目前分類:如何幫助失智症/巴金森症? (391)

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在晚年保持大腦活躍一直是一個聰明的主意,但一項新的研究證實,在晚年閱讀、寫信和玩紙牌遊戲或拼圖可能最多將阿茲海默氏症的發病時間推遲五年。該研究發表在 2021 年 7 月 14 日的網絡版《神經學》(美國神經學學會的醫學期刊)( online issue of Neurology, the medical journal of the American Academy of Neurology)上。

芝加哥拉什大學醫學中心的研究作者羅伯特·S·威爾遜 (Robert S. Wilson) 博士說:“好消息是,開始進行我們在研究中所研究的那種不花錢、無障礙的活動永遠不會太晚。” “我們的研究結果證實,即使在 80 多歲的時候,開始做這些事情可能對延緩阿茲海默氏失智症的發作是有益的。”

該研究調查了 1,978 名平均年齡為 80 歲、在研究開始時沒有罹患失智症的人。人們平均被追踪了七年。為了確定他們是否患有失智症,參與者每年都會接受檢查,其中包括一些認知測試。

研究開始時,人們以五分制對七項活動的參與情況進行評分。問題包括:“在過去的一年裡,你多久看一次書?” 以及“在過去的一年中,您玩跳棋、棋盤遊戲、紙牌或拼圖等遊戲的頻率如何?”

參與者還回答了有關兒童、成年和中年認知活動的問題。

然後,研究人員對每個人的回答進行平均,每年一次或更少一次,得分為一分,每天或幾乎每天一次,得分為五分。高認知活動組的人平均得分為 4.0,這意味著每週活動數次,而低認知活動組的平均得分為 2.1,意味著每年活動數次。

在研究追蹤期間,457 名平均年齡為 89 歲的人被診斷出患有阿茲海默氏症。平均而言,活動程度最高的人在 94 歲時罹患失智症。認知活動最低的人平均在 89 歲時罹患失智症,相差五年。當研究人員調整可能影響失智風險的其他因素(如教育程度和性別)時,結果是相似的。

為了驗證低認知活動可能是失智症的早期跡象,而不是相反,研究人員還研究了在研究期間死亡的 695 人的大腦。檢查腦組織中的阿茲海默症標誌物,如澱粉樣蛋白和 tau 蛋白沉積物,但研究人員發現,他們的認知活躍程度與阿茲海默症和大腦中相關疾病的標誌物之間沒有關聯。

“我們的研究發現,從事更多認知刺激活動的人可能會延遲他們罹患失智症的年齡,”威爾遜說。“重要的是要注意,在我們考慮到晚年認知活動的質量後,教育和早年認知活動都與一個人罹患阿茲海默氏症的年齡無關。我們的研究證明,認知活動與年齡之間對罹患失智症關聯性主要是你晚年所做的活動。”

該研究的一個局限性在於它是基於一群主要是受過高等教育的白人。需要進一步的研究來確定這些發現是否適用於一般人群。

該研究得到了國家老齡化研究所的支持。

鄭醫師補充:

這又是一個對於大腦用進廢退最好的示範說明研究。要老的慢,避免失智,保持大腦的活躍及使用度非常重要。越晚罹患失智症,家人及照護系統的壓力承受度越低,利己利人。

參考原文報導:

https://www.sciencedaily.com/releases/2021/07/210714170134.htm

 

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亞利桑那大學健康科學研究所的一項新研究發現,接受賀爾蒙治療的女性患神經退行性疾​​病(包括阿茲海默氏症)的可能性降低了 58%,並且風險的降低因賀爾蒙治療的類型和途徑以及使用時間而異。這些發現可能會導致開發一種預防神經退行性疾​​病的精準醫學方法。

該研究發表在《阿茲海默氏症與癡呆症:轉化研究與臨床干預》( Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions)上發現停經期接受賀爾蒙治療 6 年或更長時間的女性罹患阿茲海默的可能性降低 79%,得任何神經退行性疾​​病的可能性降低 77%。

“這不是關於激素療法對減少神經退行性疾​​病影響的第一項研究,”美國亞利桑那州腦科學創新中心主任、該論文的資深作者 Roberta Diaz Brinton 博士說。“但這項研究的重要意義在於,它推動了精準賀爾蒙療法在預防神經退行性疾​​病(包括阿茲海默)中的應用。”

賀爾蒙療法是治療更年期症狀最有效的方法,這些症狀可能包括潮熱、盜汗、失眠、體重增加和憂鬱。在研究期間,布林頓博士和研究團隊檢查了近 400,000 名 45 歲及以上更年期女性的保險索賠。

他們專注於美國食品和藥物管理局批准的個別激素治療藥物(包括雌激素和黃體素)以及聯合療法對神經退行性疾​​病的影響。此外,他們還評估了賀爾蒙治療類型、給藥途徑(口服與皮膚給藥)以及治療持續時間對罹病風險的影響。

他們發現,與使用合成激素相比,使用天然類固醇雌二醇或黃體酮可降低更大的風險口服激素療法降低了合併神經退行性疾​​病的風險,而通過皮膚給藥的激素療法降低了患失智症的風險。在 65 歲或以上的患者中,總體風險降低最多

此外,持續時間超過一年的長期治療對阿茲海默、巴金森氏病和失智症的保護作用大於少於一年的短期治療

“通過這項研究,我們獲得了原理知識。阿茲海默、巴金森氏症和失智症風險的降低意味著這些疾病具有受雌激素調節的共同驅動因素,如果有共同的驅動因素,就可以有共同的治療方法,”博士說。 Brinton,他研究神經退化性疾​​病和衰老的女性大腦超過 25 年。關鍵是賀爾蒙療法不是治療,而是保持大腦和整個系統的功能,從而預防疾病。它不是逆轉疾病;而是通過保持大腦健康來預防疾病。

Brinton 博士的合著者包括第一作者 Gregory L. Branigan 博士,他是圖森 UArizona 醫學院的 MD-PhD 學生;Kathleen Rodgers 博士,腦科學創新中心轉化神經科學副主任,亞利桑那大學圖森醫學院藥理學教授;布賴恩科學創新中心博士後研究員 Yu Jin Kim 博士;和前博士後研究助理 Maira Soto 博士。

布林頓博士最近與他人合著了另一篇由威爾康奈爾醫學研究人員領導的論文,並發表在《科學報告》( Scientific Reports)上。這些發現證實,更年期過渡階段對大腦的結構、連通性和能量代謝有顯著影響,並為脆弱性和恢復力提供了神經學架構。

隨著 65 歲及以上人口比例的增加,與衰老相關的神經退化性疾​​病是一個主要的公共衛生問題。阿茲海默目前沒有已知的治癒方法,該病在美國影響了超過 550 萬人。

鄭醫師補充:

這篇文章的問題的標準答案是客製化賀爾蒙療法,許多人對賀爾蒙療法聞之色變(連許多專業醫療人員也是,遑論一般大眾),擔心賀爾蒙療法會導致婦癌風險提高。但這是可以透過功能醫學檢測評估進而採取相對應的措施去預防的,可惜了解又會應用的專業人員非常有限。

說到客製化,以功能醫學角度來看,賀爾蒙療法需經醫師評估,透過抽血,根據檢測結果,以天然形式的賀爾蒙(又稱生物性賀爾蒙)進行補充比較安全。每個人需要的形式及劑量最好是客製化,提醒大家留意。

 

參考文獻:

 

  1. Yu Jin Kim, Maira Soto, Gregory L Branigan, Kathleen Rodgers, Roberta Diaz Brinton. Association between menopausal hormone therapy and risk of neurodegenerative diseases: Implications for precision hormone therapyAlzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 2021; 7 (1) DOI: 10.1002/trc2.12174
  2. https://www.medpagetoday.com/neurology/alzheimersdisease/93486
  3. Najar, Jenna MD1,2; Hällström, Tore MD, PhD1; Zettergren, Anna PhD1; Johansson, Lena PhD1; Joas, Erik PhD1; Fässberg, Madeleine Mellqvist PhD1; Zetterberg, Henrik MD, PhD3,4,5,6; Blennow, Kaj MD, PhD3,4; Kern, Silke MD, PhD1,2; Skoog, Ingmar MD, PhD1,2 Reproductive period and preclinical cerebrospinal fluid markers for Alzheimer disease, Menopause: July 02, 2021 - Volume Publish Ahead of Print - Issue - doi: 10.1097/GME.0000000000001816 

 

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《國際社會》百健阿茲海默症藥 FDA變更指引

2021年7月10日 週六 下午4:35·2 分鐘 (閱讀時間)
 

【時報-台北電】美國食品藥物管理局(FDA)在核准美國藥廠百健(Biogen)的阿茲海默症新藥一個月後,8日發布新的用藥指引,將該藥品限於初期患者使用。

9日美股早盤百健股價上升0.6%,報371美元。2021年迄今,百健股價累計揚升約48.5%。

FDA於6月批准百健備受爭議的阿茲海默症新藥Aduhelm,引發外界質疑與批評。FDA表示,限制輕症患者使用Aduhelm目的在緩解醫師與患者的用藥疑惑。百健在輕症患者測試藥品,限制使用也讓用藥者與測試對象相符。

百健8日公布這項變更,新的藥品標籤強調Aduhelm適合症狀輕微或初期阿茲海默症患者使用,但並未就症狀更嚴重的患者進行研究,大幅異於FDA原先的用藥指引,先前稱適用於所有阿茲海默症患者。

百健公布Aduhelm在美國一年的每人費用約為5.6萬美元,將為美國醫療保健系統增加數十億美元開支,特別是聯邦醫療保險(Medicare)。限制輕症患者使用後,可望減輕聯邦醫療保險的負擔。

百健估計,在新的開藥指示下,美國約有200萬名患者適合利用Aduhelm治療。美國目前約有600萬人深受阿茲海默症之苦。

摩根士丹利分析師指出,更新藥品標籤對百健是利多,消除外界認為Aduhelm適用對象太廣的擔憂。

華爾街分析師認為,縮小Aduhelm使用範圍並不會對百健的估計營收造成重大影響。傑富瑞(Jefferies)分析師Michael Yee在研究報告中表示,該公司早已將Aduhelm的適用對象鎖定100萬至200萬名輕症患者。

美國聖路易華盛頓大學醫學院辛德勒(Suzanne Schindler)博士表示,先前藥品標籤所列的使用範圍太過廣泛,而且包含並未進行試驗的重症患者。變更標籤是正面行動,反映藥品真正的測試對象。(新聞來源:工商時報─顏嘉南/綜合外電報導)

