小鼠新研究發現,微生物群影響嬰兒時期胰島素分泌細胞的發育,導致新陳代謝和糖尿病風險的長期變化。
該結果最終可以透過提供有助於胰臟生長和修復的特定腸道微生物來幫助醫生降低第 1 型糖尿病的風險,甚至可能恢復成年期失去的代謝功能。
關鍵視窗
研究人員發現,早期接觸廣效抗生素的小鼠長期代謝健康狀況較差。如果小鼠在出生後不久的 10 天內接受抗生素治療,它們就會發育出較少的 β 細胞——胰臟中產生胰島素的細胞,調節血糖。接受抗生素治療的小鼠成年後血糖值也較高,胰島素值較低。
「對我來說,這令人震驚,也有點害怕,」猶他州健康大學病理學教授、該研究的資深作者之一 June Round 博士說。 “這說明微生物群在發育早期這一非常短暫的時期內有多麼重要。”
透過測試影響不同類型微生物的多種抗生素,研究人員發現了幾種特定的微生物可以增加產生胰島素的組織的數量和血液中的胰島素濃度。有趣的是,這些促進新陳代謝的微生物之一是一種尚未深入研究的真菌,名為都柏林念珠菌(C. dubliniensis),這種真菌在健康成年人體內並不存在,但可能在嬰兒中更常見。
至關重要的是,早期接觸C. dubliniensis也顯著降低了高風險雄性小鼠罹患第 1 型糖尿病的風險。當具有患有第 1 型糖尿病遺傳傾向的雄性小鼠在嬰兒期被一種代謝「中性」的微生物定殖時,它們 90% 都會患有該疾病。有真菌的小鼠罹患糖尿病的機率不到15%。
研究人員發現,接觸C. dubliniensis甚至可以幫助受損的胰臟恢復。當研究人員將這種真菌引入胰島素分泌細胞已被殺死的成年小鼠體內時,胰島素分泌細胞得到再生,代謝功能得到改善。研究人員強調,這是極不尋常的:這種細胞在成年期通常不會生長。
「在遙遠的未來,一種可能性是,這些訊號不僅可以用作預防措施,還可以用作治療方法,以幫助人們度過晚年,」這項研究的第一作者、在大學 Round 實驗室擔任博士後科學家的 Jennifer Hill 博士說。
如果在小鼠身上觀察到的益處對人類也同樣適用,那麼微生物衍生的分子最終可能有助於恢復糖尿病患者的胰臟功能。但希爾警告說,從歷史上看,幫助小鼠β細胞再生的治療方法並沒有改善人類的健康狀況。
增強免疫系統
C. dubliniensis真菌似乎透過其對免疫系統的影響來支持胰島素產生細胞。先前的研究證明,胰臟中的免疫細胞可以促進其產生胰島素的鄰近細胞的發育。研究人員發現,缺乏微生物群的小鼠成年後胰臟中的免疫細胞較少,代謝功能較差。
當這類小鼠在生命早期接受C. dubliniensis加強注射後,它們的胰臟免疫細胞和代謝功能都會恢復正常。而C. dubliniensis只能促進具有巨噬細胞的小鼠體內產生胰島素的細胞的生長,顯示這種真菌透過影響免疫系統來促進代謝健康。
研究人員強調,可能還有其他微生物能帶來與C. dubliniensis類似的好處。他們的新發現可能為理解其他微生物的類似健康線索如何發揮作用提供幫助。希爾說:“我們不太了解微生物群如何影響早期生命健康。” “但我們發現這些早期生命信號確實會影響早期發育,而且會對代謝健康產生長期影響。”
Round 補充說,了解微生物群如何影響新陳代謝可能會帶來以微生物為基礎的治療方法來預防第 1 型糖尿病。 “我希望最終我們能夠識別這些重要的微生物,”她說,“並且能夠將它們給嬰兒服用,這樣或許就能徹底預防這種疾病的發生。”
參考文獻:
- Jennifer Hampton Hill, Rickesha Bell, Logan Barrios, Halli Baird, Kyla Ost, Morgan Greenewood, Josh K. Monts, Erin Tracy, Casey H. Meili, Tyson R. Chiaro, Allison M. Weis, Karen Guillemin, Anna E. Beaudin, L. Charles Murtaugh, W. Zac Stephens, June L. Round. Neonatal fungi promote lifelong metabolic health through macrophage-dependent β cell development. Science, 2025; 387 (6738) DOI: 10.1126/science.adn0953