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在部分精神病患者的研究中,約翰·霍普金斯大學的研究人員發現,患有思覺失調症或躁鬱症的男性人群中有念珠菌酵母菌感染的病史要比沒有思覺失調症或雙相情感障礙的男性和思覺失調症女性更為普遍。在標準記憶力測試中念珠菌檢測呈陽性的雙相情感障礙的表現比沒有過去感染證據的思覺失調症或雙相情感障礙的女性差。 

研究人員告誡說,他們的發現於C,免疫系統弱點和腸腦連接的作用,這些因素是導致精神疾病和記憶障礙的風險的因素。 

約翰霍普金斯大學醫學院兒科學助理教授,發育神經病毒學史丹利分部成員艾米麗·塞弗蘭斯(Emily Severance)博士說:“現在將念珠菌感染為精神疾病的原因還為時過早,反之亦然。”醫學。“但是,大多數念珠菌感染可以在早期階段得到治療,臨床醫生應該把重點放在精神病患者身上,以預防這些感染。” 她補充說減少糖的攝入和其他飲食習慣,避免不必要的抗生素以及改善衛生狀況也可以預防念珠菌感染。 

白色 念珠菌是一種酵母樣真菌,天然存在於人體的消化道中,但在溫暖潮濕的環境中過度生長會導致嬰兒以及免疫系統較弱的嬰兒出現灼熱,瘙癢的症狀,鵝口瘡(咽喉或口中的皮疹)和性行為。男性可傳播生殖器酵母菌感染。它以更嚴重的形式進入血液。在大多數人中,人體自身的健康細菌和運作正常免疫系統可防止其過度生長。 

Severance說,在新的證據表明思覺失調症可能與免疫系統問題有關並且因為一些免疫系統較弱的人更容易受到真菌感染後,她和她的團隊將重點放在念珠菌易感性與精神疾病之間的可能關聯上。 

她說,此外,患者和患者的父母與研究人員分享了有關他們感染酵母菌的經驗的個人故事和見證,這些討論促使人們對精神疾病與微生物組(人體的天然細菌集合)之間的可能聯繫進行了調查。她補充說,研究人員選擇專注於念珠菌,因為它是體內最常見的酵母類型之一。 

在這項研究中,Sheppard Pratt衛生系統的同事從一組18歲至65歲的808人中抽取了血液樣本。該組由277名無精神病史的對照,261名思覺失調症患者和270名躁鬱症患者組成。。研究人員使用血液樣本量化了針對念珠菌的IgG類抗體的量,這表明該酵母菌過去曾被感染。在考慮了可能會影響結果的年齡,種族,藥物和社會經濟狀況等因素後,他們尋找了證實精神疾病與感染率之間存在關聯的模式。

 研究小組說,重要的是,它沒有發現念珠菌抗體的存在與整個人群的整體精神疾病之間存在聯繫但是,當研究人員只看男性時,他們發現思覺失調症中有26%的人患有念珠菌抗體,而對照男性中只有14%。精神分裂症婦女(31.3%)和對照組(29.4%)之間的感染率沒有差異。婦女高於男性的感染率百分比可能反映了所有女性對這種類型感染的敏感性增加。 

患有雙相情感障礙的男性的念珠菌感染也明顯增加,感染率達到26.4%,而男性對照組僅為14%。但是,在考慮了與生活方式相關的其他變量後,研究人員發現,患有躁鬱症的男性與念珠菌感染之間的關聯很可能歸因於無家可歸。但是,患有精神分裂症和念珠菌感染的男性之間的聯繫仍然存在,無法用無家可歸或其他環境因素來解釋。許多無家可歸的人在壓力,環境衛生和飲食方面遭受無法預測的變化,這可能導致像念珠菌引起的感染 

Severance表示,這些數據為以下觀點提供了支持:與生活方式和免疫系統因素有關的環境暴露可能與思覺失調症和躁鬱症有關,並且每種疾病的這些因素可能有所不同。同樣,男性和女性的特定精神疾病和相關症狀可能也大不相同。

 約翰·霍普金斯大學研究小組由史丹利發育神經病毒學部門主任羅伯特·約肯(Robert Yolken)領導,該研究小組先前已表明弓形蟲感染可引發思覺失調症,並可能導致神經認知問題。引起弓形蟲病的生物是一種以貓為主要宿主的寄生蟲,但它也可以感染人類和其他哺乳動物。 

為了確定念珠菌感染是否影響了任何神經系統反應,新研究的所有參與者對認知任務進行了30分鐘的評估,以測量即時記憶,延遲記憶,注意力技能,語言和視覺空間技能的使用。 

五個技能測試中的每一個均基於經過調整的100分制進行評分。結果顯示,有或沒有事先念珠菌感染的對照男性和女性在五個神經系統反應得分上沒有可測量的差異。但是,研究人員注意到,有念珠菌感染史的思覺失調症和雙相情感障礙婦女的這項測試的記憶部分得分較之以前沒有感染的婦女更低。例如,思覺失調症和最高念珠菌抗體水平的女性在即時記憶力測試中的平均得分比對照組低11點,從未感染者的68.5到感染者的57.4。思覺失調症和最高的女性在延遲記憶測試中,念珠菌抗體水平得分低了將近15點,從沒有感染的71.4到感染的56.2。雙相情感障礙女性念珠菌感染對記憶力測試分數的影響小於思覺失調症,但仍可測量。 

“儘管我們無法證明念珠菌感染與大腦生理過程之間存在直接聯繫,但我們的數據表明,與念珠菌感染相關的某些因素,可能還有生物本身,在影響思覺失調症和躁鬱症婦女的記憶中存在重要作用,這是需要進一步探索的途徑。” “由於念珠菌是人體微生物組的天然成分,例如,酵母菌過度繁殖或消化道感染可能破壞腸腦軸。這種破壞加上免疫系統功能異常可能共同干擾那些對記憶很重要。” 

Severance表示,他們計劃將對腸道-大腦連接的研究納入小鼠模型,以測試與念珠菌和記憶缺陷的因果關係 

研究人員強調,當前的研究設計存在局限性。例如,他們無法告知感染在人體中的位置,以及參與者是否感染了念珠菌研究人員也無法解釋可能導致這些結果的所有可能的生活方式變量。

 

斯坦利發展神經病毒學部門的研究人員正在調查病原體(例如細菌或病毒)是否可能導致或引發某些精神障礙。 

根據美國國家心理健康研究所的數據,美國約有1%的人患有思覺失調症,約2%的人患有躁鬱症。儘管這些疾病具有遺傳成分,但有證據表明它們也可能是由環境因素和壓力引起的。鄭醫師補充:

腸腦軸的概念,慢慢有越來越多的專業人員意識到腸道免疫以及腸道健康,透過腸腦軸的影響,腸道菌叢失衡導致腸道發炎,直接導致退化性的中樞神經疾患,因此維持腸道菌叢的健康平衡,降低腸道發炎,在功能醫學來看,至關緊要。相關檢測及改善方式,功能醫學皆有完整的評估以及整合建議改善方式。

參考文獻:

Emily G Severance, Kristin L Gressitt, Catherine R Stallings, Emily Katsafanas, Lucy A Schweinfurth, Christina L Savage, Maria B Adamos, Kevin M Sweeney, Andrea E Origoni, Sunil Khushalani, F Markus Leweke, Faith B Dickerson, Robert H Yolken. Candida albicans exposures, sex specificity and cognitive deficits in schizophrenia and bipolar disordernpj Schizophrenia, 2016; 2: 16018 DOI: 10.1038/npjschz.2016.18

 

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患有自閉症的人經常遭受腸道問題,但沒有人知道為什麼。研究人員現在發現了同樣的基因突變 - 在大腦和腸道中找到 - 這可能是自閉症原因。

這一發現證實了自閉症中的腸 - 大腦神經系統聯繫,為尋找潛在的治療方法開闢了新的方向,這些治療可以透過對腸道的症狀改善緩解自閉症相關的行為問題。

首席研究員,墨爾本皇家理工大學Elisa Hill-Yardin副教授說,試圖了解自閉症的科學家長期以來一直聚焦大腦,但與腸道神經系統的關係最近才被探索。

“我們知道大腦和腸道共享許多相同的神經元,現在我們第一次證實它們也分享了與自閉症相關的基因突變,”Hill-Yardin說。

高達90%的自閉症患者患有腸道問題,這可能對他們及其家人的日常生活產生重大影響。

“我們的研究結果表明,這些胃腸道問題可能源於導致自閉症大腦和行為問題的基因相同的突變。

“對於臨床醫生,家庭和研究人員來說,這是一種全新的思考方式 - 它拓寬了我們在尋求治療方法以改善自閉症患者生活質量方面的視野。”

