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芬蘭赫爾辛基大學醫院的研究人員最近發表的一項研究表明,常用口服抗生素的接觸率較高者與帕金森氏病風險增加有關。

發現廣效抗生素以及對抗厭氧細菌和真菌的抗生素之間存在最強的關聯。抗生素接觸的時間似乎也很重要。

該研究表明,過度使用某些抗生素可導致帕金森氏病的發病,延誤長達10至15年。這種關聯可以通過其對腸道微生物菌叢系統的破壞作用來解釋。

“抗生素暴露與帕金森氏病之間的關聯符合當前的觀點,對大部分患者而言,帕金森氏病的病理可能起源於腸道,可能與微生物變化有關,而這種病發生在典型的帕金森氏運動症狀(如動作緩慢,肌肉僵硬)發作數年前。已知帕金森氏症患者的腸道細菌組成異常,但原因尚不清楚,我們的結果證實某些已知對腸道菌群有強烈影響的常用抗生素可能是誘發因素。”研究小組負責人,赫爾辛基大學醫院神經病學系神經學家Filip Scheperjans博士說。

在腸道中,帕金森氏病的典型病理變化在診斷前已觀察到長達20年。便秘,大腸激躁症和發炎性腸到疾患與罹患帕金森氏病的風險更高。業已表明,接觸抗生素會導致腸道微生物菌叢發生變化,其使用會增加某些疾病的風險,例如精神疾病和克羅恩氏病(Crohn's disease)。然而,這些疾病或容易遭感染來說還不能解釋目前觀察到的抗生素與帕金森氏病之間的關係。

“這一發現可能還會對未來的抗生素處方執業產生影響。除抗生素耐藥性問題外,抗菌藥物處方還應考慮到其對腸道微生物組和某些疾病發展的潛在長期影響,” Scheperjans。

在病例對照研究中,使用從國家註冊機構中提取的數據,研究了抗生素暴露與帕金森氏病的可能聯繫。該研究比較了1998年至2014年間13,976名帕金森氏病患者的抗生素暴露情況,並將其與40,697名年齡,性別和居住地相匹配的未受影響患者進行了比較。

根據口服抗生素購買數據,在參考日期之前的1-5、5-10和10-15年的三個不同時間段檢查了抗生素的暴露情況。根據購買的次數對暴露進行分類。還通過根據抗生素的化學結構,抗菌範圍和作用機轉對抗生素進行分類來檢查其暴露程度。

參考文獻:

 Tuomas H. Mertsalmi, Eero Pekkonen, Filip Scheperjans. Antibiotic exposure and risk of Parkinson's disease in finland: A nationwide case‐control studyMovement Disorders, 2019; DOI: 10.1002/mds.27924

 
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阿茲海默症新藥敗部復活? 醫:失智症曙光

健康醫療網記者/蔡岳宏報導

2019年11月2日 上午8:00

阿茲海默症治療現曙光!全球失智症患者不斷增加,各大藥廠針對阿茲海默症的新藥卻都失敗告終。美國一家生技製藥大廠近來拋出震撼彈,其研發的單株抗體藥物,在減緩患者的記憶力、方向和語言等認知能力退化方面,有臨床意義。台灣臨床失智症學會理事長胡朝榮表示,這讓失智症治療看見曙光,不過太晚治療「腦袋已被破壞」,提醒早期診斷治療的重要性。

10年無失智症新藥 失智症現曙光

全球目前已超過5千萬人罹患失智症,每3秒多一位失智患者,其中又以阿茲海默症為最大宗,各大藥廠競相競逐失智症有效藥物,13年來卻全數失敗,甚至有大藥廠直接宣布退出。目前沒有能有效改善病情的藥物,僅能減緩症狀惡化。

《BBC》報導,失智治療出現重大突破,一家生技藥廠開發出一種單株抗體,能夠清除失智症患者大腦的乙型類澱粉蛋白質,有助保留患者的記憶力等日常功能,延緩疾病發展,且具有臨床意義。學界認為,乙型類澱粉斑塊對腦細胞有毒性,用藥物清除斑塊將是失智症治療的巨大進步,儘管不能治癒。

該公司2019年3月時曾停止該藥物試驗,因為試驗結果「令人失望」,然而該公司近來表示,經過從新整理數據後,發現實驗具有統計意義。目前正與美國FDA顧問討論,預計2020年提交《生物製劑許可證申請》。

大腦被破壞前 及早治療仍是關鍵

「只是一個希望,可能會申請成功,到台灣還要一段時間。」高雄醫學大學附設醫院精神科主治醫師陳正生指出,類澱粉蛋白如火源,治療是灑水,如果太慢救火,房子就燒掉了,所以火很小時就要趕快滅掉,早期治療可以減輕後續照護、安寧等負擔。

不過他也指出,清除掉類澱粉蛋白不代表治癒,可能只是症狀改善。

台灣臨床失智症學會理事長胡朝榮受訪時坦承,這的確是失智症治療的曙光,不過許多這類針對類澱粉蛋白的藥物都失敗,他不認為該藥物最後一定會成功。他也強調,及早治療仍是關鍵,「太晚治療,腦部早已被類澱粉蛋白破壞掉了。」

胡朝榮提到,目前有預防性治療試驗,透過類澱粉蛋白正子攝影,若是類澱粉蛋白陽性立即治療,趁發病前治療,效果較好。

參考資料:

1. First drug that can slow Alzheimer's dementia.

鄭醫師補充:

我這幾年在部落格整理關於失智症(阿茲海默症)的研究,一再提醒大家,失智症的治療大多為時已晚,主要的關鍵在於失智症狀一旦成行,相關大腦區域的細胞近七成皆已畏縮凋亡,近十餘年來所有關於失智症研發的新藥最後都以殘念告終,除了藥物無法再生新的腦細胞,重建大腦相關徑路的連結,我們得誠實地自問,關鍵到底為何?

前幾周有幸聆聽國內代謝體專家蕭教授的演講,蕭教授透過代謝體的研究,為臨床研究及治療提出許多現行許多疾病預防及治療的關鍵點在失智症的部分,他是國內最早透過代謝體分析,在醫學中心進行失智症患者的檢體代謝體分析權威生化學家,在授課過程中,他直接指出研發新藥失敗的關鍵,在於致病理論,現在為人所知的阿茲海默症的致病機轉假說,只能解釋少數的患者對多數的患者而言,無法清楚詮釋。

蕭教授歷經這麼多年的研究以及參酌國外十幾年來的最新研究,以目前醫學知識技術觀點來看,失智症無法治療,只能預防,尤其是糖尿病的預防以及控制,對失智症預防的意義極大。他一再強調,也是我部落格不只一次提到:失智症是第三型糖尿病。預防糖尿病或者控制好血糖代謝,對失智症預防具有極大的臨床意義。

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奧塔哥大學的科學家在了解特定蛋白質在阿茲海默氏病中損害記憶的作用中取得了重要發現,這可能會在將來發展更有效的治療。

心理學系的Cliff Abraham教授和Anurag Singh博士發現,正常情況下,與發炎相關的大腦中一種蛋白質-腫瘤壞死因子-α(TNFα)變得異常活躍,從而破壞了記憶機制。

該蛋白(TNFα)的過度生產可能是與疾病相關的大腦記憶形成障礙的原因之一。

該大學腦健康研究中心首席研究員亞伯拉罕教授說:“雖然先前已經將TNFα與阿茲海默氏症和記憶研究聯繫在一起,但尚未理解神經過度活躍會驅動這種蛋白質的產生來抑制大腦的記憶機制。” 。

“我們對將這種發炎蛋白與受損的記憶機制相關聯的發現感到高興。這是朝著找到一種比目前可用的方法更有效的方法治療阿茲海默氏症邁出的一步。”

亞伯拉罕教授說,國際上已經使用TNFα的阻斷劑作為發炎疾病和癌症的治療劑進行了研究。但是,只有少數研究在阿茲海默氏病中測試TNFα治療劑。他說,使治療藥物很好地進入大腦仍然是一個需要解決的問題。

亞伯拉罕教授說:“國際上已經做出了巨大的努力,目的是預防或在阿茲海默氏病發作後對其進行治療。生活方式的改變和醫療保健的改善已經對延緩發作產生了一些影響。”

“但是,我們仍然需要藥物來治療已經患有該疾病的人,我們希望我們的工作能夠增加這一知識體系,以支持基於TNFα療法的進一步研究,這將改善大腦對病理性損傷的適應性。”

奧塔哥大學的科學家們在過去的六年中一直致力於這個項目。辛格博士解釋說,鑑於該蛋白在健康和疾病狀態下均能調節記憶機制,因此這一發現意義重大。

“在健康狀況下,TNFα參與睡眠/喚醒週期,正常學習以及食物和水的攝入,但是在疾病狀況下,TNFα涉及神經系統疾病,例如阿茲海默氏病和帕金森氏病。”

原文報導參考來源:

University of Otago. "Greater understanding of Alzheimer's disease." ScienceDaily. ScienceDaily, 23 October 2019. <www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191023093439.htm>.

