全球約30%的人口患有代謝性脂肪肝(metabolic-associated fatty liver disease,簡稱MASLD),這種疾病先前缺乏針對性的治療方法。一項突破性的發現,研究人員發現了一種加劇該疾病的遺傳因素,而值得注意的是,FDA批准的針對該因素最有效的藥物正是維生素B3。
由韓國蔚山科學技術大學生命科學系 Jang Hyun Choi 教授領導的合作研究團隊,與釜山國立大學 (PNU) 藥學院和藥物開發研究所的 Hwayoung Yun 教授以及蔚山大學醫院 (UUH) 的 Neung Hwa Park 教授合作,在全球範圍內首次闡明了在肝臟中表達的 microRNA-93 (miR-93) 作為 MASR 發展因子的遺傳進展。
miR-93 是一種在肝細胞中表現的特殊 RNA 分子,其功能是抑制特定目標基因的表達。研究團隊在脂肪肝患者和動物模型中均觀察到 miR-93 濃度異常升高。透過分子分析,他們證明 miR-93 透過抑制 SIRT1(一種參與肝細胞內脂質代謝的基因)的表達來促進脂質積聚、發炎和纖維化。
在利用基因編輯技術消除小鼠體內 miR-93 產生的實驗中,研究人員觀察到肝臟脂肪堆積顯著減少,胰島素敏感性和肝功能指標也顯著改善。相反,過度表現 miR-93 的小鼠則表現出肝臟代謝功能惡化。
此外,150種FDA核准藥物的篩檢顯示,菸鹼酸(維生素B3)對miR-93的抑制最為有效。接受菸鹼酸治療的小鼠肝臟miR-93水準顯著下降,SIRT1活性顯著增加。活化的SIRT1修復了被破壞的脂質代謝途徑,從而使肝臟脂質穩態恢復正常。
研究小組解釋說:“這項研究準確地闡明了MASLD的分子起源,並證明了重新利用已批准的維生素化合物來調節該途徑的潛力,具有很高的轉化臨床相關性。”
他們補充道,“鑑於菸鹼酸是一種成熟且安全的治療高脂血症的藥物,它有望成為針對 MASLD 中 miRNA 通路的聯合療法的候選藥物。”
這項研究得到了韓國國家研究基金會(NRF)和韓國生物科學技術研究院(KRIBB)等多方的支持。研究研究已線上發表於著名生物醫學期刊《代謝:臨床與實驗》(Metabolism: Clinical and Experimental )。
參考文獻:
- Yo Han Lee, Jinyoung Lee, Joonho Jeong, Kieun Park, Bukyung Baik, Yuseong Kwon, Kimyeong Kim, Keon Woo Khim, Haneul Ji, Ji Young Lee, Kwangho Kim, Ji Won Kim, Tam Dao, Misung Kim, Tae Young Lee, Yong Ryoul Yang, Haejin Yoon, Dongryeol Ryu, Seonghwan Hwang, Haeseung Lee, Dougu Nam, Won Kon Kim, Neung Hwa Park, Hwayoung Yun, Jang Hyun Choi. Hepatic miR-93 promotes the pathogenesis of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease by suppressing SIRT1. Metabolism, 2025; 169: 156266 DOI: 10.1016/j.metabol.2025.156266