自閉症基因和腸道 - 大腦聯繫

該研究揭示了一種影響大腦神經元通訊的基因突變,並且首次被確定為自閉症的原因,也導致腸道功能障礙。

該研究匯集了臨床前動物研究的新結果,以及瑞典研究人員和法國遺傳學家領導的具有里程碑意義的2003年研究中以前尚未發表的臨床工作。

由Christopher Gillberg教授(哥德堡大學),MariaRåstam教授(隆德大學)和Thomas Bourgeron教授(巴斯德研究所)研究的兩位自閉症兄弟是第一個將特定基因突變鑑定為神經發育障礙的原因。

這種突變通過改變神經元之間保持緊密接觸的“維可牢,velcro”來影響溝通。

雖然2003年的研究重點是確定自閉症的遺傳基礎,但Gillberg和Råstam也對親如兄弟的重大腸胃問題進行了詳細的臨床記錄。

RMIT的Gut-Brain Axis團隊的研究人員在此臨床工作的基礎上,開展了一系列關於具有相同“維可牢”基因突變的小鼠腸道功能和結構的研究。

他們的團隊發現這種突變影響:

  • 腸道收縮
  • 小腸中的神經元數量
  • 食物通過小腸的速度
  • 對自閉症中重要的關鍵神經傳導物質的反應(在大腦中眾所周知但以前沒有發現在腸道中發揮任何主要作用)

合作者副教授Ashley Franks(拉籌伯大學)也發現了具有突變的小鼠的腸道微生物和沒有突變的小鼠的顯著差異,即使兩組都保持在相同的環境中。

Hill-Yardin說,雖然這種特殊的“維可牢”變異是罕見的,但它是超過150種自閉症相關基因突變中的一種,它們會改變神經元的連接。

“我們已經確認的聯繫表明了更廣泛的機制,表明影響神經元之間聯繫的突變可能是許多患者腸道問題的原因。”

新的研究視野在腸 - 腦軸上

希望皇家墨爾本理工大學健康與生物醫學科學學院ARC未來研究員兼副校長高級研究員Hill-Yardin表示,該研究確定了一項新的目標,即開發專門用於研究腸道神經傳導物質的療法。

“我們還發現,有必要更好地了解針對大腦神經傳導物質的現有自閉症藥物如何影響腸道,”她說。

“未來研究的另一個有希望的途徑是研究神經系統中的基因突變如何與腸道中的微生物相關。

“我們知道這些微生物通過腸 - 腦軸與大腦相互作用,所以可以調整它們改善情緒和行為嗎?

“雖然這不會逆轉基因突變,但我們或許能夠降低其影響,並對自閉症患者及其家人的生活質量產生真正的影響。”

如何透過腸腦軸的交互關聯與影響,來了解自閉症以及積極改善自閉症狀,例如改善腸道菌叢失衡,調控自閉症的基因變異,改善自閉症狀等等是這類研究未來的主要發展方向。

參考文獻:

 

  1. Suzanne Hosie, Melina Ellis, Mathusi Swaminathan, Fatima Ramalhosa, Gracia O. Seger, Gayathri K. Balasuriya, Christopher Gillberg, Maria Råstam, Leonid Churilov, Sonja J. McKeown, Nalzi Yalcinkaya, Petri Urvil, Tor Savidge, Carolyn A. Bell, Oonagh Bodin, Jen Wood, Ashley E. Franks, Joel C. Bornstein, Elisa L. Hill‐Yardin. Gastrointestinal dysfunction in patients and mice expressing the autism‐associated R451C mutation in neuroligin‐3Autism Research, 2019; DOI: 10.1002/AUR.2127

 

 

 

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研究人員利用人工智能技術證明,所謂的“垃圾”DNA突變可導致自閉症。該研究於5月27日在Nature Genetics上發表,是第一個將此類突變與神經發育狀況聯繫起來的研究。

該研究由Olga Troyanskaya與Robert Darnell合作領導。Troyanskaya是紐約市Flatiron研究所計算生物學中心(CCB)的基因組學副主任,也是普林斯頓大學的計算機科學教授。Darnell是洛克菲勒大學的Robert和Harriet Heilbrunn癌症生物學教授,也是Howard Hughes醫學研究所的研究員。

他們的團隊使用機器學習來分析1,790名自閉症患者及其未受影響的父母和兄弟姐妹的全基因組。這些人沒有自閉症的家族史,這意味著他們病情的遺傳原因可能是自發突變而不是遺傳突變。

該分析預測了基因組部分中不編碼蛋白質的遺傳突變的分枝,這些區域經常被誤認為是“垃圾”DNA。與非編碼突變相關的自閉症病例的數量與禁用基因功能的蛋白質編碼突變相關的病例數相當。

Troyanskaya說,這項工作的意義超越了自閉症。這是第一次明確證實非遺傳性非編碼突變導致任何復雜的人類疾病或病症。”

研究報告的共同作者,CCB和普林斯頓的Jian Zhou說,科學家可以應用新研究中使用的相同技術來探索非編碼突變在癌症和心臟病等疾病中的作用。“這使人們對不僅是自閉症,而且還有許多人類疾病的原因有了新的認識。”

只有1%到2%的人類基因組由編碼製造蛋白質藍圖的基因組成。這些蛋白質在我們的身體中執行任務,例如調節血糖水平,對抗感染和在細胞之間發送通信。然而,我們基因組的另外98%不是基因的沉痾。非編碼區有助於調節基因何時何地產生蛋白質。

在沒有自閉症家族史的個體中,蛋白質編碼區域的突變佔自閉症病例的最多30%。證據表明,引起自閉症的突變也必須發生在基因組的其他地方。

揭示哪些非編碼突變可能導致自閉症是棘手的。單個個體可能具有數十個非編碼突變,其中大多數是個體獨有的。這使得識別受影響人群中常見突變的傳統方法無法實現。

Troyanskaya和她的同事採取了新的方法。他們訓練機器學習模型來預測給定序列如何影響基因表達。

普林斯頓Troyanskaya實驗室的研究科學家Chandra Theesfeld說:“這是對我們在分析中引入的基因研究思路的轉變。” “除了研究大數據共有基因突變的科學家之外,我們在這裡應用了一套智能,複雜的工具,告訴我們任何特定的突變將會發生什麼,甚至是那些罕見或以前從未觀察到的突變。”

研究人員通過將機器學習模型應用於稱為Simons Simplex Collection的遺傳數據寶庫來研究自閉症的遺傳基礎。Flatiron Institute的母公司Simons Foundation製作並維護了存儲庫。Simons Simplex Collection包含由自閉症兒童,未受影響的兄弟姐妹及其未受影響的父母組成的近2,000個“四重奏”的全基因組。

這些四人過去沒有自閉症的家族史,這意味著非遺傳性突變可能是影響兒童病情的原因。(這種突變在精子和卵細胞以及胚胎中自發發生。)

研究人員使用他們的模型預測每個自閉症兒童的非遺傳性非編碼突變的影響。然後,他們將這些預測與孩子未受影響的兄弟姐妹中相同的,未突變的鏈的影響進行了比較。

“Simons Simplex Collection的設計使我們能夠進行這項研究,”周說。“未受影響的兄弟姐妹是一個內置的控制。”

分析顯示,許多自閉症兒童的非編碼突變改變了基因調控此外,結果表明突變影響了大腦中的基因表達和已經與自閉症相關的基因,例如那些負責神經元遷移和發育的基因。“這與自閉症最有可能在大腦中的表現形成一致,”該研究的共同作者,CCB研究科學家Christopher Park說。“這不僅僅是突變發生的數量,而是發生了什麼樣的突變。”

研究人員在實驗室實驗中測試了一些非編碼突變的影響。他們將自閉症兒童中發現的預測高影響突變插入到細胞中,並觀察到基因表達的變化。這些變化肯定了模型的預測。

Troyanskaya說她和她的同事將繼續改進和擴展他們的方法。最終,她希望這項工作能夠改善遺傳數據如何用於診斷和治療疾病和異常。“現在,98%的基因組通常被扔掉,”她說。“我們的工作可以讓你思考98%我們能做些什麼。”

參考文獻:

 

