寂寞是種病！美國研究開發「治療孤獨」的藥
2019年9月8日 下午5:06
美國哈佛大學（Harvard University）研究了75年，「人類要如何才能覺得幸福？」比起金錢之外，許多人覺得「和社會保持聯結」也很重要，研究者表示，「孤獨會殺死人」，現在有社會神經科學系的教授想要解決這個問題，正在開發治療孤獨的藥。
芝加哥大學社會神經科學系教授史帝芬妮（Stephanie Cacioppo）正是其中一位開發「治療孤獨藥」的人。她請96名「覺得身體健康，但感到孤獨」被試驗者，口服攝取含有孕烯醇酮（pregnenolone）的激素400mg，此種激素平時由腎上腺供應，能承受更多的壓力，並與增加記憶力有關。根據實驗的假設，若是孕烯醇酮的攝取量能夠「標準化」，孤獨的人就會減少恐怖的感覺。
史蒂芬妮表示，孤獨就像喉嚨覺得渴一樣，是當事人身體可以感受到的。研究目的並非在於消除孤獨感，而是讓人覺得和其他人能夠有關聯。她說，孤獨就像在視線不好的冬天開車，前方白茫茫的一片，如果吃藥的話，就能讓當事者覺得有人在幫他把擋風玻璃前的霧或霜擦掉，他能夠看清楚前方，而且開始能傾聽別人說的話。
近幾年來，孤獨成了社會問題，根據美國2018年針對2萬人的統計，有一半的人覺得「自己是剩下來的一個人」。孤獨會削弱免疫系統的功能，增加患有第二型糖尿病的機率，甚至會造成睡眠品質惡化，而且感覺到孤獨的人，比正常人增加30%早死的風險。
美國楊百翰大學（Brigham Young University）的心理學教授茱莉安妮（Julianne Holt-Lunstad）非常認同「孤獨會造成早死」的理論，她覺得除了攝取藥物之外，還能經由「運動」及「正確的飲食」等生活方式來改善。
史蒂芬妮也同意「運動療法」是一個很好的方式，有一位女性在2018年失去了丈夫，平常倆人就像雙胞胎一樣形影不離，突然間變成一個人，她無所適從，後來史蒂芬妮鼓勵她進行長跑，藉由運動產生的「多巴胺（endorphin）」讓這位女性漸漸走出低潮，並勇於開始新的人生，認識新的朋友。「正向地努力走出去」或許才是消滅孤獨的最好方法。
鄭醫師補充:
上述報導參考原文連結:https://www.smithsonianmag.com/innovation/can-pill-fight-loneliness-180971435/
此外，發表於今年2月的一項研究證實孕烯醇酮能夠緩解憂鬱，保護大腦的關鍵在於抑制大腦的發炎，以下是該研究的相關報導:
有史以來第一次，科學家們發現了大腦和血液中天然存在的神經活性類固醇是如何抑制一種叫做Toll樣受體（TLR4）的特定蛋白質的活性，這種蛋白質已被認為在許多器官的發炎發揮作用，包括大腦。
這篇UNC醫學院 - 馬里蘭大學合作，發表在Nature Scientific Reports上，展示了神經類固醇allopregnanolone如何阻止對基因調控重要的促發炎蛋白的激活，以及細胞因子的產生，已知這些細胞因子參與許多不同的發炎。大腦中的發炎細胞信號傳導在許多神經精神病症中得到加強，包括酒精使用障礙，憂鬱症和創傷後壓力症候群。它也見於敗血症，癲癇，多發性硬化症和阿茲海默病。
“治療涉及發炎的腦部疾病已經非常困難，但是allopregnanolone對巨噬細胞和大腦中TLR4信號活化的抑制提供了希望，我們可以開發出更好的治療方法來幫助數百萬患有這些病症的人，”資深作者A. Leslie Morrow，博士，UNC醫學院精神病學和藥理學系的John Andrews傑出教授。
神經活性類固醇是大腦和身體其他部位天然存在的類固醇，具有許多對生命和健康至關重要的功能。這些類固醇隨著衰老而下降，並且在許多神經精神病症例如憂鬱症中缺乏。Morrow和她的同事提出用這些化合物治療可以預防這種TLR4信號傳導不受控制，這是導致疾病的相關因素。
最近的研究表明，孕烯醇類化合物孕烯醇酮和allopregnanolone在憂鬱症，思覺失調症和創傷後壓力症候群中具有治療作用。但直到現在，科學家還是不明白。UNC-Maryland研究表明抑制發炎信號傳導可能有助於這些效應，並且抑制TLR4信號傳導可能是這些病症的新靶點。
與馬里蘭大學的Laure Aurelian博士合作，Morrow及其同事發現，allopregnanolone抑制巨噬細胞中TLR4的活化，巨噬細胞存在於白血球和免疫系統的一部分，包括大腦中。特別是，研究人員發現，allopregnanolone可以防止TLR4與MD2蛋白結合，MD2蛋白可以共同產生轉錄因子，調節導致細胞和組織發炎反應的基因。Allopregnanolone還可以摧毀趨化因子和細胞因子，如NFkB，HMGB1，MCP-1和TNF-α，它們都是免疫系統的一部分，並參與許多不同的發炎性疾病。
Morrow及其同事發現，孕烯醇酮還能抑制巨噬細胞中的TLR4信號傳導。“孕烯醇酮對大腦的影響不太明顯，”莫羅說。“但是周邊發炎的抑制也可以保護大腦，因為全身發炎會間接地影響全身的器官。”
現在，科學家已經確定了抑制發炎信號的抑制機制，研究人員可以製造新的化合物來填補神經類固醇的這種特殊作用，而不會產生不必要的副作用。此外，研究人員現在可以計劃臨床研究，以確定不同條件下的最佳劑量，配方和給藥方式。
未參與該研究的UNC-Chapel Hill精神病學系主任David Rubinow說：“這一合作和轉化研究的典範提供了生理學見解，具有產生新的，更有效的初級和為患有以所謂的神經炎症為特徵的腦部疾病的許多人提供輔助治療。“
參考文獻:
Irina Balan, Matthew C. Beattie, Todd K. O’Buckley, Laure Aurelian, A. Leslie Morrow. Endogenous Neurosteroid (3α,5α)3-Hydroxypregnan-20-one Inhibits Toll-like-4 Receptor Activation and Pro-inflammatory Signaling in Macrophages and Brain. Scientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-018-37409-6
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