 

 https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191023093439.htm

 
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東芬蘭大學的最新研究表明,額顳型失智(Frontotemporal dementia,FTD)患者亞型的發炎活動增加。發炎增加與帕金森氏症症狀和疾病進展更快有關。此外,結果顯示,FTD中癌症很少見,而某些自體免疫性疾病可能在FTD患者中更為常見。這些發現可能證明FTD中免疫系統過度活躍。

FTD是導致早發性失智的第二大最常見原因。當前,導致該疾病的確切機制尚不清楚,並且沒有疾病改良或治療方法。最近的研究表明,中樞神經系統和外周血中的發炎症和自體免疫性疾病可能與FTD相關。此外,FTD的最常見遺傳原因是C9orf72重複擴增突變,與免疫系統調節有關。

發炎與疾病的快速發展有關

通過分析FTD患者血液樣本中的幾種發炎標誌物,例如細胞激素和C反應蛋白(CRP),評估了系統性發炎與FTD臨床特徵之間的關聯。目的是分析潛在的全身性發炎變化是否與異質FTD譜下的特定徵兆相關聯,包括精神病性症狀,帕金森病和疾病進展。血液中發炎的增加(與促發炎症的細胞激素濃度升高(MCP-1和RANTES)和降低發炎的細胞激素水平降低(IL-10)有關)與帕金森氏症症狀以及認知和功能下降較快有關。這些發現最近發表在《神經學期刊》上

FTD患者中癌症罕見

還通過評估FTD隊列中的疾病合併症來研究FTD中的免疫系統活性。在FTD患者中觀察到極低的癌症罹病率。這支持了關於退行性疾病與癌症之間負相關的最新理論。先前的遺傳學和免疫學研究表明,這種反向關聯可能是由於癌症和變性的相反遺傳活性以及相反的免疫學途徑造成的。基於目前的結果,FTD中癌症的低患病率可能與免疫系統過度活躍有關。

與對照組相比,FTD中自身免疫性疾病的罹病率總體上不明顯更高。另一方面,特別是具有C9orf72重複擴增突變的FTD患者與自體免疫性皮膚病大皰性類天皰瘡有潛在的聯繫,這透過12.5%的患者自身抗體濃度升高來證實。先前的研究發現,自體免疫性疾病通常在FTD中更為常見,但基於這些結果,不同的自體免疫性疾病和FTD基因型之間的相關性可能有所不同。

“總而言之,這項研究為免疫系統改變對FTD的發病機理和臨床特徵的潛在貢獻提供了新穎的見解。這些新信息可用於設計進一步的研究以及鑑定FTD中新的預後生物標誌物或治療策略,”他說。來自東芬蘭大學的醫學博士Kasper Katisko在博士論文中介紹了這一發現,重點是發炎和免疫系統功能在額顳型失智中的作用。

控制身體過度發炎,應該是預防失智非常重要的一環!

參考文獻:

Kasper Katisko, Eino Solje, Paula Korhonen, Olli Jääskeläinen, Sanna Loppi, Päivi Hartikainen, Anne M. Koivisto, Aleksi Kontkanen, Ville E. Korhonen, Seppo Helisalmi, Tarja Malm, Sanna-Kaisa Herukka, Anne M. Remes, Annakaisa Haapasalo. Peripheral inflammatory markers and clinical correlations in patients with frontotemporal lobar degeneration with and without the C9orf72 repeat expansionJournal of Neurology, 2019; DOI: 10.1007/s00415-019-09552-1

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頭痛頻發作!勿輕忽身體發出的警訊

2019年9月24日 上午9:00
 
 (優活健康網記者張桂榕/綜合報導)頭痛是很多人會遇到的常見問題。可能會耽擱既定行程,影響工作效率,甚至讓人擔心是不是腦袋出了問題。臺南市立醫院神經內科主治醫師蔡青芳表示,頭痛好比上帝在我們身體安裝的警鈴,然而為何警鈴會響?不外乎兩大因素:1、真的危險示警;2、警報器故障或過於敏感。

頭痛的示警 可分辨危險級或黃色警告
真的危險示警,例如:顱內構造異常,包含顱內腫瘤,腦部創傷出血,腦膿瘍,腦部動靜脈畸形等之紅色警告;有時候它只是黃色警告,告訴我們身心過於勞累,該休息了,例如:原發性頭痛,包含偏頭痛,緊張型頭痛等。警報器過於敏感,也就是大腦結構正常,卻過度敏感,頻頻引發頭痛,例如:慢性每日頭痛等,還大大降低生活品質。

頭痛可能是無害 但身體正發出警訊
佳里奇美醫院神經內科主治醫師陳南丞表示:頭痛常伴隨著頭暈,頭暈也常伴隨著頭痛。頭痛與頭暈(眩暈)可以是一種疾病,也可以是一個症狀。許多內科疾病,甚至情緒、睡眠品質、藥物以及壓力等等,都可以引起頭痛或頭暈。它們可以是無害的,也可以是個警訊。頭痛或頭暈,應尋求專業醫療協助,排除器質性問題後,調整生活作息及解除誘發因子,往往能回復平靜生活。

活水神經内科診所神經科主治醫師柯登耀常被問到:到底頭痛會不會傷腦筋?他說答案是會,但也是不會!在看診一個頭痛病人時,對身為醫師的人最在意的大概是病人會不會「次發性頭痛」了。當中當然有不少是因顱內的問題所造成,如腦部腫瘤、腦血管病變、腦炎或腦膜炎、代謝問題或荷爾蒙不平衡引起的腦部障礙、或是因藥物造成的腦部功能受損。這類的頭痛就極可能會傷腦筋,引起思考或認知上的障礙。而對於大多數原發性頭痛而言,科學家和醫師經過長期的觀察和研究,在頭痛發生時,是會影響我們的認知能力的,但是頭痛結束後是會復原。

應盡速就醫的頭痛警訊,包含:
1、突發性猛烈型頭痛,常常會被形容”畢生沒這麼痛過”
2、頭痛更頻繁更嚴重,狀況跟以前不一樣
3、頭痛合併神經學異常,例如:肢體無力、口齒不清、眼歪嘴斜、視力模糊等等
4、初次頭痛大於50歲
5、長期慢性病人(癌症,嚴重感染,免疫不全病人等)的初次頭痛
6、頭痛伴隨全身症狀,例如發燒、體重減輕等等。

經常性的偏頭痛 是失智症的一個危險因子
近年來也逐漸發現常常偏頭痛,是會造成腦部小血管的傷害,特別是預兆偏頭痛關聯性更是顯著。另外經常性的緊縮型頭痛發作似乎有可能引起腦神經構造上的改變,但相關的證據可能需要更多的研究來佐證。這兩三年來也陸續有一些研究結果,發現經常性的偏頭痛發作似乎是失智症的一個危險因子,特別是中年時期的偏頭痛發作與阿茲海默氏症的發生有明顯的相關性。所以似乎就連過去認為不會影響腦部功能的原發性頭痛,也可能會傷腦筋了!

 鄭醫師補充:

失智症是老年人中最常見的神經系統疾病,而頭痛(包括偏頭痛)是各個年齡段中最常見的神經系統疾病。在《國際老年精神病學雜誌》上的一項最新研究中,包括679位65歲及65歲以上的社區成年人,偏頭痛是老年失智症(包括阿茲海默氏症)的重要危險因素。

識別失智症的中年危險因素(例如偏頭痛),將有助於及早發現高危險族群。它還可能有助於提高研究人員對阿茲海默氏症和失智症生物學的認識。

加拿大滑鐵盧大學的高級作者蘇珊娜·L·蒂亞斯(Suzanne L. Tyas)博士說:“我們還沒有治愈阿茲海默症的方法,因此預防是關鍵。” “確定與偏頭痛的聯繫為我們提供了指導預防新的策略以預防阿茲海默氏症的理論依據。”

參考文獻:

Rebecca E. Morton, Philip D. St. John, Suzanne L. Tyas. Migraine and the risk of all‐cause dementia, Alzheimer's disease, and vascular dementia: A prospective cohort study in community‐dwelling older adultsInternational Journal of Geriatric Psychiatry, 2019; DOI: 10.1002/gps.5180

 
 