  1. Jian Zhou, Christopher Y. Park, Chandra L. Theesfeld, Aaron K. Wong, Yuan Yuan, Claudia Scheckel, John J. Fak, Julien Funk, Kevin Yao, Yoko Tajima, Alan Packer, Robert B. Darnell, Olga G. Troyanskaya. Whole-genome deep-learning analysis identifies contribution of noncoding mutations to autism riskNature Genetics, May 27, 2019; DOI: 10.1038/s41588-019-0420-0

鄭醫師補充:

現在我們的基因檢測,大多是針對1%到2%的人類基因組由編碼製造蛋白質藍圖的基因組成。這些蛋白質在我們的身體中執行任務,例如調節血糖水平,對抗感染和在細胞之間發送通信。剩下的98%其實不應被視為垃圾基因,正確的說法,是人類目前的研究還無法明瞭這98%的基因如何調控那1-2%的蛋白質製造等等的機制。這是一個重要的研究,提醒我們,自閉症不見得是遺傳疾病,直接可以經由精卵結合時產生的基因變異,自發性產生,而且影響的區域是在未知的98%被視為垃圾基因的區域。這對自閉症未來的診斷甚至是治療可能扮演關鍵性的角色。

 

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在最近發表的一系列使用動物和人類的研究中,約翰·霍普金斯大學醫學研究人員表示,他們進一步描述了與化學谷氨酸相關的思覺失調症(舊稱精神分裂症)患者大腦中的一系列化學失衡。他們想了解如何使用來自西蘭花芽的化合物來調整濃度。

他們說,結果提高了補充含有高濃度化學蘿蔔硫素的西蘭花芽提取物,可能有朝一日提供一種方法來降低管理思覺失調症症狀所需的傳統抗精神病藥物的劑量的希望,從而減少藥物的不良副作用。

“未來的研究顯示蘿蔔硫素有可能是一種安全的補充劑,使患有思覺失調症的人有所預防,延緩或減輕症狀的發生,”Akira Sawa博士,醫學博士,約翰霍普金斯大學醫學院的精神病學和行為科學以及約翰霍普金斯精神分裂症中心的主任。

思覺失調症的特徵是幻覺,妄想和思維,感覺,行為,感知和說話的混亂用於治療思覺失調症的藥物並不能完全適用於所有人,它們會引起各種不良副作用,包括代謝問題,增加心血管風險,不自主運動,煩躁不安,僵硬和“晃動”。

在7月9日版JAMA Psychiatry期刊中描述的一項研究中,研究人員研究了思覺失調症患者和健康對照者之間腦代謝的差異。他們從約翰霍普金斯思覺失調症中心招募了81人,他們在第一次精神病發作後24個月內出現思覺失調的症狀,以及來自社區的91名健康對照。參與者平均年齡為22歲,58%為男性。

研究人員使用加強的核磁共振來測量和比較有和沒有精神病的人之間的大腦中的五個區域。7-Tesla核磁共振波譜(MRS)數據的計算機分析確定了單個化學代謝物及其數量。

研究人員發現,與健康人相比,精神病患者大腦前扣帶皮層區域的腦化學谷氨酸水平平均低4%。

谷氨酸以其在腦細胞之間傳遞信息的作用而聞名,並且與憂鬱症和思覺失調有關,因此這些研究結果證實谷氨酸濃度提高對思覺失調起作用的證據。

此外,研究人員發現,大腦前扣帶皮層中化學穀胱甘肽的顯著減少3%,丘腦中的化學穀胱甘肽減少8%。穀胱甘肽由三個較小的分子組成,其中一個是谷氨酸。

接下來,研究人員詢問如何在大腦中調節谷氨酸以及該調節在疾病中是否出錯?他們首先看看它是如何儲的。由於谷氨酸是穀胱甘肽的組成部分,研究人員想知道大腦是否可能使用穀胱甘肽作為儲存額外谷氨酸的方法。如果是這樣的話,研究人員質疑他們是否可以使用已知藥物來改變這種平衡,以便在沒有足夠的時候從儲存中釋放谷氨酸,或者如果存在太多則將其送入儲存。

在另一項研究中,描述於2月12日的PNAS期刊上,研究小組在大鼠腦細胞中使用了藥物L-丁硫氨酸亞砜亞胺(L-Buthionine sulfoximine)來阻斷一種將谷氨酸轉化為穀胱甘肽的酶,將其耗盡。研究人員發現,這些神經更加興奮,傳導更快,這意味著他們向其他腦細胞發送更多訊息。研究人員表示,通過這種方式改變平衡就像將腦細胞轉變為類似於思覺失調患者大腦中發現的模式一樣。接下來,研究人員想看看他們是否可以做相反的事情並改變平衡以獲得以穀胱甘肽形式儲存的更多谷氨酸。他們使用了西蘭花芽中發現的化學物質蘿蔔硫素,眾所周知,它可以開啟一種基因,使更多的谷氨酸與另一種分子結合形成穀胱甘肽。當他們用穀胱甘肽治療大鼠腦細胞時,它減慢了神經細胞發射的速度,這意味著它們發送的信息更少。研究人員說,這使得腦細胞的行為不像思覺失調大腦中的模式。

我們認為穀胱甘肽是儲存在儲氣罐中的谷氨酸,”精神病學和行為科學助理教授,醫學博士Thomas Sedlak說。如果你有一個更大的油箱,你有更多的餘地可以駕駛,但是一旦你從油箱中取出氣體就會很快燃燒起來。我們可以把那些思覺失調的人認為有一個較小的油箱“。

因為蘿蔔硫素改變了大鼠腦中的谷氨酸失衡並影響了大鼠腦細胞之間傳遞信息的方式,研究人員想測試蘿蔔硫素是否會改變健康人腦中的穀胱甘肽水平,看看這最終是否可以成為精神病患者的策略障礙。對於他們的研究,發表於2018年4月的分子神經精神病學,研究人員招募了9名健康志願者(4名女性,5名男性),每天服用兩粒含有100微摩爾蘿蔔硫素的西蘭花芽提取物形式的膠囊,為期7天。

志願者報告說,他們中的一些人是容易脹氣的,有些人在空腹吃膠囊時胃部不適,但總體而言,蘿蔔硫素的耐受性相對較好。

在服用蘿蔔硫素之前和之後,研究人員再次使用MRS監測健康志願者中三個腦區的穀胱甘肽水平。他們發現,七天後,受試者大腦的平均穀胱甘肽濃度增加了約30%。例如,在海馬體中,在服用蘿蔔硫素七天後,穀胱甘肽濃度平均從1.1毫摩爾的基線上升0.27毫摩爾。

科學家們說,需要進一步的研究來了解蘿蔔硫素是否可以安全地減輕思覺失調患者的精神病或幻覺症狀。他們需要確定一個最佳劑量,看看人們必須花多長時間才能觀察到效果。研究人員警告說,他們的研究沒有證明或證明使用市售的蘿蔔硫素補充劑治療或預防思覺失調的價值,患者在嘗試任何類型的非處方藥補充劑之前應諮詢他們的醫生。蘿蔔硫素補充劑的版本在保健食品商店和維生素櫃檯銷售,並且不受美國食品和藥物管理局的管制。

“對於易患心臟病的人,我們知道飲食和運動的改變可以幫助避免疾病,但對於嚴重的精神障礙還沒有這樣的東西,”塞德拉克說。“我們希望有一天我們能在某種程度上預防一些精神疾病。”

蘿蔔硫素存在於各種十字花科蔬菜中,幾十年前由約翰霍普金斯大學的Paul Talalay和Jed Fahey首次被確定為“化學保護”物質。

據世界衛生組織稱,思覺失調影響全世界約2100萬人。

附註:谷氨酸是興奮性的神經傳導物質,濃度過高可能導致思覺失調症。

參考文獻:

 

