儘管大麻在聯邦層級被列為非法，但 24 個州包含華盛頓特區已將娛樂性大麻的使用合法化。此外，根據美國衛生與公共服務部藥物濫用和心理健康服務管理局的 2019 年全國藥物使用和健康調查，近幾十年來，美國吸食大麻的人數大幅增加。年度調查發現，2019年，12歲或以上的人有4,820萬人至少使用過一次大麻，而2002年12歲或以上的人有2,580萬人，比例從11%增加到17%。

「儘管大麻很常見，但人們對大麻使用的風險，特別是心血管疾病的風險知之甚少，」該研究的主要作者、波士頓馬薩諸塞州總醫院的數據分析師阿布拉·杰弗斯博士說。「對吸食大麻危害性的認知正在下降，人們並沒有認為吸食大麻對他們的健康有害。然而，先前的研究表明大麻可能與心血管疾病有關。此外，吸食大麻是主要的吸食方式——因為顆粒物被吸入，可能會帶來額外的風險。”

在這項研究中，研究人員回顧了 2016 年至 2020 年收集的 43 萬名成年人的調查數據，以研究大麻使用與不良心血管後果（包括心臟病、心臟病發作和中風）之間的關聯。調查數據是透過行為風險因素監測系統收集的，這是美國疾病管制與預防中心每年進行的全國性橫斷面調查。

研究人員專門調查了一般成年人口、從未吸過菸草或電子煙的人以及年輕人（定義為 55 歲以下的男性和 65 歲以下的女性）中大麻的使用是否與不良心血管及心臟病的風險結果相關，他們也考慮了人們每月使用大麻的天數。

分析發現：

• 任何大麻的使用（吸食、食用或汽化）都與較高數量的不良心血管後果（冠心病、心肌梗塞和中風）獨立相關，並且使用頻率越高（每月天數越多），不良後果的可能性就越大更高。在控制其他心血管危險因子（包括菸草和/或電子煙的使用、飲酒、體重指數、第2型糖尿病和體力活動）後，結果相似。
• 與不吸食大麻的人相比，每天吸食和非日常吸食大麻的心臟病發作風險均增加；與不吸食大麻的人相比，每天吸食大麻的心臟病發作幾率高出 25%。
• 與不吸食大麻的人相比，每天吸食大麻的人中風的幾率高出 42%，而那些非每日吸食大麻的人中風的風險較低。
• 在有早發性心血管疾病風險的年輕人（定義為小於55 歲的男性和小於65 歲的女性）中，吸食大麻與冠心病、心臟病發作和中風的綜合幾率增加36% 顯著相關，無論是否或說他們也使用傳統的菸草產品。對這些從未吸過菸草或使用尼古丁電子煙的成年人中的一小部分進行的單獨分析也發現，使用大麻與冠心病、心臟病和中風的綜合幾率增加之間存在顯著關聯。

傑弗斯說：“我們的樣本足夠大，我們可以在從未使用過煙草或電子煙的成年人中調查大麻使用與心血管結果的關聯。” 「大麻煙霧與菸草煙霧並沒有什麼不同，除了精神活性藥物：四氫大麻酚跟尼古丁的差別。我們的研究證明，吸食大麻與吸食菸草一樣，具有顯著的心血管風險風險。這一點尤其重要，因為大麻的使用正在增加，傳統菸草的使用正在減少。”

研究背景及詳情：

• 調查參與者年齡介於18-74歲之間，平均年齡為45歲。
• 大約一半的參與者是女性。60.2% 的人是白人成年人，11.6% 的人是黑人成年人，19.3% 的人是拉丁裔成年人，8.9% 的人是其他族裔成年人。
• 近 90% 的成年人根本不吸食大麻；7% 的人使用量少於每天；4% 是日常用戶。在目前的大麻使用者中，73.8% 的人表示吸菸方式是最常見的大麻施用形式。超過 60% 的受訪者從未抽過菸草；28.6% 的日常大麻使用者從未抽過菸草；44.6%的非日常大麻使用者從未使用過菸草捲菸，63.9%的不使用大麻的參與者從未使用過菸草捲菸。

該研究有一些局限性，包括心血管疾病和大麻使用是自我報告的，這使得它們可能受到回憶偏差（潛在的記憶錯誤）的影響；作者沒有測量參與者基線血脂或血壓的健康數據；該研究僅捕獲了參與者單一時間點的數據。作者指出，需要進行前瞻性世代研究（隨著時間的推移對個體群體進行追蹤的研究），以檢查大麻使用與心血管結果的關聯，同時考慮大麻使用的頻率。

「在總體人群中，研究結果與其他研究一致，表明每日使用大麻與心臟病發作、中風以及冠心病、心臟病發作和中風的綜合終點的增加有關，隨著美國各地大麻使用的合法性和可及性不斷提高，執業醫師和臨床人員需要記住在每次接觸患者時評估大麻的使用情況，以便就潛在的心血管風險早期介入，降低相關健康風險。

參考文獻:

1. Abra M. Jeffers, Stanton Glantz, Amy L. Byers, Salomeh Keyhani. Association of Cannabis Use With Cardiovascular Outcomes Among US Adults. Journal of the American Heart Association, 2024; DOI: 10.1161/JAHA.123.030178

該研究匯總了 1994 年至 2015 年間發表的代表 6,036 名患者的 32 項雙盲隨機對照試驗的結果。這些研究比較了口服納美芬 (n=9)、納曲酮 (n=14)、阿坎酸 (n=1) 的效果, 巴氯芬 (n=4) 和託海馬酸鹽 (n=4) 對抗安慰劑。

由於存在偏倚風險（可能誇大藥物效果），許多研究提供了不可靠的結果。26 項研究 (81%) 顯示，由於大量退出，結果數據不完整或不完整的風險很高。17 項研究 (53%) 顯示選擇性結果報告不明確或風險很高，因為它們不包括方案註冊號，這將允許另一位研究人員檢查是否報告了所有結果。