鄭醫師補充:

這種新藥日前遭FDA代理負責人 Dr. Janet Woodcock要求監察長辦公室調查美國機構與百健代表之間的互動,股價應聲下跌:

https://www.cnbc.com/2021/07/09/biogen-alzheimers-drug-fda-calls-for-federal-investigation-into-approval.html

 

參考原文報導:

https://www.fiercepharma.com/pharma/facing-pushback-biogen-and-fda-agree-to-narrow-aduhelm-s-broad-label

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找到人類患上阿茲海默症的主要因素!科學家:「它們存在著密切的交互作用。」

 

 
 
2021年7月2日 週五 下午11:08

 

腎上腺軸的作用

長年以來研究人員對於尋找阿茲海默症治療的方法都屢屢碰壁,而這問題可能在於我們對這種疾病還有很多無法完全瞭解的地方,其中包括了它是如何在大腦中出現的疑問,不過目前醫學界對於阿茲海默症有了一項新的研究論述,即是「慢性壓力可能在這一過程中發揮了重要作用」。這項研究集中在下視丘-垂體-腎上腺軸(HPA或HTPA軸)上,這是一條連接大腦兩部分以及位於腎臟上方腺體的通路,HTPA軸控制著各種生物運作機制並幫助我們管理對壓力的反應。

研究人員在對以往研究的回顧中探索了慢性壓力是如何越來越頻繁地與阿茲海默症(Alzheimer’s)聯繫在一起,他們認為若人類學會管理自己的壓力可能會是日後降低罹患神經退化性疾病風險的一種方式。

壓力越大釋放的皮質素醇會越多

澳洲科廷大學的分子遺傳學家David Groth說:「據我們所知道的是慢性壓力確實會影響我們體內的許多生物途徑。」「身體暴露於慢性壓力的影響與大腦存在著密切的交互作用。」

HTPA軸部分的工作是調節類固醇激素皮質素醇的釋放,也就是壓力越大釋放的皮質素醇會越多,這種激素屬於糖皮質激素的一部分,它會增加血糖來抑制免疫系統,因此HTPA軸的破壞以及隨後的皮質醇指數升高,是阿茲海默症的常見症狀,然而科學家們還沒有完全弄清楚這種現象的確切原因,過去推測可能是基因或環境因素所造成的。

壓力導致大腦功能失調

在這項研究中,研究人員提出影響HTPA軸的因素可能也會引起大腦發炎,而發炎就間接導致了阿茲海默症等神經元損傷的疾病。分子遺傳學家David Groth說:「這些通路中的變異會影響大腦免疫系統的行為模式,從而導致功能失調。」這導致了正常大腦機制慢性中斷,增加了大腦神經退化和痴呆症的風險

關於阿茲海默症,我們所知道的是它的一些跡象會提前多年出現,這足夠給科學家機會來阻止該疾病的發展,也是這項新研究應該作為輔助的,研究人員在他們的論文中寫到:「確認慢性壓力和阿茲海默症之間的關聯以及可能導致這種關聯的遺傳因素,可以確定新的治療靶點以及針對慢性壓力管理來控制退化性疾病的策略。」

圖片來源:(Luis Alvarez/DigitalVision/Getty Images)

資料來源:DAVID NIELD(JUN 21).Chronic Stress Could Be a Factor Behind Alzheimer’s Disease, Scientists Say. Sciencealert

鄭醫師補充:

失智症的原因目前還未被學界釐清真正的病因為何,也請大家千萬不要把壓力視為單一的心理壓力,身體功能失衡也會刺激HPA軸導致身體壓力,如何找到造成HPA軸失衡的根源才是預防失智症的關鍵。以功能醫學的觀點來看,營養不均、賀爾蒙失衡、腸道健康、慢性發炎、毒素、能量系統及自由基過荷以及身心壓力失調等等,均可能對HPA軸造成過度刺激的反應,又加上當事人的體質(相關基因表現較弱或基因變異),才是發病的關鍵,提醒大家留意!

因此HPA軸失衡只能視為其中的一環,而非單一終極的原因,提醒大家留意。

參考文獻:

Milligan Armstrong, A., Porter, T., Quek, H., White, A., Haynes, J., Jackaman, C., Villemagne, V., Munyard, K., Laws, S.M., Verdile, G. and Groth, D. (2021), Chronic stress and Alzheimer's disease: the interplay between the hypothalamic–pituitary–adrenal axis, genetics and microglia. Biol Rev. https://doi.org/10.1111/brv.12750

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UAB 和 UniZar 的研究人員已經確定了一種在大腦中發現的人類胜肽,它可以阻斷參與巴金森氏症的 α-突觸核蛋白(α-synuclein)聚集體並防止它們的神經毒性。這項發表在Nature Communications 上的研究證實,這可能是生物體對抗聚集的自然機制之一。這一發現可能有助於開發針對巴金森氏症和其他突觸核蛋白病理的新治療和診斷策略。

專門合成多巴胺的神經元死亡,多巴胺是大腦的主要神經傳導物質之一,會惡化巴金森氏症患者的運動和認知能力。這些神經元的流失與 α-突觸核蛋白聚集有關。最近的研究證實,低聚物(重複單元所組成的聚合物,介於小分子及大分子之間),即這種蛋白質的初始聚集體,是 α-突觸核蛋白最具致病性的形式,是該疾病在大腦中傳播的原因。

因此,對抗這種疾病的更有希望的方法之一在於中和這些低聚體,從而減緩病理進展。然而,這些聚集體不呈現確定的結構並且它們本質上是短暫(很難抓取)的這一事實使得要鑑定足夠強度結合以探索任何臨床應用的分子變得極其困難。

巴塞羅那自治大學 (UAB) 生物技術和生物醫學研究所 (IBB) 和薩拉戈薩大學 (UniZar) 生物計算與系統綜合研究所 (BIFI) 的研究人員之間的科學合作現已能夠鑑定一種人類內源性胜肽,該胜肽與 α-突觸核蛋白寡聚體緊密結合,從而避免它們聚集並阻斷其神經毒性,這兩個過程與巴金森氏症的神經退化性密切相關。名為 LL-37 的胜肽的鑑別和研究最近發表在Nature Communications 上

“LL-37 以選擇性方式與有毒的 α-突觸核蛋白低聚體相互作用,其強度優於先前描述的任何胜肽,相當於抗體表現出的強度。它在非常低的濃度下抑制聚集並保護神經元細胞免受損壞,”研究人員指出。

他們補充說,“LL-37 天然存在於人類有機體中,包括大腦和腸道,這些器官在巴金森氏症中會發生 α-突觸核蛋白聚集。這證實LL-37 的活性可能對某種機制產生反應由身體自身發展出來,作為自然對抗這種疾病的一種手段。”

受到這一想法的鼓舞,研究人員現在想要研究如何調節其表達,以及這種策略是否可以成為一種安全的療法,並有可能影響疾病的進程。IBB 研究員兼該研究的協調員薩爾瓦多·文圖拉 (Salvador Ventura) 表示:“巴金森氏症的治療方法可能已經存在於我們的內部,只需要正確活化即可。”

LL-37 的鑑別是在分析致病性低聚體的結構和特徵的研究框架下進行的,目的是以特定方式中和它們。進行的分析發現,具有疏水側(hydrophobic)和另一個帶正電側的螺旋胜肽是此類活性的理想選擇。這些試驗使研究人員能夠鑑定出三種具有抗聚集活性的分子:除了人類分子之外,還鑑定了存在於細菌中的第二種胜肽和第三種人工製造的分子。

除了代表巴金森氏症和其他突觸核蛋白病理的可能治療途徑外,研究中確定的分子是其診斷的有希望的工具,因為它們區分了功能性和毒性 α-突觸核蛋白種類。

“到目前為止,還沒有能夠選擇性和有效地識別有毒 α-突觸核蛋白聚集體的分子;我們在這些問題上提出的胜肽是獨一無二的,因此具有作為診斷和預後工具的巨大潛力,”研究聯合協調員 Nunilo Cremades 說, BIFI-UniZar 的研究員。

在這項研究中,除了使用有毒低聚物進行體外細胞培養外,還對 25,000 多種人類胜肽進行了計算分析,並應用了單分子光譜方法和蛋白質工程。

參與該研究的有來自 IBB-UAB 和 UAB 生物化學與分子生物學系的研究人員 Jaime Santos(文章的第一作者)、Irantzu Pallarès 和 Salvador Ventura(該研究的聯合協調員),“蛋白質折疊與構象疾病”組;和 BIFI-UniZar 研究人員 Pablo Gracia(文章的第二作者)和 Nunilo Cremades(該研究的聯合協調員、博士前研究員和首席研究員,分別來自 BIFI-Unizar 的“澱粉樣蛋白錯誤折疊和聚集”NEUROMOL 小組。

參考文獻:

Jaime Santos, Pablo Gracia, Susanna Navarro, Samuel Peña-Díaz, Jordi Pujols, Nunilo Cremades, Irantzu Pallarès, Salvador Ventura. α-Helical peptidic scaffolds to target α-synuclein toxic species with nanomolar affinityNature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-24039-2

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一項針對近 2,500 名成年人的研究發現,與其他失眠模式相比,入睡困難是 預測14 年後認知障礙的主要失眠症狀。

研究發現,如果在2002 年有入睡困難則與 2016 年認知障礙有關。具體而言,更頻繁的入睡困難預示著情節記憶、執行功能、語言、處理速度和視覺空間表現較差。進一步的分析發現,2014 年所有面向的的憂鬱症狀和血管疾病都部分解釋了入睡困難和後期認知之間的關聯,除了情節記憶僅部分由憂鬱症狀可解釋。

“雖然越來越多的證據證實老年人的失眠和認知障礙之間存在聯繫,但鑑於失眠和認知障礙在個體間的表現存在差異,很難解釋這些關聯的性質,”主要作者 Afsara Zaheed ,他是密歇根大學心理學系臨床科學研究生。“通過使用強大的認知能力衡量標準,隨著時間的推移,調查特定失眠主訴與認知之間的關聯,我們希望進一步了解這些不同的睡眠問題是否以及如何導致較差的認知結果。”

失眠包括難以入睡或維持睡眠,或經常比預期更早醒來,儘管在床上有足夠的時間睡覺。白天的症狀包括疲勞或困倦;對睡眠不滿意;難以集中注意力;感到沮喪、焦慮或易怒;並且動機或精力不足。