  • Anna M. Wang, Subechhya Pradhan, Jennifer M. Coughlin, Aditi Trivedi, Samantha L. DuBois, Jeffrey L. Crawford, Thomas W. Sedlak, Fredrick C. Nucifora, Gerald Nestadt, Leslie G. Nucifora, David J. Schretlen, Akira Sawa, Peter B. Barker. Assessing Brain Metabolism With 7-T Proton Magnetic Resonance Spectroscopy in Patients With First-Episode PsychosisJAMA Psychiatry, 2019; 76 (3): 314 DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2018.3637
  • Thomas W. Sedlak, Bindu D. Paul, Gregory M. Parker, Lynda D. Hester, Adele M. Snowman, Yu Taniguchi, Atsushi Kamiya, Solomon H. Snyder, Akira Sawa. The glutathione cycle shapes synaptic glutamate activityProceedings of the National Academy of Sciences, 2019; 116 (7): 2701 DOI: 10.1073/pnas.1817885116
  • Thomas W. Sedlak, Leslie G. Nucifora, Minori Koga, Lindsay S. Shaffer, Cecilia Higgs, Teppei Tanaka, Anna M. Wang, Jennifer M. Coughlin, Peter B. Barker, Jed W. Fahey, Akira Sawa. Sulforaphane Augments Glutathione and Influences Brain Metabolites in Human Subjects: A Clinical Pilot StudyMolecular Neuropsychiatry, 2017; 3 (4): 214 DOI: 10.1159/000487639

 

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根據美國疾病控制和預防中心的數據,美國每59名兒童中就有一名被診斷患有自閉症,而2000年每150名患兒就有一名自閉症患者。他們報告說“自閉症譜系中約有50萬人在接下來的十年裡將成為成年人,這個國家沒有做好充分準備。“

自閉症譜系障礙(ASD)的明顯上升及其對治療的頑固抵抗促使一大批研究人員以創新的方式進入該領域並探討失能引發原因。

目前,ASD的有效治療包括行為療法,言語和社會療法,精神病藥物以及飲食和營養方法。然而,沒有醫學治療被批准用於治療ASD的核心症狀,例如社交溝通困難和重複行為。

自閉症研究的一個有希望的途徑涉及腸道菌相,它是生活在我們的腸道中的微生物的集合,並在許多方面幫助我們,包括消化我們的食物,訓練我們的免疫系統和防止有害細菌的過度生長。最近的研究表明,我們的腸道微生物組也會影響大腦溝通和神經系統健康。在全世界範圍內,人們越來越關注正常腸道微生物群的變化可能是引發多種疾病的原因。

在一項新研究中,“微生物移植治療在自閉症症狀和腸道微生物群中的長期益處”發表於科學報告,亞利桑那州立大學研究人員Rosa Krajmalnik-Brown博士,James Adams博士和領導作者Dae-Wook Kang博士通過一種名為微生物轉移療法(MTT)的革命性技術證實了對診斷為ASD的兒童的長期有益作用,這種特殊類型的糞便移植最初由澳大利亞人Thomas Borody博士開創。腸胃病。值得注意的是,腸道健康和自閉症症狀的改善似乎在治療後很長時間內持續存在。

在治療後兩年,腸道大多數初步改善症狀仍然存在。此外,父母報告在治療期間兩年內ASD症狀緩慢穩定減少。與治療開始前相比,專業評估員發現治療後兩年內ASD症狀(語言,社交互動和行為)減少45%。

生物設計研究所生物設計Swette環境生物技術中心和亞利桑那州立大學可持續工程和建築環境學院的教授Krajmalnik-Brown說:“我們發現生活在我們腸道的微生物與傳遞到大腦的信號之間存在著非常強的聯繫。”。“兩年後,孩子們做得更好,這太棒了。”

“許多患有自閉症的孩子都有腸胃問題,包括我們在內的一些研究發現,這些孩子的自閉症相關症狀也更嚴重,”Krajmalnik-Brown說。“在許多情況下,當你能夠治療這些腸胃問題時,他們的行為就會改善。”

所有自閉症患者中約有30-50%患有慢性胃腸道(GI)問題,主要是便秘和/或腹瀉可持續多年。慢性不適和疼痛會導致煩躁,注意力和學習減少,並對行為產生負面影響。

僅使用萬古黴素(一種抗生素)的早期研究發現胃腸道和孤獨症症狀有重大的暫時性改善,但儘管使用非處方益生菌,但治療停止後幾週仍有益處。

因此,手頭的問題是腸道內發生了什麼,它如何影響自閉症的身體和行為症狀,以及我們如何開發持久治療?

Krajmalnik-Brown,Kang和Adams已經證明,通過將健康的微生物群轉移到缺乏某些腸道細菌的個體,可以向患者“捐贈”更多樣化的細菌並改善腸道健康。

在澳大利亞,Fecal Microbiota Transplantation(FMT)最初由Borody開發。在他位於悉尼的消化疾病中心,自1987年以來,Borody已經監督了18,000多種各種疾病的FMT。他在澳大利亞率先使用FMT治療結腸炎和困難梭菌感染,並且是第一個使用口服FMT治療ASD兒童的人。 。只有一劑FMT通常足以治愈C.困難梭菌感染,但患有自閉症的患者更難治療。他發現需要三個月的每日FMT來治療他的自閉症患者,但最終導致胃腸道和自閉症症狀的顯著改善。

根據他對患者的經驗,Borody領導了ASU用於本研究的臨床治療設計。MTT方法涉及10週的治療,包括每天用萬古黴素預處理,腸道清潔,胃酸抑制和糞便微生物群移植,持續7到8週。

最初的開放標籤研究由Krajmalnik-Brown和Adams領導,並於2017年發表在Microbiome期刊上,得出的結論是“這種探索性,延長治療方案因此似乎是改變腸道微生物組和改善胃腸道的有希望的方法。 ASD的症狀和行為症狀。治療結束後,胃腸道症狀,ASD症狀和微生物組的改善至少持續8週,這表明存在長期影響。“ 目前的研究表明,治療後的益處延長至8週以上至少兩年時間。

亞利桑那州立大學的研究小組比較了自閉症兒童與正常發育兒童相比微生物組的差異。在研究開始時,發現患有自閉症的兒童在其各自的腸道微生物中具有較低的多樣性,並且消耗了某些有益菌菌株,例如雙歧桿菌和普氏菌。“患有自閉症的孩子缺乏重要的有益菌,並且細菌種類列表中細菌提供的選擇少於細菌提供給腸道的選擇,而非像典型的發育中的孩子,”Krajmalnik-Brown說。

FMT處理顯著增加了微生物多樣性和腸道中有益菌的存在,例如雙歧桿菌和普氏菌。兩年後,多樣性甚至更高,有益微生物仍然存活。

“我們最初假設我們的療法可以有效地將益生菌腸道微生物組轉變為健康的。我們在2017年的原始論文中報導了MTT後腸道多樣性和有益菌的增加,兩年後,我們觀察到多樣性甚至更高,有益微生物的存在仍然存在,“康說。他補充說,這可能是改善腸道健康成功的原因之一,但需要進一步機制研究來確定腸道微生物在自閉症背景下的特定作用。

在ASU完成的工作不僅涉及治療患者,還涉及從治療中學習,以便開發更好的配方和優化劑量。

“了解微生物產生的微生物和化學物質正在推動這些行為變化是我們工作的核心,”Krajmalnik-Brown說。該研究小組的新出版物報告說,該研究表明,治療停止後兩年,與基線相比,參與者的胃腸道症狀平均減少了58%。此外,大多數參與者的父母報告說“核心ASD症狀緩慢而穩定地改善”。

“每個家庭都完成了這項研究,並且每個家庭在兩年後返回進行後續評估,”亞當斯說,他們引用了這些家庭對研究的奉獻精神。治療通常耐受性良好,副作用最小。”

“這是世界上第一個發現,當我們在兩年前的臨床試驗期間治療這些兒童的腸道細菌用FMT重置他們的微生物組時,陽性結果仍然比原始治療方法持續改善兩年。我會說任何人自閉症症狀所取得的最高改善都不過於此,“波羅迪說。

專業評估顯示,與基線相比,ASD症狀減少了45%。研究人員指出,儘管可能存在一些安慰劑效應,但大部分效果似乎都是真實的。在研究開始時,83%的參與者被評為“嚴重”自閉症。在研究結束時,只有17%是“嚴重的”,39%是“輕度/中度”,44%低於輕度ASD的臨界值。

北亞利桑那大學的Greg Caporaso是微生物組數據科學領域的領先專家,也是這些研究的共同作者,他幫助分析了微生物組數據,以便更好地了解MTT導致的細菌變化。

“Drs.Krajmalnik-Brown,Kang和我對結果感到興奮,但我們要提醒公眾,我們需要更大的臨床試驗才能成為FDA批准的治療方案,”亞當斯說。安全有效的治療需要專業知識。