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老人故意找碴感情淡漠 恐是失智徵兆

健康醫療網/記者林怡亭報導

2019年9月20日 下午12:10

【健康醫療網/記者林怡亭報導】失智症常見的症狀除了記憶流失,最常見的症狀還有情感淡漠,但照護上卻常常被忽略,根據一篇今年7月發表《神經科學》的研究指出,有45%的失智症患者出現情感淡漠現象,20%的患者則會隨時間持續呈現,且此症狀比記憶流失影響更大,但在研究及照顧上卻往往被忽略。

出現情感淡漠 易缺乏興趣和情緒

 該研究來自英國艾克斯特大學,透過來自20項的世代研究,共4,320名阿茲海默症患者的資料進行分析,情感淡漠隨著時間發展的流行率,其中研究指出,失智症患者一旦出現情感淡漠現象,會表現缺乏興趣和情緒,與憂鬱不同,但因此症狀對於環境產生的干擾較少,因此經常被忽略,恐會加速認知功能的衰退、提升死亡率,對家庭造成衝擊。

情感淡漠與憂鬱不同 不會有悲傷情緒

 情感淡漠常見於像阿茲海默症、巴金森症、或慢性精神病等大腦退化性疾病,與大腦前額葉功能失調息息相關;林口長庚醫院一般精神科主治醫師劉嘉逸指出,情感淡漠雖與憂鬱表現部分相似,但並不會出現悲傷情緒或負面思考,且即使對照顧者的衝擊沒有幻覺、衝動失控行為等來得大,但仍會讓照顧者以為個案是故意或懶惰造成。

情感淡漠易被忽略 身邊家人應提高警覺

 情感淡漠目前仍無治療方式,因此仍須照顧者給予更多體諒;董氏基金會心理衛生中心主任葉雅馨呼籲,若感到身旁親友開始有些冷漠,甚至對於本來感興趣事物不再有興趣,都恐是情感淡漠的指標,尤其高齡者容易以為是老化現象而被忽略,身邊家人更應提高警覺,必要時,尋求專業醫師協助確診是否因腦部疾患所導致。

醫師補充:

如果是年長者,本身有慢性疾病,在不同科別看病,服用多種藥物,一旦出現情感淡漠,優先考慮排除多重藥物或者其他身體狀況導致的譫妄,失智的診斷考量可以先放後面。大部分的患者簡化藥物,精神及情感淡漠的狀況即可獲得改善。

上述報導原文參考來源:

https://psychcentral.com/news/2019/08/09/apathy-a-common-but-understudied-symptom-of-dementia/148731.html

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阿茲海默病(AD)是失智症的最常見原因,但腦細胞功能在記憶喪失中的變化仍然知之甚少。布里斯託大學的研究人員發現,鈣通道阻斷劑可能有效治療記憶喪失。

該研究小組的研究結果發表在“細胞神經科學前沿”中,研究發現用L型通道阻斷劑治療患病的腦細胞減少了能夠流入腦細胞的鈣離子數量。

研究人員使用一種叫做GCaMP6f的熒光分子來研究果蠅來研究阿茲海默症,該分子報告了腦細胞內鈣離子的含量。他們發現患病的腦細胞會因鈣離子而過載,鈣離子在正常濃度下對記憶形成很重要。這種過載是由於編碼通道的基因的過量產生,稱為L型通道,其允許鈣離子從外部流入細胞。更多這些通道意味著更多的鈣離子能夠流入細胞,破壞記憶的形成。使用藥物阻斷L型通道可逆轉疾病的影響並將鈣離子的流量減少到正常濃度。

研究小組還調查了果蠅的記憶,通過測試他們是否記得以前哪兩種氣味與電擊配對 - 類似於巴甫洛夫的狗實驗。

雖然健康的蒼蠅記得很清楚,但是像人類一樣,患病的蒼蠅表現出記憶力受損。然而,如果在病蠅中糾正了L型通道的過量產生,它們的腦細胞就不再有鈣離子過載,它們的記憶力與健康的蒼蠅一樣好。這表明記憶喪失可能是由於鈣過載引起的,因為製造了太多的L型通道,並且如果這被矯正,則挽救了記憶障礙。

生理學,藥理學和神經科學學院神經科學副教授James Hodge博士說:“阿茲海默病(AD)中的記憶喪失是一種非常令人痛苦且難以治療的症狀。針對腦細胞功能的早期變化 - 之前它們早開始退化 - 可能有效治療記憶力減退。

“L型通道被認為在阿茲海默症中發揮作用一段時間,本研究顯示記憶喪失與腦細胞L型通道過度生成之間存在直接聯繫。”

在患有阿茲海默症的人中,阻斷這些通道可能有益於治療記憶障礙。研究結果表明,應該進一步探索,以確定記憶恢復的機制,以及該團隊的研究是否會證明對人類有效。

參考文獻:

 

  1. James P. Higham, Sergio Hidalgo, Edgar Buhl, James J. L. Hodge. Restoration of Olfactory Memory in Drosophila Overexpressing Human Alzheimer’s Disease Associated Tau by Manipulation of L-Type Ca2 ChannelsFrontiers in Cellular Neuroscience, 2019; 13 DOI: 10.3389/fncel.2019.00409

 

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儘管已知運動是健康的,但許多人發現很難長時間維持運動項目。這更適用於患有帕金森病等慢性疾病的人,其中身體和精神限制是額外的障礙。由ZonMW(Netherlands Organization for Health Research & Development,荷蘭衛生研究與發展組織)資助的Park-in-Shape研究測試了針對這一挑戰的創新解決方案。參與者分為兩組。兩個小組都有一個激勵應用程序,為參與者提供鍛鍊的獎勵。對照組僅進行伸展運動,而主動干預組則被指示在家中使用固定自行車運動30-45分鐘,每周至少運動三次。 

活躍組的健身自行車也配備了激勵性的遊戲- “鬼騎士”,使得該計劃對參與者來說更具娛樂性和挑戰性。例如,參與者可以與他們之前的表現競爭  - 或與其他一群騎自行車的人競爭。系統將遊戲難度調整到患者的心跳,使挑戰恰到好處。隨著參與者變得更健康,挑戰也變得更加困難。

由於這些激勵因素,參與者忠實地遵守自行車運動制度,每週三次,持續6個月。研究結束後,自行車患者的心血管健康狀況明顯好轉,具有許多明顯的優勢。自行車組的運動功能障礙也明顯改善:根據黃金標準(MDS-UPDRS評分),自行車組平均得分比對照組低4.2分。這是一種相當大的效果,可與幾種常規帕金森藥物相媲美。博士候選人Nicolien van der Kolk:“我們驚喜地發現帕金森病患者能夠很好地堅持鍛鍊方案。對運動功能障礙的有益影響也足以與臨床相關。因此,這種自行車運動完全在家中進行的事實對於患者來說是一個主要優點,因為這極大地提高了治療的可行性。首席研究員Bas Bloem教授:“這項研究非常重要。我們現在可以開始研究更長遠的循環是否也可以減緩疾病進展。此外,我們開發的這種新的'exergaming'方法,長期實踐對一系列其他疾病患者的運動行為進行改善非常適合,這些疾病也可以從常規運動中獲益。“

參考文獻:

 

  1. Nicolien M van der Kolk, Nienke M de Vries, Roy P C Kessels, Hilde Joosten, Aeilko H Zwinderman, Bart Post, Bastiaan R Bloem. Effectiveness of home-based and remotely supervised aerobic exercise in Parkinson's disease: a double-blind, randomised controlled trialThe Lancet Neurology, 2019; DOI: 10.1016/S1474-4422(19)30285-6

 

 

 

 
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2003年,一位德國神經病理學家提出,攻擊大腦的帕金森病實際上可能來自患者的腸道。來自奧胡斯( Aarhus)的研究人員在看到疾病從腸道遷移到實驗室大鼠的大腦和心臟後,現在已經提供了決定性的支持性證據。科學期刊Acta Neuropathologica剛公佈了這些結果,這些結果引起了國際神經科學研究人員和醫生的關注。

移動中的有害蛋白質

帕金森病的特徵在於由於蛋白質α-突觸核蛋白(alpha-synuclein)的積累和隨後對神經細胞的損傷而慢慢破壞大腦。該疾病導致患者的顫抖,肌肉僵硬和特徵性運動T遲緩。在新的研究項目中,研究人員使用過量表達大量α-突觸核蛋白的轉基因實驗室大鼠。這些大鼠傾向於積累有害的α-突觸核蛋白變種,並且發展出與帕金森病患者相似的症狀。研究人員通過將α-突觸核蛋白注射到大鼠的小腸中來啟動該過程。根據Per Borghammer教授和博士後Nathalie Van Den Berge的說法,

“兩個月後,我們發現α-突觸核蛋白通過周圍神經傳播到大腦,正是那些已知與人類帕金森病相關的結構受累。四個月後,病理幅度的發展甚至更大。奧爾胡斯大學臨床醫學系教授Per Borghammer說,看到它發生的速度實際上非常驚人。