主要作者帕爾帕庫爾博士說：“儘管我們的報告基於公共領域的所有可用數據，但我們沒有發現使用這些藥物控制飲酒有益的明確證據。這並不意味著這些藥物無效；它“這意味著我們還不知道它們是否有效。要知道這一點，我們需要進行更好的研究。研究人員迫切需要向政策制定者提供證據，證明這些藥物中的哪些可以有效地轉化為真正的減少危害策略。”

鄭醫師補充:

這篇研究主要在提醒:目前沒有任何已知聲稱可以治療酒癮藥物的臨床試驗被證實確實能有效控制及降低酒癮的嚴重度。

參考文獻:

1. Clément Palpacuer, Renan Duprez, Alexandre Huneau, Clara Locher, Rémy Boussageon, Bruno Laviolle, Florian Naudet. Pharmacologically controlled drinking in the treatment of alcohol dependence or alcohol use disorders: a systematic review with direct and network meta-analyses on nalmefene, naltrexone, acamprosate, baclofen and topiramate. Addiction, 2017; DOI: 10.1111/add.13974

研究小組招募了參加當地鴉片類藥物治療計劃的參與者，以測試高壓氧治療的效果，這種治療涉及在加壓環境中呼吸純氧。

發表在《成癮護理期刊》上的第一篇論文描述了一項針對 31 名參與者的初步研究，該研究證實，那些接受高壓氧治療作為美沙酮減量計劃的一部分的人能夠在三個月後維持顯著更大的劑量減少 4.3 毫克。與未接受治療的參與者的 0.25 毫克相比。他們還報告了對照組參與者在高壓氧治療僅一天后所經歷的戒斷症狀程度的一半。

“雖然美沙酮可以幫助鴉片類藥物成癮的人穩定下來並恢復正常生活，但它仍然是他們每天服用的一種鴉片類藥物，”該研究的合著者、華盛頓州立大學埃爾森·S·弗洛伊德醫學院教授，也是前鴉片類藥物治療計劃醫療主任馬修·萊頓 (Matthew Layton) 說。“大約一半接受治療的人出於各種原因希望停止使用美沙酮，但許多嘗試過的人都失敗並復發了。我們的研究結果發現，高壓氧療法可能被用作一種非藥物工具來幫助人們美沙酮治療減少他們的壓力。。”

第二項研究發表在《疼痛管理護理》上，是一項小型隨機對照試驗，有 8 名參與者參與，更仔細地研究了戒斷症狀的緩解情況。研究發現，高壓氧治療組的參與者報告的疼痛強度和對藥物的渴望低於對照組參與者，後者被給予的氧氣混合物相當於在正常大氣壓下輸送的室內空氣。研究人員還看到了其他結果的改善，例如睡眠品質和情緒。

“雖然對一些人來說挑戰是戒掉美沙酮，但另一些人則難以在早期繼續接受治療，因為很難找到合適的劑量來穩定症狀，”第一作者、華盛頓州立大學護理學院副教授瑪麗安·威爾遜說以及疼痛管理和阿片類藥物使用障礙專家。“因此，很多人在那個適應期會出現戒斷症狀，嚴重到足以使他們重新吸毒或退出治療。”

基於這兩項研究的交集發現，研究人員正在為一項臨床試驗尋求資金，以在更大的參與者樣本中證實他們的發現，這些參與者將被追踪數年。

這兩項研究的想法來自 WSU 一位研究人員的早期研究，該研究證實高壓氧療法可以緩解小鼠的疼痛并減少鴉片類藥物戒斷的症狀。

領導這項工作的華盛頓州立大學藝術與科學學院教授、該研究的合著者雷蒙德·庫克說：“我們急切地想看看它是否會在人身上起作用。”

如果他們的發現在更大規模的臨床試驗中成立，那麼高壓氧療法可能會成為一種非藥物工具，提供者可以用來幫助人們控制疼痛并可能減少鴉片類藥物的使用。

“去年，超過 100,000 人因 COVID-19 大流行中的鴉片類藥物流行而死亡，”萊頓說。“這向我們提醒，鴉片類藥物成癮仍然是一個非常大的問題，我們需要有更好的方法來解決它。”

參考文獻:

1. Marian Wilson, Tamara Odom-Maryon, Karen Stanek, Trevor Roush, Joseph Muriungi, Alvina Jesse, Raymond M. Quock, Matthew Layton. Hyperbaric Oxygen to Assist Adults With Opioid Use Disorder in Reducing Methadone Dose. Journal of Addictions Nursing, 2022; 33 (1): 27 DOI: 10.1097/JAN.0000000000000447

“有很多關於醫用大麻治療疼痛、失眠、焦慮和憂鬱的好處的說法，但沒有可靠的科學證據支持，”主要作者、MGH 成癮醫學中心的 Jodi Gilman 博士說。“在對隨機獲得醫用大麻卡的患者進行的第一項研究中，我們了解到將大麻用於醫療目的可能會產生負面影響。有疼痛、焦慮或憂鬱症狀的人沒有報告任何改善，儘管失眠症患者的睡眠有所改善。 " 對吉爾曼來說尤其令人不安的是，有焦慮或憂鬱症狀的人，是尋求醫用大麻的最常見的族群，也最容易出現耐受性及生理和生理等等大麻使用疾患相關症狀。

隨著 36 個州和哥倫比亞特區通過醫用大麻卡將其用於各種健康狀況的商業化用途（截至 2021 年 12 月），“醫用”大麻的人氣飆升。這些卡需要有執照的醫生的書面批准，在當前系統下，他通常不是患者的初級保健提供者，而是“大麻醫生”，他可以向患者提供授權，只進行粗略的檢查，不建議替代治療，也沒有跟進。事實上，醫用大麻行業的運作超出了適用於大多數醫學領域的監管標準。

