波士頓布萊根婦女醫院的醫學博士、理學博士王棟 (Dong Wang) 表示：“先前的研究發現，紅肉富含飽和脂肪，會增加 2 型糖尿病和心臟病的風險，而這兩種疾病都與大腦健康狀況下降有關。” “我們的研究發現，加工紅肉可能會增加認知能力下降和失智症的風險，但好消息是，研究還發現，用堅果、魚和禽肉等更健康的替代品來替代加工紅肉，可能會降低人們的風險。”

為了檢查失智症的風險，研究人員納入了一組 133,771 名平均年齡為 49 歲且在研究開始時沒有罹患失智症的人。研究人員對他們進行了43年的追蹤調查。其中，11,173 人患上失智症。

參與者每兩到四年完成一次飲食日記，列出他們吃了什麼以及吃的頻率。

研究人員將加工紅肉定義為培根、熱狗、香腸、義大利臘腸、博洛尼亞香腸和其他加工肉製品。他們將未加工的紅肉定義為牛肉、豬肉、羊肉和漢堡。一份紅肉重三盎司，大約是一副紙牌的大小。

研究人員計算了參與者平均每天吃多少紅肉。

對於加工紅肉，他們將參與者分成三組。低組平均每天吃少於 0.10 份；中等組每天吃 0.10 到 0.24 份；高組每天吃0.25份或更多。

在調整了年齡、性別和其他認知能力下降的風險因素後，研究人員發現，高攝取量組參與者罹患失智症的風險比低攝取量組參與者高 13%。

對於未加工的紅肉，研究人員比較了平均每天食用不到半份的人與每天食用一份或多份的人，沒有發現失智症風險的差異。

為了測量主觀認知能力下降，研究人員觀察了另一組 43,966 名參與者，他們的平均年齡為 78 歲。

主觀認知下降組在研究期間接受了兩次調查，並對自己的記憶力和思考能力進行評估。

在調整了年齡、性別和其他認知能力下降的風險因素後，研究人員發現，平均每天食用 0.25 份或更多加工紅肉的參與者與平均每天食用少於 0.10 份的參與者相比，主觀認知能力下降的風險高出 14%。

他們還發現，每天吃一份或多份未加工紅肉的人與每天吃不到半份未加工紅肉的人相比，主觀認知能力下降的風險高出 16%。

該組在研究期間接受了四次記憶和思考測試。

在調整了年齡、性別和其他認知能力下降的風險因素後，研究人員發現，食用加工程度較高的紅肉會導致大腦老化得更快，整體認知能力每增加一份，大腦就會老化 1.61 年，言語記憶能力每增加一份，大腦就會老化 1.69 年。

最後，研究人員發現，每天以一份堅果和豆類取代每天一份加工紅肉，可使失智症風險降低 19%，認知老化年齡減少 1.37 年。用同樣的方法代替魚類可使失智症風險降低 28%，而用雞肉代替則可使失智症風險降低 16%。

王說：“減少人們食用紅肉的量，並用其他蛋白質來源和植物性食物代替，可以納入飲食指南中，以促進認知健康。” “我們需要進行更多研究來評估我們在更多不同群體中的研究結果。”

這項研究的局限性在於它主要關注白人醫療保健專業人士，因此對於其他種族、民族和非二元性別和性別群體，結果可能有所不同。

該研究得到了美國國立衛生研究院的支持。

參考文獻:

1. Yuhan Li, Yanping Li, Xiao Gu, Yuxi Liu, Danyue Dong, Jae Hee Kang, Molin Wang, Heather Eliassen, Walter C. Willett, Meir J. Stampfer, Dong Wang. Long-Term Intake of Red Meat in Relation to Dementia Risk and Cognitive Function in US Adults. Neurology, 2025; 104 (3) DOI: 10.1212/WNL.0000000000210286

抗憂鬱藥物常用於緩解失智症患者的焦慮、憂鬱、攻擊性和睡眠障礙等症狀。

然而，一項基於瑞典失智症登記處 (SveDem) 數據的新觀察性研究發現，與未接受這種藥物治療的患者相比，接受抗憂鬱藥物治療的失智症患者的認知能力下降更為嚴重。

該研究基於對 18,740 名患者的登記數據的全面分析，其中約 23% 接受了抗憂鬱藥物治療。研究期間，共登記了 11,912 張抗憂鬱藥物處方，其中選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRI) 佔 65%。

「憂鬱症狀既會加劇認知能力下降，又會損害生活品質，因此治療憂鬱症很重要。我們的研究結果可以幫助醫生和其他醫療保健專業人員選擇更適合失智症患者的抗憂鬱藥，」卡羅琳斯卡醫學院神經生物學、護理科學和社會系研究員、該研究的最後一位作者 Sara Garcia Ptacek 說道。

卡羅琳斯卡醫學院和哥德堡薩爾格倫斯卡大學醫院的研究人員追蹤了患者的認知發展情況，並比​​較了用藥組和非用藥組以及不同類型的抗憂鬱藥物。

雖然目前無法確定認知障礙是由藥物還是憂鬱症狀本身引起的，但研究人員能夠發現抗憂鬱藥物與認知能力下降的加劇有關。

藥物之間的差異

研究也指出了不同藥物之間的差異。 SSRI 類藥物艾斯西酞普蘭(escitalopram，原廠商品名為Lexapro ，中文名為利普能)與認知能力下降的關係最快，其次是 SSRI 類藥物西酞普蘭(citalopram，原廠商品名為CIPRAM)和舍曲林(sertraline，原廠商品名為zoloft，樂復得)。

米氮平(Mirtazapine)的作用機轉不同，其對認知的負面影響比艾斯西酞普蘭小。

研究人員現在想要調查某些患者群體，例如具有特定失智類型或生物標記的人，對不同的抗憂鬱藥物的反應是否更好或更差。

「我們的目標是找到這些亞群體，以提供更個人化的護理，」Sara Garcia Ptacek 說。

參考文獻:

1. Minjia Mo, Tamar Abzhandadze, Minh Tuan Hoang, Simona Sacuiu, Pol Grau Jurado, Joana B. Pereira, Luana Naia, Julianna Kele, Silvia Maioli, Hong Xu, Maria Eriksdotter, Sara Garcia-Ptacek. Antidepressant use and cognitive decline in patients with dementia: a national cohort study. BMC Medicine, 2025; 23 (1) DOI: 10.1186/s12916-025-03851-3

宋說：“這些數字證明，生活在幫助失智症患者的環境中對於延緩或預防認知能力下降和失智症的發生非常重要。”

宋說，進行薈萃分析非常重要，進行多項實證研究以更清楚地了解環境風險也很重要。該研究結合了系統性回顧中的 54 項研究和薈萃分析中的 21 項研究，使研究人員能夠量化多種因素的影響。

雖然過去的研究顯示環境因素與失智症風險之間存在關聯，但宋表示一些因素的貢獻值得注意。

環境因素可能使失智症風險增加 10%

居住在主要道路附近會使罹患失智症的風險增加約 10%，而接觸空氣中的細懸浮微粒（由車輛和工業排放產生）會使風險增加 9%。一氧化二氮使風險增加 10%，噪音污染使風險增加約 9%。

