睡不安寧 腿部不寧症候群
更新日期:2010/06/28 04:11
文／邱南英
從字面上解釋「腿部不寧症候群」就是呈現一刻不得安寧的肢體症狀。
病人經常抱怨，當躺在床上想要睡覺時，就會有一種難以控制的衝動想要移動肢體，尤其是腿部，同時伴隨難以言喻的不舒服感覺，可能會覺得麻、脹、緊、痠、癢、灼熱，或有蟲爬的感覺，這些不適在靜止休息（如坐下、躺下時）會加劇；但是在肢體活動時，症狀則會改善。
患者睡眠品質大受影響
因為晚上的症狀比白天嚴重，所以患者時常會導致睡眠障礙（如失眠），且因病程緩慢，易使人精神不佳。
醫學史上，關於腿部不寧症候群的描述從17世紀開始，在19世紀時，由Wittmaack命名為焦慮的脛骨肌；1945年，Karl Ekbom則提出腿部不寧症候群的名稱，且從這個時候開始，定義其臨床表徵。
通常這類病人常有相同疾病的家族史，並合併罹患周期性肢體運動障礙症，並且對於多巴胺藥物的治療有明顯反應。
臨床上，對於懷疑罹患腿部不寧症候群的病人，醫療團隊多會安排完整的理學檢查與神經學檢查。其中生化血液學的檢驗包含：血球、鐵、維生素B12、葉酸、血糖、腎臟功能和甲狀腺功能，以及進行多頻道睡眠檢查、靜坐不寧量化測定、多巴胺反應測試，或是進行腿部不寧症候群嚴重度問卷量表測驗。
孕婦及洗腎病人易出現此症
腿部不寧症候群的病因可分為：原發性與繼發性。雖然繼發性可能與懷孕、缺鐵性貧血、腎臟功能衰竭、維生素B12缺乏、葉酸缺乏、末梢神經炎、帕金森氏症、風濕性關節炎、纖維性肌腱韌帶炎、小腦脊髓萎縮退化症等有關，但一般皆認為與懷孕（懷孕婦女則為11％至38％）、缺鐵性貧血和腎功能衰竭（洗腎病人的盛行率為5％至70％）有關；不過，也有研究顯示，罹病與遺傳因素有關，或使用一些藥物也可能引起。
女性發生率是男性的兩倍
此症的整體盛行率約3％到15％，發病年齡大多數在中年；歐美國家的盛行率比較高，亞洲地區較低，女性的發生率約為男性的兩倍，隨著年齡的增加，盛行率也上升。
◎腿部不寧症候群的治療可分成非藥物治療及藥物治療。
●非藥物治療：改變睡醒的生活習慣、生活規律，避免使用含有咖啡因、尼古丁、酒精成分的物品，評估所使用的藥物會不會引發或惡化此症候群。
●藥物治療：一般首要藥物為多巴胺促進劑，其次為抗痙攣劑、低強度的類鴉片類製劑、苯二氮平類藥物，且多需要長期治療；至於針對缺鐵性貧血者則是補充鐵質。
腿部不寧症候群可能是目前已知最常見的運動障礙，只是被大多數人所忽略，唯有早期診斷及治療，才能改善病情。
過去我曾不止一次介紹不寧腿症候群（Restless Legs Syndrome，簡稱RLSt或者腿不寧症候群），顧名思義，就是有一種無法抑止的衝動要去移動腿部，否則會覺得不舒服，但移動了，又影響到睡眠，於是晚上就在這樣的掙扎中折磨。必須移動腳步的不是感覺很多樣，包含麻、脹、緊、酸、癢、濁熱甚至有虫爬的感覺，通常在活動時，不適感會暫時減輕，靜止不動或者休息時，不適感會加劇，這是為何睡覺時必須動來動去的主因。有這類困擾的人，休息只會讓症狀更惡化，動起的話一定會比較輕鬆，傍晚或者晚上以後症狀會惡化。提醒大家，不寧腿症候群，產生不是的部位不僅在腿部而已，往往上肢、軀幹甚至是幻肢的不適感也會發生：
Skidmore FM, Drago V, Foster PS, Heilman KM. (2009). Bilateral restless legs affecting a phantom limb, treated with dopamine agonists. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 80(5):569-70. doi:10.1136/jnnp.2008.152652 PMID 19372293
在此先補充說明何謂幻肢與幻痛：幻肢（phantom limb）是某些失去四肢的人所產生的一種幻覺，這些人感覺失去的四肢仍舊附著在軀幹上、並和身體的其他部分一起移動。幻痛（phantom pain）是病人在幻肢、幻手或幻指上產生之疼痛感。
這種疾病的原因目前還不清楚，所謂症候群，也只是現象歸納起來而已，一些醫師把並因歸類為原發性與次發性兩大類。原發性是指找不到原因的患者，通常他們的症狀成型進展緩慢，也可能在幾個月後症狀消失，唯一可能會讓疾病惡化的因素就是年紀，小孩有時會因為生長痛而被誤診成此類問題。
次發性的案例，通常症狀成型很快，突然發生的案例也不在少數，這些人大部分年紀在四十歲以上，少數的人在年輕時就發生。目前主要的臆測原因，全都圍繞在兩個主題上，也就是多巴胺的不足以及鐵的缺乏：
Allen R (July 2004). "Dopamine and iron in the pathophysiology of restless legs syndrome (RLS)". Sleep Med. 5 (4): 385–91. doi:10.1016/j.sleep.2004.01.012. PMID 15222997. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1389945704000243.