該研究分析了健康與退休研究的數據,該研究涉及 2,496 名至少 51 歲的成年人。2002 年,他們報告了失眠症狀的頻率。2016 年,參與者的認知被評估為協調認知評估協議的一部分,並通過利用情節記憶、執行功能、語言、視覺結構和處理速度的綜合神經心理學量測套組進行操作。針對社會人口統計學和基礎全面認知表現進行控制的分析。

“鑑於目前缺乏針對老年認知障礙(如阿茲海默病和其他失智症)的可用治療方法,這些結果很重要,” Zaheed 說。“睡眠健康和睡眠行為通常是可以改變的。這些結果證實,定期篩檢失眠症狀可能有助於追踪和找出在中晚期入睡困難的人,這些人可能日後生活中有發生認知障礙的風險。需要額外的干預研究來確定改善失眠症狀是否有助於預防或減緩晚年認知障礙的進展。”

鄭醫師補充:

很多人會把失眠跟安眠藥物的服用畫上等號,但不管服用安眠藥物與否,中年後不易入睡,極可能就是日後認知功能障礙的前奏曲,不可輕忽。良好的睡眠品質與較佳的記憶力及認知功能有直接相關,幫助自己把覺睡好,將能大大降低日後認知障礙發生的風險!認知障礙是失智症的前兆,必須正視。

參考文獻:

Afsara Zaheed, Adam Spira, Ronald Chervin, Laura Zahodne. 537 Insomnia Symptoms and Subsequent Cognitive Performance in Older Adults: Are Depressive Symptoms and Vascular Disease Mediators? Sleep, 2021; 44 (Supplement_2): A212 DOI: 10.1093/sleep/zsab072.535

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「製藥方大獲全勝」 百健阿茲海默新藥爭議在哪?

2021年6月8日

「2021年是人類突破阿茲海默症的決勝時刻?」美國食品藥物管理局(FDA)7日通過重大審核,以快速批准的方式,核可治療阿茲海默症的新型藥物「aducanumab」上市使用——這支由美國藥廠「百健」(Biogen)與日本「衛采」(Eisai)所開發的產品,不僅是FDA自2003年以來首支批准的阿茲海默新藥;更可能成為人類已知藥品中,第一支有機會減緩、甚至逆轉阿茲海默症「病程擴散」的突破性新藥。

藥價貴2倍 第3期臨床實驗爭議多

FDA核可上市後,百健與衛采的股價瞬間飛天──百健股價一度飆漲53%;衛采更是暴漲56%──然而無論是媒體或是美國藥學界,卻都對這支新藥的批准上市心存疑慮。這一方面是因為這隻新藥的療程價格不僅比市場預期貴出2倍,更是合理藥價估算的2240%;另一方面則是他爭議的第三期臨床實驗結果存在激烈爭議,除了去年在FDA專家諮詢會議中遭到「全票不支持」(11人委員,10票反對1人不確定)外,尚無法「篤定證明」新藥的療效,是否真能有效逆轉阿茲海默症?

目前世界上約有5000萬名患者苦於失智症,其中阿茲海默症又是最常見的失智病因,約占總緩者數的60至80%。作為成因複雜的神經退化型疾病,人類目前已使用的各種藥物中,都只能盡可能「緩解症狀」,卻沒有有效辦法能逆轉、阻止、甚至減緩病程的擴散──換句話說,阿茲海默症至今仍「無藥可救」。

由於世界人口結構與生活習慣的變化,自2000以年以來,全球阿茲海默症的罹患人數正以倍數成長,並以每20年增加一倍的速度失智擴張。日漸嚴重的狀況,不僅高度折磨患病長者,對於照護親屬、社會長照能量而言,更是身心不可承受的沉重壓力。因此本回FDA的新藥核可,也讓美國醫界與醫藥股價為之大振、彷彿看到「超救星曙光」一樣。

FDA所批准的「Aducanumab」,是由美國百健與日本衛采合作研發的抗體藥物,核可後上市的名稱暫定為「Aduhelm」。其所採取的方式,是擷取人體本身的抗體,並重新調整成為可針對、並降低阿茲海默症致病的腦中β-類澱粉蛋白濃度──在理想狀況中,Aducanumab或可阻止、甚至清除β-類澱粉蛋白的堆積,進而守護患者的認知能力、阻斷病程的持續惡化。

「金融時報」認為,雖然阿茲海默症的致病原因仍有非常多未解之謎,病程經過也往往不只有β-類澱粉蛋白的單一因素,不過Aducanumab的核准進展,仍帶給醫學界相當大的期待,並希望以此為突破點,進一步解開阿茲海默的疾病之謎。但在一片樂觀之中,報導也提到了這支新藥的「有效度爭議」,以及其第三期臨床實驗的結果判定問題。

百健「報告重整」闖關 專家審委無人贊成

圍繞在Aducanumab的有效性問題,主要針對的是其於2016至2019年進行的第三期臨床實驗──2019年初,當時負責審核三期的獨立研究團隊認為,Aducanumab的投藥對象並未出現顯著的認知程度改善,因此在「無法達成三期核可」的目標下,百健只好暫停試驗。

不過同年10月,百健卻突然從三期實驗中提出了「更多數據資料」,指專家們經過進一步地檢視分析,發現Aducanumab在「最高使用劑量」的環境下,確實能有效改善輕症患者的認知功能。因此振奮的百健才在重整實驗報告後,於2020年向FDA提出「加速批准上市」的特殊申請。

然而FDA內部與醫界對於百健的「報告重整」卻存在高度疑慮與激烈爭議。像是在2020年11月,FDA外聘的11人專家審查委員會,就以10票反對、1票不確定的結果,以壓倒性的意見建議「FDA不應接受百健的申請報告」。

當時的專家委員會認為:百健提交的第三期臨床報告中,存在著明顯數據與追蹤不完整的問題,兩組實驗組中也有一組無法達成申請審核的目標數據。儘管報告主張「高劑量投藥對特定輕症患者有明顯幫助」,但臨床實驗的數據卻無法令人信服地驗證因果關係,而新藥的申請過程「明顯不完整、不確實…FDA至少應該要求藥廠重新啟動第三期實驗。」

「百健的申請報告,就像是『先射箭再畫靶』,只在有限的實驗樣本中挑出對自己有利的案例來提報。」審查委員之一、華盛盾大學的榮譽教授愛默生(Scott Emerson)就這樣直白地表示。而其他與會專家也質疑FDA方面,對百健的報告照單全收,「似乎存在『護航』新藥闖關的偏見。」

不過專家委員會的「強烈反對」只代表諮詢性的外部意見,並沒有任何官方約束力。因此最終的定奪權,也回到了FDA內部,並在6月7日於一片波瀾中,發出了快速通過的特殊「上市許可」。

FDA:有條件上市 未來須定期追蹤報告

FDA表示,雖然Aducanumab的核可議題存在極大爭議,但在考量報告證據與醫界需求後,FDA仍認為應該要核准新藥的「有條件上市」──未來,百健必須定期提出追蹤佐證報告,以擴大確認「高劑量有療效」的三期結論;與此同時,新藥可同步上市使用,但若百健未能一月提出可靠報告、或者後續應用無法證明三期有效結論,FDA則有權撤銷現Aducanumab的上市藥證。

然而「金融時報」則提出了追加的補充,指FDA要求的追加研究尚需要多年時間才會有結果,但可上市賣藥的核准,卻已讓藥商股價爆漲飛天;同時在實務上,FDA也極少撤回已核准開給患者的藥證。因此儘管各方爭議不斷,本回的官方決定,仍被視為「製藥方的大獲全勝」。

「華爾街日報」分析認為,阿茲海默症的成因與病程複雜多元,用途單一的Aducanumab雖然有劃時代的突破意義,但離「人類戰勝失智疾病」仍有相當遙遠的距離。以美國600萬名阿茲海默患者為例,只有不到四分之一適合嘗試Aducanumab的新療法。

但同一時間,FDA的決定卻也讓百健股價飛天,周一開盤幾小時內市值就增加了165億美元。報導表示,原本百健的盈利金雞母,是治療多發性硬化正的專利藥物,但其獨占專利已在2020年被判無效,其全球收入的40%因此遭遇劇烈影響,因此本回Aducanumab的有條件上市,也將在未來兩年內為百健帶來至少23億美金的新增收入。

除了上市審查的種種爭議外,百健為新藥提出的建議療程價格── 一年療程藥價爲5萬6000美元 ──也高出此前市場預期的上限2萬4000美元一大截。儘管突破性的新藥開發本來就有其昂貴投資需要合理回本,但根據非營利組織「美國臨床與經濟評論研究所」估算,Aduhelm的上市合理價格,應只落在每年2500至8500美元之間,因此一來一往之間的各種爭議,也讓這支阿茲海默新藥的歷史性上市,於萬眾期待中也增添了啟人疑竇的問號標籤。

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隨著大腦功能的逐漸下降,失智症的診斷不僅​​使罹病者受苦而且對他們的親戚都顛覆了世界。那些受影響的人失去了計劃,記住事物或適當行為的能力。同時,他們的運動技能也會下降。最終,失智症患者不再能夠獨自處理日常生活,而需要全面護理。僅在瑞士,就有超過15萬人步上這種命運,每年還會診斷出30,000例新病例。

迄今為止,尋找治療這種疾病的藥物的所有嘗試均以失敗告終失智症,包括阿茲海默氏症-幾種形式的失智症中最常見的-仍然無法治愈。然而,在比利時進行的一項由ETH研究人員Eling de Bruin參與的臨床研究現在首次發現,認知運動訓練可以改善嚴重受損的失智症患者的認知和身體技能。這項由ETH衍生公司Dividat開發的健身遊戲稱為“ Exergame”。

通過訓練提高認知能力

2015年,由以太坊研究人員帕特里克·艾肯伯格(Patrick Eggenberger)領導的一組科學家證實,同時訓練身心的老年人表現出更好的認知能力,因此也可以預防認知障礙(據ETH News報導)。但是,這項研究僅在健康受試者上進行。

“一段時間以來,人們一直懷疑體育鍛煉和認知訓練也對失智症有正面效應,”蘇黎世聯邦理工學院人類運動科學與體育學院與艾格伯格(Eggenberger)合作的德布魯因解釋道。“但是,過去很難激勵失智症患者長時間進行體育鍛鍊。”