或者，一些建築環境有助於降低認知能力下降的風險。綠色和藍色空間（包括人工公園、自然公園以及親水環境）可降低約 6% 的風險。社區的步行性以及食品店、社區中心和醫療保健等當地便利設施的便利性也降低了風險。

宋說：“基於這些發現，我們可以建議人們多去公園或森林，並且住得離主要道路遠一些。” “此外，居住在步行便利的社區，或靠近書店、醫療保健中心等當地便利設施也很有幫助。”

改善都市計畫

宋說，這些數據可以幫助指導城市規劃工作，從而創造更多促進認知健康的社區。

「這篇論文最大的優點是量化了某些因素與認知健康之間的關聯，」宋說。 “該分析可以為數據驅動的城市規劃提供證據並幫助決策者。”

總結環境因素的客觀測量，以供未來研究

這項系統性回顧和統合分析重點在於使用客觀測量的環境因素的研究，這可能會減少與主觀衡量標準相關的偏見，例如對空氣品質的看法或對綠地和某個地區美景的個人報告。這些自我報告資料的例子有時會限制研究結論的可靠性。

宋希望這項研究能為未來的研究奠定基礎，並鼓勵研究人員在研究環境對認知和失智症風險的影響時優先考慮客觀測量。

參考文獻:

1. Linlin Da, Xia Song, Zimu Jia, Nicholas Gary Lamont Myers, Jin Sun, Jingkai Wei, Daniel Jung, Feiyang Li, Suhang Song. Objectively measured environmental features and their association with cognition and dementia: A systematic review and meta-analysis. Ageing Research Reviews, 2025; 104: 102630 DOI: 10.1016/j.arr.2024.102630

ECU 研究員 Samantha Gardener 博士指出，健康的飲食模式可能會減輕憂鬱症狀對 AD 相關血液生物標記改變的一些負面影響。這些生物標記是血液中的生物分子，可以測量並用於追蹤疾病的進展。

這項研究結果對理解飲食、憂鬱症狀和 AD 相關血液生物標記之間的相互作用提供了深刻的貢獻。

「營養因素可以透過發炎、氧化壓力、血管功能、神經可塑性以及腸腦軸影響大腦健康。這些生物途徑可能會影響神經傳導物質系統和神經元功能，最終影響情緒和認知，」她說。

地中海飲食包括大量的植物性食物、橄欖油、全穀物和適量的紅酒，與中風、憂鬱症、認知障礙和阿茲海默症呈負相關。相較之下，典型的西方飲食含有大量的加工食品和糖，可能會導致某些大腦功能下降。

加德納博士說：“地中海飲食富含抗氧化劑和黃酮類化合物以及許多其他非常有趣的化合物，可以減少大腦的發炎和氧化壓力，同時還含有對學習和記憶至關重要的健康脂肪酸。”

「必須注意的是，雖然觀察性研究提供了有價值的見解，但仍需要進行隨機對照試驗來研究特定飲食干預對 AD 引起的憂鬱症和失智症的影響。此類試驗可以提供更明確的證據，證明有針對性的飲食干預在管理這些疾病方面的潛在益處。”

據估計，阿茲海默症影響著全球約 5,000 萬人，預計到 2050 年將增加到 1.52 億。

該疾病和其他失智症相關疾病每年造成的費用估計為 9,090 億美元，約佔全球國內生產總值的 1%。

在澳大利亞，每年用於失智症患者的診斷、治療和護理的花費估計為 37 億美元。

ECU 博士生 Hilal Salim Said Suliman Al Shamsi 指出，在被診斷出患有 AD 的人中，約有 50% 患有憂鬱症。

「縱向分析顯示，在相對較短的 27 個月中位數追蹤期內，40% 被診斷為憂鬱症的老年人發展為 AD。同一項分析還發現，過去兩年內有活躍憂鬱症病史的患者發展為 AD 的風險明顯高於憂鬱症病史較早的患者，」他說。

到目前為止，尚無已知的針對 AD 的具體治療方法，但 Gardener 博士表示，延緩發病可能會降低疾病的盛行率及其公共衛生負擔。

「研究確定了 14 個可改變的風險因素，這些因素被認為佔全球失智症病例的 45% 左右。在這 14 個可改變的風險因素中，有 5 個可以透過健康飲食產生積極影響，包括高血壓、肥胖、飲酒和憂鬱。」

「其他可改變的風險因素包括身體活動和充足的睡眠。如果我們能夠解決所有這些問題，理論上可以預防近 45% 的失智症病例。」

參考文獻:

1. Hilal Salim Said Al Shamsi, Samantha L. Gardener, Stephanie R. Rainey-Smith, Steve Pedrini, Hamid R. Sohrabi, Kevin Taddei, Colin L. Masters, Ralph N. Martins, W.M.A.D. Binosha Fernando. The moderating effect of diet on the relationship between depressive symptoms and Alzheimer’s disease-related blood-based biomarkers. Neurobiology of Aging, 2025; 147: 213 DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2025.01.003

研究人員發現，每週進行僅 35 分鐘的中度到劇烈體力活動（而不是每週進行零分鐘）的人，在平均四年的追蹤期內患失智症的風險降低 41%。即使對於體弱的老年人（即那些面臨不良健康後果風險較高的人）來說，活動量增加也與​​失智症風險降低有關。

研究人員發現，體力活動量增加可以降低罹患失智症的風險。每週體力活動時間在 35 至 69.9 分鐘之間的參與者，罹患失智症的風險降低 60%；每週 70 至 139.9 分鐘類別中降低 63%；每週使用時間在 140 分鐘及以上的類別中則降低 69%。

為了進行分析，研究人員分析了涵蓋近 90,000 名居住在英國並佩戴智慧手錶型活動追蹤器的成年人的數據庫。

該研究於2025年 1 月 15 日在《美國醫學主任協會雜誌》線上版發表。

這項研究的主要作者、彭博學院流行病學系助理教授 Amal Wanigatunga 博士、公共衛生碩士表示：“我們的研究結果證明，增加體力活動，即使每天只進行五分鐘，也能降低老年人患失智症的風險。” Wanigatunga 同時也是約翰霍普金斯大學老化與健康研究中心的核心教員，並兼任約翰霍普金斯大學醫學院的教授。 “這進一步證明，適當運動總比不運動要好，尤其是對於目前尚無法治癒的與大腦有關的衰老相關疾病而言。”

失智症，通常由阿茲海默症引起，是老年病中最常見的一種。據估計，該疾病影響了美國約 700 萬人，其中包括 85 歲或以上人口的約三分之一。雖然罹患失智症的風險會隨著年齡的增長而增加，但近年來的研究發現，在正常壽命內，透過改變生活方式，包括更好地控制膽固醇、血壓和血糖，以及更活躍，失智症是可以一定程度上預防的。

有效降低失智症風險所需的最低活動量目前尚不清楚。對於許多老年人，尤其是體弱的老年人來說，官方指南中建議的高強度運動量是難以實現的，甚至可能根本不願意進行任何運動。美國衛生與公眾服務部和英國國家醫療體系均建議成年人每週至少進行150分鐘中等強度的運動，平均每天20分鐘。

