胃潰瘍氫離子幫浦抑制劑 增下痢風險

作者: 【記者黃文彥/台北報導】 | 台灣新生報 – 2012年2月21日 上午12:08

治療胃食道逆流、腸胃潰瘍的氫離子幫浦抑制劑,可能增加病患下痢風險。衛生署去年十一月公告,氫離子幫浦抑制劑具導致低血鎂風險,應在各類藥品仿單加註警語。美國食品藥物管理局今年二月又發布資訊警示。


根據美國藥品不良反應通報資料,氫離子幫浦抑制劑可能使病人發生腹痛、拉肚子,發燒等嚴重腸道症狀,該症狀主要由「困難梭狀芽孢桿菌」所引起。


據疾病管制局資料,「困難梭狀芽孢桿菌」為人體腸道中正常菌叢,有其他腸道菌的競爭壓抑才不易致病;一旦其他正常菌叢減少,這種菌便大量繁殖發病。


目前國內核准上市含此成分的藥品超過五十種,衛生署食品藥物管理局依據九十九年健保資料推估,國內使用該類藥物的住院病患約有二十二萬人次,門診病患約有六十五萬人次。


食品藥物管理局簡任技正戴雪詠指出,目前國內雖有二十六例服藥後產生腹瀉的案例,但與「困難梭狀芽孢桿菌」無關。


 


鄭醫師補充:


氫離子幫浦抑制劑是一般腸胃科醫師在做完胃鏡時發現有胃潰瘍或者胃食道逆流常會開立的腸胃科用藥。比氫離子幫浦抑制劑更高價的質子幫浦抑制劑在臨床上也常會使用,這種以抑制胃酸為主的治療方式潛藏一些可能的副作用,底下謹提供質子幫浦抑制劑的臨床副作用給大家參考:


一般而言,質子幫浦抑制劑在臨床上使用若出現副作用最常見的就是頭痛,臨床試驗的比例為5.5%:


http://www.natap.org/2009/HIV/070409_02.htm


噁心、腹瀉、腹痛、疲倦以及頭暈也不少見:


 Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3


長期使用容易出現鎂低下:


 Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3


2011年三月FDA公告提醒長期服用(大部分為一年以上的使用者)質子幫浦抑制劑將會導致血鎂低下:


http://www.drugs.com/fda/proton-pump-inhibitor-ppis-safety-communication-low-magnesium-levels-can-associated-long-term-12913.html


因為身體吸收維生素B12需要使用到胃酸,長期使用將會影響B12的吸收導致維生素B12缺乏:


 Melinda Beck (January 18, 2011). "Sluggish? Confused? Vitamin B12 May Be Low". Wall Street Journal. http://online.wsj.com/article/SB10001424052748703396604576087890340653656.html?mod=googlenews_wsj.


比較少見的包含紅疹、癢、腹脹、便秘、焦慮甚至是憂鬱等等,而其他像多形性紅斑、胰臟炎、史蒂文斯–強生症候群(可能引發致命性危險性的自體免疫反應)、急性間質性腎炎等等在臨床案例討論上都曾被提出過:


Simpson, I. J. (2006). "Proton pump inhibitors and acute interstitial nephritis: Report and analysis of 15 cases". Nephrology 11: 381–385. doi:10.1111/j.1440-1797.2006.00651.x


不管氫離子幫浦抑制劑或是質子幫浦抑制劑都曾發生非住院性肺炎的病例,原因在於胃酸抑制,無法殺死或者抑制病原導致感染機會提高:


 Laheij RJF, Sturkenboom MCJM, Hassing R-J, Dieleman J, Stricker BHC, Jansen JBMJ. Risk of community-acquired pneumonia and use of gastric acid-suppressive drugs. JAMA 2004;292(16): 1955-60. PMID 15507580


困難梭狀芽孢桿菌的感染與劑量使用有關,一天一次與一天使用兩次分別增加1.7以及2.4倍的危險性:


 Laheij RJF, Sturkenboom MCJM, Hassing R-J, Dieleman J, Stricker BHC, Jansen JBMJ. Risk of community-acquired pneumonia and use of gastric acid-suppressive drugs. JAMA 2004;292(16): 1955-60. PMID 15507580


Deshpande A, Pant C, Pasupuleti V (2011). "Association between Proton Pump Inhibitor therapy and Clostridium difficile infection in a Meta-Analysis". Clin. Gastroenterol. Hepatol.. doi:10.1016/j.cgh.2011.09.030. PMID 22019794. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1542356511010780.