ETH分拆結合了運動和樂趣

為了改變這種狀況,前ETH博士生Eva van het Reve於2013年與她的博士生導師Eling de Bruin和另一位博士生一起創立了ETH衍生公司Dividat。範·赫特·里夫(van het Reve)說:“我們想設計一個定制的培訓計劃,以改善老年人的生活。” 開發了一些有趣的練習,以鼓勵已經遭受身體和認知障礙的人們參加培訓,Senso培訓平台由此誕生。

該平台包括一個帶有遊戲軟體的螢幕和一個帶有四個區域的地板,這些區域可以測量步長,體重和平衡。用戶嘗試按照螢幕上的指示用腳完成一系列運動,從而使他們能夠同時訓練身體的運動和認知功能。健身遊戲也很有趣,這使得激勵受試者定期鍛鍊變得更加容易。

癡呆症患者的八週訓練

由KU Leuven博士研究生Nathalie Swinnen領導的國際團隊在ETH研究人員de Bruin的共同指導下,招募了45個研究對象。研究對像是兩個比利時養老院的居民,在研究時,他們的平均年齡為85歲,都患有嚴重的失智症狀。

“參與者被隨機分為兩組,”德布魯因解釋道。“第一小組每周八次與Dividat Senso一起訓練15分鐘,持續八週,而第二小組則聽和看他們選擇的音樂影片。” 經過為期八週的訓鍊計劃,與研究開始時相比,對所有受試者的身體,認知和心理能力進行了測量。

定期打球有效果

結果為失智症患者及其親屬提供了希望:使用該機器進行的訓練確實增強了認知技能,例如注意力,注意力,記憶力和方向。德布魯因強調說:“這是第一次希望透過有針對性的遊戲,我們不僅能夠延緩而且能夠減輕癡呆症的症狀。”

特別令人驚訝的是,對照組在八週的時間內進一步惡化,而訓練組的病情得到了顯著改善。de Bruin補充說:“這些令人鼓舞的結果符合人們的預期,即失智症患者如果不經過鍛鍊更容易惡化。”

但是好玩的訓練不僅對認知能力有正面影響-研究人員還能夠衡量對身體能力的正面效應,例如反應時間。僅八週後,訓練組中的受試者反應明顯更快,而對照組則惡化了。令人鼓舞的是,老年人對衝動的反應速度對於確定他們是否可以避免摔倒至關重要。

更好地了解大腦過程

由德布魯因(De Bruin)領導的研究小組目前正在與患有輕度認知障礙(失智症的先兆)的人一起複製這項試驗研究的結果。目的是使用MRI掃描來更仔細地研究大腦中負責認知和身體改善的神經處理狀況。

鄭醫師補充:

以失智而言,用進廢退的理論絕對適用,然而透過什麼樣的方式來幫助失智患者提高體能的鍛鍊動機?這篇研究做好很好的嘗試且結果令人寬慰。

參考文獻:

 

  1. Nathalie Swinnen, Mathieu Vandenbulcke, Eling D. de Bruin, Riekje Akkerman, Brendon Stubbs, Joseph Firth, Davy Vancampfort. The efficacy of exergaming in people with major neurocognitive disorder residing in long-term care facilities: a pilot randomized controlled trialAlzheimer's Research & Therapy, 2021; 13 (1) DOI: 10.1186/s13195-021-00806-7

 

 

 

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動脈硬化後還能逆轉嗎?美國研究:1項運動天天做,失智風險都降低

日期:2021-04-07 作者:林 以璿

https://heho.com.tw/archives/167763

根據衛福部公佈106年十大死因,心臟病及腦血管疾病分別高居國人十大死因第二及第四位。其中,動脈硬化是引發心臟病的關鍵因素。其實動脈硬化主要是低密度膽固醇過多,只要搭配適當的飲食、運動,硬化問題是能夠改善的。 心腦血管疾病的發生原因,常是血中的低密度膽固醇濃度過高,附著在主動脈的血管壁上,導致血管堵塞、動脈硬化,進而引發心肌梗塞、冠狀動脈心臟病、血栓等病。 逆轉動脈硬化,「糖分」一定要忌口 因此,讓血脂肪下降就是逆轉動脈硬化的關鍵。新光醫院心臟內科洪惠風主治醫師就指出,研究發現低密度膽固醇越多,動脈硬化的速度就越快,當低密度膽固醇控制在70-80 mg/dl的標準值時,動脈會停止硬化,往下降到65 mg/dl時,動脈硬化甚至能得到逆轉。 想要減少膽固醇,可以再飲食上多採用清蒸、水煮、滷、烤、拌炒,取代油煎、油炸,並且選擇富含單元不飽和脂肪酸的橄欖油、苦茶油、芥花油、芝麻油; 少用飽和脂肪酸含量高的椰子油、棕櫚油、豬油、奶油。 另外,「糖分」也是導致血脂上升的關鍵之一,由於過多碳水化合物造成的糖化反應,會使糖分黏在血管或器官的蛋白質上,也會增強合成脂肪的酵素活性,增加體內壞膽固醇的含量,進而使總膽固醇升高,可能加速動脈硬化。因此,精緻甜食也必須要忌口。


做運動改善動脈硬化問題!研究:每天「有氧運動」最有效

 美國德州大學西南醫學中心針對70名年長患者進行為期1年的實驗,發現相較於每天從事伸展、拉筋運動的參與者,已有輕度認知障礙的老年人在進行中強度或高強度有氧運動1年後,不但大腦血流量增加,連帶動脈硬化程度也獲得改善。相關研究成果已發表於2021年3月份的《阿茲海默症期刊》。 過去的實驗已證實,若流入大腦的血液量低於正常,便容易造成通往大腦的動脈硬化、輕度認知障礙與失智症。研究還指出,定期有氧運動可改善健康老年人的認知與記憶力。 研究團隊進一步召集70位年齡介於55歲至80歲的老年男性與女性。所有參與者分為2組,一組執行中等強度或高強度有氧運動,另一組進行伸展運動。運動頻率為每週3至5次、每次30至40分鐘。 結果發現,相較於伸展組,在經過1年的訓練後,有氧運動組參與者的頸部動脈硬化程度下降,流向大腦的血液量增加,失智症狀降低;且隨著最大攝氧量的提升,動脈硬化與大腦血流量的改善就愈明顯

越來越多研究證實,運動有助於減緩老人記憶力衰退與失智的發生;這項研究不但證明了有氧運動可以改善大腦問題,連帶著對心血管也有好處。 有氧運動會使心跳加快,促進血液循環。建議大家一開始可以先從緩和、時間較短的運動開始練習,再逐漸增加運動強度和拉長時間,給身體階段性的適應。

參考文獻:

Tomoto T, Liu J, Tseng BY, Pasha EP, Cardim D, Tarumi T, Hynan LS, Munro Cullum C, Zhang R. One-Year Aerobic Exercise Reduced Carotid Arterial Stiffness and Increased Cerebral Blood Flow in Amnestic Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2021;80(2):841-853. doi: 10.3233/JAD-201456. PMID: 33579857.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33579857/

 



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阿茲海默症新突破!胜肽鼻噴劑可望延緩發病

華人健康網 記者黃曼瑩/台北報導

2017年5月4日
 
 

【華人健康網記者黃曼瑩/台北報導】阿茲海默症是一種不可逆,進展性的腦部疾病,藥物治療目前多治標不治本,或是有較大副作用。但是,根據中研院最新研究發現,新設計出的R8-Aβ(25-35)-PEI胜肽,此鼻噴劑透過鼻腔進行治療,可望應用於阿茲海默症的預防或減緩發病,為阿茲海默症治療帶來一線曙光!

許多名人都飽受阿茲海默症之苦,日前深廣播人李季準因病辭世,享壽74歲,他在生前即受此症所苦,甚至好萊塢也有許多影星和李季準一樣,因失智症而撒手人寰。失智症患者當中失智症中最常見的即是阿茲海默症,因此治療突破也備受矚目。

中央研究院生物化學研究所陳佩燁副研究員,以及前生物醫學研究所杜邦憲研究員近日發表延緩阿茲海默症的最新研究成果,以新設計出的R8-Aβ (25-35)-PEI胜肽,透過鼻腔進行治療,可望應用於阿茲海默症的預防或減緩發病。該文已於2017年3月29日發表在國際專業期刊《歐洲分子生物組織之醫學生物》(EMBO Molecular Medicine)。

阿茲海默症的病理特徵是澱粉樣老年斑塊及神經纖維糾結,澱粉樣老年斑塊可能於患者發病前20年就開始形成,是預防阿茲海默症的重要標的。澱粉樣老年斑塊的組成為Aβ 胜肽,胜肽是一種蛋白質片段,由腦中APP蛋白質(Amyloid Precursor Protein)在代謝過程中產生。Aβ 胜肽在腦中可以被酵素水解,但若產生速率超過清除速率,Aβ胜肽就會聚集形成澱粉樣老年斑塊,最後造成腦神經細胞死亡。

目前國外臨床研究顯示,以靜脈注射大量對抗Aβ胜肽的抗體,可以減少阿茲海默症初期病患腦中老年斑塊的形成,並且減緩智能退化的程度。不過,抗體療法會引發許多副作用,許多病患中途就放棄治療。

中研院團隊則設計出可以抑制Aβ胜肽聚集的另一種胜肽(R8-Aβ(25-35)-PEI),將此胜肽滴入老鼠鼻孔後,經由鼻腔嗅覺神經傳遞到腦部,6小時後就可以到達最高量,且傳遞效果高於17%,能在腦內維持相當長的時間。

在過去,胜肽在血中穩定性不好,非常容易被血中酵素分解,一直是胜肽治療的難題。而中研院團隊設計的胜肽,卻可以穿透細胞膜,不經過循環系統,直接經由鼻嗅覺神經到腦部。

實驗團隊在4個月大,阿茲海默症的基因轉殖鼠身上進行實用,每週透過鼻腔給予6微克的胜肽6次,4個月後發現實驗鼠腦中累積的Aβ胜肽量減少,老鼠的記憶能力也比沒有給藥的對照組來得好。實驗鼠13個月大時,再以正子影像觀察Aβ澱粉樣斑塊的累積,給予胜肽治療的老鼠腦中澱粉樣斑塊也比較少,顯示以鼻腔給藥的胜肽治療可望應用於阿茲海默症的預防,或減緩發病。

 