在他們的研究中，Wanigatunga 分析了英國生物銀行計畫產生的英國成年人數據，這是一項長期持續的研究，募集約 50 萬名對象。新研究的數據集涵蓋了 89,667 名成年人，其中大多數為 50 多歲及以上，他們使用腕戴式加速度計追踪了 2013 年 2 月至 2015 年 12 月期間一周的身體活動。

該分析比較了追蹤器顯示每週進行中度至劇烈體力活動的個體與追蹤器未顯示任何體力活動的個體，並考慮了年齡和其他醫療狀況。活動量越高，罹患失智症的風險越低，兩者之間的關聯顯而易見。每週活動量最低的參與者（每週活動量從 1 分鐘到 34.9 分鐘不等）的風險明顯降低了約 41%。

當研究人員將符合虛弱或「虛弱前期」定義的參與者納入考量時，他們發現活動量增加與失智症減少之間的關聯基本上沒有變化。

「這說明，即使是體質虛弱或幾乎體質虛弱的老年人也能透過低量運動降低失智症的風險，」Wanigatunga 說。

Wanigatunga 指出，這項研究並不是臨床試驗，它並沒有證實運動可以降低失智症風險，但其研究結果與該假設一致。為了檢驗他們的研究結果是否反映未確診的失智症導致身體活動減少的可能性，研究人員重複了他們的分析，但在追蹤的前兩年排除了失智症診斷。活動量增加與失智症風險降低之間的關聯仍然很強。

Wanigatunga 和他的同事建議，未來的臨床試驗類型的研究應將低量運動作為增加身體活動以預防失智症的重要初始步驟。

參考文獻:

1. Amal A. Wanigatunga, Yiwen Dong, Mu Jin, Andrew Leroux, Erjia Cui, Xinkai Zhou, Angela Zhao, Jennifer A. Schrack, Karen Bandeen-Roche, Jeremy D. Walston, Qian-Li Xue, Martin A. Lindquist, Ciprian M. Crainiceanu. Moderate-to-Vigorous Physical Activity at any Dose Reduces All-Cause Dementia Risk Regardless of Frailty Status. Journal of the American Medical Directors Association, 2025; 26 (3): 105456 DOI: 10.1016/j.jamda.2024.105456

根據新研究，失智症風險意味著今年全球約有 50 萬例失智症病例，到 2060 年每年新增病例將上升至 100 萬例。失智症會導致記憶力、注意力和判斷力逐漸下降。病例數的增加與美國人口老化有直接關係。除了老化之外，失智症的高風險也與遺傳因素、高血壓和糖尿病的高發生率、肥胖、不健康的飲食、缺乏運動和心理健康狀況不佳有關。

研究的作者將先前對失智症風險的低估歸因於健康記錄和死亡證明中對疾病的不可靠記錄、對早期失智症病例的最低限度的監測、以及對特別脆弱的少數族裔群體的病例報告不足。

這項大型研究是由美國國立衛生研究院資助與紐約大學朗格尼醫學中心合作進行的，研究作者來自約翰霍普金斯大學和其他美國機構。這項新研究依賴正在進行的社區動脈粥樣硬化風險神經認知研究 (ARIC-NCS) 收集的信息，該研究自 1987 年以來密切追踪了近 16,000 名參與者隨著年齡增長的血管健康和認知功能。研究人員表示，ARIC-NCS 也是對非裔美國人的認知和心臟健康進行時間最長的追蹤群體。

該研究於 1 月 13 日發表在《自然醫學》雜誌線上版上，研究結論是，從 1987 年到 2020 年，有 3,252 名研究參與者被記錄為患有失智症。這意味著中年美國人一生中罹患失智症的整體風險為 42%，其中男性平均為 35%，女性平均為 48%。女性面臨的額外風險主要是因為她們的死亡率較低。

新結果還顯示，黑人成年人和攜帶 APOE4 基因變異的人的風險更高（45% 至 60% 之間），該基因編碼一種攜帶血液中膽固醇和其他脂質的蛋白質。擁有某種版本的 APOE4 被認為是導致晚發性阿茲海默症的最大遺傳風險因素。

「我們的研究結果預測，未來幾十年美國失智症負擔將急劇增加，預計一半的美國人將在 55 歲以後經歷認知困難，」該研究的高級研究員、流行病學家、醫學博士、哲學博士、紐約大學朗格尼分校最佳老齡化研究所創始主任 Josef Coresh 說道。

科雷什是紐約大學人口健康系的特里和梅爾·卡馬津教授，也是紐約大學格羅斯曼醫學院醫學系的教授。

然而，這項研究和其他研究的先前結果證實，目的在預防心臟病的政策，如控制血壓和預防糖尿病，也應該可以減緩認知能力下降並預防失智症。

科雷什說：“即將到來的失智症人口激增對衛生政策制定者來說構成了重大挑戰，特別是他們必須重新集中精力製定策略來盡量減少失智症病例的嚴重程度，併計劃為失智症患者提供更多的醫療服務。”

老年人的聽力喪失也與失智症風險的增加有關。然而，只有三分之一的聽力受損的美國人使用助聽器。為了解決這個問題，科雷什建議加強監測和測試，甚至可能採取政府援助計畫來支持老年人的聽力健康，包括讓助聽器更加普及且價格更實惠。

Coresh 也認為，需要投入更多的資源來解決醫療保健方面的種族不平等問題，並指出，儘管白人患失智症的數量預計在未來四十年內增加一倍，但黑人患失智症的數量預計會增加兩倍。健康政策應該增加黑人社區改善兒童教育和營養的力度，他說，先前的研究發現，這有助於延緩晚年認知能力的下降。

在最新分析中，研究人員使用了 ARIC-NCS 研究的數據，然後使用美國人口普查局的資訊對終生風險進行預測。

參考文獻:

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研究的作者之一、健康學院副教授約瑟夫·德蘇扎(Joseph DeSouza) 表示：「看到舞蹈對大腦中的情緒迴路產生積極影響，這真是太酷了，我們可以在掃描中看到這一點。 “我們在 MRI 腦部掃描中看到的這些改進也由參與者通過調查報告。我們的研究是第一個證明這兩種檢測方法的這些好處的研究。”

這篇發表的研究追蹤了加拿大國家芭蕾舞學校分享舞蹈帕金森氏症計畫的23 名被診斷患有帕金森氏症的參與者，以及11 名健康對照者，他們大多是帕金森氏症患者的家庭成員或照顧者。參與者在 8 個月內每週參加舞蹈課程，從簡單的腿部和腳部練習以及 pliés (在舞蹈中，「pliés」指的是一種基本的動作，通常是指膝蓋彎曲的動作，舞者在這個過程中保持身體的穩定和平衡。這個動作有助於增強腿部肌肉的力量和靈活性，並且是許多舞蹈技巧的基礎。)發展到解釋性動作、華爾茲以及更複雜的精心編排的舞蹈。