必要時才短期使用可以降低相關風險:


Hanrahan, C (Sept 04 2009). "Gut Reactions". Medical Observer: 23–25.


長期使用增加骨折風險,目前醫藥界的機轉解釋在於胃酸降低,也減少鈣質溶解在胃酸裡面或者質子幫浦抑制劑干擾破骨細胞的酸製造,進而影響骨質正常的破壞與新生:


Seppa, Nathan (January 7 2007). "Bad to the Bone: Acid stoppers appear to have a downside". Science News 171 (1): 3. doi:10.1002/scin.2007.5591710102.


此外維生素12吸收降低也會增加同半胱胺酸的濃度讓骨質變得比較脆弱,2012年1月31日發表於英國醫學期刊(BMJ)線上版,研究者Hamed Khalili醫師表示,有些患者需要短期使用「氫離子幫浦抑制劑」來治療,但若要長期使用時,醫師必須仔細評估並且持續監控此類藥物的影響,尤其是已停經又有抽菸史的婦女。研究發現,年長女性長期服用「氫離子幫浦抑制劑」(PPIs)這類治療胃潰瘍、胃食道逆流的藥物,可能會增加臀部骨折風險。研究人員也發現,有抽菸習慣,或曾經抽菸者,發生臀部骨折的機率更高。



研究團隊收集近八萬名更年期婦女的健康資料,追蹤了八年時間,其中有近九百名女性發生臀部髖關節骨折;統計資料顯示,長期服用「氫離子幫浦抑制劑」的婦女,髖關節骨折風險比未服用者增加三成五;如果又有抽菸習慣,則髖關節骨折風險更高,增加到五成之多:


http://www.bmj.com/content/344/bmj.e372



Khalili醫師說,美國食品藥物管理局於2010年決定修訂「氫離子幫浦抑制劑」藥物仿單,要求加入可能增加骨折風險這項警告,而這項研究結果也支持美國食品藥物管理局的決定。


早在2007年美國FDA於8月收到藥廠檢送之omeprazole與esomeprazole成分藥品之臨床研究資料,這二個臨床研究均於歐洲進行,當時發現有部分病患使用氫離子幫浦抑制劑(Proton pump inhibitors, PPI;包括omeprazole與esomeprazole成分藥品)治療,導致心臟衰竭或其他心臟方面的不良反應。


至於心律不整的風險幾乎達到四倍,研究者認為鈣質吸收降低影響心臟細胞的正常傳導,有興趣的人可以參閱2010年的研究:


Marcus, GM, Smith LM et al (2010). "Proton Pump Inhibitors are Associated with Focal Arrhythmias". The Journal of Innovations in Cardiac Rhythm Management 1 (4): 85–89. http://www.innovationscrm.com/showarticle.aspx?id=79. Retrieved 6 June 2011.


提醒大家,氫離子幫浦抑制劑已由醫師處方藥物慢慢轉變成坊間藥局就能自行購買取得的藥物,這類號稱抑制胃酸的特效藥背後其實有不少值得留意的健康風險,然而一般社會大眾在藥物取得的同時無法被充分告知,一旦發生副作用就怕為時已晚,以此把相關資料找出來給大家參考。若以功能性醫學的觀點,不管胃潰瘍或者胃食道逆流,背後腸道功能失衡、飲食以及壓力等等狀況最好都可以透過相關檢測評估來一併改善,只是倚賴這類強力抑制胃酸藥物來控制症狀,往往淪為長期依賴而導致更多的負作用及健康危害,請大家留心!


最後補充質子幫浦抑制劑的藥物學名以及商品名:


  • Omeprazole (商品名: Losec, Prilosec, Zegerid, ocid, Lomac, Omepral, Omez)
  • Lansoprazole(商品名: Prevacid, Zoton, Monolitum, Inhibitol, Levant, Lupizole)
  • Dexlansoprazole (商品名: Kapidex, Dexilant)
  • Esomeprazole(商品名: Nexium, Esotrex)
  • Pantoprazole (商品名: Protonix, Somac, Pantoloc, Pantozol, Zurcal, Zentro, Pan, Controloc)
  • Rabeprazole (商品名: Zechin, Rabecid, Nzole-D, AcipHex, Pariet, Rabeloc. Dorafem: combination with domperidone)

市面上氫離子幫浦抑制劑的藥物學名為cimetidine, ranitidine, famotidine及nizatidine四種。


 


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