β受體阻斷劑－常用於治療包括心臟病在內的多種心臟疾病的處方藥－對於心臟功能尚可且無併發症的心肌梗塞患者，並無臨床獲益。 40年來，β受體阻斷劑一直是這類患者的標準治療方法。
這是「REBOOT試驗」的突破性發現，該試驗由資深研究員、西奈山富斯特心臟病醫院院長兼西班牙國家心血管研究中心（CNIC）主任Valentin Fuster醫學博士、哲學博士共同完成。這項研究結果可能顛覆傳統的治療模式，於8月30日（週六）在馬德里舉行的歐洲心臟病學會大會「熱線」分會場上公佈，並同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
此外，8月30日發表在《歐洲心臟雜誌》上的一項REBOOT子研究證明，與未服用β受體阻斷劑的女性相比，接受β受體阻斷劑治療的女性死亡、心臟病發作或因心臟衰竭住院的風險更高。而男性則沒有這種風險增加。
「這項試驗將重塑所有國際臨床指南。它與CNIC和西奈山醫院先前領導的其他里程碑式試驗——例如採用多效藥的SECURE試驗和與TAVI相關的SLT2抑制試驗——一起，已經改變了一些全球心血管疾病的診療方法。」Fuster博士說。
SECURE 試驗證明，一種多效藥片（polypill），即一種由三種藥物（包括aspirin阿斯匹靈、ramipril雷米普利和atorvastatin阿托伐他汀）組成的單藥片，在心臟病發作後接受該藥物治療的患者中，心血管事件發生率降低了 33%。 DapaTAVI 試驗發現，dapagliflozin達格列淨及其相關藥物empagliflozin恩帕格列淨（用於治療糖尿病）均能改善經導管主動脈瓣植入治療的主動脈瓣狹窄患者的預後。
「REBOOT 將改變全球臨床實踐，」首席研究員、CNIC 科學主任、醫學博士 Borja Ibáñez 在發布研究結果時表示。 “目前，超過 80% 的無併發症心肌梗塞患者出院時均服用 β 受體阻滯劑。REBOOT 的研究結果代表了幾十年來心臟病治療領域最重大的進展之一。”
儘管β受體阻斷劑通常被認為是安全的，但它也可能引起疲勞、心搏過緩（心率過低）和性功能障礙等副作用。 40多年來，β受體阻斷劑一直被用作心臟病發作後的標準治療藥物，但其在現代治療中的益處尚未得到證實。 REBOOT試驗是該領域規模最大的臨床試驗。這項國際研究由CNIC與米蘭馬裡奧·內格里藥理研究所合作協調。
研究人員招募了西班牙和義大利109家醫院的8,505名患者。參與者被隨機分配到出院後接受或不接受β受體阻斷劑治療。除此之外，所有患者均接受了目前的標準治療，並接受了中位數近四年的追蹤。結果顯示，兩組在死亡率、復發性心臟病發作率或心臟衰竭住院率方面並無顯著差異。
REBOOT 亞組分析發現，接受 β 受體阻斷劑治療的女性經歷了更多不良事件。結果顯示，在為期 3.7 年的研究追蹤中，接受 β 受體阻斷劑治療的女性的死亡絕對風險比未接受 β 受體阻斷劑治療的女性高出 2.7%。接受 β 受體阻斷劑治療後風險升高的情況僅限於心臟病發作後心臟功能完全正常（左心室射血分數為 50% 或更高）的女性。心臟功能輕度惡化的女性在接受 β 受體阻斷劑治療後，不良後果風險並未增加。
「心臟病發作後，患者通常會被開立多種藥物，這會使依從性變得困難，」Ibáñez 博士解釋。 「β受體阻斷劑早期被添加到標準治療中，因為它們當時顯著降低了死亡率。它們的益處與降低心臟耗氧量和預防心律不整有關。但治療方法已經發生了變化。如今，閉塞的冠狀動脈可以快速、系統地重新開放，大大降低了心律不整等嚴重併發症的風險。
這就是 REBOOT 背後的動機。
「該試驗旨在基於確鑿的科學證據優化心臟病發作的治療，不涉及任何商業利益。這些結果將有助於簡化治療流程，減少副作用，並改善每年數千名患者的生活質量，」Ibanez 博士補充道。
REBOOT 的實施並沒有受到製藥業的資助。
參考文獻:
- Borja Ibanez, Roberto Latini, Xavier Rossello, Alberto Dominguez-Rodriguez, Felipe Fernández-Vazquez, Valentina Pelizzoni, Pedro L. Sánchez, Manuel Anguita, José A. Barrabés, Sergio Raposeiras-Roubín, Stuart Pocock, Noemí Escalera, Lidia Staszewsky, Carlos Nicolás Pérez-García, Pablo Díez-Villanueva, Jose-Angel Pérez-Rivera, Oscar Prada-Delgado, Ruth Owen, Gonzalo Pizarro, Onofre Caldes, Sandra Gómez-Talavera, José Tuñón, Matteo Bianco, Jesus Zarauza, Alfredo Vetrano, Ana Campos, Susana Martínez-Huertas, Héctor Bueno, Miguel Puentes, Giulietta Grigis, Juan L. Bonilla-Palomas, Elvira Marco, José R. González-Juanatey, Roi Bangueses, Carlos González-Juanatey, Ana García-Álvarez, Juan Ruiz-García, Anna Carrasquer, Juan C. García-Rubira, Domingo Pascual-Figal, Carlos Tomás-Querol, J. Alberto San Román, Pasquale Baratta, Jaume Agüero, Roberto Martín-Reyes, Furio Colivicchi, Rosario Ortas-Nadal, Pablo Bazal, Alberto Cordero, Antonio Fernández-Ortiz, Pierangelo Basso, Eva González, Fabrizio Poletti, Giulia Bugani, Marzia Debiasio, Deborah Cosmi, Alessandro Navazio, Javier Bermejo, Giovanni Tortorella, Marco Marini, Javier Botas, José M. de la Torre-Hernández, Filippo Ottani, Valentín Fuster. Beta-Blockers after Myocardial Infarction without Reduced Ejection Fraction. New England Journal of Medicine, 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2504735
- Xavier Rossello, Alberto Dominguez-Rodriguez, Roberto Latini, Pedro L Sánchez, Sergio Raposeiras-Roubín, Manuel Anguita, José A Barrabés, Giulietta Grigis, Ruth Owen, Stuart Pocock, Sandra Gómez-Talavera, Ines García-Lunar, Noemí Escalera, Carlos Nicolás Pérez-García, Stefania Angela Di Fusco, Gonzalo Pizarro, María López Benito, Giulia Pongetti, Luis M Rincón-Díaz, Irene Buera, José Rozado, María Jesús García, Oscar Prada-Delgado, Deborah Cosmi, Valentín Fuster, Borja Ibanez. Beta-blockers after myocardial infarction: effects according to sex in the REBOOT trial. European Heart Journal, 2025; DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf673