參考文獻:

EMBO Mol Med (2017) 9: 703–715https://doi.org/10.15252/emmm.201606666

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營養流行病學小組的科學家使用了500,000人的數據,發現每天食用25克加工肉,相當於一包薰肉,與增加了44%罹患失智症的風險相關。

但是他們的發現還發現,食用一些未經加工的紅肉,例如牛肉,豬肉或小牛肉,可以發揮保護作用,因為每天攝入50克的人罹患失智症的可能性降低了19%。 

研究人員正在探索肉食與失智症的發展之間是否存在聯繫,癡呆症是一種健康議題,會影響全球60歲以上5%-8%的人。

他們的研究結果發表在《美國臨床營養學雜誌》( American Journal of Clinical Nutrition)上,該研究結果的標題為“肉食和失智症的風險:英國493,888名生物庫參與者的世代研究” 

利茲食品科學與營養學院的博士研究生首席研究員張惠峰說:“在世界上,失智症的患病率正在提升,飲食作為一種發揮作用的調節因子。

“我們的研究增加了越來越多的證據證實,加工肉品的攝取與一系列非傳染性疾病風險的增加有關。” 

這項研究由利茲大學的珍妮特·卡德(Janet Cade)教授和勞拉·哈迪(Laura Hardie)指導。

該團隊研究了UK Biobank提供的數據,該數據庫包含來自50萬英國40至69歲參與者的深入遺傳和健康資訊,以研究食用不同類型肉類與罹患失智症風險之間的關聯。  

數據包括英國生物銀行在2006-2010年收集的參與者食用不同種類肉類的頻率,從不食用到每天一次或一次以上,有六種選擇。這項研究並未具體評估素食或純素食對失智症風險的影響,但其中包括來自那些不吃紅肉的人的數據。 

在參與者中,平均八年的隨訪期間出現了2,896例失智症病例。這些人通常年齡較大,經濟上被剝奪,受教育程度較低,吸煙可能性更高,體能鍛煉較少,更有中風病史和家族性失智病史,且更可能是與失智症高度相關的基因的攜帶者。在研究人群中,被診斷出患有失智症的男性多於女性。  

由於良好的遺傳因素,某些人罹患失智症的機率高三到六倍,但研究結果發現,無論人是否具有遺傳易感性,罹患癡呆症的風險都是相同的。 

食用加工肉量更多的那些人是男性,教育程度低,吸煙者,超重或肥胖,蔬菜和水果的攝取量較低,而高熱量,蛋白質和脂肪(包括飽和脂肪)的攝取量較高。 

以前認為食用肉類與失智症的風險有關,但是據信這是隨時間推移進行的首次大規模研究,目的是研究特定肉類類型和數量與罹病風險之間的聯繫。 

全球約有5000萬失智症病例,每年診斷出約1000萬新病例。阿茲海默氏病佔病例的50%至70%,血管性癡呆約佔25%。它的發展和進程與遺傳和環境因素有關,包括飲食和生活方式。  

張女士說:“還需要進一步確認,但其作用方向與當前健康飲食指南有關,證實較少攝取未經加工的紅肉可能對健康有益。”

卡德教授說:“我們可以探討任何導致失智症潛在危險因素,來幫助我們降低這種使人衰弱的疾病的發生率。這項分析是了解我們的飲食是否會影響這種危險的第一步。”

鄭醫師補充:

過去的研究普遍認為紅肉的攝取會增加一些慢性病的罹患風險,包含失智症,但這篇研究的結論明顯推翻這個理論。之前,曾上過代謝體學教授的講座,他提到相關的臨床研究建議年長者對肉類的攝取應該提高,比較不會老化太快,這樣的建議看來比較貼近這篇新研究的結論。

參考文獻:

Huifeng Zhang, Darren C Greenwood, Harvey A Risch, David Bunce, Laura J Hardie, Janet E Cade. Meat consumption and risk of incident dementia: cohort study of 493,888 UK Biobank participantsThe American Journal of Clinical Nutrition, 2021; DOI: 10.1093/ajcn/nqab028

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倫敦女王瑪麗大學的研究得出的結論是,令人信服的證據發現2型糖尿病與巴金森氏症風險增加有關。同一項研究發現,也有證據證明2型糖尿病可能有助於已經患有巴金森氏症的患者病情更快地惡化。

開立可用於2型糖尿病的藥物治療人可能會降低巴金森氏症的風險並減慢其進展。建議對帕金森氏症患者進行2型糖尿病的篩檢和早期治療。

先前的系統評估和世代分析針對糖尿病與帕金森氏病風險之間的聯繫產生了矛盾的結果。這項發表在運動障礙(Movement Disorders)期刊上的新研究使用觀察數據的世代分析和遺傳數據的世代分析來評估2型糖尿病對巴金森氏症風險和進展的影響。

倫敦女王瑪麗大學的通訊作者阿拉斯泰爾·諾伊斯博士說:“這項研究將許多其他研究的結果匯總在一起,提供了令人信服的證據,發現2型糖尿病不僅可能影響巴金森氏症的風險,而且還會影響巴金森氏症的發展。 對於2型糖尿病治療策略及預防,可能會重新用於治療巴金森氏症。”

鄭醫師補充:

過去我們提到糖尿病與大腦退化性疾病,比較有定論的是失智症,因此有些專家又把阿茲海默症稱之為第三型糖尿病。這篇報導做出來的研究發現,如果廣被接受,也許過一段時間,我們就會聽到巴金森氏症是第四型糖尿病了。

糖尿病控制不當,會提高大腦退化的風險,影響的大腦區域不同,診斷就會不同。所以千萬不要小看糖尿病,預防及病情控制對於許多慢性疾病的預防具有重大意義。

參考文獻:

Harneek Chohan, Konstantin Senkevich, Radhika K. Patel, Jonathan P. Bestwick, Benjamin M. Jacobs, Sara Bandres Ciga, Ziv Gan‐Or, Alastair J. Noyce. Type 2 Diabetes as a Determinant of Parkinson's Disease Risk and ProgressionMovement Disorders, 2021; DOI: 10.1002/mds.28551

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根據伊迪絲·考恩大學(Edith Cowan University,簡稱ECU)的一項新研究,血液中測得的獨特腦蛋白可在症狀出現前數十年用於診斷阿茲海默症。

該研究發表在《自然》雜誌《轉化精神病學》( Nature journal Translational Psychiatry)上,該研究首次發現血液中膠質原纖維酸性蛋白( glial fibrillary acidic protein,簡稱GFAP)升高的人大腦中的類澱粉蛋白β升高,這是阿茲海默症的已知指標。GFAP是一種通常在大腦中發現的蛋白質,但是當大腦受到早期阿茲海默症的損害時,它會釋放到血液中

阿茲海默症影響著超過340,000澳大利亞人和世界上超過3500萬人。當前的診斷包括腦部掃描或脊髓液檢查。這項研究的

首席研究員,ECU教授Ralph Martins AO表示,這一發現為早期診斷提供了有希望的新途徑。馬丁斯教授說:“血液生物標誌物

正成為一種可替代現有昂貴的診斷阿茲海默症的侵入性方法。”GFAP生物標誌物可用於開發簡單,快速的血液測試,以檢測

一個人罹患阿茲海默症的風險是否很高。

早期診斷對於使我們能夠實施藥物和生活方式干預至關重要,這有助於延緩疾病的進展,並為人們提供更多的時間來緩解症狀。”

前進的一步

阿茲海默症是大腦退化性疾病,可在數年後悄然發展。它導致記憶力下降和思維能力的喪失。沒有已知的治療方法。

根據馬丁斯教授的說法,對該疾病進行早期血液檢查的發展將是革命性的。

“用於檢測生物標誌物的技術發展迅速,因此我認為在未來幾年中,我們將開始看到用於阿茲海默症的診斷性血液測試。

“目前的腦成像和腰穿檢查價格昂貴且具有侵入性,並且對於一般人群而言並不廣泛。血液檢查可以為數以百萬計的人的早期診斷提供

可能性,從而可以進行早期干預。”

未來的希望

該研究涉及100名年齡在65至90歲之間的澳大利亞人,沒有阿茲海默症的症狀。

馬丁斯教授說,需要進一步的研究來了解GFAP在阿茲海默症中的作用。

“縱向研究將提供更多關於GFAP如何與阿茲海默症發展相關的見解,這可能使我們能夠確定何時出現症狀。”馬丁斯教授也是一項

大型研究的一部分,該研究探索了針對阿茲海默症的干預措施,其最終目的是尋找能夠阻止或延緩該病發展的藥物和生活方式因素。

他說:“診斷和干預技術齊頭並進-如果我們可以使用血液生物標記物更快地檢測出老年失智症,我們也可以更快地進行干預。”

鄭醫師補充:

因為 阿茲海默症一旦出現症狀,病程的進展將是不可逆,目前沒有任何已知療法能治癒。換句話說,等阿茲海默症症狀出現時,

相關大腦區域的腦細胞功能已經喪失大半了,目前的藥物療法完全無能為力,最多只能延緩病程的進展而已。因此,對於阿茲海默症

的治療,能在症狀未發生或症狀發展初期還算輕微時,便能透過相關的生活改善方式及醫療介入,改善的幅度及延緩病程的效果,絕對

比目前藥物介入的方式高上許多,因此在症狀發生前的若有可靠檢測能讓當事人了解相關的健康風險,及早干預,這才是阿茲海默症的積極防治之道。

這篇研究報導提到的血液檢測,若真與疾病發生的相關性高度相關又能在疾病為發展之前提早預知,的確值得推廣。要知道,一旦成為

失智症患者,所需耗費的醫療時間與成本,與未罹病者相較,都高出甚多,因此檢測的成本、便利與非侵入性,將是能否普及的關鍵。

參考文獻:

Pratishtha Chatterjee, Steve Pedrini, Erik Stoops, Kathryn Goozee, Victor L. Villemagne, Prita R. Asih, Inge M. W. Verberk, Preeti Dave, Kevin Taddei, Hamid R. Sohrabi, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Charlotte E. Teunissen, Hugo M. Vanderstichele, Ralph N. Martins. Plasma glial fibrillary acidic protein is elevated in cognitively normal older adults at risk of Alzheimer’s diseaseTranslational Psychiatry, 2021; 11 (1) DOI: 10.1038/s41398-020-01137-1

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線上期刊《一般精神病學》(General Psychiatry)上發表的研究發現,定期午睡可以改善心理敏捷度

