根據麻省總醫院布里格姆總醫院研究人員的一項新研究，FDA 批准的一種名為 glucarpidase(葡糖苷酶) 的藥物可以作為接受化療藥物甲氨蝶呤 (MTX) 的患者的腎毒性解毒劑。研究人員利用來自美國 28 個主要癌症中心*的數據，研究了葡糖苷酶治療（可快速清除血液中的 MTX）與 MTX 誘發的急性腎損傷 (acute kidney injury，簡稱AKI) 患者預後之間的關聯。他們發現，與未接受這種治療的患者相比，接受葡糖苷酶治療的患者腎臟恢復的機會明顯更高。結果發表在《血液》雜誌。
「葡萄糖卡苷酶是獨一無二的，因為它是極少數可用於抵消化療引起的高毒性毒性的潛在解毒劑之一，」第一作者、布萊根婦女醫院(BWH) 腎內科副醫師、醫學博士Shruti Gupta 說。 Gupta 也是 BWH 和 Dana-Farber 癌症研究所腫瘤腎病學主任。 “儘管 glucarpidase 於 2012 年獲得 FDA 批准，但我們的研究是第一個對其潛在臨床益處進行全面評估的研究。”
由於其能夠穿透血腦屏障，MTX 是全世界用於治療關於中樞神經系統的癌症最常用的化療藥物之一。然而，高劑量的MTX（定義為劑量≥500 g/m 2）常常引起嚴重的併發症，例如AKI、肝毒性和嗜中性白血球減少症（即白血球計數低）。葡萄糖卡苷酶在給藥後 15 分鐘內將血液中的 MTX 轉化為無活性的代謝物。儘管其具有強大的生化作用，但沒有研究檢驗這些作用是否轉化為臨床益處。由於此證據差距，葡糖苷酶的使用有廣泛差異。
這項研究由 SERB 製藥公司 BTG International Inc. 資助，旨在解決這一知識差距。研究人員使用多個癌症中心的詳細數據來模擬隨機臨床試驗的條件，這種研究方法稱為目標試驗模擬。這種方法可以估計完整臨床試驗的結果，而無需考慮臨床試驗固有的成本、時間範圍和偏差，特別是對於特定患者群體中相對罕見的事件。
「目標試驗模擬是一種有效分析現實世界數據並從中得出因果推論的方法，特別是當臨床試驗不可用且不切實際時，」資深作者、臨床和臨床主任 David E. Leaf 醫學博士說。 BWH 腎臟醫學部急性腎損傷的轉化研究。 “我們與 28 個站點的數十名合作者合作，從醫療記錄中提取精細數據——全部通過手動圖表審查——這使我們能夠解釋模型中的關鍵變量。這使我們對我們的發現。”
作者評估了 2000 年至 2022 年間從 708 名 MTX 誘發的 AKI 患者收集的數據，其中 209 名患者在 MTX 暴露後四天內接受了葡萄糖卡苷酶治療，499 名患者沒有接受。他們根據血清肌酸酐濃度的變化比較了兩組出院時的腎臟恢復情況。研究人員還檢查了腎臟恢復的速度以及其他不良事件的發生率，例如肝毒性和嗜中性白血球減少症。
分析顯示，與不使用葡萄糖卡苷酶治療相比，使用葡萄糖卡苷酶治療可使腎臟恢復的幾率增加 2.7 倍。與未接受葡萄糖卡苷酶治療的患者相比，接受葡萄糖卡苷酶治療的患者腎臟恢復較快，嚴重嗜中性白血球減少或肝毒性的風險較低。
作者希望他們的發現能鼓勵醫生使用葡萄糖卡苷酶治療 MTX 引起的腎毒性患者。
「FDA 的批准只是第一步。如果人們不使用該藥物，那麼患者就無法從中受益，」Leaf 說。 “我們的研究結果為臨床醫生提供了支持葡糖苷酶的實證數據。”
參考文獻:
- Shruti Gupta, Sarah Allison Kaunfer, Kevin L Chen, Julie-Alexia Dias, Anitha Vijayan, Arun Rajasekaran, Jason Prosek, Huong L. Truong, Anthony Wood, Claude Bassil, Amanda DeMauro Renaghan, Chintan V Shah, Jingjing Zhang, Ilya Glezerman, Christopher Carlos, Katherine Kelly, Christopher J Passero, Jan Drappatz, Ala Abudayyeh, Daniel Shin, C. John Sperati, Bradley J Yelvington, Swetha Rani Kanduri, Javier A Neyra, Daniel Edmonston, Anushree C Shirali, Anip Bansal, Abdallah Geara, Zain Mithani, Susan L Ziolkowski, Arash Rashidi, Jonathan Jakubowski, Ashwini Pujari, David A Bond, Emily K Dotson, Sarah A Wall, John T. Patton, Jason N Barreto, Sandra M Hermann, Mohammad Salman Sheikh, Rachid C Baz, Jae Hui Lee, Nicholas Lucchesi, Michael Kolman, Muhammad Ahsan Rasheed, Afsheen Afzal, Dasol Kang, Amrita Mahesh, Raymond Hsu, Anthony Nicolaysen, Kibrewessen Tefera, Claire Schretlen, Ryan M Miller, Juan Carlos Q Velez, Alexander H Flannery, Abinet M Aklilu, Shuchi Anand, Soniya Chandrasekhara, Vicki Donley, Ashka Patel, Jian Ni, Shobana Krishnamurthy, Rafia Ali, Osman A Yilmam, Sophia L Wells, Jessica L Ortega, Olivia L Green-Lingren, Rebecca Karp Leaf, Meghan E Sise, Lakshmi Nayak, Ann S. LaCasce, Nelson Leung, David E Leaf. Glucarpidase for Treatment of High-Dose Methotrexate Toxicity. Blood Journal, 2025; DOI: 10.1182/blood.2024026211
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