善,但在FOCUSEFFECTS試驗中再次觀察到對憂鬱症的益處

 

AFFINITY的主要發現是氟西汀對中風後的功能結果沒有改善——但跌倒、骨折和癲癇發作的機率增加

 

目前,“只有在益處的證據超過潛在危害風險的情況下,才應考慮使用氟西汀來預防中風後憂鬱症,”研究人員說。

 

在隨附的社論中,阿爾伯塔省卡爾加里大學的 Michael Hill 醫學博士、理學碩士和 Sean Dukelow 醫學博士指出,在臨床實務中,“憂鬱症的藥物治療比AFFINITY 試驗中使用的時間晚 15 天以及臨床醫生隨後才對憂鬱症進行評估。”

 

在二次分析中,Almeida 及其同事評估了 1,221 名參加 AFFINITY 的患者在中風後 2-15 天內的憂鬱症患病率。參與者是在 2013 年 1 月至 2019 年 6 月期間從澳大利亞、紐西蘭和越南的中心招募的,其中 614 人被隨機分配到每天 20 毫克鹽酸氟西汀組,607 人被隨機分配到安慰劑組。

 各組在基線人口統計學和臨床測量方面是平衡的。每個研究組的參與者平均年齡為 64 歲,大約 63% 是男性;中風嚴重程度中等,NIH 中風量表評分為 6。

 

值得注意的是,與早期研究相比使用非結構化臨床醫生用來診斷憂鬱症的工具,AFFINITY 研究人員依靠自我管理的患者健康問卷 (PHQ)-9 來評估憂鬱症的徵兆和症狀。

 

“我們......用有效的憂鬱症儀器反複評估未能複製[之前的氟西汀試驗]結果證明,PHQ-9 憂鬱症的定義與參與者報告的憂鬱症診斷之間的一致性不佳,”阿爾梅達和是這項研究合著者指出。

 

事實上,在基線 PHQ-9 評分低於 9 的 AFFINITY 參與者中,氟西汀組臨床醫生診斷出的憂鬱症有減少的趨勢(4.3% vs 7.0%,P = 0.05)。

 

研究作者補充說:“與等待更長時間並留出時間進行[更全面的評估]相比,在中風後的前 15 天內診斷重度憂鬱症的特異性可能較低。”

 

氟西汀也沒有降低接受非試驗抗憂鬱藥或非藥物治療的參與者比例的次要結果。

 

與時間的相互作用不顯著,結果也不受患者因素的影響,包括中風類型、性別、憂鬱症史和國家。

 

Almeida 及其同事警告說,這些結果主要適用於有輕度至中度神經功能缺損的中風患者,因此能夠完成 PHQ-9。他們承認,到第 26 週失去三分之一的參與者可能使該研究的動力不足,無法顯示憂鬱症風險的適度降低。

 

希爾和杜克洛說:“同樣值得考慮的是,與任何重大疾病一樣,中風通常與適應障礙有關,因為患者在適應和代償之前會經歷悲傷的過程。”

 

“這意味著所尋求的效應量可能太大了——作者計算出該研究有足夠的能力來檢測 7% 的風險差異。臨床上較小的變化,使用該儀器或可能與現有儀器的組合進行測量,對中風康復仍然很重要,”社論說。

鄭醫師補充:

中風後一部分患者容易產生憂鬱症狀,在臨床上開立SSRI治療中風後憂鬱症並不少見,但臨床上的益處是否大於風險?這篇研究結果直接告訴我們答案。

在2020年有一項研究指出,顱內出血(含中風),使用SSRI抗憂鬱劑,由於SSRI本身也具抗凝血作用,反而會增加再次出血風險,因此必須審慎使用:

Kubiszewski P, Sugita L, Kourkoulis C, et al. Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use After Intracerebral Hemorrhage With Hemorrhage Recurrence and Depression Severity. JAMA Neurol. 2021;78(1):61–67. doi:10.1001/jamaneurol.2020.3142

本篇研究報導參考文獻:

 

 

 

 

 

 

 

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