MGH 研究人員於 2017 年開始對來自大波士頓地區的 269 名有興趣獲得醫用大麻許可的成年人（平均年齡 37 歲）進行試驗。一組被允許立即獲得 MMC，而第二組，作為對照，被要求等待 12 週才能獲得一張許可。兩組都被追踪超過 12 週。研究小組發現，MMC 組中發生 CUD 的機率幾乎是等待名單對照組的兩倍，到第 12 週，MMC 組中有 10% 的人出現了 CUD 診斷，那些因焦慮或憂鬱而尋求醫用大麻的人上升到 20%的百分比。

“我們的研究強調需要更好地決定是否開始使用大麻來治療特定的醫療問題，特別是情緒和焦慮症，這與大麻使用疾患的風險增加有關，”吉爾曼說。無論尋求大麻的具體健康狀況如何，吉爾曼認為，必須大大改善對持有醫用大麻許可的人的大麻監管和分配。“需要一個系統為患者提供更好的指導，目前該系統允許他們選擇自己的產品，決定自己的劑量，而且往往得不到專業的後續護理。”

Gilman 是哈佛醫學院 (HMS) 精神病學副教授。資深作者 A. Eden Evins，醫學博士，是 HMS 的 Cox Family 精神病學教授。

該研究由美國國家藥物濫用研究所 (NIDA) 資助。

參考文獻:

1. Jodi M. Gilman, Randi M. Schuster, Kevin W. Potter, William Schmitt, Grace Wheeler, Gladys N. Pachas, Sarah Hickey, Megan E. Cooke, Alyson Dechert, Rachel Plummer, Brenden Tervo-Clemmens, David A. Schoenfeld, A. Eden Evins. Effect of Medical Marijuana Card Ownership on Pain, Insomnia, and Affective Disorder Symptoms in Adults. JAMA Network Open, 2022; 5 (3): e222106 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.2106

研究小組發現，用於治療血壓的藥物意外地增加了大腦自然產生的鴉片類藥物的作用。這可以微調特定大腦迴路的功能，並抵消用於治療疼痛的芬太尼( fentanyl)等鴉片類藥物的成癮特性。

密西根大學神經科學助理教授帕特里克·羅斯韋爾博士說：“我們的研究結果提出了一種新的策略，以一種保護性和有益的方式增強大腦中的鴉片類藥物信號傳導，並且依賴或成癮的風險非常低。”醫學院和成癮醫學發現小組。

該研究的重點是血管緊張素轉換酶 (ACE)，人們早就知道它可以調節血壓。然而，關於ACE在大腦中的功能知之甚少。

根據研究結果，Rothwell 建議進一步研究 ACE 抑製劑，這是一種用於控制血壓的安全藥物。ACE 抑製劑有可能被重新設計以治療腦部疾病。

這項研究由明尼蘇達州的發現、研究和創新經濟 (MnDRIVE) 倡議和國家藥物濫用研究所資助。該項目由在 Rothwell 實驗室工作的醫學博士/博士候選人 Brian Trieu 領導。

Rothwell 和大學的研究人員與藥學院藥物設計中心的 Swati More 博士合作，正在開發新的 ACE 抑製劑，以優化其對大腦功能的影響。這項持續的努力得到了學術臨床事務辦公室的教師研究發展補助金的支持。

參考文獻:

1. Brian H. Trieu et al. Angiotensin-converting enzyme gates brain circuit–specific plasticity via an endogenous opioid. Science, 2022 DOI: 10.1126/science.abl5130

“在考慮這些特定模式的機制如何以及為何進化時，有趣的是，哺乳動物主要是從發酵水果中接觸到酒精，這些水果含有高濃度的單醣，”愛荷華卡佛醫學院的資深研究作者 Matthew Potthoff (@potthofflab) 說。“儘管如此，調節 FGF21 調解的糖和酒精攝取抑制的神經迴路顯然是獨立發展的，而不是對共同的選擇壓力的反應。”

過量飲酒是我們()西方)社會的主要健康和社會問題。鑑於過量飲酒會對健康和生存產生負面影響，許多生理系統已經進化到能夠感知和調節哺乳動物的飲酒量也就不足為奇了。不幸的是，針對調節酒精攝取的治療途徑的努力在有效治療酒精使用障礙的能力方面受到限制(療效不彰)。

最近，全基因組關聯研究表明，FGF21 基因變異與人類飲酒量增加有關。在囓齒動物中，對這種在肝臟中產生的蛋白質進行藥物給藥，可透過大腦中的作用減少酒精攝取。但直到現在，FGF21 抑制酒精消耗的神經迴路以及它對高等生物酒精攝取的影響都是未知的。

在這項新研究中，Potthoff 和愛荷華大學的共同第一作者 Kyle Flippo 以及國際合作者，包括共同第一作者 Drs。哥本哈根大學的 Matthew Gillum 和 Samuel Trammell 說明，給予 FGF21 類似物可將天生對乙醇有強烈偏好的黑長尾猴的酒精攝入量減少 50%。FGF21 和 FGF21 類似物即使在小鼠和靈長類動物長時間接觸乙醇後給藥也會減少酒精攝取量。

FGF21 改變伏隔核中的神經傳遞，伏隔核是一個在獎勵和成癮中擔任複雜作用的大腦區域，並通過基底外側杏仁核中的神經元亞群抑制酒精攝取。具體而言，從基底外側杏仁核投射到伏隔核的神經元中的 FGF21 信號透過改變這些神經元特定亞群的活動來抑製酒精攝取。先前的研究證實，該途徑與尋求獎勵的行為有關。這組作者說，需要更多的研究來研究 FGF21 在動物模型中飲酒期間對這些神經元活動的具體影響。

“我們的研究結果提供了一種肝到腦內分泌反饋迴路的機制，該機制可能擔任保護肝臟免受損傷的作用，”Flippo 說。“FGF21 的中心分子和細胞效應代表了未來研究的機會，目前的數據證實 FGF21 類似物可能為酒精使用障礙和相關診斷提供潛在的治療選擇。”