MTT通過引入有益細菌的關鍵菌株並幫助提高腸道內的生物多樣性水平來改善胃腸不適,從而提高整體健康水平。

亞當斯有專業和個人的理由堅持不懈地尋求幫助自閉症兒童的方法,因為他了解情況的第一手資料。他的女兒在她三歲生日之前被診斷出患有自閉症。亞當斯是亞利桑那州立大學物質,運輸和能源工程學院的院長教授,也是材料科學的主席,也是亞利桑那州最大的父母支持團體大鳳凰城自閉症協會的主席。

“詹姆斯亞當斯博士是我開始研究自閉症的原因,”Krajmalnik-Brown說。“我有方法在微生物組的工作中進行所有測量和評估,他有自閉症知識。”

Adams招募患者,監督臨床工作和ASD評估,並指導患者完成試驗,Krajmalnik-Brown領導微生物組評估並幫助計劃研究。

研究中的所有參與者都表現出嬰兒期的慢性胃腸道症狀,包括慢性便秘和/或慢性腹瀉。治療的好處超出了他們的身體症狀,甚至導致一些父母注意到他們的孩子的行為隨著時間的推移有多少改善。

“在任何治療結束後,看到穩定的逐步改善是非常不尋常的,”亞當斯說。“在幾個家庭告訴我們他們的孩子繼續顯著改善後,我們才進行了長期的隨訪研究。” Krajmalnik-Brown表示,數據表明MTT干預將腸道環境轉變為更健康的狀態,從而對GI和ASD症狀產生長期益處。

亞當斯說,該試驗的許多參與者都有共同的特徵,包括剖腹產,母乳哺餵減少,抗生素增加,母親和兒童纖維攝入量低,所有這些都導致​​腸道細菌的生物多樣性有限。由於研究的開放標籤性質和使用的小樣本量,需要更多的研究以驗證MTT作為治療劑的有用性。

最初的研究涉及對最佳劑量和治療持續時間的“第一代”估計,並且足以使90%的兒童獲得實質性益處。該團隊正在努力優化劑量和持續時間,以試圖進一步提高效益,並確定在某些情況下是否需要加強劑量。

Krajmalnik-Brown和Adams現在正在開展一項針對成人ASD的更大的安慰劑對照試驗,以驗證其結果。

參考文獻:

  1. Dae-Wook Kang, James B. Adams, Devon M. Coleman, Elena L. Pollard, Juan Maldonado, Sharon McDonough-Means, J. Gregory Caporaso, Rosa Krajmalnik-Brown. Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiotaScientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-019-42183-0
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孕期母親的腸道免疫出現異常,可能使寶寶日後罹患自閉症風險增加嗎?根據維吉尼亞醫學院的研究團隊動物實驗發現,兩者關連是明顯存在的。研究人員透過母鼠的腸道免疫激素 IL-17a的血液檢出異常升高,大部分的異常與腸道菌叢失衡有關,也就是不利健康的菌太多,該有的易駿太少所導致,如此將使幼鼠罹患自閉症的風險增加。研究人員建議孕婦,可以透過補充優格、益生菌或者腸道菌移殖,改善母體的腸道免疫過度發炎,進而降低下一代自閉症罹患風險。

以人體來說,尚待進一步的實驗去確認其他相關的免疫激素,孕婦本身有腸道免疫失衡,往往與本身有過敏或者是自體免疫疾病有關,研究人員不建議質皆服用免疫抑制劑去抑制免疫激素,因為太低會降低免疫力,易受感染,形成另一種健康風險。

比較實際的做法,不妨利用營養醫學的免疫系統檢測,找出哪些免疫系統激素失衡,以量身訂作的益生菌來直接調控腸道免疫,幫助腸道菌叢平衡健康,健全腸道免疫,避免腸道免疫過與不及而影響下一代。

參考文獻:

  1. Catherine R. Lammert, Elizabeth L. Frost, Ashley C. Bolte, Matt J. Paysour, Mariah E. Shaw, Calli E. Bellinger, Thaddeus K. Weigel, Eli R. Zunder, John R. Lukens. Cutting Edge: Critical Roles for Microbiota-Mediated Regulation of the Immune System in a Prenatal Immune Activation Model of Autism. The Journal of Immunology, 2018; ji1701755 DOI: 10.4049/jimmunol.1701755
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根據本地學者發表的一篇最新研究發現:常用的防腐劑苯甲酸能夠協助可致律阻抗的思覺失調症患者改善。由於可致律是被公認在思覺失調症治療上最後一線藥物,而臨床上有將近40-70%的患者即使服用可致律也無法獲得症狀改善,因此這樣的研究對於思覺失調症的治療,作者認為是難治型思覺失調症患者的改善契機。

其實在過去,2013年已有相關的研究發現一天一公克苯甲酸鈉輔助有助於幫助思覺失調症患者之治療,正性症狀以及負性症狀評估分數改善達21%:

http://archpsyc.jamanetwork.com/article.aspx?articleID=1746121

本土這項研究明顯改善的是負性症狀,也就是缺乏情感、表情平淡、難以和人互動等等,在現行抗精神病藥物比較難著力的改善領域。本地研究使用苯甲酸鈉的劑量是一到二公克,跟藥物相較,幾乎沒什麼副作用。

很多人想了解苯甲酸鈉治療失覺失調症的實際作用機轉到底為何?其實在思覺失調症德致病理論中,有一項是穀胺酸理論,牽涉到的神經傳導受體是NMDA受體有關,這也是直接影響患者負性症狀的主要原因,目前藥物對於NMDA的部分都使不上力,因此即使是最後一線的可致律,對負性症狀治療提升往往也難以致效。苯甲酸鈉可以阻止右旋絲胺酸(D-serine)的分解,而右旋絲胺酸是NMDA受體的主要神經傳導物質之一,換句話說,透過苯甲酸鈉,得以提升右旋絲胺酸在NMDA系統的作用,因此提升NMDA系統的神經活性,改善負性症狀。

關於右旋絲胺酸補充可以改善思覺失調症的相關研究,之前有相關研究已經發表,對防腐劑補充有疑慮的人,不妨考慮右旋絲胺酸:

1.Kantrowitz JT, Malhotra AK, Cornblatt B, et al. High dose D-serine in the treatment of schizophrenia. Schizophrenia research. 2010;121(1-3):125-130. doi:10.1016/j.schres.2010.05.012.

2.

Lancet Psychiatry. 2015 May;2(5):403-412. doi: 10.1016/S2215-0366(15)00098-X. Epub 2015 Apr 28.

 

D-serine for the treatment of negative symptoms in individuals at clinical high risk of schizophrenia: a pilot, double-blind, placebo-controlled, randomised parallel group mechanistic proof-of-concept trial.

 

 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26360284
 
本篇研究文獻參考來源:

 

  1. Chieh-Hsin Lin, Ching-Hua Lin, Yue-Cune Chang, Yu-Jhen Huang, Po-Wei Chen, Hui-Ting Yang, Hsien-Yuan Lane. Sodium Benzoate, a D-amino Acid Oxidase Inhibitor, Added to Clozapine for the Treatment of Schizophrenia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled TrialBiological Psychiatry, 2017; DOI: 10.1016/j.biopsych.2017.12.006
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根據羧心發表於骨質及礦物質期刊的一項研究發現,出生時若是維生素D濃度偏低,於三歲時被診斷出自閉症的風險提高。

這項研究分析27940位出生於中國大陸的新生兒,其中310位在三歲時被診斷出自閉症,機率是1.11%。

若是把這310位自閉症患者跟1240位控制組的小孩相比,維生素D濃度最低的前四分之一和最高的四分之一相比,維生素D濃度低的人罹患自閉症風險高出260%。跟第二高的四分之一相比,高出150%,跟第三高的相比高出90%。

研究人員提醒:新生兒維生素D濃度不足,自閉症以及智能障礙危險性提高。

請孕婦務必幫助自己補充足夠的維生素D,幫助寶寶降低日後出現自閉症以及智能障礙的風險。

參考文獻:

  1. Dong-Mei Wu, Xin Wen, Xin-Rui Han, Shan Wang, Yong-Jian Wang, Min Shen, Shao-Hua Fan, Juan Zhuang, Meng-Qiu Li, Bin Hu, Chun-Hui Sun, Ya-Xing Bao, Jing Yan, Jun Lu, Yuan-Lin Zheng. Relationship Between Neonatal Vitamin D at Birth and Risk of Autism Spectrum Disorders: the NBSIB Study. Journal of Bone and Mineral Research, 2017; DOI: 10.1002/jbmr.3326
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自閉症罹患風險越來越提升,目前尚無預防之道,根據一項大規模的歐洲研究分析發現,孕期服用綜合維他命,胎兒罹患自閉症風險降低。研究人員應用三個分析方法對居住於瑞典斯德哥爾摩的273,107對母親--孩童做分析,孩童追蹤期間是從4到15歲,研究截止分析時間是2011年的12月31日,這些孩童出生時間是介於1996年到2007年。