診斷前二十年內腸道的症狀

Per Borghammer解釋說,患有帕金森病的患者在診斷時通常已經對其神經系統造成了嚴重損害,但實際上可能在診斷前20年內檢測到腸道中的病理性α-突觸核蛋白。

“通過這項新的研究,我們已經確切地發現了這種疾病可能從人類的腸道中傳播出來。我們可能無法開發有效的醫學治療方法來阻止疾病,而不知道疾病的起源和擴散方式 - 所以這是一個我們研究中的重要一步,“Per Borghammer說道,並補充說:

“帕金森病是一種複雜的疾病,我們仍然試圖去理解。然而,這項研究和美國的一項類似研究最近得出了相同的結果使用老鼠,懷疑這種疾病始於一些患者的腸道獲得了相當大的支持。“

奧胡斯大學的研究項目也表明,有害的α-突觸核蛋白不僅從腸道傳播到大腦,而且傳播到心臟。

“多年來,我們都知道帕金森病患者對心臟神經系統有廣泛的損害,並且早期就會發生損害。我們從未理解為什麼。目前的研究表明,心臟已經受損非常快,即使病理學在腸道開始,我們可以繼續在我們即將進行的研究中建立這種知識,“Per Borghammer說。

 

鄭醫師補充:

營養醫學有一項定律:對大腦細胞好的對心臟都有益。反之,對大腦細胞有害的,往往也容易危及心臟健康,這篇研究報導多少提醒我們這個事實。

提到帕金森氏症,目前主流醫學的治療,多以症狀控制為主,預防醫學部分,從基因、粒線體、發炎以及腸道等的相關研究,能更早做相關的保健以及預防措施,也有相關的檢測能夠清楚提醒。有金足使或者基因檢測顯示危險性較高的人,建議不妨從營養醫學的整合作法積極預防。

參考文獻:

Nathalie Van Den Berge, Nelson Ferreira, Hjalte Gram, Trine Werenberg Mikkelsen, Aage Kristian Olsen Alstrup, Nicolas Casadei, Pai Tsung-Pin, Olaf Riess, Jens Randel Nyengaard, Gültekin Tamgüney, Poul Henning Jensen, Per Borghammer. Evidence for bidirectional and trans-synaptic parasympathetic and sympathetic propagation of alpha-synuclein in ratsActa Neuropathologica, 2019; DOI: 10.1007/s00401-019-02040-w

 

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新研究表明,運動對衰老大腦有益

研究人員發現,單次運動可以提高老年人的認知能力,記憶力

 運動似乎帶來了豐富的益處,從釋放誘導激素的激素到更高的身體健康。新的研究證實它也可以提升思維。愛荷華大學的研究人員發現,一次運動可以改善一些老年人的認知功能和工作記憶。在包括身體活動,腦部掃描和工作記憶測試在內的實驗中,研究人員還發現參與者在單次鍛鍊中體驗了相同的認知好處和記憶力,就像他們從更長時間的常規鍛鍊中獲得的那樣。

這項研究的一個含義就是你可以日復一日地想到這些好處,” 心理與腦科學系助理教授,該研究的通訊作者Michelle Voss說。就身體活動的行為改變和認知益處而言,你可以說,'我今天才會活動。我仍會得到好處。所以,你不需要把它想像成你要為馬拉松練來獲得某種最佳的巔峰表現。你可以每天努力去做就能獲得這些好處。“ 

以前的研究表明,鍛鍊可以帶來精神上的提升。但好處各不相同:一個人可以改善認知,改善記憶,而另一個人可能幾乎沒有收穫。 

儘管有證據表明隨著人們年齡的增長,一些大腦功能會隨之滑落,但有關一次性身體活動如何影響老年族群的認知和工作記憶的研究已經進行了有限的研究。 

沃斯想要弄清楚單次運動會如何影響老年人。她的團隊招募了346080歲的成年人,他們健康但不經常活動。每個參與者在兩個不同的場合騎一輛固定式自行車 - 輕輕一點,然後在踩踏時更加劇烈的阻力 - 持續20分鐘。在每次鍛鍊之前和之後,每個參與者進行腦掃描並完成記憶測試。在大腦掃描中,研究人員檢查了已知涉及記憶收集和共享的部位的活動。在工作記憶測試中,每個參與者使用計算機屏幕查看一組八個年輕成人面孔,每三秒旋轉一次 - 閃卡樣式 - 並且必須決定面部看到兩張卡片之前與之前匹配的卡片觀看。 

在一次運動後,研究人員發現,在一些人中,內側顳葉(包圍大腦的記憶中心,海馬回)和頂葉皮層和前額葉皮層之間的連通性增加,這兩個區域涉及認知和記憶。有單次運動的人在記憶測試中也表現得更好。沒有運動的人幾乎沒有改善。 

研究人員發現,對於那些表現出色的人來說,單次鍛鍊會議對認知和記憶的提升只持續了一小段時間。 

沃斯說:這些好處可能比人們想像的要快得多。” “希望很多人會繼續保持這種狀態,因為這些對大腦的好處是暫時的。準確理解一次運動後的好處持續多長時間,以及為什麼有些人比其他人受益更多,這是未來研究的令人興奮的方向。“ 

參與者還進行定期鍛鍊,每週三次在固定自行車上蹬踏50分鐘,持續三個月。一組從事中等強度的蹬踏,而另一組則進行了較輕的鍛鍊,其中自行車踏板為他們移動。 

3個月運動期開始和結束時的大腦掃描和工作記憶測試來判斷,中度和輕度強度組中的大多數人都表現出心理上的好處。但是大腦的受益並不比他們一次運動時的改善更大。 

作者寫道:單次有氧運動模仿12週訓練對表現的影響的結果在實際和理論上具有重要意義。” 

研究人員指出,他們的研究中有一個小參與者群體,其性質同類,排除了患有慢性疾病或服用β受體阻斷劑的人群。 

為了解決這些局限性,Voss在一項為期五年的研究中擴大了她的參與者群,以確認最初的發現,並了解更多關於運動如何改變老年人的大腦。參與者是健康的老年人,他們沒有身體活動,類似於參與者在此處報告的研究結果中的個人資料。

 

該論文急性運動效應可預測認知和連接中的訓練變化,於82日在線發表運動與  運動醫學與科學 ” 雜誌上。

最後提醒:單次運動,有合併阻力的鍛鍊,不是輕鬆的騎自行車而已。

 

 參考原文報導:

https://now.uiowa.edu/2019/08/new-study-suggests-exercise-good-aging-brain

 

參考文獻:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31385912

Med Sci Sports Exerc. 2019 Aug 2. doi: 10.1249/MSS.0000000000002115.

Acute Exercise Effects Predict Training Change in Cognition and Connectivity.

Voss MW1, Weng TB1, Narayana-Kumanan K2, Cole RC3, Wharff C1, Reist L1, DuBose L4, Sigurdsson G5, Mills JA2, Long JD2,6, Magnotta VA7, Pierce GL4.

 

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由聖路易斯華盛頓大學醫學院的科學家領導的一個國際研究小組已經確定了一對影響遲發性和早發性阿茲海默病風險的基因。

迄今為止在阿茲海默氏症中涉及的大多數基因影響傳遞信息的神經元,允許大腦的不同區域彼此通信。但新發現的基因會影響完全不同的細胞群:大腦的免疫細胞。該研究結果於8月14日在線發表在“ 科學轉化醫學”雜誌上,可為科學家提供新的靶點來延遲阿茲海默症症狀發作的策略。

這些基因 - 被稱為MS4A4A和TREM2 - 在小膠質細胞(大腦的免疫細胞)中起作用。它們通過改變TREM2的濃度來影響阿爾茨海默氏症的風險,TREM2被認為可以幫助小膠質細胞從腦中清除過量的阿茲海默氏澱粉樣蛋白和tau蛋白。

“研究結果指出了一種新的治療策略,”共同高級研究員Carlos Cruchaga博士說,他是精神病學教授,也是NeuroGenomics and Informatics Group的主任。“如果我們可以採取措施提高腦脊液中TREM2蛋白的水平,我們就可以預防阿茲海默病或減緩其發展。”

在這項研究中,研究人員測量了813名老年人腦脊液中可溶性TREM2水平,其中大多數為55至90歲。其中172人患有阿茨海默病,169人認知正常,另外183人患有早期輕度認知功能障礙。 他們還分析了參與者的DNA,進行了全基因組關聯研究,以尋找可能影響腦脊液中TREM2水平的基因組區域。

