鄭醫師的部落格

瘦瘦針一停藥就慘了？ 研究：1.5年打回原形 復胖速度這款最快2026/01/08 12:14〔編譯陳成良／綜合報導〕依賴「瘦瘦針」減肥的民眾請注意，這可能是一條不歸路。據《路透》報導，一項發表於《英國醫學期刊》（The BMJ）的大型研究指出，一旦停止服用減肥藥物，藥物帶來的體重減輕與健康益處將在兩年內消失殆盡；且越是強效的藥物，停藥後的復胖速度反而越快。停藥1.5年打回原形 健康紅利全歸零這項由牛津大學主導的研究，綜合分析了37項試驗、共9341名肥胖或過重患者的數據，涵蓋18種不同的減肥藥物。結果發現，患者在停藥後，平均每個月會復胖近1磅（約0.4公斤），預計在停藥後1.7年內就會恢復到治療前的體重。更令人擔憂的是，藥物帶來的健康紅利也將隨之而去。研究顯示，因減肥而改善的心血管風險因子，如血壓和膽固醇水平，平均在停藥後1.4年內就會回升至治療前的數值。

德國波茨坦-雷布呂克人類營養研究所 (DIfE) 和柏林夏里特醫學院的一項新研究挑戰了人們對間歇性斷食的普遍認知。研究證明，在熱量攝取保持不變的情況下，限時進食並不能顯著改善代謝或心血管健康。然而，用餐時間確實會影響人體的生理時鐘。這些發現來自奧爾加·拉米奇教授領導的 ChronoFast 研究，並發表在《科學轉化醫學》雜誌上。限時飲食（TRE）是一種間歇性斷食方法，它將每日進食時間限制在不超過十小時的窗口期內，隨後進行至少十四小時的斷食。這種方法因其簡單易行，已成為支持體重管理和代謝健康的熱門策略。動物研究發現，限時飲食可以保護囓齒動物免受飲食相關的肥胖和代謝問題的影響。在人類中，早期研究報告了許多益處，例如改善胰島素敏感性、更健康的血糖和膽固醇數值，以及適度降低體重和體脂肪。因此，限時飲食被廣泛視為預防胰島素阻抗和糖尿病的一種很有前景的工具。

早期研究中存在的相互矛盾的證據儘管限時進食法（TRE）廣受歡迎，但過去的研究結果卻不盡相同。許多研究未能確定觀察到的健康改善究竟是源於縮短進食窗口、無意中減少卡路里攝取，還是兩者兼而有之。此外，早期的大多數試驗並未仔細追蹤卡路里攝取量，也未控制其他可能影響代謝結果的因素。為了彌補這些研究空白，德國環境與健康研究所（DIfE）分子代謝與精準營養系主任、柏林夏里特醫學院教授奧爾加·拉米奇（Olga Ramich）設計了 ChronoFast 試驗。該試驗旨在檢驗在保持熱量攝取恆定的情況下，八小時進食窗口是否能夠改善胰島素敏感性和其他代謝指標。ChronoFast研究是如何進行的研究採用隨機交叉設計，納入了31名超重或肥胖女性。每位參與者分別遵循兩種不同的飲食方案，持續兩週。一個方案為上午8點至下午4點的限時進食（eTRE），另一個方案為下午1點至晚上9點的限時進食（lTRE）。在兩個階段中，參與者所吃的餐點幾乎完全相同，熱量和營養成分也相同（等熱量）。
研究人員在四次門診期間採集了血液樣本，並進行了口服葡萄糖耐受試驗以評估葡萄糖和脂肪代謝。持續血糖監測追蹤了24小時內的血糖數值，同時詳細記錄了食物攝取量。運動感測器用於監測身體活動。該團隊還與柏林夏里特醫學院的阿希姆·克雷默教授合作，利用分離的血球研究了人體生理時鐘的變化。測量人體的生理時鐘人體生物節律遵循內部產生的節律，這些節律大致與晝夜長短相吻合，因此被稱為晝夜節律鐘。這些節律有助於調節幾乎所有生理過程，包括睡眠和新陳代謝。體內幾乎所有細胞都有自己的生理時鐘，而生理時鐘會受到光照、運動和進食時間的影響。為了測量個體的晝夜節律相位，阿希姆·克雷默教授（Prof. Dr. Achim Kramer）開發了BodyTime檢測方法。此檢測僅需一份血樣，即可客觀反映人體內部生理時鐘的狀況。 ChronoFast研究採用了這種方法，並證實飲食習慣會影響人體的生理時鐘。未發現代謝改善儘管先前的研究預期會出現一些變化，但 ChronoFast 研究發現，在為期兩週的干預後，胰島素敏感性、血糖、血脂或發炎標記物均未出現具有臨床意義的變化。 「我們的研究結果證實，先前研究中觀察到的健康益處很可能是由於無意中減少了卡路里攝取，而不是進食時間本身縮短所致，」Ramich 解釋道。
雖然代謝指標基本上保持不變，但用餐時間確實影響了晝夜節律。血球分析顯示，與早餐相比，晚餐組的生理時鐘平均偏移了40分鐘。晚餐組的參與者入睡和起床的時間也更晚。 「進食時間就像光照一樣，是我們生物節律的信號，」第一作者比克·彼得斯說。卡路里攝取量和個人用餐時間可能最為重要研究結果凸顯了熱量平衡在間歇性斷食中獲得健康益處的重要性。拉米奇總結道：“想要減肥或改善新陳代謝的人不僅應該關注時間，還應該關注能量平衡。”未來的研究需要探索限時進食與減少卡路里攝取相結合是否能產生更大的益處。科學家也致力於更了解個體因素（包括生理時鐘類型和遺傳因素）如何影響人們對不同飲食安排的反應。參考文獻:

Beeke Peters, Julia Schwarz, Bettina Schuppelius, Agnieszka Ottawa, Daniela A. Koppold, Daniela Weber, Nico Steckhan, Knut Mai, Tilman Grune, Andreas F. H. Pfeiffer, Andreas Michalsen, Achim Kramer, Olga Pivovarova-Ramich. Intended isocaloric time-restricted eating shifts circadian clocks but does not improve cardiometabolic health in women with overweight. Science Translational Medicine, 2025; 17 (822) DOI: 10.1126/scitranslmed.adv6787

自然殺手 (NK) 細胞是免疫系統中的關鍵防禦者。它們透過早期靶向入侵的微生物、外來物質以及受損或受感染的細胞來幫助控制感染，從而限制其擴散。 NK 細胞經由血液循環或駐留在特定的組織和器官。當 NK 細胞數量過低時，免疫系統可能無法正常運作，增加生病的風險。焦慮症和失眠都會干擾正常的免疫功能。隨著這些疾病的日益普遍，沙烏地阿拉伯的研究人員調查了它們與年輕女大學生自然殺手細胞（NK細胞）濃度之間的關係。他們的研究結果發表在《免疫學前沿》（Frontiers in Immunology）雜誌上。「我們發現，在有失眠症狀的學生中，NK細胞總數及其亞群的數量和百分比均有所下降，」第一作者、泰巴大學免疫學和免疫療法助理教授雷納德·阿爾哈馬維博士說。 “另一方面，與沒有症狀的學生相比，有廣泛焦慮症狀的學生循環NK細胞及其亞群的百分比和數量也較低。”研究設計與學生健康概況共有60名年齡在17至23歲之間的女大學生參與了這項研究。每位參與者都完成了三份問卷，內容包括社會人口學資訊以及與焦慮和失眠相關的症狀。焦慮和睡眠障礙的報告均為參與者自我描述。調查結果顯示，約53%的學生有符合失眠標準的睡眠困難，75%的學生報告有焦慮症狀，其中約17%和13%的學生焦慮程度分別屬於中度和重度。研究人員也採集了血液樣本，以檢測不同類型的NK細胞。 NK細胞主要包括兩個亞群：CD16+CD56dim細胞，它們構成連接中樞神經系統與身體其他部位的神經系統（週邊NK細胞）中的大部分NK細胞。該亞群具有細胞毒性，能夠摧毀入侵或損害身體的細胞。第二個亞群，CD16+CD56high細胞，數量較少，它們參與釋放作為化學信使並支持免疫調節的蛋白質。這兩個亞群都被認為是循環NK細胞。焦慮和失眠如何影響NK細胞濃度結果顯示，與無焦慮症狀的學生相比，報告有焦慮症狀的學生的循環NK細胞及其亞型百分比和數量均較低。焦慮的嚴重程度也會產生影響。中度或重度焦慮症狀的學生循環NK細胞百分比顯著降低，而輕度或輕微焦慮症狀的學生僅出現較小且無統計意義的下降。在有失眠症狀的學生中，焦慮評分越高，週邊血中NK細胞總數的比例越低。免疫防禦能力下降的後果NK細胞數量下降會削弱免疫功能，增加多種健康問題的風險，包括傳染病、癌症以及憂鬱症等精神健康問題。 「了解這些心理壓力因素如何影響免疫細胞（尤其是周邊NK細胞）的分佈和活性，或許能為發炎和腫瘤發生的機制提供寶貴的見解，」Alhamawi解釋道。

