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根據一項新的研究發現,孩子的母親若是在懷孕時服用帝拔顛(sodium valproate )抗癲癇藥物,小孩日後出現自閉症以及其他神經發展的風險明顯增加。研究人員在2000-2004年期間,透過528位在英國西北部的孕婦的調查研究發現。


其中不到一半的孕婦曾有罹患癲癇病史(243位),只剩34位孕婦懷孕期間仍然服用抗癲癇藥物,59位孕婦曾服用癲通(carbamazepine),另外59位服用過帝拔癲(valproate),36位服用過新一代抗癲癇藥物lamotrigine,41位曾經服用至少兩種藥物控制癲癇,有15位服用其他藥物。


研究分析小孩在滿周歲、三歲以及六歲時的生理和智力發展,資料蒐集主要是透過詢問母親是否曾因小孩的行為、發展、教育或者是相關健康問題看過相關專科醫師,最後完整蒐集415位孩童的資料,其中有19位孩童被診斷有在六歲之前,被診斷有神經發展問題,其中三位還有生理上的異常。


這19個孩童中,12個被診斷為自閉症,,12位當中還有一位合併出現注意力不足過動症(ADHD),另外有三位只有ADHD,剩下四位被診斷為運動功能障礙(dyspraxia)。跟沒有癲癇病史的母親相比,運動功能障礙的孩童出現機率較容易出現在罹患癲癇的母親身上,比例分別為1.87%與7.46%。


這些出現異常狀況小孩的母親在懷孕時服用帝拔癲或者合併其他藥物使用,研究分析發現若是懷孕時單獨服用帝拔癲使用的母親,產下神經發展異常的小孩危險性提高到六倍以上。帝拔癲合併其他藥物使用的危險性則提高到十倍以上。建議孕婦在懷孕期間對於抗癲癇藥物的使用務必謹慎,尤其是帝拔癲最好能避免,降低小孩日後罹患神經發展疾病風險。


相關參考文獻:


Rebecca Louise Bromley, George E Mawer, Maria Briggs, Christopher Cheyne, Jill Clayton-Smith, Marta García-Fiñana, Rachel Kneen, Sam B Lucas, Rebekah Shallcross, Gus A Baker, On Behalf of the Liverpool and Manchester Neurodevelopment Group. Research paper: The prevalence of neurodevelopmental disorders in children prenatally exposed to antiepileptic drugs. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry, 2013 DOI: 10.1136/jnnp-2012-304270


使用帝拔顛為何和自閉風險增加有關?原來是這類藥物使用會導致葉酸缺乏,而孕婦葉酸缺乏是自閉症的重要危險因子,建議不管有沒有懷孕,只要服用帝拔顛,最好能額外補充葉酸:


http://www.nelm.nhs.uk/en/NeLM-Area/Evidence/Drugs-in-Pregnancy/Use-of-sodium-valproate-in-pregnancy/


此外,孕婦年紀越大,小孩自閉症風險愈高:


Sven Sandin, Christina M. Hultman, Alexander Kolevzon, Raz Gross, James H. MacCabe, Abraham Reichenberg. Advancing Maternal Age Is Associated With Increasing Risk for Autism: A Review and Meta-Analysis. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 2012; 51 (5): 477 DOI: 10.1016/j.jaac.2012.02.018


最近研究也發現,父親年齡大,小孩自閉症風險亦隨之提高,提醒大家留意。



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