由日本大阪市立大學的研究生大浦達志和立川博之博士領導的研究人員發現,用於治療阿茲海默症的藥物lecanemab(可清除大腦中的澱粉樣斑塊)在短期內並不能改善大腦的廢物清除系統。

研究結果證實,即使經過治療,阿茲海默症(AD)患者的神經仍然受損,大腦的自然代謝廢物清除能力也無法迅速恢復。這項發現凸顯了該疾病的複雜性,以及開發能夠同時針對多個生物路徑療法的必要性。

阿茲海默症:一種複雜且多因素的疾病

這項研究進一步證實了阿茲海默症是一種多因素疾病。它是最常見的神經退化性疾病,但由於其病因複雜且相互交織,因此也是最難治療的疾病之一。

阿茲海默症(AD)中導致神經細胞損傷的主要原因之一是腦內澱粉樣β蛋白(Aβ)的累積。在健康個體中,一種稱為淋巴系統的網絡將腦脊髓液通過動脈周圍的間隙循環至腦組織。在那裡,腦脊髓液與組織間液混合,以清除包括Aβ在內的代謝廢物。 「淋巴系統」一詞源自於神經膠質細胞,它們在這過程中發揮關鍵作用。

阿茲海默症如何擾亂大腦的清理系統

在阿茲海默症患者體內,Aβ蛋白會累積並導致動脈硬化,減緩腦組織和腦脊髓液之間的液體流動。這種紊亂會阻礙大腦清除廢物的能力,引發一系列有害的神經退化影響,最終導致疾病的症狀。

 Lecanemab是一種近期獲準的抗體療法,目的在減少β-澱粉樣蛋白的累積。為了測試其療效,大阪市立大學的研究團隊對接受lecanemab治療前後患者的淋巴系統進行了檢查。他們使用了一種名為DTI-ALPS指數的特殊掃描方法來追蹤這些變化。

未發現短期改善

儘管研究人員預期會有差異,但他們發現治療前和治療後三個月的 DTI-ALPS 指數沒有顯著差異。

他們得出結論,雖然像lecanemab這樣的抗澱粉樣蛋白藥物可以降低斑塊濃度並延緩認知衰退,但可能不足以恢復喪失的腦功能。當症狀出現時,神經元損傷和廢物清除障礙可能已經形成,難以逆轉。這凸顯了阿茲海默症牽涉的是一系列生物學問題,而不僅僅是斑塊積聚。

後續步驟:了解大腦為何無法恢復

即使使用lecanemab可以減少Aβ,淋巴系統的損傷也可能無法在短期內恢復,」Oura說。 “未來,我們希望研究年齡、疾病階段以及白質病變程度等因素,以進一步了解lecanemab治療引起的淋巴系統變化與治療結果之間的關係。這將有助於我們找到最佳的患者治療方案。”

這項研究成果發表在《磁振造影期刊》。

參考文獻:

 

  1. Tatsushi Oura, Hiroyuki Tatekawa, Akitoshi Takeda, Ayako Omori, Natsuko Atsukawa, Shu Matsushita, Daisuke Horiuchi, Hirotaka Takita, Taro Shimono, Daiju Ueda, Yoshiaki Itoh, Yukio Miki. Unchanged Early Diffusion Tensor Imaging Along Perivascular Space Index After Amyloid‐Targeting Disease‐Modifying Therapy in Alzheimer\'s Disease: A Preliminary StudyJournal of Magnetic Resonance Imaging, 2025; DOI: 10.1002/jmri.70118

 

鄭醫師補充:

Lecanemab(樂意保)在台灣目前未列為健保治療用藥,治療費用為一年約新台幣70萬元,但指藥品本身,未包含使用前約20萬元的檢查費用,因此首年總費用可能高達百萬元。

 

 

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