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研究:降膽固醇藥史他汀導致憂鬱


中央社 更新日期:2010/06/23 21:17



(中央社記者何宏儒新德里23日專電)印度科學家研究指出,降膽固醇藥物「史他汀」(statins)可能影響大腦中負責控制情緒和行為化學物質的活動,導致憂鬱症



「印亞新聞社」(Indo-Asian News Service)今天報導,膽固醇是心臟病的罪魁禍首。儘管身體需要它,但若血中的膽固醇太高,可能造成冠狀動脈阻塞,降低心肌血液循環,導致心臟病。



稱為史他汀的降膽固醇藥物,對體內負責膽固醇合成的1種「HMG-CoA 還原酶」具抑制作用,是全球目前最暢銷的藥物,年銷售額估計250億美元;已被廣泛做成治療高膽固醇血症(hypercholesterolemia)的口服藥。



雖然在降低體內膽固醇上效果良好,但越來越多人擔心長期使用史他汀,可能導致焦慮和憂鬱。



在海德拉巴(Hyderabad)的印度細胞及分子生物中心(Centre for Cellular and Molecular Biology,CCMB)研究員查多帕雅(Amitabha Chattopadhyay)表示,過去幾年來,許多醫學期刊紛紛指出,長期服用史他汀的病患,會出現焦慮和重度憂鬱的明顯症狀。



查多帕雅的研究團隊剛在「生物化學」期刊(Biochemistry)發表論文,提出服用史他汀與情緒失調兩者關係的新見解。



研究團隊指出,史他汀造成的慢性膽固醇耗竭,會損害大腦中負責控制情緒和行為的神經傳遞介質血清素(serotonin)受體的功能,導致焦慮和憂鬱。



研究人員以稱為「中國倉鼠卵巢」(ChineseHamster Ovary)的動物細胞進行試管實驗,結果證實,長期使用史他汀治療,會造成血清素受體結構和功能的重大改變。若對使用史他汀治療的細胞增加膽固醇提供,則可使血清素受體功能恢復正常。990623



血漿中的膽固醇來源有分外來性和內生性兩種途徑。外來性膽固醇主要來自食物,可通過飲食調整來控制攝入量;內源性的則在肝臟中合成。在肝細胞的細胞中,由乙酸經26步驟合成內生性膽固醇。


其中HMG-CoA 還原酶是該合成過程中的速限酶(控制合成的關鍵酶,一經啟動,整個生化代謝流程就會啟動),能催化HMG-CoA還原為mevalonic acid。此步驟是內源性膽固醇合成中關鍵一步,若抑制HMG-CoA還原酶,則內源性膽固醇合成減少。  相關生化過程請參考最下端的附圖。


Statins最常見的副作用有兩個,一個是肝指數升高,另一個是肌肉疼痛,相對於安慰劑的服用,39%服用藥物的人會出現副作用:


Silva MA, Swanson AC, Gandhi PJ, Tataronis GR (January 2006). "Statin-related adverse events: a meta-analysis". Clin Ther 28 (1): 26–35.


Statins(例如Lipitor及Zocor等等藥物)在抑制內生性膽固醇生成作用的同時,也抑制了輔酶Q10的製造,輔酶Q10是粒線體運作的重要營養素,粒線體是人體細胞的發電廠,人體消耗能量最多的地方就是大腦,這裡有最多的粒線體,細胞能量就是源自於小型發電廠,能量是記憶、學習以及體內所有資訊流通所必須的,充分的能量意味著快樂、健康及專注敏銳的大腦。之前有研究顯示精神狀態遲緩、憂鬱、焦慮、巴金森氏症、與失智症甚至是自閉症等情緒障礙的原因,與粒線體功能障礙有關。另外Statins藥物服用容易造成粒線體的中毒肌肉損傷,即使無任何症狀或者血液檢查正常,肌肉切片都顯示細胞受損,這種副作用對體質脆弱的人影響更大。其實現代人經常已經累積了大量的粒線體毒素,其中一部份與藥物治療大有關係。


最近印度的研究人員研究發現:長期服用statins藥物會導致焦慮與憂鬱。請大家不要忘了,膽固醇是體內荷爾蒙製造的主要原料,尤其是與壓力及情緒有關的腎上腺更須仰賴膽固醇來合成,抑制膽固醇的合成,進而造成腎上腺相關荷爾蒙的不足,大腦缺乏這些重要荷爾蒙的調控,長期下來,正如研究人員提到的結果:會損害大腦中負責控制情緒和行為的神經傳遞介質血清素(serotonin)受體的功能,導致焦慮和憂鬱。


一項2002年,丹麥的研究結果顯示,長期使用會增加神經損害的危險性極多發性的神經炎,儘管這類危險性病不多見,但總是提醒大家影響粒線體後可能對神經系統造成的影響,不容輕忽:


D. Gaist, MD PhD; U. Jeppesen, MD PhD,; M. Andersen, MD PhD; L. A. García Rodríguez, MD MSc; J. Hallas, MD PhD; S. H. Sindrup, MD PhD (2002;58). "Statins and risk of polyneuropathy -- A case-control study". Neurology (Denmark: American Academy of Neurology): pp. 1333–1337. http://www.neurology.org/cgi/content/abstract/58/9/1333. Retrieved 2009-10-06. 


最後建議大家若需服用這類藥物一段時間,最好加強輔酶Q10的補充,輔酶Q10也能預防肌肉發炎的產生:


Ghirlanda G, Oradei A, Manto A, Lippa S, Uccioli L, Caputo S, Greco A, Littarru G (1993). "Evidence of plasma CoQ10-lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors: a double-blind, placebo-controlled study". J Clin Pharmacol 33 (3): 226–9. PMID 8463436. 


Marcoff L, Thompson PD (2007). "The role of coenzyme Q10 in statin-associated myopathy: a systematic review". J. Am. Coll. Cardiol. 49 (23): 2231–7. doi:10.1016/j.jacc.2007.02.049. PMID 17560286. 


提醒大家:膽固醇代謝異常,可以考慮功能性醫學的相關檢測,找出身體代謝功能不良的真正原因,藉由直接功能調整的營養療法、配合運動、飲食的改善,有機會不必長期依賴藥物來降低膽固醇,避免藥物副作用產生更多難以預測的後遺症及危害。



粒線體在細胞中擔任發電廠的任務,Q10氧氣與食物進入粒線體,經由輔酶Q10及其他營養素的幫忙催化,產生細胞的能量ATP及水。下圖為粒線體圖示:



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