大豆油是美國最常用(本地亦然)的食用油，廣泛用於各種加工食品中。目前的研究正在揭示這種高消費成分如何導致小鼠肥胖。

加州大學河濱分校的一項實驗證明，大多數餵食富含大豆油的高脂飲食的小鼠體重顯著增加。而另一組經過基因改造的小鼠，即使飲食相同，體重也沒有增加。這些基因轉殖小鼠體內一種肝臟蛋白質發生了輕微改變，這種改變會影響數百個參與脂肪代謝的基因。這種改變後的蛋白質也會改變身體處理亞麻油酸（大豆油的主要成分之一）的方式。
「這可能是了解為什麼有些人比其他人更容易在富含大豆油的飲食中增重的第一步，」加州大學河濱分校生物醫學科學家、發表在《脂質研究雜誌》上的這項研究的通訊作者索尼婭·迪奧爾說。
肝臟蛋白質差異如何影響代謝
人體會產生兩種形式的肝臟蛋白HNF4α，但另一種形式通常只在特殊情況下出現，例如慢性疾病或禁食或酒精性脂肪肝引起的代謝壓力。這種蛋白質的變異，以及年齡、性別、遺傳和藥物等方面的個體差異，或許可以解釋為什麼有些人更容易受到大豆油代謝影響。
這項新發現進一步拓展了加州大學河濱分校先前關於大豆油與體重增加之間關聯的研究。 「自2015年的研究以來，我們就知道大豆油比椰子油更容易導致肥胖，」加州大學河濱分校細胞生物學教授弗朗西絲·斯拉德克（Frances Sladek）說。 「但現在我們有了迄今為止最清晰的證據，說明罪魁禍首並非大豆油本身，甚至也不是亞油酸。而是脂肪在體內轉化後的產物。”
氧脂質與身體對亞麻油酸的反應
在體內，亞麻油酸會被分解成稱為氧化脂質的化合物。過多的亞麻油酸會導致氧化脂質濃度升高，而氧化脂質濃度升高與發炎和脂肪堆積有關。
基因轉殖小鼠產生的氧化脂質遠少於正常小鼠，儘管它們與正常小鼠食用相同的富含大豆油的食物，但肝臟組織卻更健康。此外，它們的粒線體功能也更好，這可能有助於它們抵抗體重增加。
研究人員發現了一些特定的氧化脂質，它們由亞麻油酸和α-亞麻油酸（另一種存在於大豆油中的脂肪酸）生成。這些分子是普通小鼠增重所必需的。
為什麼僅靠氧脂質無法解釋肥胖風險
基因轉殖小鼠即使餵食低脂飲食，其體內氧化脂質仍升高，但並未肥胖。這顯示氧化脂質本身並不會導致體重增加，其他代謝因素也必然參與其中。
其他分析顯示，這些經過改造的小鼠體內，將亞麻油酸轉換為氧化脂質的兩種酵素家族的含量遠低於正常濃度。這些酵素在包括人類在內的所有哺乳動物中發揮類似的作用，其濃度受遺傳、飲食和其他生物因素的影響。
研究人員還報告發現，只有肝組織中的氧化脂質（而非血液循環中的氧化脂質）與體重有關。這表明，常規血液檢測可能無法可靠地顯示由飲食引起的早期代謝變化。
大豆油攝取量增加及其潛在健康影響
過去一個世紀以來，美國的豆油消費量急劇增長，從佔總熱量的約2%上升到如今的近10%。雖然大豆提供植物蛋白，而且豆油不含膽固醇，但從包括超加工食品在內的來源攝取過量亞麻油酸可能導致慢性代謝問題。
UCR 研究團隊也發現，儘管大豆油本身不含膽固醇，但食用大豆油的小鼠膽固醇含量較高。
探索其他高亞麻油酸油
研究人員目前正在研究氧化脂質如何導致體重增加，以及類似的反應是否也會發生在其他富含亞麻油酸的油脂中，包括玉米油、葵花籽油和紅花籽油。
「大豆油本身並非邪惡，」斯萊德克說。 “但我們攝取的量正在觸發我們身體原本無法應對的生理通路。”
雖然目前還沒有進行人體試驗的計劃，但科學家們希望他們的研究成果能夠為未來的研究提供信息，並指導與營養相關的政策。
「從首次發現嚼煙與癌症之間的關聯到在香菸上貼上警示標籤，花了整整100年時間，」斯萊德克說。 “我們希望社會不會花那麼長時間才能認識到過量食用大豆油與負面健康影響之間的聯繫。”
參考文獻:
 