研究人員包括 DeSouza；前約克大學博士生 Karolina Bearss，現任阿爾戈馬大學教授；前約克大學博士生麗貝卡‧巴恩斯特普爾 (Rebecca Barnstaple)，現任創意藝術、健康與保健系助理教授，兼任圭爾夫大學戲劇系教授；雷切爾·巴爾 (Rachel Bar) 曾是約克大學本科生，現任加拿大國家芭蕾舞學校研究和健康總監。他們專注於大腦中的一個節點，即胼胝體下扣帶回（subcallosal cingulate gyrus，簡稱SCG），先前的研究已證實該節點與憂鬱症有關。他們在每節課前後使用老年憂鬱量表測量所有參與者的情緒和憂鬱評分，並在約克定期進行核磁共振掃描。

研究人員發現，每堂舞蹈課結束後，報告的憂鬱率都會下降，效果會逐節累積，8個月後有顯著改善。他們還發現，MRI 掃描顯示與情緒調節相關的額葉皮質大腦區域的訊號減少，並且在一小部分參與者中，憂鬱評分的顯著下降與 SCG 節點的變化相關。

Bearss 說：“我們基本上發現，隨著時間的推移，跳舞時 SCG BOLD（blood oxygen level-dependent，簡稱BOLD，血氧程度依賴性）信號會減弱。這意味著 SCG 的功能不會像患有憂鬱症時反應那樣快。”

帕金森氏症是一種進行性神經退化性疾病。在診斷之前，有一個持續 2 至 10 年的前驅期，其特徵是情緒低落，甚至在其他症狀出現之前，例如震顫和其他運動控制問題。

Bearss 解釋說：“帕金森氏症患者往往會出現多種症狀，這些症狀不僅僅與運動相關，還有很多症狀，包括精神和社交健康障礙，其中之一就是憂鬱症。”

這項研究建立在 Bearss 和 DeSouza 長達三年的研究基礎上，該研究發現舞蹈訓練有助於帕金森氏症患者的運動控制、情緒和其他日常生活功能。

舞蹈被認為有雙重好處，音樂活化大腦的獎勵中心，運動作用於感覺和運動迴路。 DeSouza 已經與該計畫的參與者一起跳舞 14 年了，他表示，雖然跳舞本身並不能治療帕金森氏症，但其好處是顯而易見的。

「我們並不是想用舞蹈來治癒帕金森氏症，」同樣在約克視覺研究和互聯思想中心工作的德蘇扎說。 「我們正在努力做的是讓人們過上更好的生活品質。這對那些患有這種疾病的人以及照顧他們的家人來說都是如此——他們也能從感覺更好的過程中受益。

參考文獻:

1. Karolina A Bearss, Rebecca E Barnstaple, Rachel J Bar, Joseph F X DeSouza. Impact of Weekly Community-Based Dance Training Over 8 Months on Depression and Blood Oxygen Level–Dependent Signals in the Subcallosal Cingulate Gyrus for People With Parkinson Disease: Observational Study. JMIRx Med, 2024; 5: e44426 DOI: 10.2196/44426

患有這種症候群的人行走速度緩慢，並表示他們有一些記憶問題，儘管他們沒有行動障礙或失智症。這種情況稱為運動認知風險症候群，可能發生在失智症發生之前。

研究發現，白天過度嗜睡且缺乏完成工作熱情的人比沒有睡眠相關問題的人更容易罹患上這種症候群。研究並沒有證明這些與睡眠相關的問題會導致這種症候群，它只是顯示了一種關聯。

「我們的研究結果強調了篩檢睡眠問題的必要性，」該研究的作者、紐約布朗克斯區阿爾伯特愛因斯坦醫學院的醫學博士、博士維克多·勒羅伊(Victoire Leroy ) 說。 “人們有可能獲得有關睡眠問題的幫助，並防止晚年認知能力下降。”

該研究涉及 445 名平均年齡為 76 歲的未患有失智症的人。參與者在研究開始時接受了睡眠問卷。他們被問及記憶問題，並在研究開始時在跑步機上測試他們的步行速度，然後每年一次，平均三年。

睡眠評估詢問了一些問題，例如人們因半夜醒來、30 分鐘內無法入睡、感覺太熱或太冷而導致睡眠困難的頻率以及他們是否服用藥物來幫助睡眠等。評估白天過度嗜睡的問題是詢問人們在開車、吃飯或參加社交活動時難以保持清醒的頻率。關於熱情的問題詢問人們在保持足夠的熱情來完成工作方面遇到了多大的問題。

共有 177 人符合睡眠不佳的定義，268 人符合睡眠良好的定義。

在白天過度嗜睡和缺乏熱情的人中，35.5% 的人患有這種症候群，而沒有這些問題的人中這一比例為 6.7%。一旦研究人員調整了可能影響該症候群風險的其他因素，例如年齡、憂鬱和其他健康狀況，他們發現白天過度嗜睡和缺乏熱情的人患該症候群的可能性是那些沒有白天過度嗜睡和缺乏熱情的人的三倍多。

勒羅伊說：“需要進行更多研究來了解睡眠問題與認知能力下降之間的關係以及運動認知風險症候群所起的作用。” “我們還需要研究來解釋這些睡眠障礙與運動認知風險症候群和認知能力下降之間的聯繫機制。”

研究的一個限制是參與者報告了自己的睡眠狀況，因此他們可能無法準確記住所有內容。

參考文獻:

1. Victoire Leroy, Emmeline Ayers, Dristi Adhikari, Joe Verghese. Association of Sleep Disturbances With Prevalent and Incident Motoric Cognitive Risk Syndrome in Community-Residing Older Adults. Neurology, 2024; 103 (11) DOI: 10.1212/WNL.0000000000210054

研究人員透過檢查超過 18,500 名成年人的調查和認知篩檢數據發現了這一點，以確定已知或疑似阻塞性睡眠呼吸中止症對失智症風險的潛在影響。

阻塞性睡眠呼吸中止症是一種慢性睡眠障礙，其特徵是睡眠期間呼吸中斷或受限。

對於所有 50 歲及以上的成年人來說，了解阻塞性睡眠呼吸中止症或其症狀（因為人們通常不知道自己有這個問題）與未來幾年出現失智症症狀或診斷的可能性較高有關。

雖然這些失智症診斷的總體差異從未超過 5%，但即使研究人員考慮了許多其他可能影響失智症風險的因素（例如種族和教育程度），這種關聯在統計上仍然顯著。

在每個年齡段，已知或疑似患有睡眠呼吸中止症的女性比男性更有可能被診斷出患有失智症。

事實上，隨著年齡的增長，男性的失智症診斷率下降，而女性的失智症診斷率則上升。

研究結果發表在《SLEEP Advances》雜誌。

第一作者、醫學博士、理學碩士、神經學家、多發性硬化症中心主任Tiffany J. Braley 表示：「我們的研究結果為了解可治療的睡眠障礙對女性和男性族群長期認知健康的作用提供了新的見解。

研究人員表示，透過睡眠呼吸中止症狀態診斷失智症存在性別差異的原因尚不清楚。然而，他們提出了幾個可能的解釋。

患有中度睡眠呼吸中止症的女性可能患心血管疾病的風險更大，並且更有可能失眠，這兩者都會對認知功能產生負面影響。

「隨著女性進入更年期，雌激素開始下降，這可能會影響她們的大腦，」合著者、密西根大學神經病學系和睡眠醫學系副教授加利特·萊維·杜尼茨 (Galit Levi Dunietz) 博士、公共衛生碩士說。