鄭醫師補充:

西方社會因酒精代謝基因變異發生率低，因此大部分的人的飲酒量不差，對某些有成癮體質的人來說，酒癮反而是莫大的困擾。酒癮比毒癮更難戒，只要是專業人士都知道合法的酒因取得容易，一旦上癮，絕對更難戒。現行的酒癮治療療效難以令人滿意，主要是沒有針對根源來處理，也就是針對大腦的成癮徑路直接改變其傳導，跳脫既有的成癮刺激模式，這篇報導提到的新療法，若經進一步的臨床試驗證實安全可行，有機會成為未來酒癮甚至糖上癮治療的主幹。

參考文獻:

1. Kyle H. Flippo, Samuel A.J. Trammell, Matthew P. Gillum, Iltan Aklan, Misty B. Perez, Yavuz Yavuz, Nicholas K. Smith, Sharon O. Jensen-Cody, Bolu Zhou, Kristin E. Claflin, Amy Beierschmitt, Anders Fink-Jensen, Filip K. Knop, Roberta M. Palmour, Brad A. Grueter, Deniz Atasoy, Matthew J. Potthoff. FGF21 suppresses alcohol consumption through an amygdalo-striatal circuit. Cell Metabolism, 2022; 34 (2): 317 DOI: 10.1016/j.cmet.2021.12.024

這項研究是最大的研究 THC 或四氫大麻酚，大麻的精神活性成分對動脈瘤性蛛網膜下腔出血（一種罕見但嚴重的中風形式）後併發症的影響。

在動脈瘤性蛛網膜下腔出血中，血管變弱和膨脹的部分在大腦表面破裂（稱為動脈瘤破裂），導致大腦和覆蓋它的組織之間的空間出血。這種類型的中風可能是毀滅性的，導致約 66% 的人出現神經功能障礙，約 40% 的人死亡（在追蹤期間）。動脈瘤性蛛網膜下腔出血的立即治療重點是阻止和防止進一步出血。然而，儘管進行了治療，但在動脈瘤性蛛網膜下腔出血後的 14 天內，許多患者的症狀可能會惡化（例如言語問題或行動困難）。這是由最初中風的血液刺激血管引起的，導致它們收縮到足以切斷大腦一部分的血液供應（稱為血管痙攣），從而導致更多的腦損傷。這種稱為遲發性腦缺血的併發症是 aSAH 中風後死亡和殘疾的主要原因。

“我們都容易發生出血性中風或動脈瘤破裂，但是，如果你是一個常規吸食大麻的人，那麼在動脈瘤破裂後，你可能會因中風而導致更糟糕的結果，”邁克爾·T·勞頓 (Michael T. Lawton) 說醫學博士，該研究的高級作者，亞利桑那州鳳凰城巴羅神經病學研究所的總裁兼首席執行官。

研究人員分析了 2007 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 31 日期間在 Barrow 神經病學研究所接受過動脈瘤性蛛網膜下腔出血治療的 1,000 多名患者的數據。所有患者均透過以下方式進行止血治療：1) 開放手術以切除動脈瘤。動脈瘤底部，或 2) 不開刀，通過將細管穿過血管穿過動脈瘤底部並釋放可折疊以填充空間並為進一步出血提供屏障的線圈。

對所有因動脈瘤破裂入院的患者進行尿液毒理學篩檢。該研究比較了 46 人（平均年齡 47 歲；41% 為女性）和 968 人（平均年齡56 歲，71% 的女性）四氫大麻酚檢測呈陰性。THC 的陽性尿液篩查反映了大麻在三天內的暴露（單次使用）到大約 30 天內（頻繁大量使用）。

最近的大麻使用者在入院時沒有明顯更大的動脈瘤或更嚴重的中風症狀，並且與 THC 篩查陰性的患者相比，他們患高血壓或其他心血管危險因素的可能性並不高。然而，與 THC 篩查陰性的患者相比，最近的大麻使用者更有可能對其他物質（包括古柯鹼、甲基安非他命和煙草）出現陽性反應。

在所有參與者中，36% 發生遲發性腦缺血；50% 留下中度至重度殘疾；13.5% 的人死亡。

在調整了幾個患者特徵以及最近接觸其他非法物質後，發現在最後一次追蹤中 THC 檢測呈陽性的患者是：

• 發生遲發性腦缺血的可能性增加 2.7 倍；
• 長期中度至重度身體殘疾的可能性增加 2.8 倍；和
• 死亡的可能性增加 2.2 倍。

“當人們帶著破裂的動脈瘤進來時，他們有大麻使用史或毒理學篩查呈陽性時，應該向治療團隊發出一個危險信號，即他們患血管痙攣和缺血性並發症的風險更高，”勞頓說. “在毒理學篩查中檢測到的所有物質中，只有大麻會增加延遲性腦缺血的風險。古柯鹼和甲基安非他命都是會引發高血壓藥物，因此它們可能與實際破裂有關，但預計不會對血管痙攣產生影響。”

該研究沒有具體說明大麻如何增加血管痙攣和延遲性腦缺血的風險。Lawton 指出，“大麻可能會損害細胞內的氧氣代謝和能量產生。當動脈瘤破裂時，細胞更容易受到影響氧氣輸送和血液流向大腦的變化的影響。”

該研究的局限性包括在單一機構進行回顧性研究，而不是對使用大麻的人和不使用大麻的人進行面對面的分析。

研究人員目前正在實驗室進行追蹤，以更好地了解可能影響動脈瘤形成和破裂的 THC 相關風險。他們還敦促進一步研究各種劑量的 THC 對中風併發症的影響。

勞頓說：“鑑於大麻的受歡迎程度以及越來越多的州將娛樂性大麻的使用合法化，評估使用大麻的風險和益處更為重要。”