Poonamjot Deol, Johannes Fahrmann, Dmitry Grapov, Jun Yang, Jane R. Evans, Oliver Fiehn, Brett Phinney, Bruce D. Hammock, Frances M. Sladek. P2-HNF4α Alters Linoleic Acid Metabolism and Mitigates Soybean Oil-Induced Obesity: Role for Oxylipins. Journal of Lipid Research, 2025; 100932 DOI: 10.1016/j.jlr.2025.100932

 
 
 
 
 

根據利物浦約翰摩爾斯大學科學家的一項新研究，喝水太少可能會增加我們罹患與壓力有關的健康問題的可能性。

每日飲水量低於建議量的人會產生更強烈的壓力荷爾蒙反應，這會增加心臟病、糖尿病和憂鬱症的風險。
《應用生理學期刊》最近發表的一項新研究發現，每天飲用少於 1.5 公升液體（或七杯茶）的人對壓力的皮質醇反應比達到每日飲水量建議的人高出 50% 以上。
研究負責人、利物浦約翰摩爾斯大學運動與運動科學學院生理學家尼爾·沃爾什教授表示：“皮質醇是人體的主要壓力荷爾蒙，皮質醇對壓力的反應過度會增加心臟病、糖尿病和抑憂鬱症的風險。”
「如果你知道你有一個迫在眉睫的截止日期或要發表演講，那麼隨身攜帶一個水瓶可能是一個好習慣，並且對你的長期健康有潛在的好處。”
長期健康狀況不佳
在達能研發中心資助的計畫中，尼爾和他的團隊將健康的年輕人分成兩組，分別代表每日液體攝取量最低和最高的25%。 「低液體」組由通常每天飲用少於1.5公升液體（水、熱飲等）的人組成。 「高液體」組包括經常達到每日建議飲水量的人－女性2公升，男性2.5公升。兩組都匹配了已知影響壓力反應的關鍵因素，例如心理特徵和睡眠。
參與者保持日常飲水習慣一周，在此期間，研究人員監測了參與者血液和尿液樣本中的水分指標。之後，參與者接受了特里爾社會壓力測試，該測試廣泛用於透過模擬求職面試和心算任務來模擬現實世界的壓力。
研究團隊成員丹尼爾·卡甚博士表示：“兩組人在壓力測試中都感到同樣焦慮，心率也經歷了類似的上升。然而，只有‘低體液’組在壓力測試中唾液皮質醇濃度顯著升高。”
他補充說：「雖然低液體攝取組報告的口渴程度並不比高液體攝取組更嚴重，但他們的尿液顏色更深、濃度更高，這是明顯的脫水跡象。一個重要的觀察結果是，脫水與皮質醇對壓力測試的反應性更強有關。皮質醇對壓力的反應性過強與長期健康狀況不佳有關。」
為什麼脫水有害？
答案在於人體的水調節系統，該系統與大腦的壓力反應中​​心密切相關。當身體感知到脫水時，無論是由於液體攝取不足或液體流失過多，都會觸發一種名為加壓素(vasopressin)的荷爾蒙的釋放。加壓素主要作用於腎臟，促進水分再吸收，以維持血液容積和電解質平衡。這種保護機制是有代價的。持續釋放加壓素會對腎臟造成額外的壓力，使其必須更努力地濃縮尿液並維持電解質平衡。
加壓素也作用於大腦的壓力反應中​​樞－下視丘，影響皮質醇的釋放。加壓素的這種雙重作用不僅有助於維持血液容量和電解質平衡，還會增加皮質醇。
研究人員表示，雖然還需要進一步的長期研究，但研究結果強化了目前的飲水量建議——女性每天約 2 公升液體，男性約 2.5 公升。
補水有助於我們緩解壓力
「補充水分可以幫助你的身體更有效地應對壓力，」卡甚博士補充道。檢查身體水分狀況的一個實用方法是監測尿液顏色－淺黃色通常表示身體水分充足。
「例如，如果你知道自己的日程安排很緊張，可能有一個迫在眉睫的最後期限或要做一個演講，那麼隨身攜帶一個水瓶可能是一個好習慣，並且對你的長期健康有潛在的好處。」
參考文獻:
 