Clemens S, Rye D, Hochman S (2006). "Restless legs syndrome: revisiting the Dopamine hypothesis from the spinal cord perspective". Neurology 67 (1): 125–130. doi:10.1212/01.wnl.0000223316.53428.c9. PMID 16832090. http://www.neurology.org/cgi/content/abstract/67/1/125.
在臨床上，鐵的缺乏可以直接以實驗室檢查得知，醫師測的項目為儲鐵蛋白( ferritin )。這是一種球狀蛋白，包含24個蛋白次單體，是人體最主要儲存鐵離子的蛋白質，主要功能是讓鐵離子的儲存維持在可溶而且對細胞無害的狀態。檢測值若低於50 µg/L，就要被懷疑是鐵質的缺乏。不過這類個案也僅佔20％而已。
相對於鐵的缺乏，多巴胺則無法直接去檢測，因此所謂的多巴胺反應測試，一般是給藥，觀察症狀的變化而已。其他可能的並存醫療現象包括靜脈曲張、葉酸缺乏、鎂缺乏、纖維肌痛症、睡眠呼吸中止、糖尿病、甲狀腺疾病、周邊神經炎、巴金森氏症及特定的免疫疾病甚至是低血鈉。最近的研究發現懷孕也會惡化不寧腿的症狀：
Pantaleo NP, Hening WA, Allen RP, Earley, CJ (2009). "Pregnancy accounts for most of the gender difference in prevalence of familial RLS". Sleep Med.. doi:10.1016/j.sleep.2009.04.005. PMID 19592302.
許多懷孕的婦女相信都有類似的經驗，這可能與胎兒壓迫到下腔靜脈的回流，導致下肢不適有關。說到循環的影響，不寧腿患者有36％的人合併有靜脈疾病，一般的人則只有一半的機率有靜脈疾病：
McDonagh B, King T, Guptan RC (2007). "Restless legs syndrome in patients with chronic venous disorders: an untold story". Phlebology 22 (4): 156–63. doi:10.1258/026835507781477145. PMID 18265529. http://phleb.rsmjournals.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18265529.
有些不寧腿症狀與藥物服用有關，例如止吐止暈藥、抗組織胺（感冒及過敏常用藥）、許多抗憂鬱劑（不管傳統的三環抗憂鬱劑或者SSRI這類新藥都可能會引發），特定的抗癲癇藥物。值得注意的是有些患者產生的原因是導因於安眠藥物的戒斷症狀，尤其是那些短效的安眠藥物或者抗焦慮劑減量太快或者突然停藥，更容易發生腿不寧症候群：
Ashton H (1991). "Protracted withdrawal syndromes from benzodiazepines". J Subst Abuse Treat (benzo.org.uk) 8 (1-2): 19–28. doi:10.1016/0740-5472(91)90023-4. PMID 1675688. http://www.benzo.org.uk/ashpws.htm.
常吃甜食的人、高澱粉食物或者是高油脂飲食的人的人，也可能產生，有些醫師認為與大腦產生不規則的電流有關。飲食不當，讓身體發炎，進一步影響神經系統不穩定，這方面的理論及改善在功能性醫學非常強調與注重，相關內容可以參閱六星期大腦健康計畫這本書的第八章。
有些被診斷有ADHD的患者，在睡覺時也會不好睡，不管是腿不寧或者是ADHDM，全懷疑跟多巴胺不足或者回收太快有關，其他像是體重過重、缺乏運動甚至是憂鬱或者其他精神狀況也都被提出來討論過，遺憾的仍無具體結論。至於基因及遺傳的說法及研究，目前仍莫衷一是，無大家都同意的定論。
說到治療，目前藥物都只是症狀控制，第一線幫助多巴胺提高的藥物對許多醫師來說還是建議應保守使用，主因是這類藥物並不便宜，還會造成噁心、頭暈、幻覺、姿勢性低血壓及白天的猝睡現象，有些人甚至增加病態賭博的風險：
由於找不到病因，第一線藥物效果不佳，令人難以想像的是有醫師竟然會用鴉片來治療，大概是用了鴉片，沒有不好睡的：
Wolkove, N.; Elkholy, O.; Baltzan, M.; Palayew, M. (May 2007). "Sleep and aging: 2. Management of sleep disorders in older people.". CMAJ 176 (10): 1449–54. doi:10.1503/cmaj.070335. PMID 17485699.
其他症狀控制的藥物像是抗癲癇藥物，早有相關臨床發現反而會因此導致腿不寧症狀的發生，安眠藥則是要擔心一旦成癮有依賴，戒斷時反而會發生類似症狀。我在臨床上問診的患者，他們幾乎都明白陳述安眠藥物對腿不寧症狀改善不大。
提醒大家，腿部不寧症候群，只是現象，真正原因教科書也不知道，建議大家可以換個角度來看待這種現象，也就是功能性醫學的觀點：身體功能失衡會引發衰弱的大腦或者神經系統不平衡，相關的研究提到一些營養素的缺乏甚至是飲食不當。都可能造成這種現象，因此，我們可以透過相關的功能性醫學評估，找出身體功能失衡的真正原因並直接處理，身體穩定了，神經系統也會跟著穩定，真的想要增加多巴胺，營養品的補充也比藥物來的更安全，建議不妨優先考慮。
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