孕婦在他們第一次產前訪視時報告他們使用葉酸、鐵以及綜合維他命等等,然後於日後的國家健康紀錄中辨別孩童是否罹患自閉症。

過濾調整了七項可能母親以及孩童影響因素後,研究人員發現綜合維他命的使用者,不管是否額外再增加鐵或者葉酸的服用,小孩罹患智力障礙的自閉症風險較低,相對於那些未服用的母親而言。

研究人員建議孕婦於懷孕初期便可以藉由綜合維他命的使用來降低孩童日後罹患智力障礙的自閉症風險。

參考文獻:

  1. Elizabeth A DeVilbiss, Cecilia Magnusson, Renee M Gardner, Dheeraj Rai, Craig J Newschaffer, Kristen Lyall, Christina Dalman, Brian K Lee. Antenatal nutritional supplementation and autism spectrum disorders in the Stockholm youth cohort: population based cohort studyBMJ, 2017; j4273 DOI: 10.1136/bmj.j4273

 

 

 

 

 

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近幾年有許多研究發現:腸道菌叢健康或者平衡與否,會直接影響大腦健康,不管是憂鬱症、巴金森氏症、失智症甚至是自閉症等等。

然而腸道菌道到底是怎樣和大腦溝通的呢?最近一項發表的研究結果揭開了這個謎題,答案是腎上腺分泌的壓力荷爾蒙可體松cortisol,這對於自閉症患者,往往有嚴重的腸道功能問題提供了可能的致病原因解答。

嬰兒期大腦得發展,有一個關鍵的影響因素,那便是腸道菌叢的生態,不只是一般厭氧或者嗜氧細菌,還包含黴菌、酵母菌甚至是芽孢梭狀桿菌等等綜合的影響,但這些腸道菌叢如何跟大腦溝通,之前鮮少有研究來解釋明確的機轉。

這項新研究透過一個月大的幼豬(等同人類嬰兒期,方便大腦發展及腸道菌叢得觀察),開始先透過蒐集昇結腸內含相關的腸道菌叢分析,然而檢測血液以及大腦中一些特定檢測物質的濃度。研究發現,糞便中擬桿菌( Bacteroides)以及縮狀菌(Clostridium)濃度比較高的,血液中的肌醇(myo-inositol)濃度就比較高。而Butyricimonas這種桿菌濃度高的,n-乙醯天門冬胺酸(n-acetylaspartate ,簡稱NAA)這種神經傳導物質(與興奮有關),就會高些。但瘤胃球菌(Ruminococcus )濃度高的,NAA濃度比較低。

被診斷自閉症的患者分析其神經代謝物會與一般人有差異,之前鮮少有研究針對不同的微生物可能會以想哪些神經傳導物質的濃度做過分析。

然而要做檢測,血液還是比較直接且容易蒐集的檢體,因此研究人員想了解血液濃度得哪些代謝物質與腸道菌的多寡有關,結果發現,可體松以及血清素與腸道菌的關連比較明顯。數據顯示擬桿菌( Bacteroides)濃度高者,血清素濃度會比較高。瘤胃球菌(Ruminococcus )濃度高的,血清素和可體松的濃度都會比較低。許多自閉症患者,其血清素和可體松的濃度都呈現異常。

最後研究人員以瘤胃球菌(Ruminococcus ),也就是腸道菌部分,可體松(血液部分)以及NAA(腦部神經傳導物質)部分來做分析,研究人員發現彼此的相關性,也就是腸道菌,透過可體松去影響神經傳導物質的濃度。研究人員希望未來鹽就能夠把這發現做為自閉症診斷甚至是治療的重要環節。

這研究也提醒我們:自閉症患者的治療,最好不要輕忽腸道菌叢失衡的影響。

參考文獻:

 

  1. Austin T. Mudd, Kirsten Berding, Mei Wang, Sharon M. Donovan, Ryan N. Dilger. Serum cortisol mediates the relationship between fecal Ruminococcus and brain N-acetylaspartate in the young pigGut Microbes, 2017; 1 DOI: 10.1080/19490976.2017.1353849

 

 

 

 

 

The researchers found predictive relationships between the fecal microbiota and serotonin and cortisol, two compounds in the blood known to be influenced by gut microbiota. Specifically, Bacteroideswas associated with higher serotonin levels, while Ruminococcuspredicted lower concentrations of both serotonin and cortisol. Clostridium and Butyricimonas were not associated strongly with either compound.

Again, Mudd says, the results supported previous findings related to ASD. "Alterations in serum serotonin and cortisol, as well as fecal Bacteroides and Ruminococcus levels, have been described in ASD individuals."

Based on their initial analyses, the researchers wanted to know if there was a three-way relationship between Ruminococcus, cortisol, and NAA. To investigate this further, they used a statistical approach known as "mediation analysis," and found that serum cortisol mediated the relationship between fecal Ruminococcus abundance and brain NAA concentration. In other words, it appears that Ruminococcus communicates with and makes changes to the brain indirectly through cortisol. "This mediation finding is interesting, in that it gives us insight into one way that the gut microbiota may be communicating with the brain. It can be used as a framework for developing future intervention studies which further support this proposed mechanism," Dilger adds.

"Initially, we set out to characterize relationships between the gut microbiota, blood biomarkers, and brain metabolites. But once we looked at the relationships identified in our study, they kept leading us to independently reported findings in the autism literature. We remain cautious and do not want to overstate our findings without support from clinical intervention trials, but we hypothesize that this could be a contributing factor to autism's heterogenous symptoms," Mudd says. Interestingly, in the time since the researchers wrote the paper, other publications have also reported relationships between Ruminococcus and measures of brain development, supporting that this might be a promising area for future research.

Dilger adds, "We admit this approach is limited by only using predictive models. Therefore, the next step is to generate empirical evidence in a clinical setting. So it's important to state that we've only generated a hypothesis here, but it's exciting to consider the progress that may be made in the future based on our evidence in the pre-clinical pig model."

 

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最新一項分析寶寶的牙齒研究發現,在孕期的第二以及第三期以及生產後早期的重金屬接觸以及微量元素的缺乏,跟日後自閉症風險的形成有明顯的相關。根據美國疾病管制局的統計,美國自閉症發生率約68分之一,目前致病原因還不是很清楚,先前的研究指出,環境及基因各自扮演可能的成因,基因部分研究不少,但環境因素的影響比較少被了解,比較明確的是胎兒早期重金屬的暴露比較多以及某些微量元素的不足會導致比較嚴重的兒童發展問題,包含智力、語言、注意力以及行為問題。

研究人員比較自閉症患者以及他們的健康兄弟姊妹的分析比較發現:自閉症患者對於神經毒素鉛的吸收增加,而微量元素錳以及鋅的吸收不足,尤其是在孕期的晚期以及出生後的幾個月,證據是從他們的牙齒分析而得到的數據,胎兒以及孩童的牙齒,每幾週便會形成新的一層,此外,出生後的三個月的重金屬數值,可以做為日後八到十歲時罹患自閉症的嚴重度指標。

提醒大家,自閉症的罹患風險,基因及環境都有決定性的影響,而環境的調控是我們可以做為治療或者預防策略比較能掌控的環節。脆弱的基因在險惡的環境猶如雪上加霜,但脆弱的基因在安全的環境,不見得會發病,即使發病嚴重度也應該比較輕。

參考文獻:

  1. Manish Arora, Abraham Reichenberg, Charlotte Willfors, Christine Austin, Chris Gennings, Steve Berggren, Paul Lichtenstein, Henrik Anckarsäter, Kristiina Tammimies, Sven Bölte. Fetal and postnatal metal dysregulation in autism. Nature Communications, 2017; 8: 15493 DOI: 10.1038/NCOMMS15493

 

 

 

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這幾年醫界對於是否開放大麻的使用,一直有不同的正反論述,讓我們先從精神疾病與大麻使用是否相關的研究來瞭解大麻的開放是否潛藏危險性?