儘管TREM2中的變異體在很小比例的阿茲海默病患者中發現,但該基因先前與該疾病有關。攜帶以前發現的風險突變的人被排除在研究之外。MS4A4A基因的常見變異也與阿茲海默氏症的風險相關,但本研究將這些基因聯繫起來。

“我們觀察到TREM2風險變異更多發生在患有阿茲海默氏症或輕度認知障礙的人群中,與那些認知正常的人相比,”精神病學系助理教授,聯合高級研究員Celeste Karch博士說。“事實證明,該研究中約有30%的人群中MS4A4A基因的變異似乎會影響他們患阿茲海默病的風險。一些變異可以保護人們免受老年癡呆症的影響,或者使他們更有彈性,而其他人則增加了風險。”

當研究人員進一步深究時,他們指出MS4A4A基因群中的變異與發生阿茲海默病的風險增加有關,與可溶性TREM2蛋白水平降低有關。與腦脊液中較高水平的TREM2相關的另一種變體似乎可以預防阿茲海默氏症。

該研究小組驗證了其他580名老年人的DNA結果。他們再次發現,腦脊液中較高的可溶性TREM2水平似乎具有保護作用,而較低水平則增加了風險。而那些蛋白質水平 - 無論是高還是低 - 都與MS4A4A基因的變異相關。

“在過去的幾年裡,我們一直在關注TREM2並且更加關注大腦免疫細胞參與阿茲海默病”,另一位共同資深作者,精神病學助理教授Bruno A. Benitez博士說。“這些研究結果為我們提供了一種新的治療策略,不僅關注神經元,還關注小膠質細胞如何參與幫助清除與阿茲海默病有關的破壞性蛋白質,如β澱粉樣蛋白和tau蛋白。”

根據神經病學副教授,另一位共同資深作者Laura Piccio博士的說法,這些基因變異也可能在其他中樞神經系統疾病中發揮作用。

“通過將大型遺傳和脊髓液分析與實驗室工作相結合,我們提供了強有力的證據證明TREM2與MS4A基因簇中的蛋白質之間存在生物學聯繫,這兩者之前都與阿茲海默病有關,”Piccio說。“我們開始闡明小膠質細胞中的分子途徑,這種分子途徑不僅對阿茲海默病很重要,而且對中樞神經系統的其他神經退行性和發炎性疾病也很重要。”

參考文獻:

 

  1. Yuetiva Deming, Fabia Filipello, Francesca Cignarella, Claudia Cantoni, Simon Hsu, Robert Mikesell, Zeran Li, Jorge L Del-Aguila, Umber Dube, Fabiana Geraldo Farias, Joseph Bradley, John Budde, Laura Ibanez, Maria Victoria Fernandez, Kaj Blennow, Henrik Zetterberg, Amanda Heslegrave, Per M Johansson, Johan Svensson, Bengt Nellgård, Alberto Lleo, Daniel Alcolea, Jordi Clarimon, Lorena Rami, José Luis Molinuevo, Marc Suárez-Calvet, Estrella Morenas-Rodríguez, Gernot Kleinberger, Michael Ewers, Oscar Harari, Christian Haass, Thomas J Brett, Bruno A. Benitez, Celeste M. Karch, Laura Piccio, Carlos Cruchaga. The MS4A gene cluster is a key modulator of soluble TREM2 and Alzheimer’s disease riskScience Translational Medicine, 2019; 11 (505): eaau2291 DOI: 10.1126/scitranslmed.aau2291

 

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在小鼠研究中,約翰霍普金斯大學醫學研究人員報告說,他們發現膽紅素是一種膽汁色素,最常見的一種是黃疸患者皮膚黃化,可能在保護腦細胞免受氧化壓力損傷方面發揮意想不到的作用。

膽紅素通常在實驗室測試中作為肝臟或血液健康的標誌物測量,並且高濃度可能表明疾病。然而,它是否在健康人群中發揮作用仍不清楚。

約翰斯·霍普金斯醫學團隊表示,他們對大腦中大腦功能的興趣源於測試小鼠體內哪些組織產生膽紅素。令人驚訝的是,研究人員發現小鼠腦中的“特殊濃度” - 比囓齒動物的肝臟高出5到10倍。

“膽紅素通常被認為是一種廢物,但要產生到這樣的濃度需要大量的新陳代謝能量,膽紅素不具備功能似乎很奇怪,”約翰霍普金斯大學教師研究講師Bindu Paul博士說。大學醫學院的Solomon H. Snyder神經科學系,以及研究團隊的成員。

7月25日發表於“ 細胞化學生物學”雜誌的一份報告中描述了這項新研究,該研究旨在找到在大腦中含有如此多膽紅素的目的。該團隊指出,過去的研究提出膽紅素可能是一種重要的抗氧化劑。由於大腦具有代謝活性,易受氧化損傷,研究小組認為膽紅素可能對保護大腦免受氧化壓力特別重要。

對於他們的實驗,該團隊使用在實驗室中生長的小鼠神經元,這些神經元經基因工程改造而不產生膽紅素。隨著細胞的生長,研究人員通過向環境中引入反應性分子,將它們暴露於各種氧化壓力源。

與正常小鼠腦細胞相比,研究人員發現,轉基因小鼠神經元更容易受到這些壓力因素的影響 - 特別是在有氧形式的氧氣中,這種神經元被稱為超氧化物。

Chirag Vasavda,醫學博士/博士。Solomon Snyder實驗室的學生和研究的第一作者指出,超氧化物是一種重要的化學細胞信使,與大腦的學習,記憶和發育有關。

然而,過度的腦細胞活動可導致不受控制的超氧化物濃度,這可能引發氧化壓力並引發一系列導致大腦損傷的有害反應。“我們最初的實驗向我們暗示,膽紅素可能在控制大腦中超氧化物水平方面發揮重要作用,”Vasavda說。

該研究小組懷疑膽紅素調節超氧化物的能力起源於其化學結構,這使其能夠以其他抗氧化劑(如穀胱甘肽和半胱氨酸)不能的方式吸收和中和有害分子。

為了測試這一點,研究人員刺激了正常大腦和大腦缺乏膽紅素的過度腦細胞活動。他們發現缺乏膽紅素生成基因的大腦積累了過量的超氧化物。然後,他們刺激正常小鼠和缺乏膽紅素的小鼠的大腦活動,以測試去除膽紅素是否會惡化腦損傷或細胞死亡。

研究人員發現,缺乏膽紅素的小鼠的腦損傷大約是正常對照組的兩到三倍,這表明膽紅素可以保護正常大腦免受有害的超氧化物反應。

研究人員說,這一發現促進了對膽紅素在大腦和其他地方的作用的科學認識,並可能導致神經退行性疾​​病的新療法,如亨廷頓氏症和帕金森病,其特點是過量的超氧化物濃度和氧化壓力。

參考文獻:

  1. Chirag Vasavda, Ruchita Kothari, Adarsha P. Malla, Robert Tokhunts, Anthony Lin, Ming Ji, Cristina Ricco, Risheng Xu, Harry G. Saavedra, Juan I. Sbodio, Adele M. Snowman, Lauren Albacarys, Lynda Hester, Thomas W. Sedlak, Bindu D. Paul, Solomon H. Snyder. Bilirubin Links Heme Metabolism to Neuroprotection by Scavenging SuperoxideCell Chemical Biology, 2019; DOI: 10.1016/j.chembiol.2019.07.006
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英國醫學雜誌(BMJ)今天發表的一項針對英國成年人的研究發現,50歲時良好的心血管健康與晚年罹患失智症的風險較低有關

研究人員表示,他們的研究結果支持公共衛生政策,以改善中年的心血管健康,以促進大腦健康。

 失智症是一種進行性疾病,可以在出現任何症狀之前15 - 20年開始發展,因此確定可能阻止其發作的因素非常重要。

美國心臟協會的“生活簡單7”心血管健康評分,最初是為心血管疾病設計的,已被提出作為預防失智的潛在工具。

專為“原始”預防而設計,其目的是防止風險因素本身的發展以影響疾病風險,它是四種行為(吸煙,飲食,身體活動,體重指數)和三種生物(空腹血糖,血膽固醇,血壓)指標,分為差(0-6分),中間(7-11)和最佳(12-14)心血管健康。

但證據仍然不一致。因此,為了解決這種不確定性,由法國國立健康與醫學研究所和倫敦大學學院的SéverineSabia領導的一項國際研究項目研究了50歲時Life Simple 7心血管健康評分與接下來25年失智風險之間的關係 。