「在此期間，她們更容易出現記憶、睡眠和情緒變化，可能導致認知能力下降。停經後睡眠呼吸中止顯著增加，但仍未得到充分診斷。我們需要更多的流行病學研究，以便更好地了解女性睡眠障礙如何影響其認知能力健康。

六百萬美國人已被正式診斷患有睡眠呼吸暫停，但據信疾病影響近 3000 萬人。

雖然睡眠沒有被列為官方風險因素，但委員會指出，睡眠呼吸中止症“可能與失智症有關”，並考慮為患有睡眠障礙的人添加有關失智症的篩檢問題。

失智症的其他可改變的危險因素包括心血管疾病和心理健康問題，未經治療的睡眠呼吸中止症可能會加劇這兩種疾病。

布雷利說：“睡眠呼吸中止症造成的這些潛在危害，其中許多威脅認知能力和下降，凸顯了早期診斷和治療的重要性。”

“阻塞性睡眠呼吸中止症以及由此導致的睡眠剝奪和片斷化也與大腦發炎變化有關，可能導致認知障礙。”

密西根醫學研究使用了健康與退休研究的現有數據，這是一項正在進行的調查，代表了 50 歲及以上的美國人。

「這項研究設計不能完全證明睡眠呼吸中止症會導致失智症，這可能需要多年的隨機試驗，以比較睡眠呼吸中止症治療與不治療的效果，」合著者 Ronald D. Chervin 說。 ，密西根大學健康部神經學系睡眠醫學科主任。

「由於這樣的試驗發生可能需要很長一段時間，像我們這樣的大型資料庫中的回顧性分析可能是未來幾年資訊最豐富的分析之一。同時，結果提供了新的證據，臨床醫生患者在決定檢測睡眠呼吸中止症並進行治療時，應考慮未經治療的睡眠呼吸中止症可能會導致或加劇失智症。

參考文獻:

1. Tiffany J Braley, Xiru Lyu, Galit Levi Dunietz, Paul C Schulz, Riley Bove, Ronald D Chervin, Henry L Paulson, Kerby Shedden. Sex-specific dementia risk in known or suspected obstructive sleep apnea: A 10-year longitudinal population-based study. Sleep Advances, 2024; DOI: 10.1093/sleepadvances/zpae077

MIND 飲食是地中海飲食和 DASH 飲食的組合。它包括菠菜、羽衣甘藍和羽衣甘藍等綠葉蔬菜以及其他蔬菜。它推薦全穀物、橄欖油、家禽、魚、豆類和堅果。它優先考慮漿果而不是其他水果，並建議每週吃一份或多份魚。

研究報告的作者、辛辛那提大學的Russell P. Sawyer 醫學博士說：「隨著人口老化，失智症患者數量不斷增加，找到我們可以做出的改變來延緩或減緩認知問題的發展至關重要。 」在俄亥俄州，也是美國神經病學會的成員。 “我們特別感興趣的是飲食是否會影響黑人和白人研究參與者的認知障礙風險。”

研究涉及 14,145 人，平均年齡 64 歲。他們被平均跟踪了 10 年。

參與者填寫了一份有關過去一年飲食的問卷。研究人員觀察了人們所吃的食物與 MIND 飲食的匹配程度。

以下每一項得一分： 每日三份或以上全穀物；每週六份或更多綠葉蔬菜；每日一份或多份其他蔬菜；每週兩份或兩份以上漿果；每週一份或多份魚；每週兩次或兩次以上家禽；每週三份豆類；每日五份堅果；每週四份或更少的紅肉；每週一份或更少的快餐或油炸食品；每週一份或多份橄欖油；每天一湯匙或更少湯匙奶油或人造奶油；每週五份或更少的糕點和糖果；和每天一杯酒。總分可能為 12 分。

研究人員隨後將參與者分為三組。低組的平均飲食得分為 5 分，中組的平均得分為 7 分，高組的平均得分為 9 分。

在研究開始和結束時測量了思考和記憶能力。

研究期間，532 人出現認知障礙，即低飲食組 4,456 人中的 12%； 617 人，佔中間組 5,602 人的 11%； 402人，佔高組4086人的10%。

在調整了年齡、高血壓和糖尿病等因素後，研究人員發現，與低分組相比，高分組的人認知障礙的風險降低了 4%。

在研究男性和女性參與者時，研究人員發現，最遵循飲食的女性參與者認知障礙風險降低了6%，但男性參與者則沒有風險降低的情況。

研究人員還分析了人們思維能力衰退的速度，當他們出現問題時。他們發現，遵循MIND飲食的人思維能力衰退的速度比不遵循的人慢，而這種關聯在黑人參與者中比白人參與者更強。

“這些結果值得進一步研究，特別是檢視男性和女性以及黑人和白人之間的不同影響，但考慮到人們可以對飲食做一些簡單的改變，並可能降低或延遲認知問題的風險，這真是令人振奮，”索耶說。

這項研究的局限性在於它只納入了年長的黑人和白人，因此結果可能不適用於其他族群。

參考文獻:

1. Russell P. Sawyer, Jessica Blair, Rhonna Shatz, Jennifer J. Manly, Suzanne E. Judd. Association of Adherence to a MIND-Style Diet With the Risk of Cognitive Impairment and Decline in the REGARDS Cohort. Neurology, 2024; 103 (8) DOI: 10.1212/WNL.0000000000209817

鄭醫師補充:

麥得飲食（MIND Diet）被評為5大最佳飲食法之一，由美國洛許大學醫學中心於2015年發表，結合了地中海飲食（Mediterranean Diet）和得舒飲食（DASH Diet），主張以進食原始型食物為主，避免進食過度加工的食物，以減少攝取過量的飽和脂肪酸、反式脂肪酸和精緻糖，是針對認知障礙症和神經性退化疾病而設計，但對一般人來說，也是相當健康的補腦飲食法。

該研究著眼於鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 ( sodium-glucose cotransporter-2  inhibitors，簡稱SGLT2) 抑制劑，也稱為格列淨(gliflozins)。它們透過使腎臟透過尿液從體內去除糖來降低血糖。

「我們知道，失智症和帕金森氏症等神經退化性疾病很常見，而且隨著人口老化，病例數量不斷增加，糖尿病患者出現認知障礙的風險也增加，因此令人鼓舞的是，此類藥物可以提供對失智症和帕金森氏症有一定的保護作用，」該研究的作者、韓國首爾延世大學醫學院的 Minyoung Lee 博士說。

這項回顧性研究調查了 2014 年至 2019 年韓國開始服用糖尿病藥物的第 2 型糖尿病患者。服用 SGLT2 抑制劑的人與服用其他口服糖尿病藥物的人相匹配，因此兩組人的年齡、其他健康狀況和糖尿病併發症相似。然後研究人員追蹤參與者，看看他們是否患有失智症或帕金森氏症。服用 SGLT2 抑制劑的患者平均追蹤兩年，服用其他藥物的患者平均追蹤四年。