“目前的研究還沒有達到隨機對照試驗的科學水準，但它是一項涉及 1,000 多名患者的嚴格統計分析，因此結果很重要，並增加了我們已經了解的大麻使用可能產生的不良影響， ” Robert L. Page II 博士說位於科羅拉多州奧羅拉的科羅拉多斯卡格斯藥學和藥物科學學院。

參考文獻:

1. Joshua S. Catapano, Kavelin Rumalla, Visish M. Srinivasan, Mohamed A. Labib, Candice L. Nguyen, Caleb Rutledge, Redi Rahmani, Jacob F. Baranoski, Tyler S. Cole, Ashutosh P. Jadhav, Andrew F. Ducruet, Joseph M. Zabramski, Felipe C. Albuquerque, Michael T. Lawton. Cannabis Use and Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Stroke, 2022; DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.035650

該論文由RCSI醫學與健康科學大學的研究人員主導，發表在《心理醫學》( Psychological Medicine)上。

結果顯示，與不使用大麻的人相比，經常使用大麻的人過一段時間下降了大約2個智商點。進一步的分析表明，智商得分的下降主要與言語智商( verbal IQ)的下降有關。

該研究涉及對七個世代研究的系統評估和統計分析，涉及808名至少每週使用大麻至少6個月的年輕人和5308名未使用大麻的年輕人。為了納入分析，每項研究必須在開始使用大麻之前取得起始的智商得分，並在追蹤後取得另一智商得分。儘管一項研究追踪了年輕人直到38歲，但對年輕人的平均追蹤時間到18歲。

“先前的研究告訴我們，經常使用大麻的年輕人比同齡人的生活表現更糟，罹患思覺失調症症等嚴重精神疾病的風險增加。生命早期智商下降會影響學校，大學和工作的表現。 RCSI的精神病流行病學和青年心理健康教授Mary Cannon教授對此發表評論。

RCSI臨床研究研究員Emmet Power博士說：“青年時期使用大麻備受關注，因為發育中的大腦在此期間特別容易受到傷害。這項研究的發現有助於我們進一步了解這一重要的公共衛生問題。”和該研究的第一作者。

這項研究由來自都柏林RCSI和博蒙特醫院精神病學系的研究人員進行（瑪麗·坎農教授，埃米特·鮑爾博士，索菲·薩布赫瓦爾，科姆·希利博士，艾斯林·奧尼爾博士和戴維·科特教授）。

這項研究是由愛爾蘭健康研究委員會（Youre Research Board（Ireland））的YouLead合作博士獎和歐洲研究委員會整合獎（European Research Council Consolidator Award）資助的。

參考文獻:

Emmet Power, Sophie Sabherwal, Colm Healy, Aisling O’ Neill, David Cotter, Mary Cannon. Intelligence quotient decline following frequent or dependent cannabis use in youth: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Psychological Medicine, 2021; 1 DOI: 10.1017/S0033291720005036

隨著繼續使用大麻，在接下來的兩年中，約有10％的患者經歷了睡眠，情緒，精神狀態，精力和食慾的惡化。

他們中的許多人可能不理解這些症狀並非來自其潛在疾病，而是來自大腦和身體對正在透過抽，吃或塗在皮膚上的大麻產品戒斷產生的反應。領導這項研究的密歇根州戒毒所心理學家提醒。

當某人遭遇不止一種這樣的症狀出現時，就稱為大麻戒斷症候群，這可能意味著出現更嚴重問題（如大麻濫用）的風險更高。

在《成癮》期刊上發表的新研究中，來自UM醫學院和VA Ann Arbor醫療保健系統的團隊報告了對密歇根州527名居民的兩年來詳細調查的結果。所有人皆符合該州的法令，被證明具有一定條件可以使用醫用大麻，且患有與癌症無關的疼痛。

“有些人報告說他們從醫用大麻中受益匪淺，但是我們的發現證實，確實有必要提高人們對戒斷症狀徵兆的認識，以減少使用大麻的潛在不利因素，特別是那些隨著時間而出現嚴重或惡化症狀的人。”領導該分析的成癮心理學家Lara Coughlin博士說。

醫用大麻使用的長期研究

研究人員詢問患者，當他們長時間不使用大麻時，是否經歷了15種不同症狀中的任何一種-從睡眠困難和噁心到煩躁和攻擊性。

研究人員使用一種分析方法，根據實證將患者分為研究開始時無症狀或輕度症狀的患者，中度症狀（意味著他們經歷了多種戒斷症狀）和最嚴重戒斷問題（包括大多數或所有戒斷症狀)。

然後，他們研究狀況如何演變，在首次調查後的一年零兩年對患者進行了調查。

研究開始時時，41％的研究參與者屬於輕度症狀組，34％屬於中度組，25％被歸為嚴重。

對醫用大麻的誤解

精神病學系助理教授科夫林說，許多求助於大麻的人之所以這樣做是因為其他止痛藥沒有用，他們還可能希望避免長期使用鴉片類止痛藥，因為它們存在​​濫用和其他不良健康後果的風險。

她指出，遇到與大麻使用有關的疼痛問題的人應該與醫療保健提供者討論接受其他疼痛治療的方法，包括心理社會治療，例如認知行為療法。

她說，將大麻視為“無害”是不正確的。它含有作用於大腦的被稱為大麻素的物質-使用一段時間後，如果沒有持續使用這些物質，大腦會發生戒斷反應。

除了對大麻使用渴望外，戒斷症狀還包括焦慮，睡眠困難，食慾下降，躁動，情緒低落，攻擊性，煩躁不安，噁心，出汗，頭痛，胃痛，怪夢，憤怒和顫抖等等。

先前的研究發現，一個人出現的症狀越多，症狀的嚴重性越高，他們減少大麻使用，戒掉或遠離大麻的可能性就越小。

他們可能會錯誤地認為這些症狀是由於其潛在的醫療狀況而發生的，甚至可能會增加其大麻使用的數量或頻率以試圖抵消這種影響-從而導致使用量增加和戒斷的周期延長。

庫夫林說，決定將大麻產品用於醫療目的的人們應該與常規保健人員討論大麻的使用量，給藥途徑，頻率和產品種類。他們還應該熟悉大麻戒斷的症狀，並告知醫療人員是否正在經歷大麻戒斷反應。