他們的研究結果基於從Whitehall II研究中收集的7,899名50歲英國男性和女性的心血管數據,該研究考察了社交,行為和生物因素對長期健康的影響。

參與者在50歲時沒有心血管疾病和失智症。失智病例在2017年之前確認,以使用醫院,精神衛生服務和死亡登記來確定。

在7,899名參與者中,平均隨訪期為25年,記錄了347例失智症。失智症診斷的平均年齡為75歲。

在考慮了潛在的影響因素之後,研究人員發現,在中年時遵守Life Simple 7心血管健康建議可以降低生命後期失智症的風險。

與心血管評分較差的失智發病率3.2 / 1000人相比,中等評分的發病率為每1000人年1.8例,而最佳評分的發生率為1.3 / 1000人年。

這是一項觀察性研究,因此無法確定原因,研究人員指出了一些局限性,例如依賴於自我報告的措施以及患者記錄中可能缺失的失智病例。

然而,50歲時心血管健康評分越高,20年後MRI掃描的全腦和灰質體積也越高。研究人員表示,在心血管評分的連續性中,失智風險的降低也很明顯,這表明50歲時心血管危險因素的微小改善可能會降低老年失智症的風險。

“我們的研究結果表明,生命的簡單7要素,其中包括心血管健康評分,在50歲時可能以協同方式塑造癡呆症的風險,”他們寫道。“心血管危險因素是可以改變的,使其成為戰略上重要的預防目標。這項研究支持公共衛生政策,早在50歲就能改善心血管健康,以促進認知健康,”他們總結道。

一篇相關社論的研究人員一致認為,這項研究為英國政府最近關注中年血管健康的政策提供了進一步的支持。“然而,其他證據表明,50歲時的血管健康狀況是由生命過程早期的因素決定的,包括不平等以及社會和經濟決定因素,”他們說。

“減少老年失智症的風險是高齡化社會的一個主要問題。我們知道,風險可以在幾代人之間發生變化,而在英國,當標準化年齡時, 失智症的患病率已下降了近25%,”他們補充道。

他們得出結論:“雖然Whitehall 的研究無法反映英國的族群,但從這一群體中獲得的結論強調了採取行動的必要性,以改變生命過程中認知能力下降和失智症的人群風險狀況。”

參考文獻:

  1. Séverine Sabia, Aurore Fayosse, Julien Dumurgier, Alexis Schnitzler, Jean-Philippe Empana, Klaus P Ebmeier, Aline Dugravot, Mika Kivimäki, Archana Singh-Manoux. Association of ideal cardiovascular health at age 50 with incidence of dementia: 25 year follow-up of Whitehall II cohort studyBMJ, 2019; l4414 DOI: 10.1136/bmj.l4414

鄭醫師補充:

大部分失智症的確不是一朝一夕造成的,除非血管性的失智。早在失智症症狀出現的15甚至20年前,相關區域的腦細胞功能早已開始衰退,這篇研究報導看起來比較不是針對血管性失智做探討。

營養醫學有一句名言:對心臟有好處的對大腦同樣有好處。心臟和大腦細胞是人體兩個無法休息的器官,因此細胞能量對兩者的健康關係至大,細胞的能量來與粒線體功能息息相關,因此透過營養醫學粒線體功能相關檢測,了解自己的實際狀況,針對弱點來加強,絕對能幫助粒線體功能維持在較佳狀態,同時降低心臟病及失智症風險。良好的生活形態與代謝相關的生化檢測絕對是這些現代慢性文明病預防保健的關鍵。

此外,基因檢測也許是另一個我們可以防微杜漸的篩檢工具,解此了解自己心臟病以及失智症部分是否有較多的基因變異或者風險,不妨多加利用。

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老年失智症患者經常被被視為被動和動不起來,通過紐西蘭奧塔哥大學的新研究,失智症患者似乎在接觸音樂和舞蹈後經歷了改善的生活質量。

來自舞蹈系和心理醫學系的研究人員使用熟悉的,懷舊的音樂和22名參與者以自然動作來創造一系列原創的舞蹈練習。

主要作者,舞蹈研究碩士畢業生Ting Choo表示,其目的是通過提供記憶刺激,情緒調節和社交互動,為失智症患者提供更好的生活質量。

直觀的運動重塑(intuitive movement re-embodiment ,IMR)計劃每週進行10次,以幽默,想像力和直覺,促使參與者在跳舞時快樂互動

發表在“ 美國阿茲海默病和其他失智症雜誌 ”上的研究結果顯示,參與者報告在第六階段後他們的生活品質有了顯著改善。

“他們對音樂做出了極大的反應,並且無論身體狀況如何,都表現出對音樂的熱情。在每次演出中都觀察到記憶回憶,自發跳舞和開玩笑等積極反應。

“這些觀察結果肯定扭轉了對這群被動和動不起來的刻板印象的理解。音樂刺激他們的反應比口頭指示更好,Choo女士說。

研究人員現在打算擴大試點研究,改進和擴大IMR計劃,以更好地滿足參與者的需求和條件。

Choo女士希望進一步的研究能夠得到醫學界的支持和認可。

“未來可以探索創造力和失智症。”

她認為,由於缺乏標準化的行為和一致的研究結果,包括繪畫,音樂,戲劇和舞蹈在內的藝術的使用在臨床領域被低估了。

“作為一名前舞蹈家和現任舞蹈教育家,我理解藝術在社會中'不太重要的作用',以及音樂和舞蹈對 失智症的微不足道的治療效果,與更大規模的臨床研究相比,”她說。

 

參考文獻:

  1. Ting Choo, Yoram Barak, Ali East. The Effects of Intuitive Movement Reembodiment on the Quality of Life of Older Adults With Dementia: A Pilot StudyAmerican Journal of Alzheimer's Disease & Other Dementias®, 2019; 153331751986033 DOI: 10.1177/1533317519860331

鄭醫師補充:

懷舊治療在失智症患者的復健環節中,可以扮演一席之地。透過患者熟悉的懷舊音樂,結合簡單的舞蹈動作來提升失智症患者對音樂有反應,進而提升生活品質,值得採納作為失智症照護長照的治療計畫之一。

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在人們發生特徵性記憶喪失和阿茲海默症混亂之前的二十年,破壞性的蛋白質團塊開始在他們的大腦中積聚。現在,檢測這種早期大腦變化的血液檢測已經向臨床使用邁進了一步。

華盛頓大學聖路易斯醫學院的研究人員報告稱,他們可以測量血液中阿茲海默症蛋白澱粉樣蛋白β的水平,並使用這些水平來預測蛋白質是否在大腦中積累。研究發現,當血液澱粉樣蛋白水平與另外兩種主要的阿茲海默症風險因素 - 年齡和遺傳變異體APOE4的存在相結合 - 早期阿茲海默症大腦變化的人可以準確率達到94%。

該研究結果於8月1日發表在“ 神經病學 ” 雜誌上,代表了血液測試的又一步,以確定在出現症狀之前有望開發阿茲海默症的人。令人驚訝的是,該測試可能比金標準(PET腦部掃描)更敏感,可以偵測大腦中澱粉樣蛋白沉積的開始。

這樣的測試可能會在幾年內在醫生辦公室獲得,但是一旦有治療方法可以阻止疾病進程並預防失智症,它的好處就會大得多。由於難以識別患有阿茲海默症大腦變化但沒有認知問題的參與者,因此預防性候選藥物的臨床試驗受到阻礙。驗血可以為有疾病早期症狀的人提供有效篩查的方法,這樣他們就可以參與臨床試驗,評估藥物是否可以預防阿茲海默症的失智症。

“現在我們通過大腦掃描篩查人們進行臨床試驗,耗時且費用昂貴,招募參與者需要數年時間,”資深作者Randall J. Bateman,醫學博士,Charles F.和Joanne Knight傑出神經病學教授說。“但通過驗血,我們每個月可能會篩查成千上萬的人。這意味著我們可以更有效地讓參與者參與臨床試驗,這將有助於我們更快地找到治療方法,並且可能對疾病的成本產生巨大影響。以及隨之而來的人類痛苦。“

該測試是兩年前首次報導的早期版本,它使用一種稱為質譜的技術來精確測量血液中兩種β澱粉樣蛋白β的量澱粉樣蛋白β42和澱粉樣蛋白β40。兩種形式的比例隨著大腦中β澱粉樣蛋白β沉積量的增加而下降。

目前的研究涉及158名年齡超過50歲的成年人。新研究中只有10名參與者認知正常,每人至少提供一份血液樣本並進行一次PET腦部掃描。研究人員將每個血液樣本和PET掃描分類為澱粉樣蛋白陽性或陰性,並發現每個參與者的血液檢測在88%的時間內同意他或她的PET掃描,這對於臨床診斷測試是有希望的但不夠準確。

為了提高測試的準確性,研究人員納入了阿茲海默症的幾個主要風險因素。年齡是已知最大的風險因素; 65歲以後,患病的機率每五年增加一倍。一種名為APOE4的遺傳變異會增加患阿茲海默症三到五倍的風險。性別也發揮了作用:三分之二的阿茲海默症患者是女性。