科學家相信思覺失調症是不平衡的大腦化學反應所造成,可能是基因體質被環境因素所引發。一篇由Tel Aviv 大學發表的新研究發現:大麻是種導致思覺失調症罹患的催化劑。

研究人員比對大麻使用者以及非大麻使用者的發現前者對於思覺失調症的罹患風險較高。因此若有思覺失調症的家族史在青少年就使用大麻,跟玩火沒什麼兩樣。透過讓攜帶容易的思覺失調症變異基因的老鼠讓牠們接觸大麻,結果發現大腦產生的缺陷風險(像得思覺失調症的病理變化)遠高於未接觸大麻的基因變異鼠。

研究人員也透過研究發現不發病的老鼠的保護因子就是BDNF( Brain-derived neurotrophy factor,腦衍生神經滋長因子 )。

不管如何,有精神病的家族病史碰毒品而發病的機率遠高於沒有家族史的人,但沒有精神病家族史的人也不能疏忽大意,因為沒有掌握自己的基因變異是否牽涉到容易發生精神病的體質之前,最好不要碰毒品,因為就像玩火一樣危險。

參考文獻:

  1. Hadar Segal-Gavish, Neta Gazit, Yael Barhum, Tali Ben-Zur, Michal Taler, Shay Henry Hornfeld, Irit Gil-Ad, Abraham Weizman, Inna Slutsky, Minae Niwa, Atsushi Kamiya, Akira Sawa, Daniel Offen, Ran Barzilay. BDNF Overexpression Prevents Cognitive Deficit Elicited by Adolescent Cannabis Exposure and Host Susceptibility InteractionHuman Molecular Genetics, 2017; DOI: 10.1093/hmg/ddx139

 

 

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2017年04月16日13:40

臍帶血幹細胞多用於白血病、海洋性貧血、黏多醣寶寶等治療。最新國際研究發現,臍帶血幹細胞還可治療自閉症孩童,經杜克大學醫學中心臨床研究,對有自閉症傾向的2至6歲兒童共25人,進行臍帶血治療後,7成病童症狀獲得改善,一些不太講話的孩子大幅增加說話詞彙量,且能進行有意義的溝通。國內醫師表示,此為臨床初期研究,臍帶血幹細胞是否能用於自閉症治療,還需更多研究。今天在一場臍帶血幹細胞衛教活動,台大醫院小兒部醫師、台灣海洋性貧血協會理事長林凱信表示,造血幹細胞移植包含骨髓移植、周邊血幹細胞移植及臍帶血移植,台大醫療團隊組成造血幹細胞移植團隊,治療許多遺傳性基因異常、免疫功能、造血功能異常及癌症等病童,且逾百位病童成功進行造血幹細胞移植,包含數10名重度海洋性貧血病童,讓病童脫離長期輸血與打排鐵劑痛苦。林凱信說,國際臍帶血幹細胞臨床研究,包含腦性麻痺、後天聽力損傷、自閉症及幼兒腦中風等,而美國杜克大學醫學中心近期發表,以自體臍帶血治療自閉症第一期臨床試驗,自閉症孩童,接受臍帶血治療後,部分病童的詞彙量大幅增加且能進行有意義的溝通,此為臨床初期研究,臍帶血幹細胞是否能用於自閉症治療,還需更多研究。(沈能元/台北報導) 

鄭醫師補充:

用自體幹細胞,也就是自己的臍帶血來做治療,比較沒有排斥風險。這對於是否存臍帶血的預防醫學健康管理問題,提供了加分的佐證。

這些文章不是叫大家不要看精神科或服用精神科藥物⋯而是提供您一些除了吃藥以外的其它各種方式,讓你可以改善你的健康。

參考文獻:

 

 2017 Apr 5. doi: 10.1002/sctm.16-0474. [Epub ahead of print]

Autologous Cord Blood Infusions Are Safe and Feasible in Young Children with Autism Spectrum Disorder: Results of a Single-Center Phase I Open-Label Trial.

 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28378499

 

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驗血協助早期診斷 自閉症醫療可望出現新突破

台北市長柯文哲自承患有亞斯伯格症,讓所謂的泛自閉症障礙受到了民眾高度關注。但其實對於自閉症成因醫學界至今仍然是丈二金剛,摸不著腦袋,甚至在國外一度傳出跟兒童注射的疫苗有關,引發恐慌,還好後來證明自閉症並非疫苗所引起的。

最近在PLoS Computational Biology這本醫學期刊上出現一份最新研究,似乎在追蹤自閉症的病理源頭上,出現了突破。研究人員抽血分析自閉症兒童的血液蛋白質,比對正常兒童的樣本,結果發現只須掌握5種蛋白質的成分組合,就可以推斷孩童是否患有自閉症,準確率達96%

過去由於對自閉症病因缺乏了解,醫生只能藉由觀察兒童行為,例如是否出現重複性行為、社交障礙等協助判斷,因此往往要到4歲左右才能確切診斷。若是透過驗血方式能夠早期發現,家長和醫師就能早點介入治療,或是早點移除父母心中的疑慮。

泛自閉症障礙是指症狀從輕微到嚴重一系列心理症狀,包括了亞斯伯格症和嚴重溝通困難的發展性障礙。數據顯示每約68名嬰兒中,就有一名自閉兒,機率約在1.5%。

依照目前醫學界的普遍看法,自閉症是一種腦部發展障礙,主要影響孩童大腦的語言、溝通,和社交技巧3個區塊。患者主要症狀有溝通與互動障礙、重複性行為,以及侷限性的興趣活動。不過,不同的自閉症兒童之間的症狀可能有極大的差異,到底何種程度的障礙屬於自閉症範疇,醫界也屢有爭議,因此近年傾向將自閉症改稱為泛自閉症障礙ASD,廣泛涵蓋了自閉症、亞斯伯格症候群,以及其他類似兒童發展問題。

目前這項最新驗血診斷技術,還在實驗階段,有待進一步的研究驗證。克里夫蘭大學醫院的Max Wiznitzer醫師就認為這項研究無法證實這些蛋白質成分是專屬於自閉症的特徵,還是標記了其他的慢性疾病。另外,由於實驗僅針對83名3到10歲自閉症孩童進行檢驗,Wiznitzer也質疑這項研究無法說明這些蛋白質特徵是否在自閉兒嬰幼兒階段就已經存在。

除了柯文哲市長引發討論,近年好萊塢以及報章書籍也常繞著自閉症話題打轉。80年代電影《雨人》,由金獎影帝達斯汀霍夫曼詮釋擁有超人記憶力、精於算牌的高機能自閉症患者,讓外界開始對其開始廣泛討論與正視。可惜的是,至今醫界對於這種難以定義、成因不明的心理症狀,仍然是束手無策。

資料來源:Japan Today, PLoS Research News

鄭醫師補充:

對於自閉症的成因以及檢查,在目前醫學上還未有準確的定論以及客觀檢測可以提早確認甚至預防,如果這項檢查有更大規模的研究支持甚至能上市,將造福不少患者,然而關鍵仍在於自閉症的成因以及根本預防改善治療是否能在未發病或者症狀還不明顯時,便能早期介入,這才是關鍵。

寫這些文章不是叫大家不要看精神科或服用精神科藥物⋯而是提供您一些除了吃藥以外的其它各種方式,讓你可以改善你的健康。

參考文獻:

Howsmon DP, Kruger U, Melnyk S, James SJ, Hahn J (2017) Classification and adaptive behavior prediction of children with autism spectrum disorder based upon multivariate data analysis of markers of oxidative stress and DNA methylation. PLoS Comput Biol 13(3): e1005385. doi:10.1371/journal.pcbi.1005385

http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005385

 

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根據德國最新的一篇關於思覺失調症的研究發現:大腦的GABA神經傳導物濃度愈低,思覺失調症越嚴重。

熟悉專業的人都知道,思覺失調症罹患率約1%,大部分的患者在青春期晚期或者成年早期發病,儘管現在已經有些藥物在臨床上核可用於控制症狀,但只有20%的患者能做到症狀完全消除,顯見目前的藥物機轉無法完全針對病因根本治療。

德國學者為了研發新藥,想要更清楚了解到底思覺失調症的病因為何,他們假設許多面向做假設以及驗證分析,包含認知功能、基因變異、大腦結構以及神經傳導物質等等和健康族群的比較,結果發現:在大腦脊髓液中GABA濃度最低的20%的患者,其思覺失調症最嚴重。

GABA和谷胺酸(glutamate)負責大腦90%的神經傳導,前者是抑制神經傳導幫助放鬆,後者幫忙興奮神經,兩者必須相互平衡。過去有些動物研究假設GABA濃度不足可能是思覺失調症的致病因子,這項研究則是透過人體試驗直接驗證這樣的理論。