她指出，一段時間不使用大麻的突然渴望使用，想是剛醒來就想用，可能是戒斷症候群的徵兆。或者即便沒有渴望使用大麻慾望或者沒出現戒斷症狀但也無法減少使用的人也算是。

由於沒有針對不同情況的醫用大麻劑量的醫學上可接受的標準，因此患者經常面臨各式各樣的大麻產品，這些產品的強度和給藥途徑各不相同。Coughlin說，某些產品可能比其他產品更容易出現戒斷症狀。

例如，吸大麻的人往往比其他人有更嚴重的戒斷症狀，而吸大麻電子菸的人報告的症狀隨著時間的推移往往保持不變或惡化，但總體上沒有改善。

隨著越來越多的州將醫用或一般用途的大麻合法化，包括根據去年11月的選舉結果將其使用合法化的幾個州，預估使用量將會增加。

有關研究的更多訊息

研究人員向患者詢問了他們如何使用大麻產品，使用頻率，使用了多長時間以及他們的身心健康，教育程度和就業狀況。

隨著時間的流逝，那些在輕度戒斷症狀組中開始的人很可能會維持不變，但有些人確實進展為中度戒斷症狀。

中度戒斷組的人出現症狀較重的可能性要高，到研究結束時，重度組的人數已增加到17％。到第一年年底，總共有13％的患者上升到下一個症狀標準，到兩年末，有8％的患者變嚴重了。

睡眠問題是所有三組中最常見的症狀，輕度組中的許多人也報告了對大麻的渴望。在中度組中，最常見的戒斷症狀是睡眠問題，情緒低落，食慾下降，渴望，躁動不安，焦慮和易怒。

嚴重戒斷症狀組更有可能報告除出汗以外的所有症狀。該組幾乎所有參與者均報告煩躁，焦慮和睡眠問題。他們也更有可能是長期和經常使用大麻的人。

嚴重人群中的人更年輕，心理健康狀況更差。老年人戒斷症狀的嚴重程度升高的可能性較小，而使用大麻吸大麻的人則不太可能過渡到戒斷程度較低的人群。

這項研究沒有評估尼古丁的使用，也沒有試圖區分可能與戒斷期間突發性疼痛或已診斷/未診斷的精神健康狀況有關的症狀。

未來發展方向

Coughlin和她的同事希望，未來的研究可以進一步探索醫用大麻患者中的大麻戒斷症狀，包括不同的戒毒嘗試，不同類型的使用和給藥途徑以及與其他身心健康因素的相互作用的影響。關於大麻戒斷的大多數研究都是針對娛樂用藥進行的，或者“聚焦”在單個時間點上觀察醫用大麻患者的狀況。

進一步的研究可以幫助確定那些最有可能出現問題的風險，並降低發展成大麻使用障礙的風險，儘管那些反複使用大麻的人，他們因大麻使用已對其生命和功能已產生重大影響。

參考文獻:

Lara N. Coughlin, Mark A. Ilgen, Mary Jannausch, Maureen A. Walton, Kipling M. Bohnert. Progression of cannabis withdrawal symptoms in people using medical cannabis for chronic pain. Addiction, 2021; DOI: 10.1111/add.15370

賓夕法尼亞大學護理學院（Penn Nursing）的一項新研究發現，GLP-1Rs在大腦中特定的細胞類型和神經迴路中表達，可減少古柯鹼的渴求行為。研究人員還發現，GLP-1R主要在後腦的GABA能神經元上表達，而GLP-1R致效劑exendin-4減少古柯鹼渴求的功效部分取決於這些GABA迴路的活化。此外，使用病毒調控的基因遞送方法活化大腦中的這些內源性抗渴望徑路足以減少古柯鹼的渴求行為。這些發現突顯了大腦中GLP-1R的表現在抗成癮徑路上，可以作為減少古柯鹼渴望引起的複發的潛在靶標。研究結果發表在雜誌上分子精神病學。

“總體而言，這些發現的意義深遠，因為它們支持以GLP-1R為重點對古柯鹼渴望和反覆使用的治療方法，”賓夕法尼亞大學護理學副教授Heath D. Schmidt博士說。

參考文獻:

Nicole S. Hernandez, Vanessa R. Weir, Kael Ragnini, Riley Merkel, Yafang Zhang, Kyla Mace, Matthew T. Rich, R. Christopher Pierce, Heath D. Schmidt. GLP-1 receptor signaling in the laterodorsal tegmental nucleus attenuates cocaine seeking by activating GABAergic circuits that project to the VTA. Molecular Psychiatry, 2020; DOI: 10.1038/s41380-020-00957-3

在一項雙盲研究中，研究人員向被診斷患有飲酒障礙的100名接受門診治療的人服用了普拉辛(prazosin)或安慰劑。所有患者在進入治療前均經歷了不同程度的戒斷症狀。

據研究人員稱，與接受安慰劑治療的人相比，接受普拉辛治療的症狀更嚴重的受試者（包括搖晃，渴望和焦慮加劇，難以入睡）顯著減少了重度飲酒發作的次數和飲酒天數。該藥物對那些很少或沒有戒斷症狀的人幾乎沒有影響。

基金會基金會精神病學教授、神經科學教授也是耶魯壓力中心主任拉吉塔·辛哈（Rajita Sinha）說：“目前尚無針對嚴重戒斷症狀的人的有效治療方法，這些人是復發風險最高的人，最後往往在醫院急診室就診。” 

普拉辛最初用於治療高血壓，但在其他情況下，仍用於治療男性的前列腺問題。在耶魯大學進行的先前研究表明，該藥物可作用於大腦的壓力中心，並有助於改善工作記憶並抑制焦慮和渴望。