當研究人員將這些風險因素納入分析時,他們發現年齡和APOE4狀態將血液檢測的準確性提高到94%。性別沒有顯著影響分析。

“性別確實影響澱粉樣蛋白β比率,但不足以改變人們是否被歸類為澱粉樣蛋白陽性或澱粉樣蛋白陰性,因此包括它並沒有提高分析的準確性,”第一作者Suzanne Schindler博士說,他是博士,神經病學助理教授。

此外,一些人的血液測試的結果最初被認為是偽陽性,因為血液測試對β澱粉樣蛋白呈陽性,但腦掃描結果呈陰性。但是一些結果不相符的人在隨後的腦部掃描中檢測出陽性,平均四年後。這一發現證實,最初的血液測試遠非錯誤,已經標誌著黃金標準腦掃描遺漏的早期疾病跡象。

神經科醫生越來越多地認為阿茲海默症的治療需要儘早開始,最好是在任何認知症狀出現之前。當人們變得健忘時,他們的大腦受到嚴重損害,沒有任何治療可以完全治癒他們。但是,測試預防性治療需要篩查成千上萬的健康人群,以找到患有澱粉樣蛋白積聚並且沒有認知問題的研究人群,這是一個緩慢且昂貴的過程。

作為研究的一部分,研究人員分析了一項名為A4研究的著名阿茲海默症預防試驗的入組流程,該試驗使用PET掃描確認早期阿茲海默症症患者的大腦變化存在於潛在參與者中。他們得出的結論是,通過血液檢查進行預篩查,然後進行PET掃描確認,可以減少三分之二所需的PET掃描次數。與血液測試不同,每次PET掃描費用高達4,000美元。單個站點每個月只能進行幾十次PET腦部掃描,因為PET掃描儀主要用於患者護理,而不是研究。

貝特曼說:“如果你想篩查一個無症狀的人群進行預防性試驗,你必須篩選一萬人,只需要獲得1,500或2,000個符合條件的人群。” “減少PET掃描的數量可以使我們在相同的時間和金錢上進行兩次臨床試驗。我們擔心的每次PET掃描不是4,000美元。這是數百萬患者在我們遭受痛苦時沒有治療。如果我們能夠更快地進行這些試驗,那將使我們更接近終結這種疾病。“

再次強調,阿茲海默症非常需要早期診斷及早期介入,在症狀及疾病尚未發生前就能透過檢測來預測,絕對能提高疾病治療的有效率和降低後續更大的醫療支出與照護成本。

參考文獻:

 

  1. Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High precision plasma amyloid-β 42/40 predicts current and future brain amyloidosisNeurology, August 1, 2019 DOI: 10.1212/WNL.0000000000008081

 

 

 

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根據發表在“ 臨床藥理學與治療學 ”雜誌上的一項研究,N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一種天然存在的分子,能夠補充身體的一種抗氧化劑,現在作為帕金森病患者標準療程的一部分顯示出潛在的益處。該研究發現多巴胺濃度有所改善,這是帕金森病中特異性降低的原發性神經傳導物質,以及患者心理和生理能力的臨床評估都有所改善。該研究由托馬斯杰斐遜大學綜合醫學和營養科學係以及神經病學和放射學系完成。

帕金森病目前的治療方法通常僅限於暫時替換大腦中的多巴胺以及旨在減緩疾病進展的藥物。帕金森病中多巴胺神經細胞的破壞很大程度上似乎是由於氧壓力導致的穀胱甘肽水平降低,穀胱甘肽是一種由大腦產生的抵抗氧化壓力的化學物質。NAC是一種口服補充劑,也是一種靜脈注射形式,用於保護對乙酰氨基酚(普拿疼)過量的肝臟。幾項初步研究表明,NAC給藥會增加大腦中的穀胱甘肽濃度,但尚未測試這種作用是否會增加多巴胺水平,因為神經元恢復功能。目前的研究通過腦掃描追踪多巴胺再攝取來測試這一點。

“這項研究是了解N-乙酰半胱氨酸如何作為管理帕金森病患者的潛在新途徑的重要一步.NAC似乎可以使多巴胺神經元恢復其部分功能,”資深作者Daniel Malti醫學博士說。 ,托馬斯杰斐遜大學綜合醫學和營養科學系主任兼馬庫斯綜合健康研究所所長。

這項研究提出了早期的研究結果,即NAC可能會增加帕金森病患者的多巴胺功能。在該研究中,42名帕金森病患者繼續接受目前的治療,分為兩組 - 第一組接受口服和靜脈注射(IV)NAC三個月(除了目前的治療方案); 第二組,對照組患者,僅接受了他們的標準治療帕金森治療三個月。活動組患者每周靜脈注射50mg / kg NAC,非靜脈注射每天口服500mg NAC 2次。

使用統一帕金森病評定量表(UPDRS)對患者進行臨床評估,該評估量表評估各種症狀,包括認知和運動功能。患者還使用DaTscan SPECT成像進行腦部掃描,該成像測量基底神經節中多巴胺轉運蛋白的量,該區域受帕金森病過程影響最大。該測試用於確定神經元恢復的水平。最初評估患者,並在接受NAC或標準護理治療三個月後評估患者。

與對照組相比,接受NAC的患者多巴胺轉運蛋白結合的改善率為4-9%,並且其UPDRS評分也提高了約14%。

“這是一項令人興奮的研究,表明像NAC這樣的天然分子可以幫助改善帕金森病患者的多巴胺功能和症狀,”相應的作者和神經影像學專家Andrew Newberg博士說,他是中西醫結合醫學系教授和研究主任和營養科學。研究人員希望這項研究能為帕金森病患者開闢新的治療途徑。

參考文獻:

 

  1. Daniel A. Monti, George Zabrecky, Daniel Kremens, Tsao-Wei Liang, Nancy A. Wintering, Anthony J. Bazzan, Li Zhong, Brendan K. Bowens, Inna Chervoneva, Charles Intenzo, Andrew B. Newberg. N-Acetyl Cysteine Is Associated With Dopaminergic Improvement in Parkinson's DiseaseClinical Pharmacology & Therapeutics, 2019; DOI: 10.1002/cpt.1548

 

 

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男人「多做愛」有好處! 研究:可減輕帕金森氏症 

2019-07-07 23:48

〔編譯陳正健/綜合報導〕國外最新研究指出,處於「帕金森氏症」(Parkinson's disease)初期的男性,若擁有定期及活躍的性生活,可能改善症狀、降低失能及提高生活品質。

義大利沙勒諾大學(Salerno University)及英國倫敦帝國學院(Imperial College London)研究人員,針對355名帕症病患進行分析,包括238名男性及117名女性,追蹤期間為2年。

研究發現,性生活的活躍,與較低的帕症運動及非運動失能有關,並與較佳的生活品質有關。另外,研究也指出,這些發現將促使帕症專家定期詢問患者的性生活。

然而,研究人員強調,仍需更多研究加以證實今次發現,也需要探索性生活是否有助女性帕症病患減輕症狀。

據統計,男性罹患帕症的比例是女性的1.5倍。在疾病成形後,女性發病時間平均較男性慢了2年。當初次診斷出患病時,男性的病徵通常是運動遲緩,女性則是顫抖。

本研究刊登於《歐洲神經病學雜誌》(European Journal of Neurology)。

鄭醫師補充:

性生活需要大腦多巴胺的分泌,而巴金森症正是大腦主管運動的區域的神經元多巴胺分泌不足,兩者是否相關,目前沒有答案。對於此項研究報導,可以提出這樣的問題?到底是性生活改善巴金森氏症?或者是身體的體質比較少,所以有規律的性生活,即便巴金森症發病,症狀也比較輕?研究人員並無法證實。唯一可以確認的,是巴金森症男性患者,本身有規律的性生活,以研究結果來看,初期的症狀應不至於太嚴重。

參考文獻:

Picillo, M. , Palladino, R. , Erro, R. , Colosimo, C. , Marconi, R. , Antonini, A. , Barone, P. and , (2019), The PRIAMO study: active sexual life is associated with better motor and non‐motor outcomes in men with early Parkinson's disease. Eur J Neurol. doi:10.1111/ene.13983

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/ene.13983

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大阪大學領導的研究團隊最近發表的研究結果為全球數百萬帕金森氏症Parkinson's disease (簡稱PD) 患者提供了一線希望。雖然在60歲以上的人群中更為常見,但PD可以在任何年齡段發作,估計患病率為每40萬人中有41人。雖然PD本身並不致命,但PD的特徵性進行性神經變性常常會導致導致死亡的繼發性效應。

