2 月 1 日發表在《細胞代謝》(Cell Metabolism)期刊上的一項研究發現，一種由肝臟產生的稱為成纖維細胞生長因子 21 (FGF21) 的激素可抑制靈長類動物的飲酒量。給予 FGF21 類似物的對乙醇有強烈偏好的黑長尾猴攝取的酒精減少了 50%。該研究還研究了小鼠的大腦迴路，發現這種蛋白質也可以減少糖的攝取量，它作用於不同的迴路以減少酒精和糖的攝取。
“在考慮這些特定模式的機制如何以及為何進化時，有趣的是，哺乳動物主要是從發酵水果中接觸到酒精，這些水果含有高濃度的單醣，”愛荷華卡佛醫學院的資深研究作者 Matthew Potthoff (@potthofflab) 說。“儘管如此，調節 FGF21 調解的糖和酒精攝取抑制的神經迴路顯然是獨立發展的，而不是對共同的選擇壓力的反應。”
過量飲酒是我們()西方)社會的主要健康和社會問題。鑑於過量飲酒會對健康和生存產生負面影響，許多生理系統已經進化到能夠感知和調節哺乳動物的飲酒量也就不足為奇了。不幸的是，針對調節酒精攝取的治療途徑的努力在有效治療酒精使用障礙的能力方面受到限制(療效不彰)。
最近，全基因組關聯研究表明，FGF21 基因變異與人類飲酒量增加有關。在囓齒動物中，對這種在肝臟中產生的蛋白質進行藥物給藥，可透過大腦中的作用減少酒精攝取。但直到現在，FGF21 抑制酒精消耗的神經迴路以及它對高等生物酒精攝取的影響都是未知的。
在這項新研究中，Potthoff 和愛荷華大學的共同第一作者 Kyle Flippo 以及國際合作者，包括共同第一作者 Drs。哥本哈根大學的 Matthew Gillum 和 Samuel Trammell 說明，給予 FGF21 類似物可將天生對乙醇有強烈偏好的黑長尾猴的酒精攝入量減少 50%。FGF21 和 FGF21 類似物即使在小鼠和靈長類動物長時間接觸乙醇後給藥也會減少酒精攝取量。
FGF21 改變伏隔核中的神經傳遞，伏隔核是一個在獎勵和成癮中擔任複雜作用的大腦區域，並通過基底外側杏仁核中的神經元亞群抑制酒精攝取。具體而言，從基底外側杏仁核投射到伏隔核的神經元中的 FGF21 信號透過改變這些神經元特定亞群的活動來抑製酒精攝取。先前的研究證實，該途徑與尋求獎勵的行為有關。這組作者說，需要更多的研究來研究 FGF21 在動物模型中飲酒期間對這些神經元活動的具體影響。
“我們的研究結果提供了一種肝到腦內分泌反饋迴路的機制，該機制可能擔任保護肝臟免受損傷的作用，”Flippo 說。“FGF21 的中心分子和細胞效應代表了未來研究的機會，目前的數據證實 FGF21 類似物可能為酒精使用障礙和相關診斷提供潛在的治療選擇。”
鄭醫師補充:
西方社會因酒精代謝基因變異發生率低，因此大部分的人的飲酒量不差，對某些有成癮體質的人來說，酒癮反而是莫大的困擾。酒癮比毒癮更難戒，只要是專業人士都知道合法的酒因取得容易，一旦上癮，絕對更難戒。現行的酒癮治療療效難以令人滿意，主要是沒有針對根源來處理，也就是針對大腦的成癮徑路直接改變其傳導，跳脫既有的成癮刺激模式，這篇報導提到的新療法，若經進一步的臨床試驗證實安全可行，有機會成為未來酒癮甚至糖上癮治療的主幹。
參考文獻:
- Kyle H. Flippo, Samuel A.J. Trammell, Matthew P. Gillum, Iltan Aklan, Misty B. Perez, Yavuz Yavuz, Nicholas K. Smith, Sharon O. Jensen-Cody, Bolu Zhou, Kristin E. Claflin, Amy Beierschmitt, Anders Fink-Jensen, Filip K. Knop, Roberta M. Palmour, Brad A. Grueter, Deniz Atasoy, Matthew J. Potthoff. FGF21 suppresses alcohol consumption through an amygdalo-striatal circuit. Cell Metabolism, 2022; 34 (2): 317 DOI: 10.1016/j.cmet.2021.12.024
留言列表