Daniel S. Kashi, Marianne Hunter, Jason P. Edwards, Juliane Zemdegs, Jennifer Lourenço, Anne-Cécile Mille, Erica T. Perrier, Alberto Dolci, Neil P. Walsh. Habitual fluid intake and hydration status influence cortisol reactivity to acute psychosocial stress. Journal of Applied Physiology, 2025; 139 (3): 698 DOI: 10.1152/japplphysiol.00408.2025

 
 
 

減少卡路里攝取被廣泛認為是改善健康和減肥的一種方法，但最近發表在《自然代謝》雜誌上的一項研究指出，一種特定的含硫氨基酸半胱氨酸是減肥的關鍵成分。在名為《半胱胺酸耗竭引發脂肪組織產熱與減肥》的研究中，研究人員發現，當研究對象限制卡路里攝取量時，白色脂肪中的半胱胺酸含量會降低。

彭寧頓生物醫學研究院的研究人員埃里克·拉沃辛博士和克里斯蒂安·施泰德勒博士參與了這項研究。他們和同事們對半胱氨酸進行了研究，發現它能促使白色脂肪細胞轉向棕色脂肪細胞。棕色脂肪細胞是一種更活躍的脂肪細胞，可以燃燒能量產生熱量並維持體溫。當研究人員在動物模型中完全限制半胱胺酸時，動物體重顯著下降，脂肪燃燒增加，脂肪細胞褐變，這進一步證明了半胱胺酸在新陳代謝中的重要性。
「除了去除半胱氨酸後體重顯著下降和脂肪燃燒增加之外，這種氨基酸在生物學中對氧化還原平衡和氧化還原途徑也至關重要，」彭寧頓生物醫學中心氧化壓力與疾病實驗室主任斯塔德勒博士說道。 “這些結果說明，未來的體重管理策略可能不僅僅依賴於減少卡路里攝取。”
本文基於涉及人類參與者和動物模型的試驗結果。在人體試驗中，研究人員檢查了從一年多來積極限制卡路里攝取的試驗參與者身上採集的脂肪組織樣本。在檢查脂肪組織樣本時，他們尋找數千種代謝物的變化，這些代謝物是人體分解食物並儲存能量時形成的化合物。對這些代謝物的探索發現，半胱氨酸濃度降低。
「人類熱量限制試驗的逆向翻譯發現了能量代謝中的新參與者，」彭寧頓生物醫學公司道格拉斯·L·戈登糖尿病與代謝講席教授、人體翻譯生理學實驗室負責人拉沃辛博士說。 “小鼠全身性半胱氨酸耗竭會導致體重減輕，同時脂肪利用率增加，脂肪細胞褐變。”
這些組織樣本來自CALERIE臨床試驗的參與者，該試驗招募了健康的年輕和中年男性和女性，他們被要求在兩年內平均減少14%的卡路里攝取量。隨著半胱氨酸的減少，參與者也經歷了隨後的體重下降、肌肉健康改善和發炎減少。
在動物模型中，研究人員提供了低熱量的飲食。這導致體溫下降了40%，但無論細胞壓力如何，動物模型都沒有出現組織損傷，這證明當半胱氨酸含量低時，保護系統可能會啟動。
彭寧頓生物醫學研究中心執行董事約翰·柯萬博士表示：“拉沃辛博士、斯塔德勒博士及其同事取得了一項重大發現，證明半胱氨酸能夠調控白色脂肪細胞向棕色脂肪細胞的轉變，從而為肥胖症的治療開闢了新的途徑。我要祝賀這個研究團隊揭示了這一重要的代謝機制，它最終可能徹底改變我們處理體重管理干預的方式。”
參考文獻:

Aileen H. Lee, Lucie Orliaguet, Yun-Hee Youm, Rae Maeda, Tamara Dlugos, Yuanjiu Lei, Daniel Coman, Irina Shchukina, Prabhakar Sairam Andhey, Steven R. Smith, Eric Ravussin, Krisztian Stadler, Bandy Chen, Maxim N. Artyomov, Fahmeed Hyder, Tamas L. Horvath, Marc Schneeberger, Yuki Sugiura, Vishwa Deep Dixit. Cysteine depletion triggers adipose tissue thermogenesis and weight loss. Nature Metabolism, 2025; 7 (6): 1204 DOI: 10.1038/s42255-025-01297-8

根據在加州舊金山舉行的內分泌學會年會 ENDO 2025 上發表的一項研究，間歇性熱量限制、限時飲食和持續熱量限制均可改善肥胖和 2 型糖尿病患者的血糖濃度和體重。

「這項研究首次比較了三種不同的飲食干預措施，即間歇性熱量限制（ intermittent energy restriction，IER）、限時飲食（time-restricted eating，TRE）和持續熱量限制（continuous energy restriction ，CER），對治療肥胖型 2 型糖尿病的效果，」中國鄭州鄭州大學第一附屬醫院主任醫師張浩浩博士說。
儘管研究人員發現三組的 HbA1c 數值有所改善，且不良事件相似，但 IER 組在降低空腹血糖、改善胰島素敏感性、降低三酸甘油酯和加強對飲食干預的依從性方面表現出更大的優勢。
張教授表示：“這項研究填補了直接比較肥胖合併2型糖尿病患者5:2間歇性熱量限制與10小時限時飲食的空白。這些發現為臨床醫生在治療此類患者時選擇合適的飲食策略提供了科學依據。”
張等人於2021年11月19日至2024年11月7日在鄭州大學第一附屬醫院進行了一項單中心、隨機、平行對照試驗。
90名患者以1:1:1的比例隨機分配到IER組、TRE組或CER組，所有組別每週的熱量攝取保持一致。一個營養師團隊監督了為期16週的干預措施。
最終，63 人完成了研究。其中女性 18 人，男性 45 人，平均年齡 36.8 歲，平均糖尿病病程 1.5 年，基線 BMI 為 31.7 kg/m²，糖化血紅素 (HbA1c) 為 7.42%。
 
研究結束時，IER、TRE 和 CER 組在糖化血紅素 (HbA1c) 降低和體重減輕方面無顯著差異。然而，IER 組的 HbA1c 和體重絕對降幅最大。
與TRE和CER相比，IER顯著降低了空腹血糖和三酸甘油酯，並提高了松田指數（Matsuda index，一種衡量全身胰島素敏感性的指標）。所有研究組的尿酸和肝臟酵素水準與基線相比均未出現統計學顯著變化。
IER 組和 TRE 組中有 2 名患者出現輕度低血糖，CER 組中有 3 名患者出現輕微低血糖。
IER組的依從率最高（85%），其次是CER組（84%）和TRE組（78%）。 IER組和CER組與TRE組相比，差異均有統計學意義。
張說，這些發現強調了飲食干預對肥胖和 2 型糖尿病患者的可行性和有效性。
參考來源:
The Endocrine Society. "Fasting twice a week could be a game-changer for type 2 diabetes." ScienceDaily. ScienceDaily, 15 July 2025. <www.sciencedaily.com/releases/2025/07/250715043351.htm>.
 