PD的確切原因仍然是一個謎,但研究人員認為,遺傳和環境都可能發揮作用。然而,重要的是,所有PD患者都表現出大腦中多巴胺能神經元的喪失,並且在路易氏體( Lewy bodies)中累積的稱為α-突觸核蛋白(α-synuclein)的蛋白質濃度增加。路易氏體是該疾病的家族性和散發性形式的病理特徵,以及某些類型的失智。

在本月發表於“ 科學報告”的研究報告中,由大阪大學醫學研究院的研究人員領導的研究小組將α-突觸核蛋白作為新型PD治療的目標。

儘管有藥物可以治療與PD相關的症狀,但沒有基本的治療來控制疾病的發生和發展,”主要作者Takuy​​a Uehara解釋說。“因此,我們研究了預防α-突觸核蛋白表達並有效消除PD生理原因的方法。”

為此,研究人員設計了DNA的短片段,這些片段是α-突觸核蛋白基因產物切片的鏡像。通過添加酰氨基橋接來穩定構建體。得到的片段稱為酰胺橋連核酸修飾的反義寡核苷酸(amido-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides ,簡稱ASO),它們與其匹配的mRNA序列結合,阻止其翻譯成蛋白質。在篩選了50種不同的ASO後,研究人員確定了15個核苷酸的序列,使α-突觸核蛋白mRNA水平降低了81%。

“當我們在PD的小鼠模型中測試ASO時,我們發現它是在不需要化學載體的情況下傳遞到大腦的,”聯合主要作者Chi-Jing Choong說。“進一步檢測表明,ASO可有效降低小鼠體內α-突觸核蛋白的產生,並在給藥後27天內顯著降低疾病症狀的嚴重程度。”

解釋了Hideki Mochizuki研究的資深作者,“我們的研究結果表明,使用α-突觸核蛋白靶向ASO的基因治療是控制和預防PD的一種有前景的策略。我們預計在將來,這種方法不僅會用於成功治療PD,也是α-突觸核蛋白積聚引起的失智症。“

這是在α-突觸核蛋白合成過程中直接透過m-RNA的藥物調控,阻止α-突觸核蛋白的生成,相對於目前的症狀控制藥物甚至是深腦刺激術(手術)來說,這是更根本的解決之道,如果這通過藥物臨床測試,證實沒有明顯的副作用,勢必成為未來相關疾病治療的主流,造福更多PD患者,請大家拭目以待。

參考文獻:

 

  1. Takuya Uehara, Chi-Jing Choong, Masayuki Nakamori, Hideki Hayakawa, Kumiko Nishiyama, Yuuya Kasahara, Kousuke Baba, Tetsuya Nagata, Takanori Yokota, Hiroshi Tsuda, Satoshi Obika, Hideki Mochizuki. Amido-bridged nucleic acid (AmNA)-modified antisense oligonucleotides targeting α-synuclein as a novel therapy for Parkinson’s diseaseScientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-019-43772-9

 

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發現新型失智症 多數被誤診阿茲海默症

健康醫療網/記者蔡岳宏外電報導

2019年6月3日 下午1:20

【健康醫療網/記者蔡岳宏外電報導】發現新型失智症!美國國家老齡研究所(NIA)支助研究發現,數百萬名老人可能都罹患了一種新型失智症「邊緣系統為主年齡相關TDP-43腦病變」(Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy, LATE」,卻被誤診為阿茲海默症。肯塔基大學博士Pete Nelson表示,失智症有很多種類型,LATE是老年最常見的一種,辨認LATE與阿茲海默症,有助於日後對於失智症的診斷和治療。

失智症類型多樣化 阿茲海默症最常見

根據《現場科學》報導,失智症並非單一種疾病,而是泛指各種疾病造成認知喪失的現象,例如記憶力和思維能力下降,甚至會影響生活自理的能力。失智症可分成退化型和血管型,其中阿茲海默症是最常見的一種退化型失智症。然而,科學家目前發現,LATE可能是另一種最常見的失智症之一。

阿茲海默症與LATE的症狀雖然類似,但研究顯示,阿茲海默症主要是與大腦蛋白質不正常斑塊堆積與神經糾結(Neurofibrillary tangles)有關,β澱粉樣蛋白(amyloid beta)和tau蛋白是公認兇手之一。

LATE病因特別 多影響85歲以上老人

然而科學家發現,許多阿茲海默患者並沒有上述兩類蛋白堆積,顯示可能是不同病症。進一步研究指出,在LATE情況下,大腦中出現不正常折疊的TDP-43蛋白堆積。其造成的記憶退化,比阿茲海默症進程還要慢。

NIA阿茲海默症主任Nina Silverberg說明,同一個病人可以同時罹患LATE和阿茲海默症,但LATE更傾向影響超過85歲的老人,「每5個85歲老人,就有一人受影響。」但究竟有多少人罹病還待進一步研究,不過研究人員相信,一定會造成很大的公衛問題。

失智症治療陷入瓶頸 LATE帶來新希望

由於失智症病發原因複雜,近年來針對阿茲海默症的藥物相繼失敗,科學家幾乎束手無策。研究人員相信,分辨阿茲海默症和LATE不同,有助於後續,研發不同的診斷和療法。目前,LATE僅能在患者死後驗屍才能確診,因此未來研發特異性的生物標誌相當重要,醫師在患者生前就能確診並治療。

倫敦大學教授Robert Howard向《BBC》聲稱,這是過去5年來失智症領域最重要的發現,因為太多針對阿茲海默症不正常蛋白堆積的藥物,可能錯被用來治療LATE才失效了。

參考資料:

1. A Newly Recognized Brain Disorder Can Mimic Alzheimer's. Here's How It's Different.

2. New type of dementia identified.

3. Peter T Nelson et al, Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report, Brain, , awz099, https://doi.org/10.1093/brain/awz099.

鄭醫師補充:

這個「邊緣系統為主年齡相關TDP-43腦病變」(Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy)是個非常新的發現,和阿茲海默症的致病原因不同,發展更慢,唯一相同的都是無藥可醫(治癒)。如何透過生活型態與健康飲食作預防,如有相關的精準醫學檢測(例如基因檢測)預先告知相關疾病的風險,那麼當事人應該會有更強的預防醫學執行動機。

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不吃肉易罹患失智 法研究:高58%

 

 

三立新聞網

2019年4月25日 下午6:40

記者曾佳萱/台北報導

法國研究院最新發現,每個星期只吃一次肉的人,可能會容易罹患失智症。

根據今年3月的阿茲海默症期刊,有法國研究院發現,如果肉類攝取量不足,反而有可能會提高罹患失智症的風險。

光是肉類的攝取量,如果每個星期只吃1次的人,可能會比每個星期都吃超過4次以上的人還要有機會發病。

像是失智症的風險提高58%,而阿茲海默症的機會更高,有67%左右。

除了肉類之外,其實也可以從雞蛋、魚類和牛奶來攝取「維生素b12」,還有像是咖哩飯裡面的薑黃素,也具有預防血液凝塊的功能。(整理:實習編輯蔡秉宏)

鄭醫師補充:

失智症的罹患,營養缺乏可能是一個重要因子,肉類的蛋白質、B12以及NADH(粒線體的關鍵輔酶)都是預防失智的重要營養成分,建議素食者務必額外加強補充相關營養來源(透過非葷食),強化失智預防,再配合健康的生活型態,應可達到理想的失智症預防保健。

這份研究分析了來自三城市研究的5,934名65歲及以上志願者的數據,這些志願者每2至4年隨訪12年。使用簡短的食物頻率問卷對飲食習慣進行評估。在每次隨訪時都要調查癡呆症狀的存在。為了限制原發性偏倚的風險,通過從分析中排除包含後頭四年內發生的所有失智症病例。透過研究肉類,魚類,水果和蔬菜的攝取頻率與長期的失智風險之間的關係,考慮相關的可能性。

使用Cox比例風險模型進行分析,並根據社會人口統計學,生活方式和健康因素進行調整。結果:平均隨訪時間為9.8年。在此期間,662例失智症,包括報告中的466例,被確定。調整後,與常規消費(≥4次/週)相比,只有低肉消耗(≤1次/週)與癡呆和AD風險增加相關。

參考文獻:

 

Intake of Meat, Fish, Fruits, and Vegetables and Long-Term Risk of Dementia and Alzheimer’s Disease

 

 

 Ngabirano, Laurea | Samieri, Ceciliab | Feart, Catherineb | Gabelle, Audreyac | Artero, Sylvainea | Duflos, Claired | Berr, Claudineac* | Mura, Thibaultad

Journal: Journal of Alzheimer's Disease, vol. 68, no. 2, pp. 711-722, 2019

DOI: 10.3233/JAD-180919

https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad180919

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