結果證實,這似乎與更好的位置感知,語言流利度和工作記憶有關。

預期壽命更長以及隨之而來的相關神經退行性變化增加了失智症的發生,已開發國家中約有十分之一的65歲以上的人受到影響。

隨著年齡的增長,他們的睡眠方式會發生變化,午睡會越來越頻繁。但是迄今為止發表的研究尚未就午睡是否有助於阻止老年人的認知能力下降和失智症發生或可能是失智症的症狀達成共識。

研究人員進一步研究了2214名外表健康的人,這些人年齡至少60歲,並且居住在中國幾個大城市,包括北京,上海和西安。

總共1534個例行的午睡,而680個則沒有。所有參與者都進行了一系列健康檢查和認知評估,包括迷你精神狀態檢查(MMSE)以檢查失智症。

兩組的平均夜間睡眠時間約為6.5小時。

午睡定義為至少連續五分鐘的睡眠時間,但不超過2小時,並在午餐後進行。參與者被問到他們一周內午睡的頻率;從每週一次到每天都有。

失智症篩查測試包括30個項目,這些項目測量了認知能力和更高功能的多個面向,包括視覺空間技能,工作記憶,注意力範圍,解決問題,位置感知和語言流利性。

午睡者的MMSE認知表現得分顯著高於未午睡者。並且在位置感知,語言流利度和記憶力上存在顯著差異。

這是一項觀察性研究,因此無法確定原因。而且沒有關於午睡時間或長度的資訊,這可能很重要。

研究人員說,但是對於發現的觀測結果有一些可能的解釋。

一種理論認為發炎是中午小睡和不良健康結果之間的中介。研究人員指出,發炎性化學物質在睡眠障礙中具有重要作用。

睡眠可調節人體的免疫反應,午睡被認為是對發炎的進化反應。研究人員解釋說,發炎程度較高的人也經常午睡。

鄭醫師補充:

依照上述研究人員的結論,適度午睡有助於身體抗發炎,提高認知功能,甚至預防失智。

參考文獻:

Han Cai, Ning Su, Wei Li, Xia Li, Shifu Xiao, Lin Sun. Relationship between afternoon napping and cognitive function in the ageing Chinese populationGeneral Psychiatry, 2021; 34 (1): e100361 DOI: 10.1136/gpsych-2020-100361

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經歷數10年阿茲海默症新藥美國核可 開啟治療新曙光

陳敬哲 報導

2020年11月9日 下午12:03

【NOW健康 陳敬哲/綜合報導】阿茲海默症數10年沒有新藥上市,根據英國金融時報與CNBC報導,美國食品藥物管理局(FDA),最近核可美國製藥公司Biogen Inc.開發新藥「aducanumab」,很可能開啟治療阿茲海默症新曙光,何時能進入台灣值得期待。


根據媒體報導,Biogen公司對外說明,新藥aducanumab在研究中發現,能夠減緩阿茲海默症患者記憶力衰退、語言功能降低、大腦執行力變慢等症狀,原因在aducanumab能減少類澱粉蛋白質沉澱,讓發病病程能夠減速。


外媒報導中也提到,Biogen公司曾在2019年3月暫停2場aducanumab臨床實驗,原因是獨立委員會發現,效用難以發揮,但Biogen公司在同年10月再度發出公告,在大數據資料顯示,如果提高劑量,aducanumab仍然能有效用。


阿茲海默症一旦確診就沒有治癒機會,目前清楚明確的發病源因,是許多患者都能在大腦中發現類澱粉蛋白沉積,導致腦部組織神經受到破壞,讓記憶與相關大腦功能規劃,病程初期可能讓人覺得像老化,但失能行為相對對退化會顯著加快。


統計至2015年,全球阿茲海默症患者約有2,980萬人,確診患者約在65歲以上,但約4%至5%患者在65歲前就有可能發病,患者不論生理、心理、社會行為都會有龐大困難,目前能使用控制藥物不多,無法治癒僅能延緩病程。

鄭醫師補充:

我把2020年11月7日美聯社的報導找來做一下對照,與這篇報導的內容有些出入,目前FDA尚未核准這種藥物的上市,是否核准,最晚要到明年三月才會決定:

2020年11月7日,美國中部標準時間上午7:11

政府健康顧問在周五嚴厲批評了一種備受關注的阿茲海默氏症藥物,認為沒有足夠的證據證明該實驗藥物延緩患者大腦被破壞

食品藥品監督管理局的外部專家小組一致認為,對患者的一項關鍵研究未能顯示出該藥物有效的“有力證據”。專家警告說,這些數據帶有多個“危險信號”,這些數據最初並未顯示出任何益處,直到再次進行分析並得出更高的結果。

 華盛頓大學醫學院的小組成員Joel Perlmutter博士說:“阿茲海默氏症的治療是一項巨大,緊迫的,未得到滿足的需求。但是,如果我們批准了一些數據不充分的藥物,則有可能延遲良好而有效的治療。 ”

他是投票反對該藥物證據的八名專家之一。一名成員投票認為該藥物顯示“有力的證據”,兩名成員表示尚未決定。專家組還拒絕了對該藥物進行第二次研究的優點。

FDA並不需要遵循該小組的指導,但是他們的負面意見可能會嚴重影響該機構是否批准該藥物的決定。FDA有望在三月份做出決定。

Biogen製造的藥物為aducanumab,並不能治癒或逆轉阿茲海默氏症。藥廠聲稱它適度減緩了退化速度。目前的藥物只能暫時緩解症狀,自2003年以來沒有出現新的選擇。

專家組的大部分評論都否認FDA的觀點。早些時候,FDA首席職員審查員對該藥進行了熱烈的審查討論,稱Biogen提交的研究數據“異常有說服力”,“強烈肯定”和“穩固”。但是FDA統計人員指出了結果中存在的缺陷和不一致之處以及潛在的安全問題。

約翰·霍普金斯大學的小組成員Caleb Alexander博士說:““感覺電視上的音頻和視頻不同步。”

與日本的Eisai Co.共同開發的這種藥物,經過數月的強烈懷疑後,才在周五的會議上發表。

藥物製造商在令人失望的結果之後,於去年停止了對其藥物的兩項研究。但是幾個月後,這兩家公司改變了方向,宣布一項新的分析表明該藥物在較高劑量下有效,並且FDA建議可能需要批准。

在美國,全球有超過500萬人患有阿茲海默氏症目前的藥物只能暫時緩解症狀,近二十年前才批准了最後一種藥物。

消費者團體公共公民在會議前警告說,這種藥物預計將所費不貲並且“可能破壞我們的醫療體系”,同時給患者以虛假的希望。

FDA評估側重於安全性和有效性。但是,包括阿茲海默氏症會在內的爭取批准的倡導者正在努力使需要成為決策的一部分。

什麼是Aducanumab單株抗體?

Aducanumab旨在幫助清除大腦中有害的團塊蛋白質,稱為β-類澱粉蛋白。其他實驗藥物也可以做到這一點,但對患者的思考能力,自理能力或獨立生活沒有影響。

這是一種由活細胞製成的生物技術藥物,這種藥物非常昂貴。尚未公佈該藥物的價格估算,該藥物每月通過一次靜脈注射給予。

如果Aducanumab獲得批准,則有望由政府針對老年人的計劃Medicare支付。FDA和Medicare禁止在審查新藥或治療時考慮費用。

即使獲得該藥物的資格也可能很昂貴。僅在患有阿茲海默氏症或​​輕度認知障礙的輕度癡呆症患者中進行了測試。為了驗證診斷結果,需要進行腦掃描的費用為 5,000美元或更多。包括Medicare在內的保險公司不承擔掃描的費用,因為它們的好處尚不清楚,但是如果掃描成為治療的門檻,這可能會改變。

它行得通嗎?證據?

從歷史上看,FDA通常需要兩項顯示安全性和有效性的研究,但近年來已經放寬了該標準。

兩項Aducanumab研究,每一項均招募了約1,650人,並且在該藥物似乎無效的情況下粗糙地中途停止。Biogen藥廠說,後來的結果發現,一項研究在最高劑量下是正向的。第二項研究顯然是負面的。該公司表示,兩項研究均對最長時間服用最高劑量藥物的人進行了分析,結果顯示出了益處。

但是,有關此類分析的有效性存在許多疑問。另一個糾紛是:這項研究後來私底下改變了,他們讓某些人使用更高的劑量。正向結果研究中的安慰劑組比負面研究中的安慰劑組惡化得更多,這可以幫助解釋為什麼相比之下,Aducanumab顯得更好。

FDA審查在很大程度上摒棄了對安全性的擔憂,包括多達三分之一的患者發生腦部腫脹,這通常會導致停藥。

Mayo Clinic的David Knopman博士在會前接受採訪時說,FDA應該要求進行第三項研究,以在理想條件下測試該藥物並獲得明確的答案。他是FDA顧問團的成員,但未參加週五的會議,因為他幫助進行了一項研究。他和其他醫生本週早些時候發表了一份期刊報告,反對批准

對患者意味著什麼?

