在過去的二十年中,隨著非苯二氮卓類安眠藥/z-藥物(史蒂諾斯或宜眠安類的非傳統安眠藥物)和抗癲癇加巴噴丁類( gabapentinoids)藥物處方數量的驚人增長,哥倫比亞大學梅爾曼公共衛生學院的研究人員目標在研究這些藥物合併使用的比例牽涉的過量死亡以填補知識空白,並了解更多關於它們與美國人口統計類別中其他物質的共同使用情況。他們發現,在 2000 年至 2018 年期間,涉及這些藥物的過量死亡的比例增加了三倍以上,這與它們進入市場以來的指數級增長相吻合。到目前為止,關於非苯二氮卓類藥物和加巴噴丁類藥物過量死亡的數據很少。研究結果發表在The Lancet Regional Health-Americas上。

在 2000 年至 2018 年間死於過量服用這些藥物的人中,超過 67% 的人體內也含有鴉片類藥物,這證實使用一種以上的物質是常態。

“這些藥物類別是作為鴉片類藥物和苯二氮卓類藥物的危險性較低的替代品引入的,即使沒有指南或數據來支持這種看法並導致處方增加,醫生和患者也認為它們應該提高安全性,並導致處方增加,”醫學博士 Silvia Martins 說博士,哥倫比亞梅爾曼學院流行病學教授,資深作者。“被批准用於失眠症的短期治療,當它們被引入市場時被吹捧為流行的苯二氮卓類藥物的安全替代品,因為它們不太容易被濫用或依賴。然而,最近的證據發現,這種替代品也可能與打算被替換的藥品一樣有害。我們認為進一步探索尤其是確定它們共同使用的危險性至關重要。

研究人員利用國家衛生統計中心的數據計算了 2000 年至 2018 年間每年每 10 萬人的過量死亡率。

在 2000 年至 2018 年期間,有 788,135 人死於藥物過量代碼作為根本死因。其中,587,884 人的多種死因中涉及的藥物有任何 T 或特定代碼。反過來,其中 21,167 人有 T42.6/T42.7 ICD 代碼,其中包括加巴噴丁和 z 藥物,是他們的多種死亡原因。

在 2000 年至 2018 年期間,與 T 代碼為 T42.6/T42.7 ICD 的過量服藥相比,有更多的故意過量服藥和更大比例的女性、更大比例的白人和具有較高教育背景的人死於服藥過量。總體過量的傷亡人數。

除了為避免或替代苯二氮卓類藥物和阿片類藥物而開處方外,加巴噴丁類藥物通常用於治療焦慮和失眠等病症加巴噴丁處方的增加大致伴隨著z-藥物和加巴噴丁類藥物在過量死亡中的參與,這證實它們可能在這些死亡中發揮作用。文獻還發現,加巴噴丁與包括酒精在內的其他物質共同使用會增加死亡人數, ”馬丁斯指出。

處方鴉片類藥物和苯二氮卓類藥物是美國與藥物相關的急診科就診和藥物過量死亡中最常見的藥物類別。當過量服用時,苯二氮卓類藥物和處方鴉片類藥物都會促進呼吸衰竭

儘管引入 z 藥物和加巴噴丁類藥物目的在替代苯二氮卓類藥物和鴉片類藥物作為治療失眠和疼痛的更安全替代品,但有足夠的證據證明,服用此藥物的人也經常攝取預期的替代品,這是一種危險且往往致命的做法,根據研究人員。

聖保羅聯邦大學和多倫多成癮和心理健康的 Vitor Tardelli 說:“好消息是,在廣泛使用鴉片類藥物造成災難性後果後,臨床醫生對鴉片類藥物的風險有了一些認識,並且處方在過去 10 年中顯著減少。”。“藥物監測計劃已經成功實施,以減少苯二氮卓類藥物的處方。” 然而,他也指出,不幸的是,非法市場作為苯二氮卓類藥物的來源越來越重要——通常效力不明確。

鴉片類藥物和苯二氮卓類藥物過量同時死亡的比率令人吃驚,加巴噴丁類藥物和 z-藥物的參與證實它們可能會增加苯二氮卓類藥物和鴉片類藥物的非醫療使用者的風險,而不是降低風險。因此,加巴噴丁類藥物和 z-藥物應始終應謹慎開處方,並密切監測患者,”Tardelli 觀察到。

“臨床醫生和一線臨床醫生應該在開這些藥物之前全面了解潛在的危險行為,並教育他們的患者加巴噴丁類藥物和 z-藥物與鴉片類藥物、酒精和其他鎮靜藥物之間的潛在相互作用,”馬丁斯說。

鄭醫師補充:

過去,苯二氮卓類安眠藥/z-藥物(史蒂諾斯或宜眠安類的非傳統安眠藥物)一項被視為傳統安眠藥物的安全替代藥物,即使過量,也不太容易出現死亡風險,但這篇研究提醒大家,合併新一代抗癲癇藥物加巴噴丁類( gabapentinoids),萬一出現藥物過量,隨之而來死亡風險卻是明顯增加,打破了新一代藥物代表安全的迷思。在失眠或是一些物質濫用患者的處方,苯二氮卓類安眠藥/z-藥物(史蒂諾斯或宜眠安類的非傳統安眠藥物)和抗癲癇加巴噴丁類( gabapentinoids)藥物處方合併開立在精神科臨床處方中並不少見,但鮮有研究告知專業人員相關的後果及風險,這篇研究是很重要的研究統計結果,值得臨床專業人員的正視。並在臨床處方上應更斟酌相關藥物的合併開立,當然對患者的用藥衛教也要同時加強。

參考文獻:

  1. Vitor S. Tardelli, Marina C.M. Bianco, Rashmika Prakash, Luis E. Segura, João M. Castaldelli-Maia, Thiago M. Fidalgo, Silvia S. Martins. Overdose deaths involving non-BZD hypnotic/sedatives in the USA: Trends analysesThe Lancet Regional Health - Americas, 2022; 100190 DOI: 10.1016/j.lana.2022.100190
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