鄭醫師補充:

《英國醫學雜誌》的專家指出，對於身體質量指數 (BMI) 較高的人來說，僅僅注重減肥可能弊大於利。

胡安·佛朗哥博士及其同事表示，平均而言，體重過重的人無法透過生活方式干預來維持臨床相關的體重減輕，而減肥干預的潛在危害（包括強化體重恥辱感）仍不清楚。
他們強調，健康的生活方式有很多好處，但單憑體重可能無法充分反映一個人的健康狀況，並表示醫生應該提供高品質、基於證據的護理，反映個人的喜好和需求，而不管體重如何。
作者解釋說，幾十年來，以限制個人能量攝取和增加身體活動量為重點的生活方式介入一直是肥胖者減肥的主要建議。
然而，嚴格的證據證明，這些生活方式干預對於提供持續的長期減肥和減少心血管事件（例如心臟病發作和中風）或死亡基本上是無效的。
他們表示，儘管健康的生活方式可以帶來重要的好處，但承認單憑體重可能無法充分反映一個人的健康狀況，並認識到生活方式干預對減肥的局限性，可以為更有效、以患者為中心的護理鋪平道路。
他們補充說，關注減肥可能還會加劇社會對體重的偏見——根據體重對人們產生消極態度、假設和判斷——這不僅會對心理健康產生不利影響，還可能與飲食失調、養成不健康的習慣和體重增加有關。
 他們指出，最近的臨床指南反映出人們日益認識到體重不足以衡量健康狀況，而「各種體型的健康」（HAES）等替代方法則承認，無論體重是否減輕，都可以獲得良好的健康，並且在改善飲食行為方面已顯示出良好的效果。
他們建議，雖然這些方法應該在大型臨床試驗中進行評估，但醫生可以從中學習，為體型較大的患者提供更好、更富同情心的照護。
他們寫道：“醫生應該做好告知尋求減肥人士干預措施的潛在益處和危害的準備，並儘量降低出現飲食失調和對新陳代謝產生長期影響的風險。這種以患者為中心的方法，能夠更好地照顧患者的偏好和具體情況，同時減少體重偏見。”
他們總結道：“醫生關於健康飲食和體育鍛鍊的建議仍然適用，因為它們可能有益於健康。主要目標是無論體重如何，都能提供良好的護理，這意味著我們不會減少對患者的關心，而是要討論患者的益處、危害以及他們真正關心的事情。”
參考文獻:
 

Juan Victor Ariel Franco, Lene Meyer, Diego Grandi, Benjamin Cruzat, Lene Bull Christiansen, Rasmus K&oslash;ster-Rasmussen. Beyond body mass index: rethinking doctors&amp;#8217; advice for weight loss. BMJ, 2025; 389: e084654 DOI: 10.1136/bmj-2025-084654

 

我們的腰圍在中年時往往會變粗，這已不是什麼秘密，但這個問題並不完全是外觀問題。腹部脂肪會加速老化並減緩新陳代謝，增加我們罹患糖尿病、心臟病和其他慢性疾病的風險。然而，年齡究竟如何將六塊肌轉變成更柔軟的腹部，目前仍不清楚。

現在，美國最大、最先進的癌症研究和治療機構之一、糖尿病和其他危及生命疾病的領先研究中心希望之城開展的臨床前研究發現了與年齡相關的腹部脂肪背後的細胞元兇，為人類腰圍隨中年而變寬的原因提供了新的見解。這項研究結果發表在今天的《科學》雜誌上，為未來預防腹部脂肪和延長健康壽命的治療方法提供了新的目標。
 
「隨著年齡的增長，人們經常會失去肌肉並增加體內脂肪 - 即使他們的體重保持不變，」該研究的共同通訊作者，希望之城亞瑟·里格斯糖尿病和代謝研究所的分子和細胞內分泌學副教授王瓊博士說，該研究所是世界上致力於研究糖尿病生物學和治療的最重要的科學組織之一。 “我們發現老化會引發一種新型成體幹細胞的出現，並增強人體大量產生新的脂肪細胞，尤其是在腹部周圍。”
 