在 358,862 名平均年齡 58 歲的參與者中，共有 6,837 人在研究期間罹患上失智症或帕金森氏症。

服用SGLT2抑制劑的人的阿茲海默症發生率為每萬人年39.7例，而服用其他糖尿病藥物的人的發生率為63.7例。人年代表研究中的人數以及每個人在研究中花費的時間。

對於血管性失智症（即血管疾病引起的失智症），服用SGLT2藥物的人的發生率為每10,000人中10.6例，而服用其他藥物的人的發生率為每10,000人中18.7例。

在研究人員調整了可能影響失智症或帕金森病風險的其他因素後，比如糖尿病併發症和藥物，他們發現使用SGLT2抑制劑與阿茲海默症風險降低20%以及帕金森病風險降低20%有關。服用這些藥物的人，發展為血管性失智症的風險降低了30%。

「即使在調整了血壓、血糖、膽固醇和腎功能等因素後，結果總體上還是一致的，需要更多的研究來驗證這些發現的長期有效性。”Minyoung Lee 博士說

參考文獻:

1. Hae Kyung Kim, Geert Jan Biessels, Min Heui Yu, Namki Hong, Yong-ho Lee, Byung-Wan Lee, Eun Seok Kang, Bong-Soo Cha, Eun Jig Lee, Minyoung Lee. SGLT2 Inhibitor Use and Risk of Dementia and Parkinson Disease Among Patients With Type 2 Diabetes. Neurology, 2024; 103 (8) DOI: 10.1212/WNL.0000000000209805

於默奧大學公共衛生和臨床醫學系高級教授、研究領導者和研究負責人奧洛夫·羅蘭森(Olov Rolandsson) 表示：「這些結果對於進一步研究可能的治療方法以降低2 型糖尿病患者患阿茲海默症的風險可能很重要。

研究人員研究的物質是兩種所謂的β-澱粉樣蛋白，它們是阿茲海默症患者大腦中發現的斑塊最重要的成分之一。

研究人員測量了第 2 型糖尿病測試組和健康對照組血液中 β-澱粉樣蛋白 Aβ1-40 和 Aβ1-42 以及分解 β-澱粉樣蛋白的酵素的濃度。兩組患者均輸注葡萄糖四小時，引起急性高血糖，即高濃度血糖，然後從受試者身上重複採集樣本。

輸注糖溶液後，各組立即具有相似的數值。很快，對照組的β-澱粉樣蛋白值急劇下降，而澱粉樣蛋白降解酶的數值卻上升。在第2型糖尿病組中，沒有變化，即β-澱粉樣蛋白的濃度沒有降低，分解澱粉樣蛋白的酵素也沒有增加。

結果證實，2 型糖尿病患者的身體不具備與健康人相同的能力來處理 β-澱粉樣蛋白，這可能會增加其儲存在大腦中並導致阿茲海默症等認知疾病的風險。

「需要更多的研究來證實這項有限研究的結果。希望從長遠來看，它也能帶來新的治療方法。但研究結果強調了盡可能預防2 型糖尿病的重要性，以及那些患有2 型糖尿病的人它應該避免高血糖發作，」奧洛夫羅蘭森說。

2 型糖尿病患者罹患阿茲海默症和其他認知問題的風險增加。瑞典於默奧大學領導的一項新研究發現，原因可能是第 2 型糖尿病患者更難以擺脫可能導致該疾病的蛋白質。

於默奧大學公共衛生和臨床醫學系資深教授、研究領導者和研究負責人奧洛夫·羅蘭森(Olov Rolandsson) 表示：「這些結果對於進一步研究可能的治療方法以降低2 型糖尿病患者患阿茲海默症的風險可能很重要。

研究人員研究的物質是兩種所謂的β-澱粉樣蛋白，它們是阿茲海默症患者大腦中發現的斑塊最重要的成分之一。

研究人員測量了第 2 型糖尿病測試組和健康對照組血液中 β-澱粉樣蛋白 Aβ1-40 和 Aβ1-42 以及分解 β-澱粉樣蛋白的酵素的濃度。兩組患者均輸注葡萄糖四小時，引起急性高血糖，即高血糖水平，然後從受試者身上重複採集樣本。

輸注糖溶液後，各組立即具有相似的數值。很快，對照組的β-澱粉樣蛋白值急劇下降，而澱粉樣蛋白降解酶的數值卻上升。在第2型糖尿病組中，沒有變化，即β-澱粉樣蛋白的水平沒有降低，分解澱粉樣蛋白的酵素也沒有增加。

結果表明，2 型糖尿病患者的身體不具備與健康人相同的能力來處理 β-澱粉樣蛋白，這可能會增加其儲存在大腦中並導致阿茲海默症等認知疾病的風險。

「需要更多的研究來證實這項有限研究的結果。希望從長遠來看，它也能帶來新的治療方法。但研究結果強調了盡可能預防2 型糖尿病的重要性，以及那些患有2 型糖尿病的人它應該避免高血糖發作，」奧洛夫羅蘭森說。

研究的對照組為 10 名第 2 型糖尿病患者和 11 名非糖尿病患者。參與者年齡在66-72歲之間。

2 型糖尿病患者罹患阿茲海默症和其他認知問題的風險增加。瑞典於默奧大學領導的一項新研究表明，原因可能是第 2 型糖尿病患者更難以擺脫可能導致該疾病的蛋白質。

於默奧大學公共衛生和臨床醫學系高級教授、研究領導者和研究負責人奧洛夫·羅蘭森(Olov Rolandsson) 表示：「這些結果對於進一步研究可能的治療方法以降低2 型糖尿病患者患阿爾茨海默病的風險可能很重要。

研究人員研究的物質是兩種所謂的β-澱粉樣蛋白，它們是阿茲海默症患者大腦中發現的斑塊最重要的成分之一。

研究人員測量了第 2 型糖尿病測試組和健康對照組血液中 β-澱粉樣蛋白 Aβ1-40 和 Aβ1-42 以及分解 β-澱粉樣蛋白的酵素的濃度。兩組患者均輸注葡萄糖四小時，引起急性高血糖，即高血糖水平，然後從受試者身上重複採集樣本。

輸注糖溶液後，各組立即具有相似的數值。很快，對照組的β-澱粉樣蛋白值急劇下降，而澱粉樣蛋白降解酶的數值卻上升。在第2型糖尿病組中，沒有變化，即β-澱粉樣蛋白的水平沒有降低，分解澱粉樣蛋白的酵素也沒有增加。

結果表明，2 型糖尿病患者的身體不具備與健康人相同的能力來處理 β-澱粉樣蛋白，這可能

結果證實，2 型糖尿病患者的身體不具備與健康人相同的能力來處理 β-澱粉樣蛋白，這可能會增加其儲存在大腦中並導致阿茲海默症等認知疾病的風險。

「需要更多的研究來證實這項有限研究的結果。希望從長遠來看，它也能帶來新的治療方法。但研究結果強調了盡可能預防2 型糖尿病的重要性，以及那些患有2 型糖尿病的人它應該避免高血糖發作，」奧洛夫羅蘭森說。

研究的對照組為 10 名第 2 型糖尿病患者和 11 名非糖尿病患者。參與者年齡在66-72歲之間。

參考文獻:

1. Olov Rolandsson, Andreas Tornevi, Pär Steneberg, Helena Edlund, Tommy Olsson, Ulf Andreasson, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow. Acute Hyperglycemia Induced by Hyperglycemic Clamp Affects Plasma Amyloid-β in Type 2 Diabetes. Journal of Alzheimer's Disease, 2024; 99 (3): 1033 DOI: 10.3233/JAD-230628

抑制活性氧的產生至關重要，因為它對於管理多巴胺神經元的物質多巴胺能神經元是致命的。

幸運的是，由大阪市立大學生命與生態學研究生院的小島湯淺副教授領導的研究小組已經驗證了海藻多酚（海藻抗氧化）對預防巴金森氏症的生理作用。

研究結果出爐之際，有人聲稱魚油補充劑可以改善有記憶問題的人的大腦功能。研究發現，總體而言，對於所有老年人來說，沒有統計上顯著的益處。然而，在那些也攜帶與阿茲海默症相關基因的參與研究的人中，大腦中神經細胞的分解減少了。

研究來自 OHSU的資深合著者表示，魚油對於攜帶APOE4基因的人可能是值得的，該基因證明阿茲海默症的風險較高，但不一定適合所有老年人。

「我們的研究結果說明，三年多來，安慰劑組和服用魚油的組別之間沒有統計上的顯著差異，」OHSU 醫學院神經病學教授 Lynne Shinto，ND，MPH 說。 “我認為這不會有害，但我不會說你需要服用魚油來預防失智症。”

該研究招募了 102 名 75 歲或以上的參與者，他們血液中 omega-3 脂肪酸的含量相對較低，而魚油中含有這種脂肪酸。參與者在入組時首先接受了大腦的磁振共振掃描（MRI），然後在為期三年的研究結束時再次接受了磁振恭振掃描（MRI），以評估大腦白質病變的變化量。這些病變可能會抑制營養物質透過血管輸送到大腦，增加晚年罹患失智症的風險。

參與研究的參與者的白質病變程度相對較高，但其他方面都很健康，沒有失智症。

一半的參與者每天服用富含 omega-3 的魚油補充劑，一半則服用大豆安慰劑。在研究開始和結束時測量白質病變程度的兩次核磁共振掃描發現，這些病變的進展略有減少，但不足以在兩組之間產生統計學顯著性。

然而，研究人員發現，與大豆油組相比， APOE4帶因者在接受魚油治療一年後，腦細胞完整性的破壞顯著減少。

吉恩說：「這是第一個使用現代預防工具（例如血液測試和腦部掃描）的失智症預防試驗，不僅可以識別失智症高風險人群，還可以識別那些非常適合接受特定營養干預的人。 」 Bowman，ND，公共衛生碩士，麥坎斯腦健康中心、麻薩諸塞州總醫院和哈佛醫學院的臨床試驗主任和神經病學講師。 「在隨機接受omega-3 治療且阿茲海默症高風險族群中，神經元完整性破壞速度減慢這一事實是值得注意的，並且有必要在未來在更多樣化的人群中進行更大規模的臨床試驗。

參考文獻:

1. Lynne H. Shinto, Charles F. Murchison, Lisa C. Silbert, Hiroko H. Dodge, David Lahna, William Rooney, Jeffrey Kaye, Joseph F. Quinn, Gene L. Bowman. ω-3 PUFA for Secondary Prevention of White Matter Lesions and Neuronal Integrity Breakdown in Older Adults. JAMA Network Open, 2024; 7 (8): e2426872 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.26872

「這些神經退化性疾病，如阿茲海默症和帕金森氏症，影響著全世界超過6000 萬人，而且隨著人口老化，這一數字預計還會增加，因此，我們找到改變風險因素的方法來開發一些預防工具至關重要，」研究作者Huan Song 說，醫學博士，博士，中國成都四川大學。 「這項研究強調了透過改善身體組成來降低人們患這些疾病的風險的潛力。減少軀幹和手臂脂肪同時促進健康肌肉發育的有針對性的干預措施可能比一般體重控制更有效地預防這些疾病。 」

該研究募集 412,691 名平均年齡為 56 歲的人，平均追蹤時間為 9 年。在研究開始時，對身體組成進行了測量，例如腰部和臀部的測量、握力、骨密度以及脂肪和瘦體重(lean mass，指的是身體中除了脂肪之外的所有組織，包括肌肉、骨骼、水分和內臟等。這個概念通常用來衡量身體組成的健康狀況，並且對於運動訓練及減重計劃具有重要意義。保持或增加瘦體重有助於提高基礎代謝率和整體健康)。

研究期間，8,224 人罹患了神經退化性疾病，主要是阿茲海默症、其他形式的失智症和帕金森氏症。

腹部脂肪含量高的男性參與者罹患神經退化性疾病的比例為每 1,000 人年 3.38 例，而腹部脂肪含量低的男性受試者罹患神經退化性疾病的比例為每 1,000 人年 1.82 例。對於女性參與者，高脂肪的比率為 2.55，低脂肪的比率為 1.39。人年代表研究中的人數以及每個人在研究中花費的時間。

在調整了高血壓、吸煙和飲酒狀況以及糖尿病等可能影響患病率的其他因素後，研究人員發現，腹部脂肪含量高的人總體上比腹部脂肪含量低的人患這些疾病的可能性高出13%。

手臂脂肪含量高的人罹患這種疾病的可能性比手臂脂肪含量低的人高出 18%。

肌肉力量高的人患疾病的可能性比力量低的人減少 26%。

這些身體組成與神經退化性疾病之間的關係部分可以透過心臟病和中風等心血管疾病研究開始後的發生來解釋。

宋說：“這強調了立即控制這些心血管疾病以幫助預防或延緩阿茲海默症、帕金森氏症或其他退化性疾病的發展的重要性。”

研究的一個限制是參與者主要是來自大不列顛及北愛爾蘭聯合王國的白人，因此結果可能不適用於其他族群。

參考文獻:

1. Shishi Xu, Shu Wen, Yao Yang, Junhui He, Huazhen Yang, Yuanyuan Qu, Yu Zeng, Jianwei Zhu, Fang Fang, Huan Song. Association Between Body Composition Patterns, Cardiovascular Disease, and Risk of Neurodegenerative Disease in the UK Biobank. Neurology, 2024; 103 (4) DOI: 10.1212/WNL.0000000000209659

當 tau 蛋白錯誤折疊時，一切都會改變。它變得粘稠且不溶，在神經元內聚集並形成神經纖維纏結，破壞它們的功能並最終殺死它們。更糟的是，一個細胞中相對較少的錯誤折疊 tau 蛋白可能會將其鄰近細胞變成功能失常、死亡的腦細胞。

「這種異常形式的 tau 蛋白開始從一個細胞傳播到另一個細胞，」加州大學聖塔芭芭拉分校神經科學家 Kenneth S. Kosik 說。 “這讓人想起生物學中已知的一個嚴重問題，稱為朊病毒疾病，例如狂牛病。”