在線會議的公眾意見徵詢期中,將近有十二名阿茲海默氏症症患者,家屬和醫生敦促批准該藥,並表示此舉將為患者帶來希望並刺激其他療法的發展。

但是,美國國立衰老研究所神經科學負責人埃利澤·馬斯利亞(Eliezer Masliah)博士在會前發表評論說。

在積極的研究中,該藥物適度減緩了智力下降的速度-18分的思維技巧得分僅相差0.39。是否能夠獨立生活,認識家人或記住事情等等並不明確。

Masliah說,去除類澱粉蛋白的藥物可能必須與在大腦其他作用藥物結合起來,並且在損傷發生之前儘早使用,以取得很大的益處。

如果該藥獲得批准,美國神經醫學會敦促FDA不要對其進行廣泛授權,這可能使許多患者接觸到可能危害而不是幫助的藥物,並且可能“壓倒了醫療保健系統。”

參考原文來源:https://www.nbcnews.com/health/aging/fda-panel-rejects-biogen-s-new-alzheimer-s-drug-n1246818#anchor-Whatisaducanumab

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吸菸證實傷腦!醫「抽200人龍骨水分析」:失智症有害物質增加

2020年11月08日 14:17

記者趙于婷/台北報導

 

吸菸不只傷肺,還傷腦!台南安南醫院和北京大學、溫州醫科大學共同研究發現,每天吸菸超過20根的患者,不僅會傷腦,更會增加失智症風險。

台南安南醫院和溫州醫科大學博士劉彥隆博士、北京大學博士王帆研究團隊經過人體試驗倫理委員會核准後,在北京大學迴龍觀醫院針對接受需要直接進行麻醉,做前十字韌帶重建手術的患者,採集個案的腦脊隨液,進一步分析神經炎症、氧化壓力反應、神經保護因子、神經毒素等全面性生物標記。

 

研究結果發現,每天抽菸超過20根的患者,大腦保護因子的濃度會減少40%,造成失智症Aβ42有害蛋白的濃度會增加25%,而這個研究結果也是首度有直接證據,證明抽菸傷腦。

 台南安南醫院副院長蘇冠賓也是負責主導設計這項研究。他表示,過去很多人都認為吸菸會傷害大腦,但都沒有直接研究證據,這次研究總共收案200位,年齡介於29~34歲患者,比較一天抽20根菸的重度吸菸者和沒有抽菸者的生物指標變化。

蘇冠賓說,結果發現重度吸菸者大腦中失智症有害物質濃度比未吸菸者增加25%,大腦保護因子減少40%,此外更發現腫瘤壞死因子(TNF-α)也比未吸菸者增加了15%~20%,顯示抽菸也會造成癌症風險。該研究也在今年10月刊登在神經醫學權威期刊《Brain, Behavior, and Immunity》。


鄭醫師補充:

吸菸是增加身體自由基的捷徑,自由基則是諸多重大及慢性疾病還有身體退化的殺手,每天吸菸一包,讓大腦累積有害物質增加,保護因子降低就不足為奇了。

已經在吸菸還無法完全戒菸者,除安排自己接受醫療評估及接受戒菸療程之外,額外補充高效能抗氧化來源也是暫時自救之道,但追根究底還是戒菸最好,一勞永逸。

參考文獻:

Active smoking, sleep quality and cerebrospinal fluid biomarkers of neuroinflammation.
Brain, Behavior, and Immunity ( IF 6.633 ) Pub Date : 2020-07-25 , DOI: 10.1016/j.bbi.2020.07.021
Yanlong Liu,Hui Li,Guohua Li,Yimin Kang,Jianping Shi,Tiantian Kong,Xiaoyu Yang,Jinzhong Xu,Cunbao Li,Kuan-Pin Su,Fan Wang

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889159120304669



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斯旺西(Swansea)領導的研究小組發現,腸道激素(ghrelin,飢餓素,又稱生長素釋放肽)是成人大腦中新神經細胞的關鍵調節劑。它可以幫助為治療巴金森氏症的失智症患者的新藥舖路。

血源性因素例如賀爾蒙可以調節成年哺乳動物的腦細胞形成過程(稱為神經新生)和大腦認知。

該研究小組的重點是醯基-飢餓素( acyl-ghrelin,簡稱AG),眾所周知它可以促進腦細胞的形成。激素的結構變化導致兩種不同的形式:AG和未化的飢餓素unacylated-ghrelin,簡稱UAG)。

由斯旺西大學醫學院的傑夫·戴維斯博士領導的研究小組對AG和UAG進行了研究,以研究它們各自對腦細胞形成的影響。

這項研究與巴金森氏症有關,因為巴金森氏症患者中有很大一部分罹失智症,這與大腦中新神經細胞的流失有關。這種喪失導致神經細胞連結性降低,這在調節記憶功能中扮演至關重要的作用。

團隊的主要總體發現是:

  • 飢餓素的UAG形式減少神經細胞形成並損害記憶
  • 被診斷患有巴金森氏病失智症的患者血液中的AG:UAG比例降低

斯旺西大學醫學院的Jeff Davies博士,首席研究員說:

“我們的工作突顯了飢餓素作為成人大腦中新神經細胞調節劑的關鍵作用,以及UAG形式的破壞作用。

這種激素代表了新藥研究的重要目標,最終可能會為巴金森氏症患者帶來更好的治療。

我們的發現證實,AG:UAG比率也可以用作生物標誌物,從而可以更早地鑑別巴金森氏病患者的失智症。”

該團隊包括來自英國紐卡斯爾大學和澳大利亞莫納什大學的合作者。他們檢查了AG和UAG在大腦中的作用,還比較了被診斷為失智症的巴金森氏病患者,認知完整的巴金森氏病患者和對照組中收集的血液。

他們發現:

  • 使用藥理學和遺傳學方法都可以提高UAG的含量,減少海馬迴腦細胞新生和腦可塑性。
  • AG幫助扭轉空間記憶障礙
  • UAG可阻止AG促使腦細胞形成的過程
  • 巴金森氏症的失智患者是接受檢查的三組患者中唯一顯示血液中AG:UAG比例降低的族群。

參考文獻:

Amanda K.E. Hornsby, Luke Buntwal, Maria Carla Carisi, Vanessa V. Santos, Fionnuala Johnston, Luke D. Roberts, Martina Sassi, Mathieu Mequinion, Romana Stark, Alex Reichenbach, Sarah H. Lockie, Mario Siervo, Owain Howell, Alwena H. Morgan, Timothy Wells, Zane B. Andrews, David J. Burn, Jeffrey S. Davies. Unacylated-Ghrelin Impairs Hippocampal Neurogenesis and Memory in Mice and Is Altered in Parkinson’s Dementia in HumansCell Reports Medicine, 2020; 1 (7): 100120 DOI: 10.1016/j.xcrm.2020.100120

鄭醫師補充:

腸道激素的分泌,與身體諸多功能調控息息相關。過去,也曾有相關研究發現腸道菌叢失衡與失智症或巴金森氏症的關聯。這篇研究可以更清楚揭示特定的腸道激素比例失衡,直接影響大腦關鍵區域的細胞新生與認知功能,對於相關疾病的治療機轉提供更明確的方向。也盼有類似以健康飲食及生活型態來調控腸道激素的失衡,進而預防或者改善相關疾患的研究能早日發表,讓大種簡單透過直接的飲食及生活型態改變,針對這方面不可逆的神經退化疾病有更好的預防與對治效果。

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研究人員觀察了墨西哥城終生遭受空氣污染的兒童和年輕人的腦幹,發現令人不安的危害證據。

先前的研究已經將空氣中的細顆粒物暴露與阿茲海默氏病聯繫起來,研究人員還報告了大腦額葉皮層中源自空氣污染的奈米微粒的證據。

但是在檢查了186名年齡在11個月至27歲之間的墨西哥城年輕居民的腦幹後,包括蘭開斯特大學的Barbara Maher教授在內的研究人員不僅發現了阿茲海默氏病,帕金森氏症和運動神經元疾病(MND)的標誌物, 這些疾病的標誌物與腦幹內存在細小,獨特的奈米微粒有關-它們的外觀和成分發現它們很可能來自車輛污染。

這導致研究人員得出結論,這種性質的空氣污染(無論是吸入還是吞入)使人們處於潛在的神經系統危害風險中。腦幹是大腦的後部,它調節中樞神經系統,控制心臟和呼吸頻率以及我們如何感知身體的位置和運動,包括我們的平衡感。

Maher教授說:“研究中的年輕人的腦幹不僅顯示出阿茲海默氏症,帕金森氏和運動神經元疾病(MND)的神經病理學特徵',而且腦幹中還富含高鐵,鋁和鈦的奈米微粒- -特別是在黑質和小腦中。

“在腦幹中發現的富含鐵和鋁的納米顆粒與空氣污染(來自引擎和煞車系統)中燃燒和摩擦衍生的顆粒非常相似。

“大腦中富含鈦的顆粒是不同的-形狀明顯呈針狀;在腸壁的神經細胞中觀察到相似的顆粒,這表明這些顆粒被吞嚥並從腸中移到連接腦幹和消化系統的神經細胞。”

即使在最小的嬰兒(11個月大)中也發現了“神經病理學特徵”,包括神經細胞生長,以及大腦中錯誤折疊的蛋白質形成的斑塊和纏結。對黑質的損害與以後的帕金森氏病的發展直接相關。先前與MND相關聯的蛋白質錯誤折疊也很明顯,表明這些異常蛋白質的常見致病機制和形成,聚集和傳播的途徑。

該研究中所有年輕人的共同之處是他們暴露於高濃度的顆粒空氣污染中。Maher教授說,細胞損傷及其存在的各個組成部分,尤其是線粒體(產生能量以及細胞之間發出信號的關鍵))與這些富含金屬的奈米微粒之間的聯繫是“煙槍”。

這種富含金屬的顆粒會引起發炎,並且還充當反應性氧物種過量形成的催化劑,後者已知會引起氧化壓力並最終導致神經元死亡。至關重要的是,生活在低污染地區的與年齡和性別相匹配的對照組的腦幹未顯示出在墨西哥城年輕居民中出現的神經退化性病變。

這些新發現表明,無論是透過吸入還是吞嚥污染源,富含金屬的奈米顆粒都可以到達腦幹,並且它們與腦幹中神經細胞的關鍵成分(包括黑質)的損傷有關。

即使在這些年輕的墨西哥城居民中,與阿茲海默氏病,帕金森氏病和運動神經元疾病相關的神經系統損害類型也已經很明顯。這些數據表明,隨著人們壽命的延長以及早期慢性神經系統損害的全面症狀的發展,在世界高污染城市中神經病大流行的可能性。

芭芭拉·馬哈爾(Barbara Maher)教授說:“了解呼吸或吞入的奈米顆粒之間的聯繫以及這些富含金屬的顆粒對大腦不同區域的影響至關重要。

“不同的人對這種微粒暴露的脆弱性程度不同,但我們的新發現發現,您所暴露的空氣污染物,您的吸入和吞入的物質對神經損傷的發展確實很重要。

“考慮到這一點,控制空氣中的奈米微粒源變得至關重要和緊迫。”

參考文獻:

Lilian Calderón-Garcidueñas, Angélica González-Maciel, Rafael Reynoso-Robles, Jessica Hammond, Randy Kulesza, Ingolf Lachmann, Ricardo Torres-Jardón, Partha S. Mukherjee, Barbara A. Maher. Quadruple abnormal protein aggregates in brainstem pathology and exogenous metal-rich magnetic nanoparticles (and engineered Ti-rich nanorods). The substantia nigrae is a very early target in young urbanites and the gastrointestinal tract a key brainstem Environmental Research, 2020; 191: 110139 DOI: 10.1016/j.envres.2020.110139

