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布雷西亞大學的神經科醫師審查了315名存在認知障礙的非糖尿病患者的病歷，其中包括200名經生物學確診的阿茲海默症(Alzheimer's disease，簡稱AD)患者。所有受試者均接受了TyG指數的胰島素抗性評估，並進行了3年的臨床追蹤。根據TyG指數對患者進行分組後，輕度認知障礙 (AD）亞組中最高三分之一的患者病情惡化速度遠快於TyG指數較低的患者，他們在簡易精神狀態檢查中每年得分下降超過2.5分（風險比4.08，95%可信區間1.06-15.73）。非AD患者群體中未發現這種關聯。

首席研究員比安卡·古米納博士表示：“一旦確診輕度認知障礙，家屬總會詢問病情進展速度有多快。我們的數據顯示，每家醫院實驗室都配備的簡單代謝標記物，就能幫助識別更易受影響的個體，他們可能適合接受靶向治療或特定干預策略。”

雖然胰島素阻抗與阿茲海默症的發病有關，但它在病情進展速度中的作用卻鮮受關注。本研究旨在填補這一空白，重點關注其在前驅輕度認知障礙 ( mild cognitive impairment，簡稱MCI) 階段的影響，此時患者的病情發展軌跡變化很大。研究人員使用 TyG 指數（一種低成本、常規可用的胰島素抗性替代指標）來探索代謝功能障礙是否有助於預測確診後認知能力下降的速度。

具體來說，在阿茲海默症中，胰島素阻抗被認為會損害神經元對葡萄糖的吸收，促進類澱粉蛋白的積累，破壞血腦屏障，並加劇發炎——這些途徑在其他神經退化性疾病中不太相關或受到不同的調節。

「我們驚訝地發現，這種效應只存在於阿茲海默症譜系中，而在其他神經退化性疾病中卻未發現，」古米納博士指出。 “這說明，在前驅期，疾病對代謝壓力存在特異性的脆弱性，而此時干預措施仍有可能改變疾病的軌跡。”

布雷西亞大學的帕多瓦尼教授和皮洛托教授領導的研究人員發現，高 TyG 也與血腦屏障破壞和心血管風險因素有關，但與 APOE ε4 基因型沒有相互作用，這證明代謝和遺傳風險可能透過不同的途徑發揮作用。 2

識別出高 TyG指數 患者可能有助於改進抗澱粉樣蛋白或抗 tau 試驗的參與者招募，並促使更早採取生活方式或藥理學措施來提高胰島素敏感性。研究人員目前正在研究 TyG 指數是否也能與神經影像學生物標誌物進行追踪，以輔助更早發現和分類。

古米納博士總結道：“如果針對代謝可以延緩病情進展，我們將有一個易於修改的目標，與新興的疾病改良藥物一起發揮作用。”

參考文獻:

1. Gumina B., Galli A., Tolassi C. et al. The Triglyceride-Glucose Index as Predictor of Cognitive Decline in Alzheimer's Spectrum Disorders. Presented at the European Academy of Neurology (EAN) Congress 2025; 23 June 2025; Helsinki, Finland.
2. Padovani A., Galli A., Bazzoli E., et al. (2025). The role of insulin resistance and APOE genotype on blood-brain barrier integrity in Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/alz.14556

鄭醫師補充:

Triglceride-glucose（TyG）指數是一個用來評估胰島素抗性（insulin resistance）的方法，通常透過血液檢查來計算。它的計算公式為：

測量步驟

1. 空腹血糖：通常在空腹至少 8 小時後抽血測量（單位：mg/dL或mmol/L，若是 mmol/L 需要轉換：mg/dL 乘以 18）。
2. 血清甘油三酯：亦在空腹狀態下測得，單位為 mg/dL。
3. 計算：將血清甘油三酯和空腹血糖相乘，除以 2，再取自然對數（ln）。

參考指標

不同研究與實驗室可能略有差異，但一般而言：

• TyG指數較低：代表胰島素敏感性較好。
• TyG指數較高：則可能暗示胰島素抗性較高，與代謝症候群和糖尿病風險相關。

常見的界定標準如下（僅供參考）：

• 一般研究中，TyG值約在 8.5~9.0 之間；
• 有研究指出，當 TyG 值超過某個特定閾值（例如 8.8 或 9.0），則提示胰島素抗性較嚴重。