重要的是，與透過接觸受感染組織或體液傳播的真正朊病毒疾病不同，額顳葉失智症和其他tau蛋白疾病等朊病毒樣疾病不具有傳染性－它們不能在人與人之間傳播，也不能透過進入人體內傳播。然而，複製過程卻出奇地熟悉：錯誤折疊的 tau 蛋白從細胞中逸出，並被正常的鄰近細胞吸收。 Kosik 解釋說，隨後它充當該細胞中的模板，隨後產生錯誤折疊的 tau 蛋白。這些細胞一次又一次地產生並分泌有毒的tau蛋白仿製品，直到大腦的整個區域受到影響，隨著時間的推移，這將剝奪一個人的認知和身體功能。

如果蔓延能夠控制怎麼辦？如果及早發現，控制病理性 tau 蛋白的增殖可以阻止神經退化性疾病的進展，並讓患者有機會過正常的生活。但為了做到這一點，科學家首先必須了解蛋白質是如何傳播的。

在《自然》雜誌上發表的一篇論文中，Kosik 和他的團隊發現了 tau 在神經元之間移動的機制。它不僅揭示了神經退化性疾病中廣泛研究但知之甚少的 tau 蛋白傳播，還暗示了一種控制病理性 tau 蛋白傳播的方法。

加州大學聖塔分校神經科學研究哈里曼教授 Kosik 表示：「tau 從一個細胞轉移到另一個細胞的機制的發現提供了一條線索，將為設計能夠阻止 tau 擴散的分子開闢深層結構方法。」芭芭拉的分子、細胞和發育生物學系。

事實證明，這種攝取和傳播機制的主要參與者是稱為 LRP1（low density lipoprotein receptor-related protein 1，低密度脂蛋白受體相關蛋白 1）的低密度脂蛋白。它位於腦細胞膜上，參與多種生物過程，其中幫助神經元吸收膽固醇，膽固醇被用作細胞結構的一部分。

研究人員發現，當 tau蛋白 從細胞逃逸到細胞外空間後，LRP1 會吸收鄰近細胞中的 tau蛋白。 LRP1 是幾種低密度脂蛋白受體之一，透過消除過程挑選出來：透過CRISPRi 技術系統性地抑制該家族每個成員的表達，並將它們暴露於tau 蛋白，研究人員確定LRP1 的基因沉默(不表現)有效抑制了tau 攝取。

「這種蛋白質本身就是一個有趣的蛋白質，因為它有點像細胞外垃圾桶，」科西克說。 “它不只是撿起 tau 蛋白；如果那裡還有其他垃圾，它也會撿起它。”

但 LRP1 能辨識 tau 蛋白嗎？深入研究後，科學家發現 tau 蛋白上的一段胺基酸離胺酸起到了某種秘密連結的作用，打開了神經元的大門。

「所以這些都是線索，」科西克說。

阻止傳播

「由於我們的細胞工作表明tau 可以與細胞表面受體LRP1 相互作用，從而導致tau 的內吞作用，因此我們的假設是，如果我們減少小鼠中LRP1 的表達，我們應該會降低鄰近神經元吸收tau 的能力，」該研究的主要作者、博士後研究員 Jennifer Rauch 解釋道。

為了支持他們的體外研究，研究人員將 tau 蛋白注射到小鼠體內，其中一些小鼠的 LRP1 基因被 LRP1 抑制 RNA 下調。 tau 蛋白透過一小串胺基酸與綠色螢光蛋白結合，以幫助科學家在註射後觀察 tau 蛋白。

Kosik 解釋說：“一旦這種結構進入細胞，氨基酸連接器就會被切斷，螢光蛋白和 tau 蛋白就會彼此分離。”他們發現，在LRP1正常的動物中，tau蛋白有擴散的趨勢；在 LRP1 抑制的小鼠中，該蛋白質保持原樣，大大降低了它被其他正常神經元吸收和複製的可能性。 「這是我們第一次看到 tau 擴散完全消失，」他說。

「當我們減少 LRP1 表現時，我們發現動物體內 tau 蛋白的擴散減少，」Rauch 說，他之前曾研究硫酸乙醯肝素蛋白多醣( heparan sulphate proteoglycans)對 tau 蛋白攝取的作用。她指出，最近一項由Kosik 和研究生Juliana Acost-Uribe 參與的研究描述了一位患有嚴重遺傳型早發性阿茲海默症的患者，但由於第二種突變似乎可以阻止tau 擴散，因此沒有患上這種疾病。研究小組熱衷於了解該患者的第二個突變如何透過與 LRP1 相互作用來阻止 tau 擴散。

“接下來，”Rauch 說，“我們的重點是嘗試破解 tau-LRP1 相互作用的界面，並了解這是否可以成為藥物標靶。”

這項研究結果今天在線發表在《阿茲海默症與失智症：阿茲海默症協會雜誌》。

「我們知道體育鍛鍊有很多好處，包括降低血壓、改善心臟健康以及可能延緩認知能力下降，」維克森林大學醫學院內科助理教授、該研究的主要作者理查德·卡齊布韋醫學博士說。 “然而，保持認知所需的運動量和強度尚不清楚。”

2015 年，具有里程碑意義的收縮壓幹預試驗 (SPRINT) 發表的研究結果證實，強化血壓管理可減少心血管疾病並降低死亡風險。

SPRINT 於 2009 年秋季開始，從全美約 100 個醫療中心和臨床診所招募了 9,300 多名 50 歲及以上患有高血壓的參與者。參與者被隨機分配到降低到 120 毫米汞柱（強化治療）以下或降低到140 毫米汞柱（標準治療）以下的收縮壓目標。美國國立衛生研究院（NIH）比原計劃更早停止血壓干預，以迅速傳播重要的初步結果，從而制定一套新的血壓控制指南。

2019 年，由維克森林大學醫學院領導的輔助 SPRINT MIND 試驗的結果發現，加強控制老年人的血壓可顯著降低發生輕度認知障礙（早期失智症的前兆）的風險。

在 SPRINT MIND 研究的次要分析中，Kazibwe 和團隊檢查了自我報告的劇烈體力活動（至少每週一次）對輕度認知障礙和失智症風險的影響。

每週進行一次或多次劇烈體力活動的人，輕度認知障礙和失智症的發生率較低。

卡齊布韋表示，近 60% 的研究參與者表示每周至少進行一次劇烈的體力活動，即使是 75 歲及以上的參與者也是如此。

卡齊布韋說：“越來越多的老年人參加體育鍛鍊，這是一個值得鼓勵的消息。這也認識對年長者而研，鍛鍊重要性的可能更傾向於進行更高強度的鍛鍊。”

然而，研究團隊發現，劇烈運動的保護作用對於 75 歲以下的人來說更為明顯。

卡齊布韋說：「雖然這項研究提供的證據證明，劇烈運動可以保護高風險高血壓患者的認知功能，但還需要更多的研究來包括基於設備的身體活動測量和更多樣化的參與者人群。

參考文獻:

1. Richard Kazibwe, Christopher L. Schaich, Ahmad Imtiaz Muhammad, Isabella Epiu, Juliana H. Namutebi, Parag A. Chevli, Joseph Kazibwe, Timothy Hughes, Rishi R. Rikhi, Michael D. Shapiro, Joseph Yeboah. Effect of vigorous‐intensity physical activity on incident cognitive impairment in high‐risk hypertension. Alzheimer's & Dementia, 2024; DOI: 10.1002/alz.13887