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儘管這個名字可能暗示其他含義,但巴金森氏症不是一種而是兩種疾病,始於大腦或腸道。這就解釋了為什麼巴金森氏症患者描述的症狀差異很大,並指出客製化醫學是巴金森氏症患者的進步之道。

這項研究的結論,剛剛發表於重量級的神經病學期刊《大腦》

該研究背後的研究人員是來自奧爾胡斯大學和丹麥奧爾胡斯大學醫院臨床醫學系(Aarhus University and Aarhus University Hospital, Denmark)的Per Borghammer教授和醫學博士Jacob Horsager。

“藉助先進的掃描技術,我們已經證明巴金森氏症可以分為兩種變異體,它們起源於人體的不同部位。對於某些患者,該疾病始於腸道並從那裡擴散到大腦,而其他患者,其疾病始於大腦,並擴散至腸和其他器官,例如心臟。” Per Borghammer解釋說。

他還指出,這一發現對於將來治療巴金森氏症可能非常重要,因為這應該基於個別患者的疾病模式。

巴金森氏症的特徵是由於積累的α-突觸核蛋白(一種破壞神經細胞的蛋白質)導致的大腦緩慢退化。這導致許多人與疾病相關的緩慢而僵硬的動作。

在這項研究中,研究人員使用了先進的PET和MRI影像技術來檢查患有巴金森氏的人。這項研究還包括尚未被診斷出但患有該疾病的高風險人群。被診斷患有快速動眼期睡眠行為症候群的人罹患巴金森氏症的風險增加。

研究發現,一些患者在腸道和心臟發生損害之前大腦的多巴胺系統已經受損。在其他患者中,掃描顯示出大腦和多巴胺系統受損之前,腸道和心臟神經系統的已經造成損壞。

Per Borghammer說,這種知識很重要,並且挑戰了迄今為止對巴金森氏症的理解。

“直到現在,許多人都認為這種疾病是同質性的,並根據典型的運動障礙進行了定義。但是與此同時,我們一直感到困惑,為什麼患者症狀之間會有如此大的差異。有了這一新知 ,不同的症狀更有意義,這也是將來應進行研究的角度。”他說。

研究人員將巴金森氏症的兩種類型稱為“身體先”和“大腦先”。對於身體先的情況,研究腸道中稱為微生物群的細菌組成可能特別有趣。

在我們沒有真正了解其意義的之前,早就證明巴金森氏症患者腸道中的腸道菌叢與健康人不同。現在我們已經能夠鑑定出兩種巴金森氏症,同時可以檢查風險兩種類型可能有不同的危險因子和可能的遺傳因素。下一步是檢查例如可以通過糞便移植治療腸道或其他影響腸道菌叢的方式來治療身體先的巴金森氏症。” Per Borghammer說。

“發現腦部先巴金森氏症是一個更大的挑戰。這種疾病的變型往往在出現運動障礙症狀前可能沒有相關症狀。等到運動障礙出現被診斷出巴金森氏症時,患者已經失去了一半以上的多巴胺系統,因此要提早到足以減慢疾病速度的時程診斷出這類患者將更加困難。” Per Borghammer說。

奧爾胡斯大學(Aarhus University)的研究是長期性的,即三年和六年後再次召回參與者,以便可以重複進行所有檢查和掃描。根據Per Borghammer的說法,這使這項研究成為迄今為止最全面的研究,它為研究人員提供了有關巴金森氏症或症候群的寶貴知識和澄清。

“以前的研究表明可能存在不止一種金森氏症,但是直到這項研究發表這一問題才被清楚地證明,因為這項研究就是設計用來澄清這個問題的。我們現在擁有更好的知識,為將來會受到巴金森氏症影響的人,因能提供針對性地治療巴金森症而提供了希望。” Per Borghammer說。

根據丹麥巴金森氏症協會的統計,丹麥有8,000例巴金森氏病患者,全世界多達800萬人被確診。

由於人口老齡化,隨著人口老齡化,患巴金森氏症的風險急劇增加,這一數字預計將增加到1500萬。

鄭醫師補充:

過去提到咖啡降低何以降低巴金森氏症的罹患率,關鍵就是咖啡可以改善飲用者的腸道菌叢平衡,對照這項研究,讓我們對巴金森氏症的治病起因及治療預防,有更清楚的認知。

參考文獻:

Jacob Horsager, Katrine B Andersen, Karoline Knudsen, Casper Skjærbæk, Tatyana D Fedorova, Niels Okkels, Eva Schaeffer, Sarah K Bonkat, Jacob Geday, Marit Otto, Michael Sommerauer, Erik H Danielsen, Einar Bech, Jonas Kraft, Ole L Munk, Sandra D Hansen, Nicola Pavese, Robert Göder, David J Brooks, Daniela Berg, Per Borghammer. Brain-first versus body-first Parkinson’s disease: a multimodal imaging case-control studyBrain, 2020; DOI: 10.1093/brain/awaa238

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如果您知道距多少時間會得阿茲海默氏病該怎麼辦?別失望 加州大學伯克利分校的一項新研究表明,針對這種致命形式的失智症(目前尚無治療方法)的一種防禦措施是深層,恢復性,及充足的睡眠。

加州大學伯克萊分校的神經科學家Matthew Walker和Joseph Winer找到了一種方法,可以在某種程度上準確地估計一個人一生中最可能發生阿茲海默氏病的時間點。

加州大學伯克利分校心理學和神經科學教授,《加州大學伯克利分校》的資深作者沃克說:“我們發現您現在的睡眠幾乎就像一個水晶球,告訴您大腦中阿茲海默氏病的發病時間和發展速度。”該論文於9月3日在《當代生物學》雜誌上發表

他補充說:“這裡有一線希望是我們可以做些事情。” “大腦在深度睡眠時會自我清掃,因此,有可能通過在生命的早期階段獲得更多睡眠來使逆轉時間。”

沃克和他的研究人員將32名健康老年人的過夜睡眠品質與他們大腦中積聚的稱為β-澱粉樣蛋白的有毒斑塊做比較,β-澱粉樣蛋白是阿茲海默氏症發病和進展的關鍵因素,破壞了記憶通路和其他大腦功能,全世界折磨著4000萬人。

他們的發現證實,有更多零散睡眠和較少非快速眼動(non-REM)慢波睡眠的研究參與者在研究過程中最有可能出現β-澱粉樣蛋白增加。

儘管所有參與者在整個研究期間都保持健康,但他們的β-澱粉樣蛋白增加軌跡與基線睡眠質量相關。研究人員能夠預測β澱粉樣斑塊的增加,這被認為阿爾茨海默氏症的開始的指標。

“我們無需等待許多人在未來多年發展為失智症,而是能夠評估睡眠品質來預測不同時間點的β-澱粉樣蛋白斑塊的變化。這樣做,我們可以測量這種有毒蛋白在大腦中積累的速度。隨著時間的流逝,這可能預告著阿茲海默氏病的開始。”研究的主要作者,博士學位的溫納說。加州大學伯克利分校沃克人類睡眠科學中心的學生。

除了預測阿茲海默氏症發作可能花費的時間外,結果還加強了睡眠不足與疾病之間的關聯,在即將來臨的嬰兒潮一代海嘯席捲海嘯的情況下,這一點尤為關鍵。

儘管先前的研究發現睡眠可以清潔大腦中的β-澱粉樣蛋白沉積物,但這些新發現將深度非快速眼動慢波睡眠確定為干預認知功能下降的目標。

研究人員指出,儘管基因檢測可以預測一個人對阿茲海默氏症的固有敏感性,而血液檢測可以提供一種診斷工具,但它們都不能像睡眠一樣提供生活型態治療的潛力。

溫納說:“如果深度的恢復性睡眠可以減緩這種疾病,我們應該將其作為首要任務。” “如果醫生知道這種聯繫,他們可以向年長的患者詢問睡眠質量,並建議睡眠作為預防策略。”

參加這項睡眠研究的60、70和80年代的32位健康參與者是加州大學伯克利分校公共衛生教授William Jagust領導的伯克利高齡化研究的一部分,他也是這項最新研究的合著者。2005年,美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)資助啟動了健康衰老研究。

在實驗中,每個參與者在接受多導程睡眠圖檢查後,在沃克實驗室度過了八個小時的睡眠,這一系列記錄記錄腦電波,心率,血氧濃度和其他生理質量的睡眠質量的測試。

在為期多年的研究過程中,研究人員使用正子斷層掃描或PET掃描定期追蹤參與者大腦中β-澱粉樣蛋白的累積速率,並將個人的β-澱粉樣蛋白濃度與他們的睡眠狀況進行比較。

研究人員專注於慢波深睡眠中出現的大腦活動。他們還評估了研究參與者的睡眠效率,定義為實際睡眠時間,而不是躺在床上無法入睡的時間總和。

結果支持了他們的假設,即睡眠品質是未來疾病的生物標誌和預測因子。

Winer說:“就阿茲海默氏病而言,人們的睡眠品質與大腦中發生的事情之間存在聯繫。但是以前尚未得到證實的是,您現在的睡眠是否可以預測幾年後的情況,” Winer說過。“這就是我們的問題。”

他們得到了答案:“有效地量測睡眠有助於我們進入未來,並估計澱粉樣蛋白的積累狀況,” Walker說。

至於接下來的步驟,Walker和Winer正在研究如何服用具有阿茲海默氏症高風險者研究參與,並實施可能提高睡眠質量的方法。

溫納說:“我們的希望是,如果我們進行干預,那麼在三到四年內,這種積累將不再是我們認為的原因,因為我們改善了他們的睡眠。”

沃克總結說:“實際上,如果我們能夠通過改善睡眠來降低阿茲海默氏症的風險,那將是一個重大而充滿希望的進步。”

鄭醫師補充:

睡不夠、品質不佳,有助於加速澱粉樣蛋白的累積,有助於失智症的發生。相反地,良好充足的睡眠品質,幫助澱粉樣蛋白在大腦的清除,可以預防失智症。就怕吃安眠藥還睡不好或者睡不夠,長期下來失智症罹患風險更高!

參考文獻:

Joseph R. Winer, Bryce A. Mander, Samika Kumar, Mark Reed, Suzanne L. Baker, William J. Jagust, Matthew P. Walker. Sleep Disturbance Forecasts β-Amyloid Accumulation across Subsequent YearsCurrent Biology, 2020; DOI: 10.1016/j.cub.2020.08.017

 

 

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