鄭醫師的部落格

昆士蘭大學分子生物科學研究所的 Markus Muttenthaler 副教授領導的團隊改變了催產素的化學結構，使其在腸道中穩定，先前的研究證實這種激素可以治療腹痛。

Muttenthaler 博士表示，迫切需要新的治療方法來治療腸躁症 (IBS) 和腸躁症 (IBD) 等胃腸道疾病引起的慢性疼痛。

Muttenthaler 博士說：“多達 15% 的成年人一生中都會受到這種疼痛的影響，而我們擁有的只有消炎藥和鴉片類藥物，它們可能會導致副作用和成癮。”

「我們的研究重點是胜肽，它們是高效、選擇性的分子，副作用很少。然而，幾乎所有胜肽藥物都必須注射，因為它們在腸道中快速消化。

「我們現在已經開發出一種使生肽在腸道內穩定的方法，以便可以口服。

“這是一種治療腸道疾病的新的、非常有前途的方法。”

催產素是大腦中產生的一種胜肽激素，因其對建立關係、同理心和信任的作用而被稱為「連結激素」或「愛情分子」。

催產素也是在分娩過程中引起子宮收縮並促進母乳哺育期間乳汁釋放的關鍵荷爾蒙。

Muttenthaler 博士說：“我們確定了催產素中能被腸道酶快速分解的部分，並使用藥物化學使它們在腸道中穩定，同時確保新分子仍然能夠激活催產素受體。”

“我們現在擁有一類新的分子，它們具有有效活性，但不會在胃或腸中分解，這意味著它們可以口服。”

研究證明，新分子在結腸中起作用，不需要穿過腸道屏障進入血液來抑制腹痛。

Muttenthaler 博士說：“這是一種非常安全的治療方法，因為它可以降低身體其他部位出現副作用的風險，而這是許多其他全身藥物所面臨的問題。”

「這是一種令人興奮的預防疼痛的新行動模式。

「我們目前正在尋找投資者來加速臨床前研究，目標是將其帶入臨床。

「現在我們已經完善了胜肽的穩定性，我們正在尋找其他腸道藥物來改善胃腸道疾病的治療選擇，這是一個未滿足的醫療需求。”

參考文獻:

1. Thomas Kremsmayr, Gudrun Schober, Matthias Kaltenböck, Bradley L. Hoare, Stuart M. Brierley, Markus Muttenthaler. Oxytocin Analogues for the Oral Treatment of Abdominal Pain. Angewandte Chemie International Edition, 2024; DOI: 10.1002/anie.202415333

鄭醫師補充:

2021年奧地利學者也發表類似的研究:

透過所謂的 kappa 鴉片受體；這種細胞蛋白是緩解疼痛的藥物標靶，但通常與情緒障礙和憂鬱症有關。向日葵胜肽不在大腦中起作用，因此依賴性或成癮的風險要小得多。此外，它僅選擇性地激活影響疼痛傳遞的分子信號通路，但不會引起典型的鴉片類藥物副作用。目前研究中的動物模型數據非常有希望：科學家們看到了未來使用這種胜肽來開發一種安全藥物的巨大潛力——可以以片劑形式口服——治療胃腸道疼痛，並且這種藥物也可能用於治療相關的疼痛病症，例如發炎性腸道疾病。

根據最初的SFTI-1藍圖化學合成了總共19種胜肽並進行了藥理測試。 「其中一個變體被證明是我們潛在的創新鎮痛分子的主要候選者，特別是對於胃腸道或外周器官的疼痛。這種胜肽極其穩定、高效，其作用僅限於身體的周邊。因此，預計它的使用會減少與鴉片類藥物相關的典型副作用。

參考文獻:

1. Edin Muratspahić, Nataša Tomašević, Johannes Koehbach, Leopold Duerrauer, Seid Hadžić, Joel Castro, Gudrun Schober, Spyridon Sideromenos, Richard J. Clark, Stuart M. Brierley, David J. Craik, Christian W. Gruber. Design of a Stable Cyclic Peptide Analgesic Derived from Sunflower Seeds that Targets the κ-Opioid Receptor for the Treatment of Chronic Abdominal Pain. Journal of Medicinal Chemistry, 2021; DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00158