Sinha的實驗室發現，大腦的壓力中樞在恢復的早期就受到嚴重破壞，特別是對於那些有戒斷症狀和高渴望的人而言，但這種破壞力隨著人們保持清醒的時間越長而降低。她說，普拉辛可以透過減輕恢復過程的渴望和戒斷症狀並增加患者避免飲酒的機會來幫助彌補這一差距。

Sinha指出，其缺點之一是目前需要每天3次給藥普拉辛才能有效。

這項研究是在耶魯大學壓力研究中心和康涅狄格州精神健康中心的臨床神經科學研究部門進行的。它得到了美國國立衛生研究院的國立酗酒和酗酒研究所以及康涅狄格州心理健康與成癮服務部的支持。

參考文獻:

Rajita Sinha, Stephanie Wemm, Nia Fogelman, Verica Milivojevic, Peter M. Morgan, Gustavo A. Angarita, Gretchen Hermes, Helen C. Fox. Moderation of Prazosin’s Efficacy by Alcohol Withdrawal Symptoms. American Journal of Psychiatry, 2020; appi.ajp.2020.2 DOI: 10.1176/appi.ajp.2020.20050609

鄭醫師補充:

提醒大家普拉辛是α-受體阻斷劑，原本用於高血壓控制但療效並非理想，故非主流的降血壓藥物。此類α-受體阻斷劑對中樞神經系統來說，能降低衝動及焦慮，因此精神科臨床上，偶爾也會用相關降血壓藥物來協助衝動控制，這篇報導提到的酒癮戒斷治療，相關研究不多，如果臨床療效經得起反覆驗證，可以列入酒癮戒斷的標準治療選項。

耶魯大學基金會的精神病學教授，遺傳學和神經科學教授耶魯的喬爾·蓋爾恩特爾（Joel Gelernter）說：“新數據使已知的與酗酒有關的遺傳風險基因座的數量增加了三倍。”

該研究包括對四個獨立生物庫或數據集中包含的歐洲血統人群的全基因組分析。研究人員在符合酒精使用問題標準的人群中尋找共通的遺傳變異，包括酒精使用障礙和有醫療後果的酒精使用。這些疾病是導致世界各種醫學問題的主要原因。

該分析發現了19個以前未知的獨立的遺傳危險因素，用於酗酒，並確認了10個先前確定的危險因素。

對生物庫數據的綜合分析還包括有關幾種精神疾病的遺傳危險因素的信息。這些信息使研究人員能夠研究有問題的飲酒與諸如憂鬱症和焦慮症等疾病之間的共同遺傳關聯。

他們還發現這些變異的遺傳被大腦和基因組的進化保守調節區中所豐富，證明了它們在生物學功能中的重要性。使用稱為孟德爾隨機化的技術，他們能夠研究一個受遺傳影響的性狀如何影響另一個與遺傳相關的性狀。

這項研究的主要作者，耶魯大學精神病學副研究員Yhang Hang說：“這使我們能夠理解有問題的飲酒特徵（如精神狀態，冒險行為和認知表現）之間的因果關係。”

蓋倫特說：“有了這些結果，我們還可以更好地評估個人飲酒問題的個人風險。”

參考文獻:

Zhou, H., Sealock, J.M., Sanchez-Roige, S. et al. Genome-wide meta-analysis of problematic alcohol use in 435,563 individuals yields insights into biology and relationships with other traits. Nat Neurosci (2020). https://doi.org/10.1038/s41593-020-0643-5

https://www.nature.com/articles/s41593-020-0643-5

鄭醫師補充:

為什麼有些人使用毒品或者飲酒會上癮，有些人比較難?這篇基因研究清楚揭示基因如何影響體質，未來期盼基因的相關研究能夠更清楚詮釋物質上癮的基因變異為何?讓容易上癮的人有機會先清楚自己是否有上癮體質，從而盡量避開相關物質，以免一旦成癮，引發更多社會及健康成本的支出甚至發生無可挽回的憾事。

提醒大家，如果有酒癮體質，便是喝酒會出現莫名的欣快感，這是這類具酒癮基因的人，經常出現的狀況。提醒大家留意。

它發現：

• 根據加拿大衛生部藥物分析服務中心的統計，2007年緝獲的搖頭丸片劑中只有3％含有純搖頭丸，而2001年為69％。
• 服用3-6粒搖頭丸後，有4名少女死亡。
• 大約40年前，加拿大發生了一系列與PMA相關的死亡事件（Cimbura，1974年）。

作者結論，立法並不能阻止毒品的使用，而是要求改善教育而不是將其定為刑事犯罪。主辦該雜誌的藥物獨立科學委員會為可能與PMA / PMMA接觸的任何人提供了減少傷害的建議。 

主要作者艾倫·哈德森（Alan Hudson）評論說：“很明顯，PMA / PMMA不僅對那些濫用者構成真正的危險，而且迫切需要對如何減少危害進行更多的教育，並認識持續的刑事定罪是無效的。我們必須確保年輕人了解PMMA的真正風險，並跨專業和跨國家界共同努力，以確保此類悲劇不會再次發生。”

參考文獻:

A. L. Hudson, M. D. Lalies, G. B. Baker, K. Wells, K. J. Aitchison. Ecstasy, legal highs and designer drug use: A Canadian perspective. Drug Science, Policy and Law, 2014; 1 (0) DOI: 10.1177/2050324513509190

儘管吸煙是發展心血管疾病和肺部疾病的最重要的單一危險因素，但尼古丁在疾病發展中的作用尚未得到很好的了解。研究人員在小鼠中使用了一種新型的尼古丁吸入模型，該模型緊密模擬人類吸煙者/電子煙使用者，研究了慢性尼古丁吸入對心血管和肺部疾病發展的影響，重點是血壓和心臟重塑。