科學家與加州大學洛杉磯分校實驗室的共同通訊作者夏陽博士合作，進行了一系列小鼠實驗，後來在人類細胞上進行了驗證。王和她的同事重點研究了白色脂肪組織（ white adipose tissue，簡稱WAT），即與年齡相關體重增加有關的脂肪組織。
眾所周知，脂肪細胞會隨著年齡的增長而變大，但科學家懷疑 WAT 也會透過產生新的脂肪細胞而擴大，這意味著它可能具有無限的成長潛力。
為了驗證他們的假設，研究人員將重點放在脂肪細胞祖細胞（adipocyte progenitor cells，簡稱APC），這是一組位於 WAT 中的幹細胞，可進化為脂肪細胞。
希望之城團隊先將年輕小鼠和老年小鼠的APC移植到第二組年輕小鼠。老年動物的APC迅速產生了大量脂肪細胞。
然而，當研究團隊將年輕小鼠的APC移植到老年小鼠體內時，幹細胞並沒有製造出許多新的脂肪細胞。研究結果證實，無論宿主的年齡如何，較老的APC 都能夠獨立製造新的脂肪細胞。
接下來，科學家利用單細胞 RNA 定序比較了年輕小鼠和老年小鼠的 APC 基因活性。雖然 APC 在年輕小鼠中幾乎不活躍，但在中年小鼠中卻瘋狂甦醒，開始產生新的脂肪細胞。
「雖然大多數成體幹細胞的生長能力會隨著年齡的增長而減弱，但 APC 的情況卻恰恰相反——衰老會釋放這些細胞進化和擴散的能力，」希望之城 Ruth B. & Robert K. Lanman 基因調控和藥物發現研究講座教授兼分子和細胞內分泌學系主任 Adolfo Garcia-Ocana 博士說道。 “這是第一個證據，證明由於APC大量輸出新脂肪細胞，我們的腹部會隨著年齡的增長而增大。”
老化也會將APC轉變為一種新型幹細胞，稱為年齡特異性定向前脂肪細胞（ committed preadipocytes, age-specific，簡稱CP-As）。 CP-A 細胞出現在中年時，會積極地產生新的脂肪細胞，這解釋了為什麼老年老鼠的體重會增加更多。
一種名為白血病抑制因子受體（leukemia inhibitory factor receptor，簡稱LIFR）的訊號路徑已被證明對促進這些 CP-A 細胞繁殖並進化為脂肪細胞至關重要。
「我們發現人體的脂肪生成過程是由LIFR驅動的。雖然年輕小鼠不需要這種訊號來產生脂肪，但老年小鼠卻需要，」王解釋。 “我們的研究證明，LIFR 在觸發 CP-A 產生新的脂肪細胞和擴大老年小鼠的腹部脂肪方面發揮著至關重要的作用。”
王和她的同事對來自不同年齡層的樣本進行單細胞 RNA 定序，接下來在實驗室中研究了來自人體組織的 APC。再次，研究團隊也發現了類似的 CP-A 細胞，在中年人的組織中數量增加。他們的發現也證實，人類體內的 CP-A 具有很強的產生新脂肪細胞的能力。
 
王說：“我們的研究結果強調了控制新脂肪細胞形成對於解決與年齡相關的肥胖的重要性。” “了解 CP-As 在代謝紊亂中的作用以及這些細胞在衰老過程中如何出現，可以為減少腹部脂肪、改善健康和延長壽命帶來新的醫療解決方案。”
未來的研究將集中在追蹤動物模型中的 CP-A 細胞、觀察人類中的 CP-A 細胞並開發消除或阻斷這些細胞以防止與年齡相關的脂肪增加的新策略。
參考文獻:

Guan Wang, Gaoyan Li, Anying Song, Yutian Zhao, Jiayu Yu, Yifan Wang, Wenting Dai, Martha Salas, Hanjun Qin, Leonard Medrano, Joan Dow, Aimin Li, Brian Armstrong, Patrick T. Fueger, Hua Yu, Yi Zhu, Mengle Shao, Xiwei Wu, Lei Jiang, Judith Campisi, Xia Yang, Qiong A. Wang. Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis. Science, 2025; 388 (6745) DOI: 10.1126/science.adj0430