期待在此領域有更新更安全且較少副作用的藥物上市,造福患者。

寫這些文章不是叫大家不要看精神科或服用精神科藥物⋯而是提供您一些除了吃藥以外的其它各種方式,讓你可以改善你的健康。

參考文獻:

  1. F Orhan, H Fatouros-Bergman, M Goiny, A Malmqvist, F Piehl, Göran Engberg, Sophie Erhardt, Lilly Schwieler, Funda Orhan, Anna Malmqvist, Mikael Hedberg, Lars Farde, Simon Cervenka, Lena Flyckt, Karin Collste, Pauliina Ikonen, Fredrik Piehl, Ingrid Agartz, S Cervenka, K Collste, P Victorsson, C M Sellgren, L Flyckt, S Erhardt, G Engberg. CSF GABA is reduced in first-episode psychosis and associates to symptom severityMolecular Psychiatry, 2017; DOI: 10.1038/MP.2017.25

 

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根據最新的研究發現:婦女於孕期早期出現生殖器官感染泡疹病毒徵兆,日後小孩被診斷自閉症的風險倍增。

這是第一篇提出妊娠時的感染出現的免疫反應對於自閉症風險的關連,主要原因是母體的anti-herpes simplex virus-2 (HSV-2) 抗體會增加下一代罹患自閉症的風險。研究人於相信母體對於HSV-2抗體的免疫反應會讓胎兒的中樞神經發育受到干擾。

在美國大約每五個孕婦就有一個有HSV-2抗體,也就是生殖器官的皰疹,這是高度且終生都具傳染性的性病,患者感染發作後,HSV-2 病毒潛藏在神經細胞中,以未活化的型式繼續存在。隨著身體建立起對病毒的免疫力而減少爆發的頻率。

研究人員針對五種容易導致流產的病原體做分析比對,包含弓漿蟲、德國麻疹、據細胞病毒以及第一型和第二型的泡疹病毒,對象是412位小孩被診斷自閉症的母親,以及463位小孩未罹患自閉症的母親。採血分析抗體有兩個時間:孕期18週以及生產後。

結果發現HSV-2抗體濃度高的,與自閉症發生有關連。因此研究人員認為孕期檢查HSV-2抗體有其必要。對於自閉症的成因目前尚無定論,一般相信是由基因及環境因素造成,這項研究HSV-2病毒的感染造成的發炎反應會增加自閉症風險。其他病毒感染是否也會增加自閉症風險則有待進一步的研究。寫這些文章不是叫大家不要看精神科或服用精神科藥物⋯而是提供您一些除了吃藥以外的其它各種方式,讓你可以改善你的健康。

參考文獻:

 

  1. Milada Mahic, Siri Mjaaland, Hege Marie Bøvelstad, Nina Gunnes, Ezra Susser, Michaeline Bresnahan, Anne-Siri Øyen, Bruce Levin, Xiaoyu Che, Deborah Hirtz, Ted Reichborn-Kjennerud, Synnve Schjølberg, Christine Roth, Per Magnus, Camilla Stoltenberg, Pål Surén, Mady Hornig, W. Ian Lipkin. Maternal Immunoreactivity to Herpes Simplex Virus 2 and Risk of Autism Spectrum Disorder in Male OffspringNature, February 2017 DOI: 10.1128/mSphere.00016-17

 

 

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最近一篇研究,針對已經發表的18篇研究,研究對象有832為思覺失調症患者,發現高劑量的維生素B,尤其是B6、B8以及B12對於思覺失調症患者治療而言,合併高劑量維生素B治療比單純使用藥物者笑果膠加,也比較不會復發。這篇研究提到的B8就是肌醇。

研究人員提醒,根據臨床的治療及觀察發現,儘管接受規律的抗精神病藥物治療,但有高達80%的患者在治療後的幾個月又復發,通常是以妄想以及幻覺症狀為主。這篇研究提供臨床治療人員在思覺失調症患者治療選擇上,提供更有效的方法來幫助他們。

參考文獻:

  1. J. Firth, B. Stubbs, J. Sarris, S. Rosenbaum, S. Teasdale, M. Berk, A. R. Yung. The effects of vitamin and mineral supplementation on symptoms of schizophrenia: a systematic review and meta-analysisPsychological Medicine, 2017; 1 DOI: 10.1017/S003329171700002

 

寫這些文章不是叫大家不要看精神科或服用精神科藥物⋯而是提供您一些除了吃藥以外的其它各種方式,讓你可以改善你的健康。

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根據一項美國的小規模研究:自閉症可以藉由服用大便來改善症狀。

服用大便就是把健康的人的糞便乾燥後裝入膠囊給腸道缺乏正常健康菌叢的人來服用,過去這樣的療法,主要給抗生素過度使用導致腸道益菌幾乎蕩然無存,腸道充滿致命壞菌的患者,這項研究即使是小規模,但證明腸道菌叢失衡以及發炎,普遍存在於自閉症患者的身上,改善腸道發炎以及恢復健康菌叢,可以直接改善自閉症患者的狀況。

實驗的方式,是先給自閉症患者服用兩周的抗生素,接下來給予高劑量糞便移植,七到八周的時間喝果汁混和一點低劑量的糞便粉末。以研究結果來看,效果和安慰劑的對照組相比,效果其實還滿明顯的。但研究人員不建議家長自行給病童做這樣的療法,一定要醫師同意以及在專業的監督下來做比較安全。

參考原文資料:

https://news.osu.edu/news/2017/01/23/yes/

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根據最近一項最新的英國研究發現:罹患早發性思覺失調症患者,罹患糖尿病風險較高,這項研究已去除抗精神病藥物使用、飲食以及運動等因素的影響。

過去研究發現思覺失調症患者平均壽命比一般人減少30年,大多是因為心血管疾病、中風以及糖尿病危險因子。

這項研究數據分析發現,思覺失調症患者罹患糖尿病風險是一般人的三倍。過去理論把部分原因歸因為飲食不當、沒有規律運動和抗精神病藥物使用。但這項新研究發現早在上述因素置入之前,糖尿病罹患風險早已存在。

這項發表在知名期刊JAMA Psychiatry,綜合16項研究,比較731位首次發病的患者以及614位未罹病的人當對照組,透過血液檢查分析發現,罹患思覺失調症的患者比起健康的對照組明顯有較高的風險罹患第二型糖尿病。患者的空腹血糖較高,同時胰島素質也較高(胰島素抗性),這些數字在在提醒我們思覺失調症的患者的確有較高的糖尿病罹患風險。

研究人員探討這種狀況可能的原因之一,可能與思覺失調症患者的壓力賀爾蒙(cortisol)值較高有關,壓力賀爾蒙不平衡可能影響血糖代謝。

研究人員提醒,思覺失調症患者原本糖尿病風險已經提高,加上新一代抗精神病藥物 幾乎都會影響代謝,雪上加霜,因此治療者有義務幫助患者選擇比較不會影響代謝的藥物,熟悉專業的人會知道這接近不可能的任務,因為新一代抗精神病藥物幾乎都會影響代謝導致糖尿病、中風以及心血管疾病風險提高。如何降低藥物風險及提高療效,這是治療人員需要努力的方向。

參考文獻:

  1. Oliver D. Howes, PhD et al. mpaired Glucose Homeostasis in First-Episode Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-analysisJAMA Psychiatry, January 2017 DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2016.3803

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根據最近一篇針對109位自閉症患者的研究發現,補充維生素D較安慰劑能夠明顯改善症狀。過去的研究顯示,自閉症患者容易有維生素D缺乏之狀況,透過這篇研究證實對於某些自閉症患者而言,補充維生素D是營養補充值得考慮的方向。

參考文獻:

  1. Khaled Saad, Ahmed A. Abdel-Rahman, Yasser M. Elserogy, Abdulrahman A. Al-Atram, Amira A. El-Houfey, Hisham A. K. Othman, Geir Bjørklund, Feiyong Jia, Mauricio A. Urbina, Mohamed Gamil M. Abo-Elela, Faisal-Alkhateeb Ahmad, Khaled A. Abd El-Baseer, Ahmed E. Ahmed, Ahmad M. Abdel-Salam. Randomized controlled trial of vitamin D supplementation in children with autism spectrum disorderJournal of Child Psychology and Psychiatry, 2016; DOI: 10.1111/jcpp.12652

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