研究人員證明，吸入尼古丁最早會在接觸的第一周增加全身收縮壓和舒張壓。

路易斯安那州立大學健康新奧爾良醫學院藥理學教授埃里克·拉扎蒂格斯（Eric Lazartigues）指出：“這種增加是短暫的，但持續時間足以對患有心肺疾病的個人造成潛在的健康風險。

肺動脈高壓也常常與肺血管的重塑有關。研究發現表明，長期吸入尼古丁會導致先前非肌肉性肺小動脈（動脈的小分支導致毛細血管）的肌肉化，這與右心室收縮壓和肺血管阻力的增加相一致。

右心室衰竭是肺動脈高壓死亡的主要原因。研究人員發現，接觸尼古丁八週會導致右心室收縮壓明顯升高，以及壁增厚和右心室增大。

LSU健康新奧爾良醫學院生理學助理教授岳新平博士說：“有趣的是，吸入尼古丁的不良反應很大程度上被隔離到右心臟，因為我們發現左心臟重塑或蛋白質表達沒有明顯變化。

根據疾病控制與預防中心的資料，在美國，吸煙是可預防疾病，致殘和死亡的主要原因。根據2018年的數據，約有3400萬美國成年人吸煙。每天，大約有2,000名18歲以下的年輕人吸煙，而每天有300多人開始吸煙。超過1600萬人患有至少一種由吸煙引起的疾病，並且5800萬不吸煙的美國人暴露於二手煙。2017年，路易斯安那州25.2％的高中青年報告說目前正在使用任何煙草產品，包括電子煙。在路易斯安那州的高中青年中，有12.3％的人報告目前正在吸煙。

LSU健康新奧爾良醫學院生理學副教授Jason Gardner博士說：“在年輕人和年輕人中使用電子煙產品的趨勢令人恐懼。” “最近使用電子煙後引人注目的住院和死亡病例需要對吸入尼古丁輸送系統的健康影響有更深入的了解。本研究清楚地表明了尼古丁對全身和肺部血壓以及心臟重塑的不利影響。這項研究應有助於提高人們對尼古丁吸入對心肺系統不利影響的認識，並有助於製定關於電子煙的公共衛生政策。”

路易斯安那州立大學健康新奧爾良研究小組的成員還包括約書亞·奧克斯（Joshua Oakes）博士後博士。徐佳喜，博士，博士後；塔瑪拉·莫里斯（Tamara Morris），理學學士學位；Nicholas Fried，理學碩士，醫學博士/博士學位；夏洛特·皮爾森（Charlotte Pearson），本科生；托馬斯·洛貝爾（Thomas Lobell），碩士，研究助理；Nicholas Gilpin博士，生理學教授。

這項研究得到了美國國立衛生研究院和退伍軍人事務部的研究資助的部分支持。

參考文獻:

Joshua M. Oakes, Jiaxi Xu, Tamara M. Morris, Nicholas D. Fried, Charlotte S. Pearson, Thomas D. Lobell, Nicholas W. Gilpin, Eric Lazartigues, Jason D. Gardner, Xinping Yue. Effects of Chronic Nicotine Inhalation on Systemic and Pulmonary Blood Pressure and Right Ventricular Remodeling in Mice. Hypertension, 2020; 75 (5): 1305 DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14608

研究人員對《大麻研究雜誌》上使用大麻進行研究時所經歷的不良反應的類型和頻率對1500多名大學生進行了調查。他們還收集了有關學生的人口統計學，性格特徵，大麻使用方式和使用毒品動機的信息。

“對大麻的各種不良反應的發生率或頻率，出乎意料地很少進行研究，幾乎沒有研究試圖預測誰更可能經歷這些類型的不良反應，”心理學助理教授Carrie Cuttler，這篇研究的作者說“隨著華盛頓和其他十個州大麻合法化，我們認為記錄一些此類信息非常重要，這樣，更多的新手使用者就可以更好地了解他們使用大麻可能遇到的不良反應的類型。”

超過50％的研究參與者報告說，在使用大麻時經歷了咳嗽發作，焦慮和(或)妄想。另一方面，報告的三個最不常見的反應是暈倒/昏倒，非聽、視幻覺和冷汗。

研究人員發現，最常見的不良反應是咳嗽發作，胸部/肺部不適和身體嗡嗡作響，研究組的一部分人報告說，使用大麻時有30-40%會出現不良反應。

驚恐發作，昏厥和嘔吐被認為是26種可能的不良反應中最令人痛苦的部分。

卡特勒說：“值得一提的是，即使對大麻的最令人不安的反應也只被列為介於中等到令人十分不安感。” “這表明，大麻使用者總體上不會出現對大麻的嚴重不良反應。”

研究人員發現，最令人不難過的不良反應是身體嗡嗡作響，麻木和感覺失衡/不穩定。

該研究發現，使用頻率較低的用戶更可能出現負面效應。此外，報告發現那些使用大麻嘗試與朋友相處，事後出現大麻使用障礙症狀或焦慮敏感傾向（想像可能的更壞結果的發生）的人更有可能報告不良反應並經歷更多的不良反應苦惱。

卡特勒說：“有趣的是，我們無法預測一次的使用量多寡能夠很好地預測一個人是否會出現不良反應。” “正是那些不常吸煙的人往往更容易經歷這些不良經歷。”

向前邁進，卡特勒希望這項研究的結果能被醫生，醫用大麻分銷商甚至大麻種子廠商使用，讓人們更好地認識在他們藉由大麻解嗨時可能出現什麼問題。

卡特勒說：“當您獲得任何其他種類的藥物時，瓶子上會印有傳單或警告字樣，指出該藥的潛在副作用。” “大麻的確沒有很多，我們認為對人們來說，獲取這類信息很重要。”

參考文獻:

Emily M. LaFrance, Amanda Stueber, Nicholas C. Glodosky, Dakota Mauzay, Carrie Cuttler. Overbaked: assessing and predicting acute adverse reactions to Cannabis. Journal of Cannabis Research, 2020; 2 (1) DOI: 10.1186/s42238-019-0013-x