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劉俞妗

2017年7月21日 上午8:01

一覺好眠不僅使人隔天體力充沛、神清氣爽，更可以清除腦內的有害物質，遠離失智。美國最新研究顯示，睡眠被中斷可能讓腦中壞的澱粉蛋白累積，導致阿茲海默氏症，有睡眠呼吸中止症狀的患者應特別注意，並及早診斷治療。

2017年阿茲海默氏症國際大會（Alzheimer's Association International Conference，AAIC）16日至20日在英國倫敦舉行。美國伊利諾州（Illinois）惠頓學院（Wheaton College）學者在會上發表3項最新研究，發現睡眠呼吸中止症與阿茲海默氏症的病理學特徵相關。學者表示，以陽壓呼吸器（CPAP）等醫療器械讓呼吸保持暢通、規律，不僅可改善打鼾等睡眠呼吸中止症症狀，也可降低失智風險或延緩失智。

睡眠呼吸中止症患者在睡覺時，上呼吸道（包括鼻咽、口咽及喉部）發生反覆性的塌陷而堵住呼吸道，造成低呼吸（Hypopnea）或無呼吸（Apnea）情形，呼吸變得費力、換氣量減少一半以上，嚴重者會導致窒息。睡眠呼吸中止症最常見的形式是阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive Sleep Apnea，OSA），根據阿茲海默氏症協會（Alzheimer’s Association）的數據，10名成年男性中約有3名有此症狀，5名女性當中則約有1名有OSA困擾。睡眠呼吸中止症好發於中年，比阿茲海默氏症的臨床症狀早出現，患者會一夜因呼吸不暢而醒來50至60次。

惠頓學院的第一項研究是針對516名認知能力正常的老年人，年紀分布在71至78歲之間。3年研究期間，這群受試者中，有睡眠呼吸問題的人，大腦中的「乙型類澱粉蛋白斑塊」（amyloid-beta plaque）堆積較為明顯。目前，乙型類澱粉蛋白斑塊被認為是造成阿茲海默氏症的罪魁禍首之一，是研究阿茲海默氏症的主要指標物質。儘管近年「Apo-E4基因」也被認為與阿茲海默氏症有密切關聯，但在此項研究中，則未發現Apo-E4基因與乙型類澱粉蛋白斑塊累積速度的相關性。

第二項研究則顯示，有輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）的老年人，腦內乙型類澱粉蛋白斑塊的增加與睡眠呼吸中止症有關；第三項研究則在認知正常的受試者身上，發現同樣的現象。

睡眠中斷 讓大腦無法清理有害物質

惠頓學院學者侯根（Megan Hogan）表示，這3項研究，是學界首次長期探討睡眠中斷與阿茲海默氏症指標化學物質之間的關聯性。過往研究發現，睡眠時，大腦會清除乙型類澱粉蛋白斑塊等白天累積的有害物質，侯根假設睡眠呼吸中止會阻斷這個清除過程，「如果睡眠不停被中斷，大腦清理有害物質的時間就減少了」。

美國梅約診所（Mayo Clinic）阿茲海默氏症研究中心主任兼老化研究計畫主持人彼得森（Ronald C. Petersen）認為，大腦可能是在睡眠最深的第四階段進行清理，所以「如果你只能進入第一階段或第二階段的睡眠，途中還打鼾或呼吸不到空氣而醒來，然後不斷重複這個過程，就可能讓這種壞的澱粉蛋白累積，而沒辦法清除它們。」

彼得森指出，近年研究顯示，睡眠重複被打斷的人，其腦內澱粉蛋白很快跟著累積，而如果睡眠中止症狀持續好幾周，受試者大腦內的「滔蛋白」（tau protein）糾結也會增加。滔蛋白經由過度磷酸化累積後所形成的神經纖維糾結（neurofibrillary tangles，NFTs）是另一項阿茲海默氏症病理上的指標物質。侯根則表示，氧氣可以調節製造澱粉蛋白的酶，但睡眠呼吸中止症會反覆減少進入大腦的氧氣，從而增加澱粉蛋白累積。

有睡眠呼吸中斷症狀 應盡早診斷治療

阿茲海默氏症協會科學計畫與推廣部門主管法爾戈（Keith N. Fargo）認為，現在還不能確定睡眠呼吸中止症和失智症有因果關係，到底是「有早期大腦病變的人開始有睡眠呼吸障礙，還是睡眠呼吸障礙患者比較有可能罹患此類疾病」，但他也提到，動物研究指出這2種都有可能。法爾戈也提醒：「如果你一晚都要叫醒你的伴侶好幾次，或一整天都感到困倦，那麼你真的需要去找醫生檢查，因為這可能是嚴重病變的警訊。就算不是，治療睡眠呼吸中止症也對你的認知能力有好處。」

承接惠頓學院學者提出的研究成果，後續研究將藉由陽壓呼吸器的輔助，以證實睡眠呼吸中止症會導致乙型類澱粉蛋白斑塊累積，並測試改善睡眠呼吸中斷症狀，是否能改善此一現象，降低阿茲海默氏症發病機率或延遲發病時間。

鄭醫師補充:

簡單來說，睡眠呼吸中止的患者，睡眠時絕大部分處於淺睡階段，熟睡時間不足，大腦必須在深睡時才能幫助滔蛋白(Tau protein)的清除。滔蛋白累積是阿茲海默症最容易觀察得到的病理變化。

因此，一旦懷疑有睡眠呼吸中止，務必透過相關檢查來確診以及療法來積極改善，減少睡眠時的缺氧狀態，增加熟睡期，才有機會預防或者延緩失智症的發生與降低嚴重度。

參考原文報導:

https://www.washingtonpost.com/national/health-science/interrupted-sleep-may-lead-to-alzheimers-new-studies-show/2017/07/17/42fc3736-6b22-11e7-96ab-5f38140b38cc_story.html?utm_term=.db895bfaf17d

參考文獻:

1. David M. Holtzman et al. Slow wave sleep disruption increases cerebrospinal fluid amyloid-β levels. Brain, July 2017 DOI: 10.1093/brain/awx148