鄭醫師的部落格

歐登塞大學醫院和南丹麥大學的研究小組開發了一種創新的篩檢測試。透過準媽媽的血液樣本，他們可以檢查胎兒的所有基因。

在最近發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的研究計畫結果中，研究人員分析了 36 名孕婦的血液樣本。研究結果證實，名為 desNIPT 的新測試已證明能夠有效識別胎兒基因的改變，而胎兒基因的改變是嚴重先天性疾病的主要因素。

「透過我們的新方法，我們現在可以透過對孕婦進行簡單的血液測試來篩選大多數已知的嚴重遺傳症候群。通常情況下，這需要訴諸絨毛膜絨毛取樣或羊膜穿刺術，」來自南丹麥大學臨床研究該部門的Ieva Miceikaité 說。

「這意味著我們現在擁有更多的機會來找出胎兒發育問題的遺傳原因，」她補充道。

第一代NIPT測試

desNIPT 代表了第一代 NIPT（ Non-Invasive Prenatal Test，非侵入性產前檢測）方法的演變，並對其進行了重大改進。NIPT 涉及在不需要絨毛膜絨毛取樣或羊膜穿刺術的情況下進行測試，並在分娩前進行。

DNA 透過胎盤釋放到母親的血液中。由於 desNIPT 檢測具有卓越的靈敏度，即使母親血液中胎兒 DNA 的數量很少，研究人員現在也可以識別胎兒的遺傳異常。

透過分析母親的血液可以辨識胎兒的遺傳性疾病

目前，第一代非侵入性產前檢測（NIPT）用於篩檢胎兒是否有常見的染色體疾病，主要集中於唐氏症和其他一些由顯著染色體改變引起的疾病。

「然而，許多先天性疾病是由胎兒 DNA 中更細微的改變引起的。為了識別這些疾病，有必要檢查胎兒基因組內的所有基因，」Ieva Miceikaité 解釋道。

這種篩檢稱為外顯子定序，目前僅限於在超音波掃描期間發現異常跡象的懷孕。這個限制源於這樣一個事實：目前的分析需要絨毛膜絨毛取樣或羊膜穿刺術，這兩種手術都會帶來不適和輕微的流產風險。因此，許多嚴重的遺傳症候群往往直到出生後才被發現。

我們的目標是增強孕婦的非侵入性篩檢選擇( exome sequencing)。新的 desNIPT 測試整合了 NIPT 和外顯子組定序的優點，透過更簡單的測試提供全面的見解，」Ieva Miceikaité 解釋道。

透過更簡單的測試獲得相同的結果。

Ieva Miceikaité 與她的研究同事一起監測了 36 名孕婦，分析了在懷孕第一或第二個月採集的血液樣本。每次懷孕時，超音波掃描都會發現胎兒有潛在嚴重遺傳疾病的跡象。

在 36 例妊娠中，共有 11 例未出生的孩子出現了新出現的致病性變化。隨後，將 desNIPT 分析的結果與透過絨毛膜絨毛取樣或羊膜穿刺術進行的傳統外顯子定序的結果進行比較。

「篩檢孕婦的新方法非常成功，」Ieva Miceikaité 說道，並進一步指出：

“當應用新的分析方法時，我們成功地識別了導致之前通過侵入性胎兒檢查檢測到的疾病的所有基因變異。在這方面，它已經證明了與這些侵入性檢查相當的有效性。”

產前篩檢前景廣闊

該計畫負責人、南丹麥大學臨床研究系副教授馬丁·拉森(Martin Larsen) 解釋說：「這項測試為未來篩檢更多遺傳性疾病提供了可能性，包括那些無法透過超音波掃描發現的疾病。” 。

他預計，將該測試作為篩檢工具，與超音波檢查（所有孕婦的普遍標準）結合起來使用，將具有巨大的潛力，以確保在分娩前對準媽媽進行更徹底的篩檢。

眾多篩檢測試的一個顯著挑戰是其精確度不一致，經常導致不必要的後續診斷檢查。

「我們非常樂觀，因為研究證明 desNIPT 測試非常準確。在接受檢查的孕婦中，我們沒有觀察到任何假陽性結果，」Martin Larsen 說。

由於這是一項「概念驗證」研究，因此該測試需要在更大規模的研究中進行驗證，然後才能提供給孕婦。

「一開始，我們的目標是確定透過孕婦的血液樣本對胎兒基因進行測序的可行性。目前，我們的重點是透過更大規模的研究來驗證該測試，以及完善和擴展該方法。」馬丁·拉森說。

參考文獻:

1. Ieva Miceikaitė, Qin Hao, Charlotte Brasch-Andersen, Christina R. Fagerberg, Pernille M. Torring, Britta S. Kristiansen, Lilian B. Ousager, Lene Sperling, Mette H. Ibsen, Katrin Löser, Martin J. Larsen. Comprehensive Noninvasive Fetal Screening by Deep Trio-Exome Sequencing. New England Journal of Medicine, 2023; 389 (21): 2017 DOI: 10.1056/NEJMc2307918